国外新批准上市的药物新制剂新剂型（142）y

中 国 制 药信 息 2009 年第 25 卷第 1 1 期 国外新批准上 市的药物新 制剂新剂型 (14 2 ) 1 美 国 F D A 批准决奈达隆(dronedaron e )片上 市 美 国 F D A 批 准赛诺 菲 一 安 万 特公 司 的决奈 达 隆片 (商 品名 ：M uhaq) 上 市 ， 用 于 治疗 心 房颤动 (A F )或心 房扑动 (A F L )。 本品是美 国批准 的首个临 床显 示 有益 于 减少 A F ／A F L 患者心 血 管疾病发作住 院治疗 时间的药物 。 剂量 规格 视频线规格配置磁共振要求常用水泵型号参数扭矩规格钢结构技术规格书 ： 决奈达 隆 4 00 m g／ 片 。 辅料 ：f片心 1羟丙基 甲基纤维素 ， 淀粉 ，交联 聚乙 烯 吡 洛 烷 酮 ， 泊 洛 沙 姆 (poloxam er)4 07 ， 乳 糖 一 水 物 ， 微粉硅胶 ， 硬脂酸镁 ；(包衣层 )羟丙基 甲基纤维 素 ， 聚乙 二 醇 6000 ， 二 氧化钛 ， 巴西棕榈蜡 。 本 品是 一 抗心 律失常药物 ， 可 减少 窦性 心 律或 需使用心 脏复率器新 近发 生 过 A F ／A F L 、 有心 血 管 疾病危 险因素 阵发 或 持续 A F 或 A F L 患者 的住 院 时间 。 心 血 管疾病危险因素包括 70 岁以上 的年龄 、 高血 压 、 糖尿病 、 先前发生 过 心 脑 血 管疾病 ， 左 心 房 直径 I> 50m m 或左 心 室 射血 分数 (L V E F )< 4 0％ 。 美 国 F D A 批准本 品上 市是基 于 5 项对 近 6300 例患者 的国际多 中心 、 随机 临床研究 的结果 。 在 A T H E N A 临床研 究 中 ， 以决奈达 隆对 4 628 例窦性 心 律或需 使用 心 脏复率器恢 复至 窦性心 律 新 近 A F ／A F L 发病史 的患者进行 多 国 、 多 中心 、 随 机 、 双 盲 、 安慰剂对照研究 。 研究 的 目的是决定决奈 达 隆是否 延 缓任何原 因造 成 的死 亡 或减 少 因心 血 管疾病住 院时间 。 除使用 B 阻滞药 (7 1％ )、 A C E 抑 制剂或血 管紧张素 Ⅱ抑制剂 (69％ )、 地 高辛 (14 ％ )、 钙拮抗剂 (14 ％ )、 他汀类 药 (39％ )、 口 服抗凝药 (60％ )、 阿 司匹 林 (4 4 ％ )、 其它长期抗血 小板治疗药 (6％ )和利尿药(54 ％ )常规治疗外 ， 患者随机 以决奈 达 隆 4 00m g 一 日 2 次 (2 301 例 )或 安 慰 剂 (2 327 例 )治疗长达 30 个月 (平 均 随访 22 个月 )。 结果显 示 决奈 达 隆较 安慰 剂 减 少 因心 血 管疾病住 院或任 何原 因造成死亡 24 ． 2％ 。 在 E U R ID IS 和 A D O NIS 临床研 究 中 ， 总共 1 237 例先前发生过 A F 或 A F L 的窦性心 律患者按上 述 常规 心 血 管药物治疗后 ， 门诊 随机 以决奈达 隆 4 00ra g 一 日 2 次(828例 )或安慰剂 (4 09 例 )治疗 。 合 并 E U R ID IS 和 A D O NIS 和个别研究数据显 示 ， 决奈 达 隆延长 A F ／A F L 首次复发 (主要 终点 )的时 间 ， 减 少 在研 究 的 12 个 月 内 A F ／A F L 复 发 约 25％ (12 个 月 内复发率的绝对相差值约为 1 l％ )。 在 A N D R O M E D A 临床研究 (严重心 力衰竭患 者死 亡 率 的增 加率 )中 ， 因心 力 衰竭 症状 和 左 心 室 舒 张功能 障碍 (壁 移动指数 ≤ 1 ．2)新 近 住 院患者 随 机 以决奈达 隆 4 00m g (3 10 例 ) 一 日 2 次或安慰剂 (3 17 例 )对 照 ， 平均 随访 63 日 ， 后 因决奈达 隆用药 组 死 亡 率过高而 终止研 究 。 决奈达 隆组 死 亡 25 例 (8． 1％ )， 安慰 剂组 12 例 (3 ． 8％ )， 风 险 比 2． 13 ；95 ％ C I ：1 ．07～ 4 ．25 ；P = 0． 027 。 死亡 的主要 原 因是心 力衰竭 加重 。 决奈达 隆组 因心 脏 病发病 住 院人 数也 过 多 (7 1 例 ， 安慰剂组 为 5 1 例 )。 2 美 国 F D A 批 准 沙 格 列 汀 (saxagliptin )片 上 市 美 国 F D A 批 准沙格列 汀片 (商 品名 ：O n glyza ) 上 市 ， 一 日 1 次治疗 2 型 糖尿 病 。 本 品结合控制饮 食和适 当运 动来控制血 糖浓度 。 激素胰 岛素可保持 健康者体 内狭窄范 围的血 糖浓 度 ， 而 2 型糖尿病患 者不 是耐胰 岛素就是不 能产 生 足够 的胰 岛素来 维 持正 常的血 糖浓度 。 沙格列 汀系称作二 肽基 肽酶 一 4 (D D P — IV )抑制 剂类药物 ， 餐后 刺激胰腺分泌 更多 的胰 岛素 。 血 糖 浓度高会引起视觉模糊 和排尿过 多 ，最终造成 肾脏 和 眼严重病变 。 沙格列 汀最 常见 的不 良反 应 是上 呼 吸道感 染 、 尿路感染和头痛 ，其它不 良反应为潮红 和荨麻疹 。 沙格列 汀获准 上 市 主要 基 于 8项 临床研 究 结 果 。 本品在 2008年 12 月前就 向美 国 F D A 递交 了上 市 申请 ， 当时该管理 局 推荐糖尿病治疗新药生产 厂 商需谨慎 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 和 临床评价药物对心 血 管 的安全性 。 虽 然 沙格 列 汀不 增 加 心 血 管疾 病低发 生 率患 者 的 发作 ， 但美 国 F D A 尤其要求售后对心 血 管疾病高发 人群进行心 血 管安全性 的评价 。 沙格列 汀 由百 时美施 贵宝 公 司生产 、 百 时美公 司和阿斯利康公 司销售 。 3 美 国 F D A 批准芬太 尼 口腔速溶膜剂上 市 美 国 F D A 批 准生 物 释药科学 (B ioD elivery S ci— ences International公 司 和美达 (M eda )公 司 的芬太 尼 (fentanyl)口 腔速溶膜剂 (商品名 ：O nsolis ， 先前为 一 17 — BEMATM Fentany1)上市 ，用于治疗已接受过和不能 耐受阿片类药物治疗≥18岁癌症患者持续癌症疼 痛的锐痛。本品是首个采用该公司的生物溶蚀黏膜 黏附(BioErodible MucoAdhesive，BEMA)专利释药 技术制成用于口腔内黏膜的小型可溶膜。剂量规 格：芬太尼 200 片，4OO~g／片，600p~g／片，8oo~g／ 片，1200p~g／片。辅料 ：羧甲基纤维素，羟乙基纤维 素，羟丙基纤维素，聚乙二醇，丙二醇，尼泊金甲酯， 尼泊金丙酯，柠檬酸，磷酸二氢钠，苯甲酸钠 ，氢氧 化钠，磷酸三钠，薄荷油，聚卡波菲，糖精钠，二氧化 钛，红色氧化铁，维生素 E，水。 本品在临床研究中对 300多例患者进行过服 用超过 9万剂的评价。在数秒内，Onsolis即可黏附 于口腔黏膜 ，几分钟内开始溶解 ，透黏膜释放芬太 尼解除阿片耐受性癌症患者的锐痛。 4欧洲批准利拉鲁肽(1iraglutide)预填充注射 剂上市 ’ 欧洲委员会批准丹麦诺和诺德(Novo Nordisk) 公司的利拉鲁肽(商品名 ：Victoza)预填充注射剂上 市，用于治疗成人 2型糖尿病，此批准覆盖所有 27 个欧盟成员国。剂量规格 ：利拉鲁肽 6mg／mL(清澈 无色液体)，3mL／支(预填充笔，含药 18mg)。辅料 ： 磷酸二钠二水物，丙二醇，酚和注射用水。 Victoza是利拉鲁肽在欧洲的商品名，是首个开 发用于一 日1次治疗 2型糖尿病的人胰高血糖素 样肽一1(GLP一1)的同系物。 本品与二甲双胍或磺酰脲类药物合用治疗单 一 使用二甲双胍或磺酰脲类药物尽管达到最大可 耐受剂量但仍不能很好地控制血糖的患者，与二甲 双胍和一种磺酰脲类药物或与二甲双胍和噻唑烷 二酮类药物合用治疗尽管合用了两种药物但仍不 能很好地控制血糖的患者。 本品获准上市对诺和诺德公司和治疗 2型糖 尿病来说是一重要的里程碑。利拉鲁肽在对 6500 多例2型糖尿病临床研究显示可显著降低血糖，导 致体重减轻，而低血糖的危险性小。诺和诺德公司 今夏将在英国、德国和丹麦，2009年下半年和整个 2010年在其它欧洲国家上市利拉鲁肽， 利拉鲁肽通过仅在血糖浓度高时刺激胰岛素 释放。本品减轻体重主要是延缓胃排空，导致增加 餐后饱满感。Victoza在体内自然降解，不需经肾排 泄。 一 1 8一 中国制药信息2009年第25卷第 11期 2008年 5月 23日，该公司向美国 FDA和欧洲 药品管理局递交了利拉鲁肽治疗 2型糖尿病的上 市申请，2008年7月 14 13在日本也递交了上市申 请。目前，美国和日本尚未批准其上市。 5美国 FDA批准舒马坦无针释药系统上市 美国 FDA批准佐杰尼克斯(Zogenix)公司的舒 马坦(sumatriptan)无针释药系统(商品名 ：Sumavel DosePro)上市 ，用于治疗有或无征兆的急性偏头痛 和束状头痛。本品是舒马坦皮下给药这类无针释药 系统中的第一个，对某些患者治疗 10分钟内即可 解除偏头痛。 曲普坦类药物是治疗偏头痛处方量大的药物， 在美国销售额为 33亿美元。据美国国家头痛基金 统计，美国急性偏头痛患者近 3 000万例。对某些偏 头痛患者可采用片剂治疗，但并非所有患者对服用 片剂感到满意。偏头痛突然发作、恶心或呕吐的患 者特别需要速效、非口服治疗。 美国FDA批准本品上市是基于除佐杰尼克斯 公司进行的sumavel DosePro结合药物／无针释药系 统的生物等效性 、有用性和安全性数据外，还考察 了原舒马坦无针注射剂(Imitrex)的广泛有效性和安 全性数据。本品采用的DosePro技术代表了不需针 头皮下自我给药的关键突破性进步。 6美国 FDA批准2009 2010季节性流感疫苗 美国 FDA批准 2009～2010季节性流感疫苗。 此季节性流感疫苗尚不能预防世界卫生组织 2009 年 6月 11日宣布大流行的 2009 H1N1流感病毒， 但美国FDA继续努力与生产厂商、国际合作者和其 它政府机构合作来促进研制出安全有效的抗 2009 H1N1流感疫苗 。 虽然 2009～2010季节性流感疫苗不可抗 2009 HIN1流感病毒，但它对推荐接种季节性流感疫苗 的美国人仍是非常重要的。尚无可 100％有效地预 防此流行病 ，但接种疫苗可最佳化预防流感，且可 预防许多疾病和避免死亡。 批准 2009 2010季节性流感疫苗是美国FDA 确保美国公众健康能及时提供疫苗的负责表现。美 国现有 6种品牌的流感疫苗 ：Afluria(CSL有限公 司)，F1uarix(葛兰素史克生物技术公司)，FluLaval (ID生物医药公司)F1uvirin(诺华疫苗与诊断剂有 限公司)，Fluzone(赛诺菲巴斯德公司)和FluMist(医 学免疫疫苗公司)。 中国制药信息2009年第 25卷第 11期 2009 2010季节性流感疫苗含有 A／Brisbane／ 59／2007(H1N1)样病毒、A，Brisbane／10／2007fH3N21样 病毒和 B／Brisbane／60／2008样病毒。 7智利卫生部批准 13价肺炎球菌结合疫苗上 市 智利卫生部在全球率先批准惠氏制药公司的 13价肺炎球菌结合疫苗【白喉 CRM(197)蛋白]上市 (商品名：Prevenar 13)，用于出生 6周至 5岁婴幼儿 预防 13种血清型肺炎球菌侵人性疾病 、肺炎和中 耳炎的主动免疫。疫苗是预防全世界<5岁儿童肺炎 球菌病死亡 (据估计可每年可造成 100万儿童死 亡 )的主要方法 。 基于 Prevenar(吸附型肺炎球菌糖类结合疫苗) 的科学基础，Prevenar 13被设计成可提供覆盖任何 肺炎球菌作用更广泛的血清型。Prevenar 13含有 13 种血清型，其中 7种包括在 Prevenar内为 4、6B、 9V、14、18C、19F和 23F，添加载有侵人性疾病很大 危险的 6种血清型是 1、3、5、6A、7F和 19A．。值得注 意的是，血清型 1 9A在全球许多地方流行且常对抗 生素产生耐药性。 在智利，以Prevenar 13对 2、4、6岁儿童和 12 15个月婴幼儿常规免疫接种，此疫苗可同其它儿童 常规接种的疫苗那样接种。已开始接种 Prevenar的 儿童可换成 Prevenar 1 3，有助于获得包括在 Preve— nar 13内的预防另外 6种疾病血清型疫苗。 8美国FDA批准曲前列素吸入液上市 美国 FDA批准联合治疗公司 (United Thera— peutics Corporation)采用 Tyvaso吸入系统 (包括 Optineb—ir吸入器和附件)的曲前列素(treprostinil) 吸人液(商品名：Tvvaso)上市，用于治疗肺动脉高 压。本品适用于增加 NYHA III类症状(相当于世界 卫生组织肺动脉高压 I组，包括 自发性和家族性肺 动脉高压和硬皮病 、充血性心脏病引起的肺动脉高 压)患者的行走距离。 在Tyvaso批准时，联合治疗公司同意售后委员 会 (Post—Marketing Commitments，PMC j去改进 Tyva～ SO吸人系统、进行有用性分析、收集改进型吸人器 证实均值剂量的药物动力学数据。该公司正在顺利 地改进Tyvaso吸入系统，使吸人器更适合患者使 用。 在 12周 Triumph一1随机 、双盲、安慰剂对照f临 床研究中，Tvvaso组患者一日4次吸人本品较安慰 剂组 6分钟内增加行走距离 2O米(P