ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2011
October 25-28 2011 Shanghai
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无菌注射制剂核心区域系统化实践
郑金旺
上海东富龙科技股份有限公司
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1. 传统冻干生产线风险识别
2. 冻干自动进出料的分类
3. 总结
主要内容
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非最终灭菌无菌制剂
工艺流程图(ISPE Baseline)
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嵌套的制造区域
表
关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf
(ISPE Baseline)
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传统胶塞转运
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人工手动理瓶
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传统冻干机手动进出料
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• 操作人员手工将装有西林瓶的托盘放进冻干机或
将盘子加入到小车上,然后将托盘逐个加到冻干
机的搁板上面,冻干机的大门打开的角度很大,
将冻干箱完全暴露在外界环境中。
• 在瓶子搬运中,操作人员非常接近西林瓶,而人
是无菌制品最大的污染源,无菌保护的可验证性
较差。
• 从灌装机出口到冻干机之间和从冻干机到轧盖机
进口之间的转移风险大,制品容易染菌。
冻干手动进出料的风险
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世界各大制药厂培养基充填试验结果表明,每一
个无菌工艺过程所产生的风险比例平均如下:
无菌混合、配液风险 10%
设施设备无菌组装风险 10%
无菌灌装风险 50%
冻干风险 30%
• 风险来源:人员
• 穿无菌服的操作者每个人至少产生微生物数
10000cfu/h。
• 风险传播途径:通过空气传播。
冻干制品手动进出料
ISPE 2007 Tampa Conference
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1. 小口径、高速灌装低风险,除非易倒瓶。
2. 大口径、慢速高风险。
3. 密闭转运减少风险。
4. 产品在敞口的情况下采用人工转运,即使在A级保
护下面也是高风险。
5. 隔离器和自动化生产降低风险。
6. 靠手工操作器具复杂的无菌组装、很重的操作、
需要高技能操作,高风险。
传统冻干生产线的风险分析
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1. 传统冻干生产线风险识别
2. 冻干自动进出料的分类
3. 总结
主要内容
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洗瓶
隧道
烘箱
灌装
自动进
出料
冻干
轧盖
机
外壁
清洗
检查 包装
胶塞
原料
辅料
称量 配液
水 制水
设备
蒸汽
西林
瓶
空调
系统
系统化设计冻干注射剂核心区域
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系统化设计冻干生产线定义
• 系统化生产线指的是:整个冻干生产线做到自动
化、隔离化操作,实现工艺连续化。
• 自动化指的是在核心区域全部采用自动化操作,
最低限度减少人的干预。
• 隔离化指的是借助于隔离屏障系统,把产品和操
作人员隔离开,保护产品和保护操作者。
• 工艺连续化指的是生产线上面的设备、流程、工
艺的连续化。
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• 减少A级区域操作人员的干预
减少微生物负荷,降低污染的概率
更好地保证产品无菌要求
减少运行成本
• 保护操作人员
高致敏性产品
• 可被验证,重复性好
• 减少无菌室空调运行成本
• 实现无人化操作,提高设备的实用性
系统化设计的冻干生产线优点
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• 自动化对于设备可靠性的要求大大提高。
• 前期设备投资成本比较大。
• 设备验证相对比较复杂。(软件验证、工艺验证)
• 必须采用更先进的生产工艺技术、更可靠的的质量
监控和质量检测仪器随时对生产过程进行全方位的监
控。
系统化设计的冻干生产线缺点
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• 移动式(Flexible systems)
• 固定式(Fixed systems)
• 混合式(Mixed systems)
冻干注射剂自动进出料种类
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移动式自动进出料(Flexible systems)
• 通常由进料站IS、搬运小车AGV、出料站OS
• 一层板层一次完成进出料
• 适合于2台或2台以上设备
• 单边进出料或者一边进料一边出料
• 适合做LAF、RABS
• 冻干机之间的距离可以更加紧凑
• 冻干机大门通常位于无菌室
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移动式自动进出料示意图
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AGV自动进出料小车
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进料站(IS)
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出料站(OS)
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固定式自动进出料(Fixed systems)
• 即通常所说的Row by Row
• 逐排进出料
• 适合于1台或2台冻干机
• 适合于有毒产品
•适合于低温进料的冻干工艺
• 隔离适合做LAF、RABS、cRABS、ISOLATOR
• 冻干机大门通常位于机械室,冻干机在无菌室内只
有进出料小门
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固定式自动进出料示意图
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固定式自动进出料
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固定式自动进出料车间布局图
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固定式自动出料cRABS照片
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固定式自动出料cRABS照片
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固定式自动进出料RABS照片
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RABS内部照片
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固定式自动进出料cRABS照片
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混合式自动进出料(Mixed systems)
• 冻干机无菌室设计成两个,进料无菌室和出料无
菌室完全分开
• 冻干机采用前进后出的方式
• 冻干机必须设计成两层楼形式
• 可以采用固定式进料,移动式出料
• 可以采用移动式进料,移动式出料
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混合式自动进出料车间布局图
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二楼照片
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一楼照片
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1. 冻干机的台数
2. 生产线(灌装、轧盖)的速度需求
3. 小瓶的
规格
视频线规格配置磁共振要求常用水泵型号参数扭矩规格钢结构技术规格书
范围
4. 洁净室的空间大小
5. 对药物的稳定性影响
6. 洁净室等级
7. 冻干循环周期的长度
8. 灌装机和轧盖机离冻干机的距离
9. 从一边还是直通配置的进料/出料
•2009-6-16
从客户的角度来选择使用Fixed
还是Flexible主要取决于下列因素:
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1. 传统冻干生产线风险识别
2. 冻干自动进出料的分类
3. 总结
主要内容
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总结:冻干系统的发展趋势
• 自动化
冻干系统集成化程度越来越高。由于手动操作造成了许多
风险和不确定性,未来操作过程将会更加自动化,减少在生产
过程中的人工手动操作,从而降低相关风险。
• 隔离化(密闭化)
进料:主要是为了满足GMP的要求
出料:主要出于对操作者安全的考虑和满足GMP的要求
• 直通式冻干机的配置
能提高整体性能,特别是冻干周期短、有两台以上的冻干
机连接到灌装生产线时。
• 无托盘进出料
为了避免托盘复杂的清洗、灭菌和转运
• 冻干机两层楼设计
技术区和冷凝器一样都位于冻干机箱体下方,以便创造一
个通向没有洁净级别的维修区的通道。
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Many thanks!
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