药品GMP的实施--SFDA张爱萍2011.10.26

CCD 药品认证管理中心 药品GMP的实施 张爱萍 2011年10月 上海 药品认证管理中心 2 2011年10月 2 药品与药品GMP 药品GMP管理是药品监督管理的组 成部分，也是以药品监督管理为依据的。 药品GMP实施状况或管理水平，体现国家药 品管理的状况和水平。 实施药品GMP的法律依据是《中华 人民共和国药品管理法》。 药品认证管理中心 药品与药品GMP 为什么说药品GMP是生产管理、质 量管理的 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 。 因为药品GMP是药品生产、质量管 理全过程的准则，它符合规范的内容，遵 循规范的逻辑，实行规范的判断。 2011年10月 3 药品认证管理中心 WHO药品GMP总论 有许可证的药品应由持有许可证的药品生产 企业生产，其生产活动应接受国家药品监督管理 部门的定期检查。作为“WHO药品进入国际贸易的 质量认证纲要”的重要组成部分之一，通过对申 请生产许可的企业进行评估，药品GMP应作为评价 GMP状况的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ，并作为对药品生产设施进行检查 的依据。 2011年10月 4 药品认证管理中心 WHO药品GMP总论 可用作为政府药品检查员的培训教材 ，同样也是制药工业界生产、质量控制和 质量保证人员的培训教材。 药品GMP适用于生产药品及其成品 制剂的操作，包括医院中的大规模加工以 及供临床试验用药品的制备。 2011年10月 5 药品认证管理中心 药品GMP（2010年修订） 作为质量管理体系的一部分，是药品 生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度 地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆 、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定 用途和注册要求的药品。 2011年10月 6 药品认证管理中心 7 2011年10月 7 实施概况 药品GMP的实施，使药品生产条件有了 明显改善，药品生产和设备的科学技术水 平有了极大发展，在保证药品质量、维护 公众健康和用药安全有效方面发挥了重要 作用。 药品认证管理中心 8 2011年10月 8 依法实施药品GMP是强化国家对药品生 产监督管理的措施之一，也是促进我国药 品生产企业建立与国际标准接轨的质量管 理体系、保证上市药品质量和走向国际市 场的关键因素，更是我国制药产业健康发 展的技术保证。 实施概况 药品认证管理中心 9 2011年10月 9 药品GMP修订 1988年3月 卫生部颁布《药品生产质量管理规范》 1993年2月 卫生部颁布《药品生产质量管理规范》 （ 1992年修订） 1999年6月 国家药品监督管理局颁布《药品生产质 量管理规范》（1998年修订 ）及其附录 2011年1月 卫生部颁布《药品生产质 量管理规范 》 （2010年修订） 国家食品药品监督管理局颁 布附录 药品认证管理中心 10 2011年10月 10 在软件管理、无菌控制等方面，存在着操作、 精细管理和技术层面的问题； 在理念上、标准制定过程中、实施和改进 行动中，缺乏对生产剂型、生产品种符合质量标 准、保证质量要求的理论、技术参数、过程控制 等的支持或支撑。 在检查评定技术标准方面，存在过于教条 、僵化，不能科学把握质量风险等问题。 药品GMP修订 药品认证管理中心 11 2011年10月 11 药品GMP修订 强调执行药品GMP的基础是诚实守信，将 “安全、有效、质量可控”的原则系统地融入 到品GMP中。 强化了药品GMP与药品注册和上市后监管 的联系。 强调人员和质量体系的建设是药品GMP实 施的核心，明确提出了质量风险管理的概念， 要求药品生产企业结合产品的特点开展质量风 险管理的相关工作，有效降低药品生产环节的 风险。 药品认证管理中心 12 2011年10月 12 药品GMP修订 基本要求：总则、质量管理、机构与人员、 厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、 文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委 托生产与委托检验、产品发运与召回、自检、附 则等，共14章313条。 附录：无菌药品、中药制剂、生物制品 、血液制品、原料药 药品认证管理中心 13 药品GMP修订 2011年10月 1998年修订的条款数量 2010年修订的条款数量 1、总则 2条 1、总则 4条 2、质量管理 4节11条 2、机构与人员 5条 3、机构与人员 4节22条 3、厂房与设施 23条 4、厂房与设施 5节33条 4、设备 7条 5、设备 6节31条 5、物料 10条 6、物料与产品 7节36条 6、卫生 9条 7、验证 4条 7、确认与验证 12条 8、文件 5条 8、文件管理 6节34条 药品认证管理中心 14 药品GMP修订 2011年10月 1998年修订的条款数量 2010年修订的条款数量 9、生产管理 8条 9、生产管理 4节33条 10、质量管理 3条 10、质量控制与质量保证 9节61条 11、委托生产与委托检验 4节15条 11、产品销售与收回 3条 12、产品发运与召回 3节13条 12、投诉与不良反应报告 3条 13、自检 2条 13、自检 2节4条 14、附则 4条 11个 术语 14、附则 4条 42个术语 药品认证管理中心 15 2011年10月 15 药品GMP修订 《药品GMP指南》由质量管理系统、质量控制 实验室 17025实验室iso17025实验室认可实验室检查项目微生物实验室标识重点实验室计划 与物料系统、原料药、无菌药品、口服固 体制剂、厂房设施与设备等部分组成，近200万字 。 每部分从背景介绍、法规要求、技术 要求、实施指导、实例分析及要点备忘等方面展 开，使药品GMP系统性要求与产品风险控制有机结 合。 药品认证管理中心 16 药品GMP修订 《药品GMP培训教材》从机构与人员、厂房、 设施与设备、物料与产品管理、确认与验证、质 量管理、生产管理、自动化和计算机系统、质量 风险管理等方面进行了详细的分析和系统的阐述， 以帮助药品生产企业和药品GMP检查员正确的理 解和实施药品GMP。 2011年10月 16 药品认证管理中心 检查方法或原则 我们实施统一、有效的现场检查的作用： ①启发和促进药品生产企业执行药品GMP的 意识和确保药品质量、安全有效的重要性。 ②现场发现的未按规定、违反操作规程等事 项及时得到解决或处理。 ③引导和指导药品生产企业建立和完善自查 的方法、内容，以及解决或处理问题的方法、程 序。 2011年10月 17 药品认证管理中心 检查方法或原则 1 系统性检查：以首次或许可期满的企 业、每两年力行检查一次的企业为对象， 以质量系统、厂房设施与设备系统、物料 系统、生产系统、包装和贴签系统、实验 室控制系统为内容，对企业执行GMP进行广 泛而深层次的检查和评估。 2011年10月 18 药品认证管理中心 检查方法或原则 2 针对性检查：以前一次检查发现违 背GMP、有产品召回或警告事件、药品生产 较大变更的企业为对象，以采取纠正措施 的具体方面及相应的系统为内容，对所采 取的纠正措施是否符合要求进行确认和评 估。 2011年10月 19 药品认证管理中心 检查方法或原则 3 一般性检查：以取得GMP证书、有执行 GMP良好纪录、无重大产品召回或警告事件 、生产无较大变更的企业为对象，以质量 系统、厂房设施与设备系统、物料系统、 生产系统、包装和贴签系统、实验室控制 系统为内容，对企业持续执行GMP进行实质 而高效的检查和评估。 2011年10月 20 药品认证管理中心 21 2011年10月 21 药品GMP现场检查 药品GMP认证检查的方式方法主要在检查方案制定、 检查时间、检查方法、检查结果判定、检查报告撰写等 方面进行调整。 检查方案制定，既要反映企业生产品种信息，也要 体现企业接受检查的历史，重点根据 申报材料 市优秀教研组申报材料示范校的申报材料村创建文明村申报材料国防教育特色学校材料学校民族团结申报材料 的信息， 应用质量风险管理的概念结合药品生产和质量控制的重 点环节展开检查。 药品认证管理中心 22 2011年10月 22 针对企业存在委托生产、委托检验的情况以及企业 所使用的关键原、辅料的供应商审计情况，可根据检 查的需求适时开展延伸检查。 检查方法采用基于风险、基于系统的方法来对 企 业开展药品现场检查。即围绕企业质量管理、厂房设 施与设备、物料、生产、包装、实验室控制等关键系 统的有效性来开展检查，以发现企业在执行药品GMP 方面存在的问题。 药品GMP现场检查 药品认证管理中心 23 2011年10月 23 药品GMP现场检查 进行缺陷评定时，要求检查组采用基于风险的 评估方法对检查中发现问题进行分类，根据企业的 实际情况结合判定原则进行评定。 检查报告方面，要求检查组将企业各系 统的运行情况及发现的相关问题，以及企业在药品 生产和质量控制方面存在的风险等情况进行描述。 药品认证管理中心 24 药品GMP现场检查 检查组在描述缺陷时应细化现场发现 的具体问题，在撰写检查结论时应根据发现的缺 陷及其对患者健康、产品质量等方面的影响的程 度，结合企业实际情况进行综合、全面、客观的 评价。 2011年10月 药品认证管理中心 25 药品GMP检查结果判定 1、不再制订具体的检查项目 细则 测试细则下载防尘监理实施细则免费下载免费下载地暖施工监理细则公路隧道通风设计细则下载静压桩监理实施细则下载 ，认证检查时主要围 绕药品GMP本身的内容来进行。 2、采用国际通用的缺陷分类方式对检查中发现 的问题进行分类（严重、主要、一般）。 3、强调了“诚实守信”是企业实施药品GMP的 前提，将弄虚作假等欺诈行为定为严重缺陷。 4、增加可根据实际存在风险大小，将几项一般 缺陷或主要缺陷经综合评定后，上升为主要缺陷或严重缺 陷的规定。 2011年10月 药品认证管理中心 26 药品GMP检查结果判定 5、增加了如企业对上次检查发现的缺陷未按承诺完成 有效整改的，则该缺陷的严重程度应在本次检查中升级的 规定。 6、增加了根据企业的整改情况结合检查组报告 ，综合评定企业是否通过药品GMP认证检查的规定。 7、增加了针对不同类别产品的缺陷示例，并可 以结合认证检查中发现的典型问题予以适时补充。为企业 和药品GMP检查员提供了检查的指导，促进药品GMP的实施 。 2011年10月 药品认证管理中心 27 药品GMP认证检查 2011年3月1日起，受理药品生产企业《药品 生产质量管理规范（2010年修订）》的认证申请。 截至9月30日，我们共接收60家药品生产企业的认 证申请；已经组织对44家药品生产企业进行了认 证现场检查。 2011年10月 药品认证管理中心 药品GMP认证检查 数据表明，缺陷比较集中体现在质量 控制与质量保证等质量体系有效性方面， 问题突出的体现在对质量保证体系构成的 要素理解不清楚，把握不准确，使用不熟 练等。 2011年10月 28 药品认证管理中心 药品GMP认证检查 对变更控制、偏差处理、纠正和预防措施（CAPA） 方面存在程序制定不够完善或者未按照制定的程序要求完 成相应工作的情况；对于趋势分析、警戒限、纠偏限、年 度产品质量回顾分析等新概念的应用较为机械，存在生搬 硬套的情况，没有与自己实际的情况结合起来；对于质量 风险管理的使用尚处于初期，没有完全与自己已有的经验 以及产品或与生产的实际情况结合。 2011年10月 29 药品认证管理中心 30 2011年10月 30 药品GMP的执行 药品生产企业面临国内经济发展需求、药品经济变化和 未来发展的挑战、企业自身发展的去向等，大跨步地面向国 际市场，寻求新的机遇和挑战。 随着国际药品产业不规则的转移，在化工原料、 合成半成品、原料药粗品、原料药出口的基础上，探索和争 取药品制剂的（生产或加工）出口。 践行科学监管理念过程中，找准药品认证管理中 心为药品监督管理的技术支撑的位置，积极发挥技术引导和 指导作用。 药品认证管理中心 相信我国药品生产和贸易一定能在国 际药品市场和经济中的地位和作用越来越 大越强。 期望我国药品经济的发展在法 律法规不断完善、制度不断更新基础上更 加遵循规律和合理统筹。 2011年10月 31 药品认证管理中心 32 2011年10月 32 谢谢！