真菌治疗指南和药敏介绍

null抗真菌治疗指南介绍和抗真菌体外药敏试验 抗真菌治疗指南介绍和抗真菌体外药敏试验 抗真菌治疗指南介绍抗真菌治疗指南介绍目 录目 录 指南的起源、定义和制定方法 循证医学的定义 循证医学证据—IDSA(美国感染性疾病协会 ) 临床指南推荐分级系统 抗真菌治疗主要权威指南介绍 IDSA 曲霉病治疗指南 IDSA 念珠菌病指南 IDSA 隐球菌病治疗指南null 一本教科书通常会包含疾病的诊治方法,但教科书的作者一般只有一位或少数几位,其中的诊断治疗建议往往源于阅读文献和个人临床经验的结合。 由于每个人的经历、信仰和思维方式等的不同,个人经验常带有特定的个人色彩,所以此类治疗建议可能会因此而存在一定的偏见。正是为了避免这种个人偏见对诊断治疗建议的影响,以众多医学专家的共识意见和循证医学证据为基础的指南才应运而生。指南的起源指南的定义指南的定义Field 和 Lohr1990年的定义 “指南是为辅助医务工作者和患者就一种临床问题作出恰当决定而根据目前能够得到的最好证据做出的系统性阐述。” 在指南的发展过程中,引入了“循证证据”这一概念即对现有文献进行系统回顾,在对现有证据进行谨慎和正确的 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 后,为临床提供治疗建议。 指南的意义指南的意义遵从不断更新的临床指南,医生在临床实践中可以做到: 1)提高医疗水平; 2)提供 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 的医疗照顾,减少临床决策中的变异性; 3)及时将最好的研究证据转化为临床实践; 4)有助于发现目前临床诊治手段中的不足和需要改进之处; 5)减少医疗中的浪费; 6)及时终止效果甚微或甚至有害的诊治方法。指南的制定方法指南的制定方法全过程指南制定方法:收集证据并对原始数据进行系统评价写出技术报告或综述,在此基础上提出各种建议,即常见到的对证据和推荐强度进行评价定级的指南。 次生指南制定方法:主要参考既往制定过的循证指南,综合考虑这些指南的证据基础和最新发表的试验数据,然后经众多的专家讨论形成建议。指南的制定常规指南的制定常规指南的制定通常由某个领域的权威行业学会或卫生管理部门发起 该领域的顶尖专家组成起草委员会 指南的制定是基于充分可靠的循证医学证据 指南需要时时更新 疾病在变化，病原在变化，不断有新的药物、新的疗法出现，新的证据发布 指南的人群适用性指南的人群适用性指南可分为国际性指南、地区指南和国家指南。国际性指南的目的通常是作为国家或地区指南的模板,为准备制定本国或本地区指南的医疗工作者提供信息,并可作为其资料来源之一。在没有能力制定本国和本地区指南的国家和地区,国际性的指南也可以作为指导该国或该地区医疗实践的指导性文件。 各个国家和地区可根据本国国情,制定针对性和实用性更强的指南 评价一个国家或地区指南时，也需要考虑该指南的制定是否代表该地区的实际情况，是否遵循指南制定的科学方法和原则，是否有科学性，实用性，代表性和公正性什么是循证医学什么是循证医学循证医学 （evidence-based medicine）： 即遵循证据的医学。就是以现有最好的临床研究结果为依据，制定诊断和治疗方案。 循证医学的核心思想是：任何医疗决策的确定都应基于客观的临床科学研究依据。 循证医学是当代医学发展的主流IDSA guidelines for treatment of candidiasis循证医学和传统医学的差异循证医学和传统医学的差异传统医学 基于经验和直觉 强调医学知识 依赖教科书和专家意见 非系统的信息来源 循证医学 根据科学研究依据 随机临床试验 强调临床证据 系统分析文献 IDSA 临床指南推荐分级系统IDSA 临床指南推荐分级系统IDSA guidelines for treatment of candidiasis 分级 定义 推荐强度 A 有充足的证据推荐使用 B 推荐使用的证据中等 C 推荐使用的证据不足 D 推荐不使用的证据中等 E 推荐不使用的证据充足 依据可靠度 Ⅰ 源于≥1 个恰当的随机对照试验 Ⅱ 源于≥1 个 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 良好的非随机化临床试验; 队列或病例对照研究(应≥1 个中心) ;多时 间序列;非对照试验的戏剧性结果 Ⅲ 源于权威专家的临床经验,或描述性研究,或 专家委员会报告2008 IDSA曲霉病指南   IDSA :Infectious Diseases Society of America 美国感染疾病学会  2008 IDSA曲霉病指南   IDSA :Infectious Diseases Society of America 美国感染疾病学会  IDSA新曲霉病指南公布IDSA新曲霉病指南公布IDSA（美国感染疾病学会）于2008年1月公布2008年版的曲霉病实用治疗指南， 总结微生物学、流行病学、诊断 根据循证医学对不同的曲霉病推荐治疗药物 引入多种新抗真菌药物 推荐伏立康唑作为治疗侵袭性肺曲霉病及其它多种侵袭性曲霉病的首选用药 nullhttp://www.journals.uchicago.edu/doi/pdf/10.1086/525258目录目录曲霉病的诊断 伏立康唑在指南中的地位 关于伏立康唑的信息 肺曲霉病的治疗 中枢神经系统曲霉病的治疗 发热伴粒细胞减少患者的经验性治疗 抢先治疗 曲霉病的诊断(1)曲霉病的诊断(1)欧洲和美国的真菌病研究组织（EORTC-IFICC & NIAID/MSG）将侵袭性真菌病的诊断分为三级：确诊、临床诊断、拟诊Ben De Pauw, et al. Clinical Infectious Diseases 2008; 46:1813–21曲霉病的诊断(2)曲霉病的诊断(2)诊断方法 细胞/病理学检查/标本培养： 血培养阳性率低 可经支气管肺泡灌洗术，经皮细针穿刺肺活检或可视胸腔镜活检； 直接镜检和/或曲霉菌属培养，见特征性角状、有隔膜的分枝菌丝可以诊断-------但假阴性高，阴性结果不能排除曲霉病的诊断 CT检查：晕轮征和新月征可早期提示侵袭性肺曲霉病（但其它侵犯血管的丝状真菌感染也可表现为“晕轮”）。 GM （半乳甘露聚糖）：是有用的非培养性诊断标志物。可以查血清、脑脊液和支气管肺泡灌洗液。连续性治疗监测尚处研究中。 (1→3)β-D-葡聚糖检测（G试验），可以监测念珠菌和曲霉菌感染。对曲霉并非特异，注意排除假阳性。 PCR：扩增曲霉菌特异性真菌基因，有前景，但未标准化 抗真菌药敏试验，目前尚无针对丝状真菌的抗真菌药物药敏折点。 --结合血清GM抗原测定和早期CT检查肺浸润有助于提高诊断并开始早期治疗 --结合非培养诊断方法(如：PCR和GM，GM和(1→3)β-D-葡聚糖检测)是提高整体诊断价值的很重要的方向 伏立康唑在指南中的地位伏立康唑在指南中的地位IDSA指南推荐伏立康唑作为治疗侵袭性肺曲霉病的唯一的初始治疗药物， 伏立康唑也是大部分侵袭性曲霉病的一线推荐治疗： 侵袭性窦曲霉病、气管支气管曲霉病、CNS曲霉病、慢性坏死性肺曲霉病、曲霉性骨髓炎和脓毒关节炎、皮肤曲霉病、曲霉性腹膜炎和曲霉性心内膜炎、心包炎和心肌炎，经验性和抢先性抗真菌治疗、慢性空洞性肺曲霉病，伏立康唑也被推荐为以下疾病的替代治疗：过敏性支气管肺曲霉病、曲霉球（首选治疗为不治疗或外科切除）关于伏立康唑的信息关于伏立康唑的信息在美国，伏立康唑和两性霉素B脱氧胆酸盐是唯一获批的侵袭性曲霉病初始用药。 伏立康唑在哺乳动物组织中广泛分布 由于儿童患者的代谢清除速度较快，因而需要更高的剂量，欧洲药品局推荐的儿童维持剂量为7mg/kg，每日2次。 IDSA对于伏立康唑的推荐是基于迄今为止最大规模的侵袭性曲霉病的随机对照临床试验，该试验证明了伏立康唑对传统治疗两性霉素B的优越性； 推荐伏立康唑为侵袭性肺曲霉病的唯一初始治疗，侵袭性肺曲霉病是发生率最高的侵袭性曲霉病，如不能及时充分治疗，具有很高的侵袭性和播散性； 指南强调了高危侵袭性曲霉病患者早期诊断的必要性，并且强调了高度怀疑IA患者早期开始抗真菌治疗的重要性； 伏立康唑的高生物利用度有利于长期治疗侵袭性肺曲霉病的治疗侵袭性肺曲霉病的治疗治疗的时机和初始药物选择治疗的时机和初始药物选择治疗的时机：在高度怀疑侵袭性曲霉的患者病，在进行诊断评估的同时，应尽早开始抗真菌治疗（AI）； 初始抗真菌治疗药物选择： 绝大多数侵袭性曲霉病的患者首选伏立康唑（6mg/kg q12h IV 第一天，继之4mg/kg q12h IV ；口服200mg q12h）治疗（AI）；口服治疗的最大剂量可以根据4 mg/kg的剂量换算成合适剂量的整片药片(B-111)； 严重病人推荐使用静脉剂型(A-III)； L-AMB（两性霉素B脂质体）可作为部分病人的替代选择(AI）； 土曲霉引起的感染必须由伏立康唑作为初始治疗而不能选用两性霉素B(A-II)。已有伊曲康唑难治性烟曲霉的报道。其它曲霉菌种也可能对AMB耐药。 补救性真菌药物的选择补救性真菌药物的选择可以选择的药物包括两性霉素B脂质剂型(A-II)，泊沙康唑（B-II），伊曲康唑（B-II），卡泊芬净（B-II），或米卡芬净（B-II）； 由于缺少有力的循证医学证据，初始治疗时不常规推荐联合治疗(B-II)。但是在补救性治疗中，可以在现有治疗基础上加其他的抗真菌药物，也可以选用初始治疗方案中未用过的药物联合治疗(B-III)； 伏立康唑无效或不耐受，两性霉素B可作为替代治疗。 疗程和长期治疗疗程和长期治疗侵袭性肺曲霉病的疗程尚不确定，一般建议至少治疗6-12周；对于免疫抑制患者，整个免疫抑制期间均应持续治疗，直至病变缓解。 病情稳定的患者可使用伏立康唑口服剂型长期治疗 侵袭性曲霉病治疗成功重新开始接受免疫抑制治疗的患者，继续抗真菌治疗能够阻止感染复发（A-III）。 对慢性免疫抑制状态的患者，在免疫抑制期间持续予抗真菌治疗可预防隐匿的残留感染灶复发治疗监测和合并治疗治疗监测和合并治疗症状、体征、放射学（通常为定期CT）。肺部浸润在治疗的最初7-10天可能扩大，尤其是在粒细胞恢复的患者。 合并中性粒细胞减少的侵袭性曲霉病的高危患者，合用粒细胞集落刺激因子或粒巨细胞集落刺激因子对于治疗有益(B-III)。 皮质激素停用或减量对于有效治疗侵袭性曲霉病非常关键(A-III)。 成功治疗的关键在于免疫抑制状态的逆转或中性粒细胞的恢复CNS曲霉病的治疗CNS曲霉病的治疗曲霉菌播散至CNS是侵袭性曲霉病的一项灾难性并发症，既往病死率超过90%。最常来自肺部病灶的血源性播散或副鼻窦感染的直接蔓延。对该病的早期识别和治疗可阻止神经功能损伤。 诊断通常是推断性的，根据其它部位的侵袭性曲霉病灶及相应的中枢神经系统症状，CSF的半乳甘露聚糖抗原检查可提高诊断的可靠性。 伏立康唑是全身性性治疗CNS曲霉病的首选药物(A-II)。伊曲康唑、泊沙康唑或两性霉素B脂质剂型可作为伏立康唑不能耐受或治疗后复发患者的治疗(B-III)。 尽避免使用皮质类固醇。 不建议进行鞘内注射抗真菌药物治疗，推荐采用高剂量的全身性抗真菌治疗以达到较高的药物组织浓度。发热的粒细胞减少患者经验治疗发热的粒细胞减少患者经验治疗已接受广谱抗细菌治疗但持续发热的中性粒细胞减少病人的经验性抗真菌治疗 已接受广谱抗细菌治疗但持续发热的中性粒细胞减少的高危病人的经验性抗真菌治疗，推荐两性霉素B及其脂质剂型, 伊曲康唑，伏立康唑或卡泊芬净作为经验性抗真菌治疗(A-I)。 经验性抗真菌治疗不推荐作为中性粒细胞减少持续时间预计较短（低于10天）的治疗，除非有其他侵袭性曲霉病的指征存在(B-III)。抢先治疗抢先治疗抢先性抗真菌治疗 抢先性抗真菌治疗是经验性抗真菌治疗的一种逻辑延伸，该策略更为广泛地应用血清半乳甘露聚糖检测和影像学监测。总结总结2008版IDSA曲霉病实用治疗指南 充分强调伏立康唑在曲霉病治疗中的重要作用 降低传统两性霉素B的地位， 强调早期诊断早期治疗的概念 曲霉病的诊断和治疗，仍有尚未解决的问题，仍需进一步研究。IDSA 2009 念珠菌病治疗指南简介 IDSA 2009 念珠菌病治疗指南简介 IDSA: Infectious Diseases Society of America, 美国感染疾病协会培训资料仅供辉瑞内部使用注意事项注意事项 本指南中存在一些超出大扶康和威凡中国适应症的内容，辉瑞公司不推荐大扶康和威凡在这些情况下使用培训资料仅供辉瑞内部使用IDSA新念珠菌病指南公布IDSA新念珠菌病指南公布 IDSA（美国感染疾病学会）于2009年1月29日正式发表了2009年版念珠菌病实用治疗指南* 总结微生物学、流行病学、诊断 根据循证医学对不同的念珠菌病推荐治疗药物*出处 Clinical practice guidelines for the management of candidiasis : 2009 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009 Mar 1;48(5):503-35培训资料仅供辉瑞内部使用null 全文 企业安全文化建设方案企业安全文化建设导则安全文明施工及保证措施创建安全文明校园实施方案创建安全文明工地监理工作情况 下载网址 http://www.journals.uchicago.edu/doi/pdf/10.1086/596757培训资料仅供辉瑞内部使用常用抗真菌药体外抗念珠菌活性常用抗真菌药体外抗念珠菌活性 S：susceptible 敏感；I：intermediately susceptible 中度敏感 R：resistant 耐药； S-DD：susceptible dose-dependent 剂量依赖性敏感；本资料仅供辉瑞内部使用氟康唑 在2009年IDSA念珠菌病指南中的地位氟康唑 在2009年IDSA念珠菌病指南中的地位1. 侵袭性念珠菌病预防治疗的首选药物 2. 非中性粒细胞减少念珠菌血症的一线选择* 3. 非中性粒细胞减少念珠菌病经验性抗真菌治疗的一线选择* 4. 慢性播散性念珠菌病病情稳定者的一线选择 5. 泌尿系统念珠菌病的首选药物 6. 骨关节念珠菌感染、念珠菌性眼内炎、心包炎、心肌炎、化脓性血栓性静脉炎的一线选择 7. 皮肤粘膜念珠菌病的一线选择 8. 新生儿念珠菌病的一线选择 9. 两性霉素B或棘白菌素治疗稳定后的序贯用药 *: 中重度患者或近期使用过唑类药物者推荐使用棘白菌素本资料仅供辉瑞内部使用伏立康唑 在2009年IDSA念珠菌病指南中的地位伏立康唑 在2009年IDSA念珠菌病指南中的地位1. 疑似为念珠菌病的经验性抗真菌治疗的一线选择 2. 非中性粒细胞减少患者 (1) 治疗念珠菌血症疗效肯定 (2) 推荐用于克柔念珠菌病 (3) 推荐用于对氟康唑耐药、而对伏立康唑敏感的光滑念珠菌病 3. 中性粒细胞减少患者 (1) 当需要考虑覆盖霉菌时，推荐使用伏立康唑 (2) 推荐用于治疗克柔念珠菌病 4. 念珠菌性眼内炎、口咽部或食道念珠菌病的二线选择本资料仅供辉瑞内部使用2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 预防性抗真菌治疗 2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 预防性抗真菌治疗 本资料仅供辉瑞内部使用2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 念珠菌血症2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 念珠菌血症本资料仅供辉瑞内部使用*棘白菌素成人治疗剂量: 阿尼芬净 200mg+100mg Qd; 卡泊芬净 70mg+50mg Qd; 米卡芬净 100mg Qd (1) 对于近期使用过唑类药物的中重度患者推荐选择棘白菌素 (2) 棘白菌素初始治疗的患者,如症状稳定且对氟康唑敏感建议转换为氟康唑治疗 (3) 尽可能拔去所有静脉内导管 (4) 疗程：至初次血培养阴性且相关症状体征消失后14天2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 念珠菌血症2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 念珠菌血症本资料仅供辉瑞内部使用*棘白菌素成人治疗剂量: 阿尼芬净 200mg+100mg Qd; 卡泊芬净 70mg+50mg Qd; 米卡芬净 100mg Qd (1)对于多数患者推荐棘白菌素或两性霉素B脂质体 (2)氟康唑推荐用于近期未使用过唑类药物且病情较轻的患者 (3)当需要覆盖霉菌时,推荐使用伏立康唑 (4)可考虑拔去静脉内导管 (5)疗程：至初次血培养阴性、相关症状体征消失且中性粒细胞计数恢复后14天2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 念珠菌血症：不同念珠菌引起的念珠菌血症2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 念珠菌血症：不同念珠菌引起的念珠菌血症本资料仅供辉瑞内部使用2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 疑似为念珠菌病的经验性抗真菌治疗2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 疑似为念珠菌病的经验性抗真菌治疗本资料仅供辉瑞内部使用2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 慢性播散性念珠菌病2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 慢性播散性念珠菌病本资料仅供辉瑞内部使用*棘白菌素成人治疗剂量: 阿尼芬净 200mg+100mg Qd; 卡泊芬净 70mg+50mg Qd; 米卡芬净 100mg Qd2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 尿路念珠菌感染2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 尿路念珠菌感染本资料仅供辉瑞内部使用2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 骨关节念珠菌感染2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 骨关节念珠菌感染本资料仅供辉瑞内部使用*棘白菌素成人治疗剂量: 阿尼芬净 200mg+100mg Qd; 卡泊芬净 70mg+50mg Qd; 米卡芬净 100mg Qd 2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 心血管系统念珠菌感染（1）2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 心血管系统念珠菌感染（1）本资料仅供辉瑞内部使用#棘白菌素治疗心血管系统念珠菌感染需要高剂量: 阿尼芬净 100-200mg Qd; 卡泊芬净 50-150mg Qd; 米卡芬净 100-150mg Qd2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 心血管系统念珠菌感染（2）2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 心血管系统念珠菌感染（2）本资料仅供辉瑞内部使用#棘白菌素治疗心血管系统念珠菌感染需要高剂量: 阿尼芬净 100-200mg Qd; 卡泊芬净 50-150mg Qd; 米卡芬净 100-150mg Qd2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 中枢神经系统念珠菌病2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 中枢神经系统念珠菌病本资料仅供辉瑞内部使用2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 念珠菌性眼内炎2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 念珠菌性眼内炎本资料仅供辉瑞内部使用*棘白菌素成人治疗剂量: 阿尼芬净 200mg+100mg Qd; 卡泊芬净 70mg+50mg Qd; 米卡芬净 100mg Qd 2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 呼吸道分泌物中分离出念珠菌2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 呼吸道分泌物中分离出念珠菌本资料仅供辉瑞内部使用2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 新生儿念珠菌病2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 新生儿念珠菌病本资料仅供辉瑞内部使用2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 生殖道念珠菌病2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 生殖道念珠菌病本资料仅供辉瑞内部使用2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 非生殖道皮肤粘膜念珠菌病2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗 非生殖道皮肤粘膜念珠菌病本资料仅供辉瑞内部使用*棘白菌素成人治疗剂量: 阿尼芬净 200mg+100mg Qd; 卡泊芬净 70mg+50mg Qd; 米卡芬净 100mg Qd 总结总结2009版IDSA念珠菌病治疗指南 充分强调氟康唑是念珠菌病治疗的基础用药 提高了棘白菌素的地位，尤其对重症患者 降低传统两性霉素B的地位本资料仅供辉瑞内部使用IDSA 2010 隐球菌病治疗指南IDSA 2010 隐球菌病治疗指南本资料仅供辉瑞内部使用注意事项注意事项 本指南中存在一些超出大扶康中国适应症的内容，辉瑞公司不推荐大扶康在这些情况下使用培训资料仅供辉瑞内部使用隐球菌病的治疗一般分为3个阶段隐球菌病的治疗一般分为3个阶段诱导治疗 巩固治疗 维持治疗培训资料仅供辉瑞内部使用HIV感染者隐球菌脑膜炎治疗推荐HIV感染者隐球菌脑膜炎治疗推荐培训资料仅供辉瑞内部使用实体器官移植受者隐球菌脑膜炎治疗推荐 实体器官移植受者隐球菌脑膜炎治疗推荐 培训资料仅供辉瑞内部使用AmB 两性霉素B； AmBd 两性霉素B脱氧胆酸盐； L-AmB 脂质体两性霉素B； ABLC 两性霉素B脂质复合物 非HIV感染且非移植患者隐球菌脑膜炎治疗推荐 非HIV感染且非移植患者隐球菌脑膜炎治疗推荐 培训资料仅供辉瑞内部使用AmB 两性霉素B； AmBd 两性霉素B脱氧胆酸盐； L-AmB 脂质体两性霉素B； ABLC 两性霉素B脂质复合物 非脑膜炎型隐球菌病治疗推荐 非脑膜炎型隐球菌病治疗推荐 培训资料仅供辉瑞内部使用氟康唑 在2010年IDSA隐球菌病指南中的地位氟康唑 在2010年IDSA隐球菌病指南中的地位1. 隐球菌病巩固治疗和维持治疗的首选用药 2. 轻中度非脑膜炎型隐球菌病 诱导治疗的一线用药 3. HIV患者隐球菌脑膜炎诱导治疗的二线用药 本资料仅供辉瑞内部使用抗真菌药物体外敏感性试验抗真菌药物体外敏感性试验抗真菌药物体外敏感性试验抗真菌药物体外敏感性试验主要定义 抗真菌药体外药敏试验常用方法 药敏试验结果的解读 药敏试验的临床意义药敏试验定义药敏试验定义 抗真菌药物体外敏感性试验（药敏试验）是测定病原真菌对抗真菌药物的敏感性或者测定抗真菌药物对病原真菌的抑制活性的体外试验方法。体外活性测定指标体外活性测定指标最低抑菌浓度（MIC, minimal inhibitory concentration ） - 是抑制某种细菌或真菌生长的最低药物浓度。常用MIC90和MIC50来描述。 - MIC90是指某种药物能够抑制90%被测菌株生长的MIC。 - MIC50是指某种药物能够抑制50%被测菌株生长的MIC。 最低杀真菌浓度（MFC,minimum fugicide concentration ） -杀死一定百分比（经典杀灭率为90%、98%、99%）真菌的最低药物浓度。 null16 8 4 2 1 0.5 0.25 0.125 .0625 .0313 C1 C2MIC & MFCMICMFC抗真菌药物体外敏感性试验抗真菌药物体外敏感性试验主要定义 抗真菌药体外药敏试验常用方法 药敏试验结果的解读 药敏试验的临床意义药敏试验测定方法药敏试验测定方法液基稀释法—CLSI M27-A2，M38-A 琼脂稀释法 纸片扩散法—CLSI M44-A E－test法 液基稀释法液基稀释法-可以提供更多的有关菌体对各种不同抗生素的定量信息，特别是可以给出相关抗生素的具体的抑菌浓度。 -使用肉汤稀释法进行不同药物的抗菌活性的检测时，需将待测菌加到一系列试管中，其中含有定量浓度的经倍比稀释的药物，如稀释前的药物浓度为64ug/ml,其后每次取出前一管体积一半的液体加入等体积的培养基再次进行稀释，即倍比稀释使药物含量变为32ug/ml,如此反复。 null 16 8 4 2 1 0.5 0.25 0.125 .0625 .0313 C1 C2 64 32 16 8 4 2 1 0.5 0.25 0.125 C1 C2倍比稀释（Two-fold dilution）新型隐球菌 72小时 其余菌株48小时 读取MIC结果 +标准化药敏方法需考虑—标准化药敏方法需考虑—培养基 菌接种量 培养条件/方法 药物 质控 标准化的药敏方法 标准化的药敏方法 NCCLS（美国临床实验室标准化委员会），现已改名临床和实验室标准研究所（CLSI）制定的标准是普遍接受的标准 M27－A2 酵母菌肉汤稀释法体外抗真菌药敏试验参考方法 M38－A 丝状真菌肉汤稀释法体外抗真菌药敏试验参考方法 M44－A 酵母菌纸片扩散法抗真菌药敏试验 EUCAST标准（European Committee for Antibiotic Susceptibility Testing） 纸片扩散法纸片扩散法是将含有定量抗真菌药物的纸片置于接种定量真菌的平皿中，在一定温度下经过一定时间孵育后，通过测量抑菌圈的大小来判断受试真菌对于该药物的敏感性； 该方法简单直观，已有商品化试剂； 缺点是不能精确量化。纸片扩散法纸片扩散法A B琼脂稀释法琼脂稀释法是将一定量的真菌接种于含有不同浓度抗真菌药物的平皿中，在一定的温度下经过一定时间孵育后，判断受试真菌对于该药物的敏感性 该方法简单，但用药量大，而且难以精确量化，尤其对于抑真菌剂 E－test法（浓度梯度试纸 ） E－test法（浓度梯度试纸 ） 是一种商品化的抗真菌药物敏感性方法 将不同量的抗真菌药物包被在特殊试剂条上，受试药物包括氟康唑、伊曲康唑和二性霉素B等 该方法操作简单、直观，与NCCLS法有较好的一致性 但结果判定需有一定的经验，价格昂贵Etest法Etest法nullE-test检测曲霉的MICnull抗真菌药物体外敏感性试验抗真菌药物体外敏感性试验主要定义 抗真菌药体外药敏试验常用方法 药敏试验结果的解读 药敏试验的临床意义判断抗真菌药敏试验的结果判断抗真菌药敏试验的结果微生物对抗生素是敏感还是耐药的判断，主要是通过将试验得出的MIC值同确定的药折点（break point）进行比较分析得出，不同药物的折点有不同的标准，常用的是是由NCCLS/CLSI制定的标准。 折点是根据抗菌药物抑制菌生长所需要的MIC。结合常用剂量时该药在人体内所能达到的血药浓度划分病原菌对各种抗菌药物敏感和耐药的界线。 是根据体外试验对药物在人体的临床疗效作出的预测。 建立折点的原则建立折点的原则MIC的分布 血药浓度和组织浓度(不同疾病） 动物试验 临床研究 数学模型根据折点判断结果根据折点判断结果敏感(S) 耐药(R) 中介(I) 剂量依赖性敏感（S-DD）判断抗真菌药的敏感性和耐药性判断抗真菌药的敏感性和耐药性NCCLS/CLSI肉汤稀释法测定念珠菌体外敏感试验的临界浓度判读*数据主要基于粘膜疾病判断抗真菌药的敏感性和耐药性判断抗真菌药的敏感性和耐药性NCCLS/CLSI纸片扩散法测定念珠菌体外敏感试验的临界浓度判读抗真菌药物体外敏感性试验抗真菌药物体外敏感性试验主要定义 抗真菌药体外药敏试验常用方法 药敏试验结果的解读 药敏试验的临床意义体外药敏试验与临床疗效的相关性体外药敏试验与临床疗效的相关性抗真菌药的疗效受多种因素的影响 抗真菌药的疗效受多种因素的影响 体内组织浓度 感染部位的病原菌浓度 疾病诊断的准确性 疾病的严重性，有无并发症 机体的免疫功能 不良反应的耐受性 其它的治疗措施抗真菌体外药敏试验的临床意义抗真菌体外药敏试验的临床意义药敏试验对临床有一定指导意义 抗真菌药敏试验与抗真菌治疗疗效的相关性尚未明确 不能单纯根据其MIC值来预测临床疗效 真菌体外药敏试验方法尚未完全成熟 由于疾病和人体的复杂性，很难确定体外抗菌活性和临床治疗结果之间的关系 null In vitro – in vivo correlations 体外试验结果的限制性 耐药株少见 缺少理想的动物模型 缺少 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 完整的病例药敏试验与疗效的相关性难以明确的原因体外抗真菌药敏试验与体内疗效体外抗真菌药敏试验与体内疗效“90-60原则”—MIC值与临床疗效 药敏试验敏感菌株：90%对治疗有效 药敏试验耐药菌株：60%对治疗有效 Mahmoud A.G, JCM 1996, 34:489-495；Rex J,CID 2002, 35: 982-989null