常用麻醉药物

nullnull常用麻醉药物null麻醉学专业的任务及范围临床麻醉 急救与复苏 重症监测治疗 疼痛治疗及其机制的研究 其他任务null麻醉药作用于不同神经部位与麻醉 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 分类麻醉方法分类 麻醉药作用方式 作用的神经部位 全身麻醉 吸入 静脉注射,滴注 中枢神经系统 肌肉注射 直肠灌注 局部麻醉 蛛网膜下隙阻滞 局麻药注入椎管内 蛛网膜下隙脊神经 硬脊膜外隙阻滞 硬脊膜外隙脊神经 区域阻滞或传导阻滞 局麻药注入 神经干或神经丛或 或神经节阻滞 神经节 局部浸润麻醉 局麻药浸润 神经末梢﹑皮肤 表面麻醉 局麻药喷﹑洒 粘膜 null麻醉药吸入麻醉药 静脉麻醉药 麻醉性和非麻醉性镇痛药 肌肉松弛药 局部麻醉药null 局部麻醉药 (Local anesthetics)null局部麻醉药 一类局部应用于神经末梢或神经干周围,能暂时﹑完全和可逆地阻滞神经冲动的产生和传导,在意识清醒的条件下,使局部出现暂时性感觉丧失的药物. null局麻药的分类局麻药均属于芳香基-中间链-胺基结构的化合物不饱和的(芳香)环(亲脂基)中间链中间链叔胺(亲水基)酯类(CO) 酰胺类(CNH)按化学结构分类null酰胺类局麻药:利多卡因,布比卡因,左旋布比卡因,罗哌卡因等.在肝内被酰胺酶所分解.酯类局麻药:普鲁卡因,氯普鲁卡因,丁卡因等. 在血浆内被水解或胆碱酯酶所分解.null临床分类 根据临床上局麻药作用时间的长短分类 短效局麻药:如普鲁卡因,氯普鲁卡因 中效局麻药:如利多卡因等 长效局麻药:如布比卡因,丁卡因,罗哌 卡因等null局麻药作用机制 局麻药可直接与电压门控的Na+通道相互作用而抑制Na+的内流,阻止动作电位的产生和神经冲动的传导,产生局麻作用. 局麻药主要作用于Na+通道上一个或更多的特殊结合位点.封闭神经细胞膜Na+通道的内口.null 局麻药在Na+通道细胞膜内侧的作用点是位于α 亚单位第Ⅳ区的S6节段上的氨激酸残基. 局麻药阻滞Na+内流的作用,具有使用依赖性.处于兴奋状态的神经较静息的神经更敏感.null局麻药分子未解离的碱基解离的阳离子null药理作用局部麻醉作用 阻滞的程度与局麻药的剂量﹑浓度﹑神经纤维的类别以及刺激强度等因素有关. 浓度自低而高,痛觉最先消失,依次为温觉﹑触觉深部感觉,最后运动功能.null获得满意神经传导阻滞应具备三个条件: (1)局麻药必须达到足够的浓度; (2)必须有充分的时间,使局麻药分子到达神经膜上受体部位; (3)有足够的神经长轴与局麻药接触.null吸收作用中枢神经系统 先兴奋后抑制 局麻作用越强者越容易引起惊厥. 中枢抑制神经元对局麻药较敏感. 心血管系统 局麻药可降低心肌兴奋性,使心 肌收缩性减弱﹑传导减慢和不应 期延长. null影响局麻药作用的因素(一)剂量 剂量的大小可影响局麻药的显效快慢﹑麻醉深度和持续时间. 但剂量的增加,往往可以导致毒性反应的发生. null(二)加入血管收缩药 局麻药中加入适量肾上腺素 ①减慢局麻药从作用部位吸收 ②降低血内局麻药的浓度 ③延长局麻药的有效时间 ④减少全身的不良反应 肾上腺素的浓度 1:200000(5μg/ml)null(三)pH 局麻药多为弱碱性叔胺或仲胺 与酸结合形成可溶于水的盐 RN+HCL RNH++CL- RNH+ RN+H+ Ka=〔H+〕〔RN〕/〔RNH+〕 = 〔H+〕 〔碱基〕/ 〔阳离子〕 pKa=pH-lg(〔碱基〕/ 〔阳离子〕) 阳离子 带电荷 可溶于水碱基 不带电荷 可溶于脂null 〔碱基〕与〔阳离子〕两者的比例,取决于局麻药本身的pKa与内环境的pH. 在酸性环境下,存在较高浓度的阳离子.在碱性条件下,存在较高浓度的碱基. 局麻药分子透过神经膜的数量取决于碱基的浓度. pH升高,碱基浓度增加,增强局麻药通透神经膜的能力.只有当局麻药穿透神经膜后,阳离子才能与其受体相结合并阻滞神经冲动的传导. null(四)局麻药混合应用 目的:取长补短, 缩短起效时间和延长时效 不同药物的优缺点相互补偿. (五)局麻药的药理特性 脂溶性 蛋白结合力 组织弥散性 对血管平滑肌的作用 null体内过程吸收 剂量的大小﹑注药部位﹑是否加用血管收缩药都可影响血药浓度. 分布 取决于各药理化性质﹑各组织器官的血流量等因素. 生物转化与排泄 酯类:假性胆碱酯酶 酰胺类:肝微粒体酶﹑酰胺酶null不良反应毒性反应 主要表现:中枢神经系统毒性 心血管功能不全 主要原因:局麻药误入血管内或剂量过大 null预防 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 关键在于防止或尽量减少局麻药吸收入血和提高机体的耐受力. ①使用局麻药的安全剂量 ②在局麻药中加入血管收缩药 ③注药时注意回吸 ④警惕毒性反应先兆 ⑤麻醉前尽量纠正病人的病理状态,术中避免缺氧和CO2蓄积 null治疗 ①首先停止继续给药,保持呼吸道通畅,给氧 ②如病人极其紧张甚至烦躁,IV地西泮0.1~0.3mg/kg ③如惊厥发生,应及时控制 ④应注意循环系统功能的稳定和监测病人体温null高敏反应 特异质反应 变态反应 局部组织损伤null常用局麻药的药理特点种类 效能 起效 浸润麻醉 浸润麻醉最 毒性反应血药 时效(min) 大剂量 (mg0 浓度(μ g/kg) 酯类 普鲁卡因 1 快 45~60 1000 丁卡因 16 慢 60~180 100 酰胺类 利多卡因 4 快 60~120 400 大于5 布比卡因 16 慢 240~480 175 大于1.5 罗哌卡因 16 慢 240~480 200 大于4 null局麻药的临床应用局部麻醉 表面麻醉 局部浸润麻醉 局部静脉麻醉 神经阻滞 硬膜外阻滞 蛛网膜下间隙阻滞null镇痛 预防和治疗颅内压升高 抑制心律失常 治疗癫痫大发作null镇静催眠药与安定药(Sedative-hypnotics and tranquillizaers)null镇静药 使大脑皮层轻度抑制,从而产生镇静的药物 催眠药 引起类似生理性睡眠状态的药物 安定药 消除焦虑和紧张而不抑制大脑皮层的药物镇静催眠药巴比妥类 苯二氮卓类 吩噻嗪类 丁酰苯类 其他null临床麻醉中主要用于: ①作为麻醉前用药 ②作为局麻或部位麻醉的辅助用药 ③作为静脉复合麻醉的组成部分null巴比妥类常用巴比妥类的分类 分类 药名 显效时间 维持时间(h) 主要用途 长效类 苯巴比妥 ½~1h 6~8 镇静﹑抗惊厥 中效类 戊巴比妥 15~20 min 3~5 镇静﹑催眠 异戊巴比妥 15~30 min 3~6 镇静﹑催眠 短效类 司可巴比妥 15 min 2~3 镇静﹑催眠 超短效类 硫喷妥钠 iv 30s 1~4 麻醉null巴比妥类小大剂量中枢抑制作用弱强镇静 催眠 抗惊厥及抗癫痫 麻醉null药理作用对中枢神经系统的作用 作用于CNS各层次,主要抑制大脑皮质和脑干网状结构上行激活系统.抑制CNS突触传递. 机制:突触前效应 神经递质(ACH)释放 突触后效应 GABA从受体的解离 对抗EAA的作用 效应剂量依赖性 无镇痛作用 null对呼吸系统的作用 抑制呼吸作用, 程度与剂量相关 降低呼吸中枢对CO2的敏感性 对心血管系统的作用 一般剂量无明显影响 较大剂量 血压显著下降 原因:血管运动中枢抑制 小动脉扩张 其它作用 抑制胃液分泌 酶诱导作用null临床应用不良反应后遗效应 耐受性 主要原因:①肝药酶诱导; ②神 经组织对药物发生适应性 依赖性 精神依赖性 躯体依赖性 过敏反应null苯二氮卓类BZ结合部位GABA结合部位Cl-通道印房己毒素结合部位巴比妥结合部位类固醇结合部位nullGABAGlycineBZCordBrainstemMotor circuits in brainCortexBZ facilitates inhibitory actions of GABABZ mimics inhibitory actions of Glycine Enhanced GABA action Anticonvulsant Enhanced GABA action Sedation BZ mimics glycine Muscle relaxationBZ glycine action Antianxietynull根据消除半衰期(t 1/2β)长短,BZ可分为 t 1/2β长(超过24小时) 如地西泮 t 1/2β中等(5 ~ 24小时) 如劳拉西泮 t 1/2β短(<5小时) 如咪达唑仑null药理作用 对中枢神经系统的作用 抗焦虑﹑镇静﹑遗忘﹑肌松和抗惊厥作用. 无镇痛作用,顺行性遗忘. 常用苯二氮卓类的药理作用 药名 抗焦虑﹑镇静 遗忘 肌松 抗惊厥 地西泮 +++ ++ ++++ +++ 劳拉西泮 ++++ +++ ± ± 硝西泮 +++ ++ + ++ 氟硝西泮 ++++ ++ + ++ 咪达唑仑 ++++ +++ +++ ++ null对心血管系统的作用 可使血压轻度下降 10%～15% 程度:药物剂量﹑应用途径﹑机体的原来状态 机制:中枢性抑制作用致血管扩张 直接作用小动脉 心率轻度增快 8%～10% 心肌耗氧量下降 对呼吸系统的影响 轻度抑制 其它null临床应用①麻醉前用药 ②部位麻醉辅助药 ③全麻诱导 ④复合全麻的组成部分不良反应较少null苯二氮卓类拮抗药氟马西尼作用机制：氟马西尼的化学结构类似于BZ药物，能特异性地与中枢GABA受体复合物中的BZ受体结合，与BZ受体具有很强的亲和力，通过对BZ受体的竞争，阻断或翻转BZ受体激动药的中枢作用。nullAgonist antagonist Inverse Agonist Midazolam Flumazenil DMCMIntrinsic Activity+++0----- GABA Receptor BZ REceptor+-Cl-Cell MembraneExtracellularIntracellularGABABZGABAα1β1γ2α1β1null作用特征：拮抗BZ药物的所有中枢抑制效应Reciprocal dose-depeddent effects of midazolam and flumazenil Midazolam Effects Flumazenil Low dose Anxiolysis High dose Anticonvulsion Slight sedation Reduced attention Amnesia Intense sedation Muscle relaxation High dose Hypnosis Low dose null临床应用1、对BZ药物中毒的诊断与治疗 2、麻醉后拮抗BZ药物的残余作用 3、在危重病人中的应用 4、肝性脑病的治疗null丁酰苯类 通过阻滞边缘系统﹑下丘脑和黑质-纹状体系统等部位的多巴胺受体而产生作用.有很强的安定作用和镇吐作用,也可产生锥体外系反应. 抗胆碱作用 阻滞α-肾上腺素能受体作用 null氟哌利多药理作用 中枢神经系统 竞争性抑制受体作用,影响中枢神经对多巴胺﹑去甲肾上腺素和GABA在突触的转运,产生神经安定作用. 使脑血管收缩,脑血流减少,而使颅内压降低. 抑制延髓呕吐中枢 无镇痛作用null心血管系统 临床剂量范围内,影响轻微 呼吸系统 无明显影响,可增强对低氧血症 的通气反应. 临床应用 麻醉前用药 麻醉中应用null氟哌利多的应用与剂量 用途 途径 剂量 氟哌利多 术前用药 IM 0.04~0.07mg/kg 镇静 IV 0.02~0.07mg/kg 镇吐 IV 0.05mg/kgnull 静脉麻醉药 (Intravenous anesthetics)null主要用于: 全麻诱导 复合麻醉 全凭静脉麻醉的维持 ICU病人的镇静null常用静脉全麻药的性质和应用项目 硫喷妥钠 依托咪酯 咪达唑仑 异丙酚 起用(年份) 1934 1972 1976 1977 pH 10~11 6.9 3.5 7.0 起效(min) 1 1 ½~1 1 作用时间(min) 5~8 5 15~17 5~10 诱导剂量(mg/Kg) 2.5~4.5 0.2~0.6 0.1~0.2 1~2.5 维持剂量(μg /kg.min) 不用 不用 0.15 80~150 镇静剂量(μg /kg.min) 不用 不用 0.5~1.0 10~50 术后恶心呕吐(%) 10~20 30~40 8~10 1~3null常用静脉麻醉药对血流动力学的影响(%)参数 硫喷妥钠 依托咪酯 咪达唑仑 异丙酚 HR 0~36 -5~10 -14~12 -10~10 MAP -18~8 0~-17 -12~26 -10~-40 CI 0~24 -20~14 0~-25 -10~-25 SV -12~35 0~-20 0~-18 -10~-25 PVR 0 -18~6 0 0~-10 dp/dt -14 0~-18 0~-12 -15~-40nullCardiovascular effects of IV anesthetic agentsDrug name MAP HR CO dp/dt SVR CVP Thiopental - + - - -/+ ++ Etomidate 0 0 0 0 0 0 Propofol -- - - - -- ++ Ketamine ++ ++ + +/- +/- 0 Midazolam 0/- -/+ 0/- 0 -/0 + null常用静脉全麻药对中枢神经和重要脏器的影响(%)参数 硫喷妥钠 依托咪酯 咪达唑仑 异丙酚 中枢神经 CBF -30 -30 -130 -20~-30 ICP -30 -30 -10 -20~-30 CMRO2 -30 -30 -10 -30~-40 呼吸 -30 -10 -20 -30 肾 _ _ _ _ 肝 _ 0 _ 0 眼内压(%) -4 -30~60 无资料 -30~-40 nullCentral nervous system effects of IV anesthetic agents Drug name CMRO2 CBF CPP ICP Thiopental -- -- -/0/+ -- Etomidate -- -- -/0/+ -- Propofol -- -- -/-- - Benzodiazepines - -/0 0 - Ketamine + ++ -/0/+ +nullRespiratory despressant effects of IV anesthetic agents in healthy patients(normals) and those with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)Drug name Normals COPD Thiopental ++ +++ Etomidate + + Propofol ++ ++ Benzodiazepines + +++ Ketamine 0/ + 0/+nullGABACl- 细胞膜巴比妥类 苯二氮卓类 异丙酚 依托咪酯谷氨酸 NMDA氯胺酮K+Na+Ca++null常用静脉全麻药的应用与剂量药名 用途 途径 浓度(%) 剂量 硫喷妥钠 麻醉诱导 IV 2.5 3~6mg/kg 镇静 IV 2.5 0.5~1.5 mg/kg 咪达唑仑 术前用药 IM 0.07~0.15mg/kg 镇静 IV 0.01~0.1mg/kg 麻醉诱导 IV 0.1~0.4 mg/kg 依托咪酯 麻醉诱导 IV 0.2~0.5mg/kg 异丙酚 麻醉诱导 IV 1~2.5 mg/kg 麻醉维持 IV 50~200μg/kg/min 镇静 IV 25~100 μg/kg/min 氯胺酮 麻醉诱导 IV 1~2 mg/kg IM 3~5 mg/kgnull巴比妥类静脉麻醉药硫喷妥钠 药理作用 中枢神经系统 心血管系统 呼吸系统 肝肾功能 消化系统 其他null临床应用麻醉诱导 其他作用不良反应null非巴比妥类静脉麻醉药null咪达唑仑 咪达唑仑的效应与BZ受体结合数目的关系 作用 受体结合百分数(%) 抗惊厥 20~25 抗焦急 20~30 镇静 25~50 催眠 60~90null药理作用 作用逆转 脑代谢的影响 心血管影响 呼吸影响null临床应用 麻醉前用药 麻醉诱导 麻醉维持 镇静作用 ICU病人镇静 椎管内镇痛null氯胺酮苯环己哌啶衍生物 非特异性NMDA受体阻滞剂nullnull氯胺痛的作用机制1、 CNS NMDA受体拮抗作用 2、与阿片受体相互作用 3、与单胺受体作用 4、5-羟色胺能系统 5、局部麻醉效应null药理作用对中枢神经系统的作用 木僵﹑镇静﹑遗忘﹑显著镇痛 脑血流量和耗氧量增加,颅内压上升 苏醒期反应 对心血管系统的作用 直接的抑制作用 间接的兴奋作用null对呼吸系统的作用 影响小 可使支气管平滑肌松弛 其他作用 眼压轻度增高null临床应用 临床复合麻醉 辅助区域麻醉 哮喘 急慢性疼痛治疗 禁忌症 不良反应null依托咪酯 作用于GABA受体,并能阻滞与ACH相关的突触传递 脑代谢的影响 心血管的影响 呼吸影响 眼内压的影响 null临床应用 麻醉诱导 麻醉维持 门诊手术麻醉 重危病人 不良反应null异丙酚 药理作用 作用机制 中枢神经系统的影响 循环系统的影响 呼吸系统的影响 眼内压的影响 肝肾功能的影响 止呕吐作用 抗氧化作用 null临床应用 麻醉诱导 麻醉维持 椎管内麻醉的辅助用药 ICU病人镇静机械通气 心脏手术麻醉诱导 颅脑手术病人的麻醉 不良反应null阿片类镇痛药及其拮抗药null阿片受体阿片受体的分类型别 效应 内源性阿片样肽 激动药代表 μ 脊髓以上镇痛﹑呼吸抑制﹑ β 内啡肽 吗啡﹑哌替啶 心率减慢﹑欣快感﹑依赖性 Κ 脊髓镇痛﹑镇静﹑缩瞳﹑轻 强啡肽 喷他佐辛﹑丁 度呼吸抑制 丙若 δ 调控受体活性 亮啡肽 ? σ 烦躁不安﹑瞳孔散大﹑幻觉﹑ ? 喷他佐辛 兴奋﹑呼吸和心率增快﹑血压 升高null阿片受体的3种分类 IUPHAR命名 药理学命名 分子生物学命名 内源性配基 OP1 δ DOR 脑啡肽 OP2 Κ KOR 强啡肽 OP3 μ MOR β 内啡肽 null阿片类镇痛药及其拮抗药的分类 分 类 药物代表 阿片受体激动药 吗啡﹑哌替啶﹑苯哌利啶﹑芬太尼 阿片受体激动-拮抗药 以激动为主的药物 喷他佐辛﹑丁丙若啡﹑纳布啡 以拮抗为主的药物 烯丙吗啡 阿片受体拮抗药 纳洛酮﹑纳曲酮null临床应用 镇痛 麻醉前用药 静脉复合麻醉或静吸复合麻醉的 组成部分 椎管内给药镇痛null阿片类镇痛药的应用与剂量药名 用途 途径 剂量 吗啡 术前用药 IM 0.05~0.2 mg/kg 术中麻醉 IV 0.1~1mg/kg 术后镇痛 IM 0.05~0.2 mg/kg IV 0.03~0.15 mg/kg 哌替啶 术前用药 IM 0. 5~1 mg/kg 术中麻醉 IV 2.5~5mg/kg 术后镇痛 IM 0. 5~1 mg/kg IV 0.2~0. 5 mg/kgnull药名 用途 途径 剂量 芬太尼 术中麻醉 IV 2~ 150μg/kg 术后镇痛 IV 0.5~1. 5 μg/kg 苏芬太尼 术中麻醉 IV 0.25~ 30μg/kg 阿芬太尼 术中麻醉 负荷量 IV 8~ 100μg/kg 维持量 IV 0.5~3 μg/kg/min 瑞芬太尼 术中麻醉 负荷量 IV 1.0μg/kg 维持量 IV 0.5~20 μg/kg/min 术后镇痛/镇静 IV 0.05~0.3 μg/kg/minnull吗啡药理作用对中枢神经系统的作用 对呼吸的作用 对心血管系统的作用 对消化系统的作用 对泌尿系统的作用 其他null临床应用 急性疼痛 急性左心衰 减轻呼吸困难,促进肺水肿消失. 机制:降低呼吸中枢对肺部转入刺激的敏感性,减弱过度的反射性呼吸兴奋 扩张外周血管,降低外周血管阻力,减轻心脏负荷 禁忌症null芬太尼及衍生物芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 瑞芬太尼null 镇痛强度 作用时间 芬太尼 吗啡的75~125倍 30分钟 舒芬太尼 芬太尼5~10倍 芬太尼的 2倍 阿芬太尼 芬太尼的1/4 芬太尼的1/3 瑞芬太尼 效价与芬太尼相似 药理作用null呼吸抑制作用 頻率减慢 心血管系统影响小 无组胺释放作用null临床应用 不良反应null非阿片类镇痛药曲马多 药理作用 临床应用null吸入麻醉药 氟烷 安氟醚 异氟醚 七氟醚 地氟醚 氧化亚氮null吸入麻醉药的特点 MAC (%) 血气分配系数(37℃) 代谢量(%) 氟烷 0.77 2.50 20.0 安氟醚 1.68 1.80 2.40 异氟醚 1.15 1.40 0.20 七氟醚 2.00 0.65 3.00 地氟醚 6.00 0.45 0.02 氧化亚氮 105.00 0.47 0.004null吸入麻醉药的临床药理学 氧化亚氮 氟烷 安氟醚 异氟醚 地氟醚 七氟醚 心血管 血压 N/C HR N/C N/C或 N/C SVR N/C N/C CO N/C N/C N/C或 呼吸系统 潮气量 呼吸频率 PaCO2 Resting N/C Challenge 脑 脑血流 颅内压 CMR 癫痫发作 null 氧化亚氮 氟烷 安氟醚 异氟醚 地氟醚 七氟醚 神经肌肉 非去极化肌松药 肾 肾血流 肾小球滤过率 ? ? 尿量 ? ? 肝 血流