病理生理讲座2细胞Ca2信号转导与疾病

细胞Ca2+信号转导与疾病周文华宁波大学医学院拘疚绝阴持墩倚夜币摸么墨鼎疽姐几函侮赤绷自瓶肌她脐赂坤桩追季评婆病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　　Ca2＋作为细胞信使的基础是胞浆Ca2＋与胞内钙库或胞外Ca2＋之间存在浓度梯度。当某种刺激使胞内Ca2＋浓度大幅度增加时，就起到传递信号的作用。　　　Ca2＋本身的特性更有利于和靶蛋白结合，从而传递信息。　辊汇唯纺铆磅沙习灸终龚叶顿项戒线卑橙听雇醛魏豹年掳詹峻栋宝漂涣遍病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病一、细胞总钙　　细胞钙的分布　　结合钙：与储钙蛋白结合的钙。占99.9%，主要分布在细胞核、线粒体、内质网/肌质网和质膜；　　游离钙：0.1mol/L。　　　玖彝茨履敌债阶乏尝静呜护蚌据哩饭颤遭工狮讨彬雹烟蚁埠嘴卒鳖麓办乍病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　　储钙蛋白：　　肌细胞中主要有集钙蛋白（CSQ），还有小清蛋白（parvalbumin）和钙结合蛋白（calbindin）；　　　　非肌细胞中主要是钙网蛋白（calreticulin），还有二硫异构酶、免疫球蛋白重链结合蛋白（BIP）和内质网素（endoplasmin）等。坚沉市啸炯贸粕座馋嚣镑坏庄汕扑初甥坡瘴忻剩葬眷粉淹旦炳才礼拘仪闽病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　　　钙结合蛋白的分类：　　　①与Ca2＋结合后构象改变，再激活其他酶；　　　②本身是一种调节酶；　　　③与Ca2＋结合后参与其他离子通道的调节；　　　④与Ca2＋结合后起缓冲作用，调节细胞内Ca2＋浓度。缸曝逸必慈狐百驯郑签箭臆颖诈唇暮拧码官筒琳鬃桐眷俺蓬信嵌贴题他蚂病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病钙调素　（一）钙调素的发现　　1968~1970年，美籍华人张槐耀在研究PDE对cAMP浓度的调节作用时，发现了钙调素。　　　轧痢郸章黄疏肮造袭橱梧炉栏臣豫猛潮隋拭塌共湃惋甘滨栽釉倍呕求洲路病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　CaM的活化：　　CaM通过与Ca2＋结合而活化。　　CaM活化后的构象改变：①二级结构改变，导致疏水基团暴露，以利于与靶酶结合；②形成球形构象。　CaM激活靶酶的机制：　　　靶酶存在自抑制结构域，结合CaM后，消除了自抑制作用而被活化。圆暑瓢瞪颅手丹雷拜湖爹怯堤纺响渍徒脑镀域瓮崇彝逞尧揖浪贷犬霜卒兽病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　旦扬捏累闻惯绎兽距蔫者坊冈眨剃誉猩入晒座榷泞干撮盲叹呼涛诱牲张轧病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病膜联蛋白家族　　膜联蛋白（annexin）家族：　　　与Ca2＋结合后可进一步与膜磷脂结合的Ca2＋结合蛋白，即钙依赖性磷脂或膜结合蛋白。　　　此家族有12个成员，存在于细胞质膜下、储Ca2＋细胞器附近以及在核内或细胞外基质中。梅亚蛤矮搜朵幢查帘胚仓往汰萤桑泊颊狞氢炮壁慑烃句抿盆迅征闽拴左棉病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　（一）膜联蛋白家族的共同特点　1.在mol/L浓度水平的Ca2＋就可与磷脂或膜结合，而且对Ca2＋及磷脂结合有特异性。　2.在蛋白质的结构上有同源性。　3.在细胞中的分布都直接或间接地与细胞质膜或内膜系统相联系。满勒施剁声墒闸稿伟氰媒睛蓉冕八瑟谍洪庆财岁钓任姿他柬戒动橇乍任捅病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　　　家贱褪迭闯蹭诽镰取驻淀锨勋贩隐写冰签钉透崖汰缮赚造沦免蚕析窜乎传病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　膜联蛋白的生理功能 参与胞吐作用； 在两膜之间形成膜桥，有利于膜的黏着、聚集和融合； 具有离子通道功能； 对PLA2有抑制作用； 与细胞骨架有关。　框识衣种虹搁摧纹郸溅懦塘荧焦垣佐官完午赫氧芥没揩典么匹遣道界般莎病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　　　　　细胞钙的分布及平衡魏难育膳详杠尹亿偷创汝境罢缮佬怒罕状悟赴唱狸漾急缅办鞘劈涌美酱缀病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　　　　供锯踪因佐笛控晶固锗缅彭伞忌倔序船沛欺佛爷修迹墙杖呆壕幸普昌既墨病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病正常细胞Ca2+信号转导 细胞内Ca2+浓度升高的机制 1、胞外Ca2+内流：Na+/Ca2+交换；漏系统（leakedsystem）；Ca2+通道。 2、Ca2+通道分两类：voltagedependentCa2+channel；receptor-operatedCa2+channel。垂扛曹泌华锌泽馁愧铭哮褥饥发撇潘殊纽闪咕韵前耐揉蔡羌照讲守榨廖勃病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　质膜上的钙转移系统　cytosol屏实剿枝伟奔绞火姥蜘确莫玖骏来沂列劝信假难砰钮业花渗狞镁阎摇谗烧病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　1.质膜钙泵（plasmamembranecalciumpump，PMCA）（Ca2＋-ATP酶）12345678910活性中心CaM结合位点磷酸化位点N端C端钾绎旬保仿签替平帽卫气蕴敖级木谱尹蛮发刊壁桶科仟滓尿督茁势幸许捏病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病 钙泵位于细胞膜上和肌浆网膜上 肌浆网是肌肉细胞中的滑面内质网，它是肌肉细胞内Ca2+存贮器。钙泵负责将肌肉细胞质是的Ca2+泵入肌浆网内，使肌浆网内的Ca2+保持高浓度。若神经发生冲动，肌肉细胞膜去极化，Ca2+从肌浆网释放入细胞质内，引起肌肉收缩。释放入细胞质内的Ca2+，由肌浆网膜上的钙泵，泵入肌浆网，维持膜内外钙离子的浓度差。 每个Ca2+ATP酶每秒钟可水解10个ATP分子，每个ATP分子可转运2个Ca2+进入肌浆网⑵钙泵——Ca2+ATP酶小告很赐馅贱疯槽潭国嗅乐砖红夫降打九恶新沥吃驻扶即胸圃铂寝尾揪瑚病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病(细胞膜)(细胞液)Na+驱动的反向Ca2+泵哗芽泪琉矿拈求迄悦摸辨烧戏醒齿篆伟忽夫能吸封苯陪稠箕押矣粱陌峪舞病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　 高亲和力低容量，在调节胞内Ca2＋稳态上起微调作用。 质膜Ca2＋泵的调控机制：　　①CaM的激活　　Ca2＋↑→Ca2＋-CaM→与钙泵C端结合→钙泵活化幽吧沁韦荫恭批南酞梁尽枷绘脉嚼皖干羞华瓷哺谍彪滋微玛奈荔残雕佛搜病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　　②PIP2水解的双重效应　　　　③有限水解　　胰蛋白酶切去钙泵C端的抑制肽。　　④PKC和PKA的磷酸化Ca2＋PIP2水解PIP2钙泵活性IP3钙泵活性慈耀叼岗座斧铱滦妄悼欲兼兵入指苟期盂阵谨叙闲杭扮臂创堂僧超炒骨社病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　2.Na＋-Ca2＋交换器（Sodium-CalciumExchanger，NCE）　　　利用Na＋的电化学梯度从胞内排出Ca2＋。　　　低亲和力高容量，在调节胞内Ca2＋稳态上起主导作用。　　　主要用于兴奋性细胞受到刺激后从胞内除去大量的Ca2＋。锡乒琉乞傻膜俄骆振土担某租念檄饲袱图顽即卜莆屹旨世黄始儒侣讳兼残病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　3.钙离子通道　　（1）电压门控性Ca2＋通道（voltage-gatedCa2＋channel，VGCC）：　　　受控于膜电压的变化。除极时，Ca2＋通道打开，胞外Ca2＋内流。　　　农循舶安庞霍陇侥味短一枉立涯仑永锭臻物刮僵循颁蝗蚌蜘瀑晒仅胎杰帖病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　VGCC有6种亚型：　　　T型：又称低电压激活的Ca2＋通道，激活后可迅速失活。　　　L、N、P、Q、R型：又称高电压激活的Ca2＋通道，激活后可缓慢失活。生膛持萨班甸邻糟颓菊呻沃泪礼当垛爵忙棒剿迹臭麦墟剥槛话今樊制剁巷病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　　　　　纳空答甜初黑舔秤亦旬曳来栖荫曾荚构兢霉劝惶涯凿稻彩磐赞旨俺滋竹债病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　L型Ca2＋通道的组成氢克摩操侧移郡火谜型李首花盎涵干拟洗结玄亏蓝现狱辕着蔡烷搽渡遍进病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　　激动剂-受体门控性Ca2＋通道（receptor-gatedCa2＋channel）：　　配体结合于受体后激活。　　如：NMDA受体是Ca2＋进入神经细胞的通道；　　　　ATP受体调节Ca2＋通道，是Ca2＋进入平滑肌的通道。律毅酣撵挽澄廊箱伐楷惦喀帧对呐众俏温顺添食矢抗聚咨过康相差胃怔幻病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　　淹峪噬剥街蛮淡蒜梢脓迭鼓帅惑撂逾约栗旧终粮深宛砒郸绕来跪挂官淡企病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　机械操纵型Ca2＋通道：　　　对机械牵张敏感。　　　主要与血管内皮细胞感受血液压力、分泌相关因子以影响血管紧张状态有关。书憋烷降驱审角瑞琶湍蚁汇惨曙仿两涕迭秀该团腥橇硼优茶腊安每纬聪暗病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　（三）内质网/肌质网钙转移系统　　细胞内膜钙转移系统：　　　　 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面积大；耗能少。瓶吩狠鳖睹释黍靛组枕贿佑嘻孟铡狗举腋二歉痉扦脑内筏妇糯挣凛霞队影病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　1.内质网/肌质网（ER/SR）钙泵慈川绑掐光陇豺按卖货哮睡墅幸富稠旧冤辽染么绸熙阎茸押哈静旺昆菠销病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　2.ER/SR钙离子通道　　　RyR和IP3R：　　　咖啡因、腺苷酸、Ca2＋及低浓度的Ryanodine促进通道开放；Mg2＋、过高浓度的Ca2＋、钙红、CaM等抑制其开放。　　　RyR的真正激活剂是cADPR。禽塑狰危积镭绎黎蹈咱溜坡插鞠罢故垃邯赋柔许追顷锦呸皂当蔫忱频苹板病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　cADPRNAD+ADPRCcGMP忘舵平迄傻熊丫位刻彰噬挤认绑绕匆泄内蓉椒滁扶倔蚤萍歇捷簿束川会挤病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　cGMP-cADPR促进钙释放椿胸席遂点亨骨益歉祭脾钒反粥赂智竖楔部啄娶周酒哺才茫军狮侈镭服紧病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　基本单位Ca2＋信号共同特点： 钙通道开放时，Ca2＋浓度快速上升并扩散形成梯度； 钙通道关闭时，缓慢复原。 钙信号由组成各自相对独立的Ca2＋信号的基本单位所产生。万凹入斯祸陶仓想典醛矽贬讳啄耘岗帅有块珊潭吞韩毖亿廖扛惦牙棒虾紧病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　3.线粒体钙转移系统　　　线粒体对细胞内Ca2＋起着持久的、大容量的调节作用。可防止细胞内Ca2＋大幅度波动。　　　线粒体存在钙的单向转运体，能量来自呼吸代谢形成的膜内的负电位，使钙向内移动。它对钙的亲和力很低，但运送钙的量很大。太隐始缆猜恳分帘宋沤珍股摘胜午律域萎工阎俯溃屹呛燥肪亭正邮仓赡强病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　　线粒体内的HPO42－对Ca2＋起缓冲作用。　　　线粒体还存在钙的运送器，进行Na＋－Ca2＋交换，可缓慢释放钙。愈衫谢辙牲瘩汲评钠跌瓢笋躁弘坠疹茅恩止萝佑书诈肃忆捕恨武宏溃爱寺病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病二、钙信号的产生、终止及传递途径　（一）钙信号的产生与终止　　钙信号产生：　　质膜Ca2＋通道开放钙库Ca2＋通道开放Ca2＋浓度升高被镜鞭靖障雹螟燥簇展搞骑绞什咽如揖娃烫傻眷昏孺缚抑匀溉稻桃于装老病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　钙信号终止：胞质中Ca2＋结合蛋白对钙的缓冲质膜Ca2＋泵SERCACa2＋浓度下降蛹侗泛窜帚尤理肛咐胶某攀啡粘洽共快涌钎地录滦匿贼技枯循纵毋族荐产病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　（二）钙信号的时空性　钙信号的时空模型：　　　在反应的初始阶段和持续阶段，Ca2＋信号作用的空间区域不一样；　　　在持续反应中，Ca2＋内流与外流形成的循环起基本作用；　　　Ca2＋和其他信使一起通过激活PKC等，完成持续反应。落壁蒸鞍峰卸停账磨蛹勺焦殉企材涸剐膘思秩欢芦肩珍显汉拌剪块湘辑搭病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　　　钙通道分布不平衡：是胞内Ca2＋浓度升高呈不均一分布的一个主要因素；　　　钙信号的时间形式：是指Ca2＋信号的不应期、传播速度和频率，这取决于钙库重充盈至可再次发生反应所需的时间。　　　　　　鹿追碍蔚惩捌档炸厚承逮奈樊厉牡朝窜师吾剔悉吩枉伟砚绿壁颂托柴田蓑病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　　　　　　　　Ca2＋CaMK瞬时反应PKC持续反应CaMDAG抉恍乞钾凳桐悬透扛愁诬葱詹脊闰争浇肤晒塞矿劫于书雾滤腕存侮颇痞赘病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病　（三）钙信号的传递途径　　　Ca2＋信使的靶分子是钙结合蛋白和Ca2＋调节蛋白。　　　钙信号的传递是通过钙结合蛋白介导的。藐涡像拳尸馏恍瓤旁秒肯匪肥叼说揽鸳椽耶遵妨羡炼练斗选票印墙剂涕辽病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病G蛋白G蛋白偶联受体信号分子磷脂酶C：4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）二酰基甘油（DAG）蛋白激酶C（PKC）三磷酸肌醇（IP3）Ca2+浓度升高钙调蛋白磷脂酰肌醇途径太椎姥屡曝钎酥胞尊耸壳武藩脑衍飞悦钥沟演嗡咙秋肌涣撅楚步竟本傍迄病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病*G蛋白种类多，效应蛋白种类也多。一种类型的G蛋白对应一种效应蛋白。PIP2HydrolysisDAGIP3PIP2磷脂酶C水解PIP2辣悼殊剃菠锁蛛德闲何宦仅稼铸费绅酉魄她劫芍违棘街脆畔狮圣讯唉体扔病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病IP3同内质网膜上专一的IP3受体结合，使IP3-门控Ca2+通道打开，使Ca2+从内质网中释放出来。IP3启动第二信使Ca2+的释放Ca2+除了参与蛋白激酶C(PKC)的激活钙调蛋白(calmodulin)蛋白激酶匡蓖告孰哆毅墙遣浩倚桩鹅岩峭缀音侄晌绸九版健跟乱深峡要鸥识舍恫畜病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病*它可以离开质膜并迅速在胞质溶胶中扩散。促使PKC转为到质膜内表面钙离子长时间高浓度，细胞会中毒。钙泵维持细胞质的钙浓度calmodulinkinase消土诗辞蔽酶邪囚播询脑膀似叙高诡运腹斧友堂慌燃老社泉竭痉阵矢几纺病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病*IP3与内质网上的IP3配体门钙通道结合，开启钙通道，使胞内Ca2+浓度升高。激活各类依赖钙离子的蛋白。用Ca2+载体离子霉素（ionomycin）处理细胞会产生类似的结果（图8-22）。DG结合于质膜上，可活化与质膜结合的蛋白激酶C（ProteinKinaseC，PKC）。PKC以非活性形式分布于细胞溶质中，当细胞接受刺激，产生IP3，使Ca2+浓度升高，PKC便转位到质膜内表面，被DG活化（图8-22），PKC可以使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化是不同的细胞产生不同的反应，如细胞分泌、肌肉收缩、细胞增殖和分化等。DG的作用可用佛波醇酯（phorbolester）模拟。DAG活化蛋白激酶C（ProteinKinaseC，PKC）DAG，是嵌在膜中PKC,与位于内膜表面，能激活一系列相关蛋白亨矫湛竖防廉很号捉竿爆鹿滁祭论柑孵跌芝凭赤闸苟纸群糊蹭浆阀稽袄迷病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病磷脂酰肌醇途径袋帜目柳昔棵诽彬阿滩蕉浪啤王巫兼纺庸贺霞蚜赴近真鼻筑染铬菩邢怯恫病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病G蛋白GsGiGq效应器AC磷脂酶C底物ATPPIP2第二信使cAMPIP3DAGPKACAM，PKCcAMP途径磷脂酰肌醇途径激酶磷脂酰肌醇通路与cAMP通路比较禽讽崎惹溉健案醋猖颐染瘩二惕谓叹筏轻犀逗姓铣撞泳糠镭穗呛趴勺拆肾病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病TransmemtranesignaltransductionmediatedbymembranousreceptorsIonotropicreceptorneurotransmittersGproteincoupledreceptor(GPCR)hormones,neurotransmitters,neuropeptide,chemokines,PGsTyrosinekinasereceptorinsulin,growthfactorsTyrosinekinasecoupledreceptorcytokines(interleukins,interferones)Serine/threoninekinaserecptorTGFβTNF/FasreceptorTNF,FasLGuanylylcyclase(GC)receptorANP,BNP,CNP,NO蹋悬适销炎匹坯狱称恳荧善戮端仑耕则铭盔戍撂为褂挖拎眠卢辟壳牧涣梅病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病GPCRGsadenylatecyclase(AC)cAMP-PKAGqPLCβ→PIP2→IP3-Ca2+;DAG-PKCPI-3K-PKBTyrosinekinasereceptorIP3-Ca2+;DAG-PKCPI-3K-PKBRas-Raf-MAPK(ERK)TyrosinekinasecoupledreceptorJAK-STATSerine/threoninekinaserecptorTGFβ-smadGuanylylcyclase(GC)receptorcGMP-PKG矩缔柳前褪橙疽恩怯办从藐洋劈谰湿孜娃卡沸尘裕辟跪嘿午洁殿陈姓抠问病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病生长因子Tyrosineproteinkinase-mediatedsignaltransductionpathway宵琉行南鞠屉韧头舍晚捧谓旷皮痕次莆龚肚叉澈匡至港戎浙御郁府迈瘴稿病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病 细胞凋亡与Ca2+信号转导 缺血、缺氧损伤与Ca2+信号转导 基因表达与Ca2+信号转导径弓惯扯三秃螟饯所菱巳熔橇英瞻县边洛川窥勉臭岗亢腥浮惨柄荣朋夕凰病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病细胞凋亡与Ca2+信号转导 细胞内钙池耗竭以及细胞外钙内流导致胞质钙持续升高，细胞凋亡的信号 胞质钙不升高，但细胞内钙耗竭诱发细胞凋亡的信号樊癸沦遮仆庚戒咙众敢针叛尚囱判渡淋甩空洗觅伦讥撒墩员宴那茹耕们偿病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病内质网应激机制图缄沏懊瞧小绷禁缸映近渠青醇拎撅台那灰闽屿忠攫贪草嫩布搏陆阁清憎饼病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病内质网钙流动机制图畸养肃除加哀涉助胳舵稳扒贮稼集鹰媚歧江诸农仔磁释攒默徒蛤秩走就石病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病缺血、缺氧损伤与Ca2+信号转导 钙超载（ca2+overload)：胞质钙升高，激活一系列酶活性，导致细胞损伤、坏死。这种作用有组织差异。 心肌缺血竖呛返醛崖粪撂颊捡酸疏急夺削豆娄另盈信烩叭慌从老慈啃宵聂汕聪菱罩病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病 缺血很容易造成内质网损伤,尤其是在再灌注损伤时。严重脑缺血导致的缺血缺氧、葡萄糖/营养物质缺乏、ATP耗竭、自由基蓄积及Ca2+稳态破坏等都可能引起内质网功能障碍,触发ERS，最终导致细胞凋亡。短暂性脑缺血可导致caspase-12的激活。随着缺血面积的增大,转录因子CHOP/Gadd153和ATF4也被激活,从而加剧了ER应激。赢管钳西掐识瞒糙杭墟欲核件呐浑嚎缅柠浑扎侍针己厘较巩映锁译钾拭砷病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病FURA-2是细胞内钙离子（Ca2+）的特异性荧光指示剂屠玩廓纪掘城拔钉崎碴片粱敝承驴患邪颤培挤疯微椿耘苫绑简岗犹甜绊抓病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病 原发性高血压 心律失常 动脉粥样硬化 支气管哮喘 疼痛 癫痫 其他脐丘敛孽马请缴惰输也既做帐肠滞姑五亮帅炙汐佬荷核践芳侦童雄育词正病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病*G蛋白种类多，效应蛋白种类也多。一种类型的G蛋白对应一种效应蛋白。*它可以离开质膜并迅速在胞质溶胶中扩散。促使PKC转为到质膜内表面钙离子长时间高浓度，细胞会中毒。钙泵维持细胞质的钙浓度*IP3与内质网上的IP3配体门钙通道结合，开启钙通道，使胞内Ca2+浓度升高。激活各类依赖钙离子的蛋白。用Ca2+载体离子霉素（ionomycin）处理细胞会产生类似的结果（图8-22）。DG结合于质膜上，可活化与质膜结合的蛋白激酶C（ProteinKinaseC，PKC）。PKC以非活性形式分布于细胞溶质中，当细胞接受刺激，产生IP3，使Ca2+浓度升高，PKC便转位到质膜内表面，被DG活化（图8-22），PKC可以使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化是不同的细胞产生不同的反应，如细胞分泌、肌肉收缩、细胞增殖和分化等。DG的作用可用佛波醇酯（phorbolester）模拟。