扁桃酸的制备

扁桃酸的制备 1、苯甲醛氰化法 方法1 的报道较多但由于苯甲醛衍生物很容易发生安息香反应，存在产率低、产品纯度低、难以纯化等缺点，而且使用了剧毒的氰化物，操作不方便，且对环境有较大的污染，已逐渐被淘汰。 2、 苯乙酮衍生法 1) 2) 方法3原料中氯气有毒，比较难控制，且是多步反应。虽然三步反应每一步的收率都很高。该路线存在的问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 是每一步使用的溶剂量大，产品的质量(外观及含量)不高，产品的成本降不下来。 另外: 在乙酸和硫酸作用下反应，较危险。 3、 相转移催化法 该法反应条件温和，操作简单，催化剂一般情况可以循环使用。另外，如果用手性的相转移催化剂催化，可以得到单一对映异构体的扁桃酸。目前，大多数的手性扁桃酸是通过生物合成法得到的，而且，通常只能得到R 构型的扁桃酸。用化学合成法制备手性扁桃酸的报道相对很少。较多的报道集中在扁桃酸的外消旋体产物的制备，而在这些报道中常用到的相转移催化剂为非手性的季胺盐。反应过程，即在非手性季胺盐等相转移催化剂存在下，由氯仿与氢氧化钠作用，生成三氯甲基碳负离子，被相转移催化剂转移到有机相中，在有机相中产生活泼中间体二氯卡宾，二氯卡宾对苯甲醛的羰基进行加成，加成产物经过重排，水解得到扁桃酸。 机理: 氯仿用强碱处理发生α-消除反应生成二氯卡宾:HCCl3 CCl3Cl2C:二氯卡宾可以和碳碳双键发生加成反应,生成环丙烷衍生物;与C-H键发生插入反应。单线态二氯卡宾与C-H键的插人反应为一协同过程,产物的构型保持不变。 扁桃酸的制备 扁桃酸(苦杏仁酸)可作为治疗尿路感染的消炎药物以及某些有机合成的中间体，同时也是用于测定某些金属的试剂。它含有一个手性碳原子CHC*H(OH)COOH，用化学方法合成得到的是65 d1体，用旋光的碱可析解为具有旋光的组分。 合成方法主要有:(i)α，α-二氯苯乙酮(CHCOCHCl)的碱性水解;(ii)扁桃腈[CH—65265CH(OH)CN]的水解。这两种方法合成路线长、操作不便且不安全。 本实验采用PT催化反应，一步即可得到产物。显示了PT催化的优点。 [反应式] 反应机理 一般认为:CCL对苯甲醛先羰基加成，再经过重排及水解 2 主要试剂 苯甲醛10(1mL(0(1 mol)，氯仿16mL(0(2mol)，氢氧化钠，TEBA 0(005mol(自制)，乙醚，硫酸，甲苯，无水硫酸钠。 实验步骤 在装有搅拌器、温度计和回流冷凝管及滴液漏斗的250mL三口瓶中，加入10(1mL。苯甲醛、1(0g TEBA和16mL氯仿，在搅拌下慢慢加热反应液。当温度达56?以后，开始慢慢 滴加由19g氢氧化钠溶于19mL水而形成的溶液，滴加过程中需维持温度在60,65?或稍高，但不得超过70?，滴加约需1h。滴加完毕，在搅拌下继续反应1h，反应温度控制在65,70?之间。此时可取反应液用试纸测其pH，当反应液pH近中性时方可停止反应。否则，要继续延长反应时间至反应液pH为中性。 将反应液用200mL水稀释，每次用20mL乙醚提取两次，合并醚层，待回收，以除去反应液中未反应完的氯仿。水相用50,硫酸酸化至pH约为2,3后，每次用40mL乙醚分两次提取，合并提取液并用无水硫酸钠干燥，蒸出乙醚，并在减压下尽可能抽净乙醚(产物在乙醚中溶解度大)，得粗产品约11(5g，产率76,。 以1(0g产物用1(5mL甲苯的比例进行重结晶，用折叠的扇形滤纸趁热过滤，母液置于室温，使结晶慢慢析出。 产品呈白色结晶，mp 118,119?。 附:相转移催化剂三乙基苄基氯化铵(TEBA)的制备 [反应式] +-CHCHC1+(CH)N?CHCHN(CH)Cl 652253652253 主要试剂] [ 氯化苄5(5mL(0(05mol)，三乙胺7mL(0(05mol)，1，2—二氯乙烷19mL。 [实验步骤] 在装有搅拌器和回流冷凝管的250mL三口瓶中，加入5(5mL。氯化苄7mL三乙胺和19mL二氯乙烷。回流搅拌1(5,2h。将反应液冷却，析出结晶，过滤，用少量的l，2-二氯乙烷洗涤两次，烘干后放保干器中存放(产品在空气中易潮解)，质量10(00g。 参考文献 [1] For reviews see: Coppola, G. M.; Schuster, H. F. Mandelic Acid. In α-Hydroxy acids in Enantioselective Syntheses; VCH: Weinheim, 1997, 137, 165. [2] Corson, B. B. Org.Syn. 1941, 21(1), 336. [3] Aaron, JG(Org. Syn. 1955, 36(3), 538. [4] (a)张国敏, 郭玉申, 祝虹, 《武汉大学学报(自然科学版)》1990 , 1, 124; (b) 吴百乐, 路亦景, 《应用 化学》1990, 7(3), 64. (c) Mezz. A. Synthesis, 1974, 10, 724. [5] Bigi, F.; Casiraghi, G.; Casnati, G.; Sartori, G.; Gasparri, Fava, G.; Belicchi, M. F. J. Org. Chem. 1985, 50, 5018. [6] (a) Ishii, A.; Mikami, K. J. Fluorine Chem. 1999, 97, 51.(b) Soloshonok, V. A.; Mikami, K. J. Org. Chem. 2000, 65, 1597. [7] Erker, V. G.; van der Zeijden, A. A. H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1990, 29, 517. [8] (a) Gathergood, N.; Zhuang, W.; Jørgensen, K. A. J. Am.Chem. Soc. 2000, 122, 12517. (b) Zhuang, W.; Gathergood,N.; Hazell, R. G.; Jørgensen, K. A. J. Org. Chem. 2001, 66, 1009. [9] Corma, A.; Garcis, H.; Moussaif, A.; Sabater, M. J.; Zniber, R.; Redouane, A. Chem. Commun. 2002, 1058. [10] Juhl, K.; Gathergood, N.; Jørgensen, K. A. Chem. Commun. 2000, 2211. [11] Gothelf, A. S.; Hansen, T.; Jørgensen, K. A. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 2002, 854. [12] 宓爱巧, 楼荣良, 蒋耀忠,《合成化学》1996, 4(1), 13( [13] (a) 李哓如，陈帅华，张剑锋等 《合成化学》 2001，9(3), 241; (b) 张国敏，郭玉申，祝虹, 《武汉 大学学报》1990，1, 124.