莫西沙星阴道泡腾片的药效学研究

莫西沙星阴道泡腾片的药效学研究 2010年第l9卷第9期 莫西沙星阴道泡腾片的药效学研究药物研究 凌英蓉,郭彬,涂雪琼 (1.广东省深圳市中医院药学部,广东深圳518033;2.深圳致君药业有限公司,广东 深圳518110) 摘要:目的研究莫西沙星阴道泡腾片(MVET)对豚鼠阴道感染的效果.方法用金黄 色葡萄球菌,淋球茵及沙眼衣原体3种常见致病菌感 染豚鼠阴道,再用MVET高,中,低3个剂量阴道给药治疗,并与莫西沙星口服,注射 给药治疗对比,以细菌转阴率和阴道病变治愈率评价 其疗效.结果3种给药途径疗效高低顺序为阴道给药,静脉注射,口服;MVET对豚 鼠阴道细菌感染的疗效好,起效快,且量效关系明显.结 论MVET对豚鼠阴道细菌感染具有疗效好,给药剂量小,用药方便等优点. 关键词:莫西沙星;阴道泡腾片;豚鼠;阴道细菌感染;药效学 中图分类号:R965;R984;R978.69文献标识码:A文章编号:1006—4931(2010)09— 0013一O2 PharmacodynamicStudyonMoxifloxacinVaginalEffervescentTablet LingYingrong,GuoBin,TuXueqionf r,.DepartmentofPharmacy,ShenzhenHospitalofTCM,Shenzhen,Guangdong,China518033; 2.ShenzhenZhii.nPharmaceuticalCo.,Ltd.,Shenzhen,Gaangdong,China518110) Abstract:ObjectiveTostudytheeffectofMoxifloxacinVaginalEffervescentTablet(MVET)onvaginalinfectionofguineapig.Methods Guineapigvaginawasinfectedby3kindsofcommonbacteriasuchasstaphylococcusaureus,diplococcusgonorrhoeaeandchlamydiatra? chomatis.MVETwasadministeredthroughguineapigvaginabylarge,middleorsmalldosageseparatelyfortreatingvaginalinfection.The controltestswereselectedasoraladministrationandinjectiontherapyofmoxifloxacin.Thet herapeuticeffectwasevaluatedbythenegative rateofbacteriaandthecurerateofvaginopathy.ResultsThetherapeuticeffectsoftheabove3r outesofdrugadministration:vaginalad- ministration>venousinjection>oraladministration.MVETwasveryeffectiveandfasttotreatbacterialinfectionofguineapigvagina.The dose— effectrelationshipwasalsoobvious.ConclusionMVETfortreatingbacterialinfectionofguineapigvaginahastheadvantagesof bettereffect,smalldosageandconvenienceinadministration. Keywords:moxifloxacin;vaginaleffervescenttablet;guineapig;vaginalbacterialinfection ;pharmacodynamics 妇女泌尿生殖道感染为妇科常见病,多为细菌,病毒,衣原体,Corporation,含量为 98.5%),碳酸氢钠216g,洒石酸438g,淀粉 支原体的混合感染.美国已有喹诺酮类药物环丙沙星缓释片直接250g,制成1000 片.自制低,中,高剂量的MVET(MVETI,MVET1I, 用于尿道给药.笔者研制了环丙沙星同类新药莫西沙星…阴道泡MVET?)中莫西 沙星的剂量分别为10,20,40mg,赋形剂(空白对 腾片(MVET),拟用于阴道给药直接治疗女性泌尿生殖道感染.本照品)为不含莫西 沙星的泡腾片,均为研制品;莫西沙星片(商品名 试验以阴道常见致病菌(金黄色葡萄球菌,淋球菌及沙眼衣原体)拜复乐,规格为 400mg/片,德国Beyer公司);莫西沙星注射液(商 感染豚鼠阴道,并用MVET治疗,效果满意,现报道如下.品名拜复乐,规格为 400mg/250mL,德国Beyer公司). 1材料与方法动物:成年健康豚鼠,雌性,体重250,300g,由广东省卫生厅 1.1试验材料医用试验动物场供应,动物合格证号为070609. 药物:MVET处方为盐酸莫西沙星100g(印度HritikChemical病原体:金黄色葡萄球 菌,沙眼衣原体,淋球菌均由广东省药 6.8的磷酸盐缓冲液中,药物骨架能较快形成凝胶层,药物通过扩 散及凝胶溶蚀而释放到介质中,24h的残留量很少;醋氯芬酸的溶 解度(13.53g/L)远大于0.22g/L,符合漏槽条件;且pH=6.8的 磷酸盐缓冲液又较其他介质更接近生理条件.因此,采用pH=6.8 磷酸盐缓冲液作为溶出介质. 对图2中醋氯芬酸缓释片释放度曲线分别进行零级,一级, HixonCrowell方程以及Higuchi方程模型拟合,结果零级为Q: 4.16t+5.29(r=0.9847),——级为In(100一Q)=一0.124t+4.814 (r=0.9770),Higuehi方程为Q=20.61t"一9.62(r=0.9776), HixonCrowell方程为(100一p)一0.125十4.741(r=0.9977), 其中Q为药物释放百分率(%),t为药物释放时间(h).可见,用 HixonCrowell方程较好,可以用其描述药物在体外的释放过程.而 药物的具体释放机制则用方程Q=Kt(K为常数)来评价,通过 拟合得到n值为0.788(r=0.9962),符合非Fickian扩散机制,药 物释放是亲水凝胶溶蚀与药物扩散共同作用的结果.由于n值在 0.45与0.89间但更接近0.89,可以推测,这两种机制中凝胶溶蚀 作用为主. 中国药业ChinaPharmaceuticals 动物试验显示,醋氯芬酸缓释片具有缓释特征,与普通片吸收 程度生物等效i.本院引进的醋氯芬酸缓释片为亲水凝胶缓释骨架 片,制剂遇水后骨架材料吸水形成凝胶,可通过凝胶层的黏度和厚 度控制药物的释放速度.本试验结果显示,醋氯芬酸缓释片的血药 浓度平稳,与普通片相比可较长时间保持有效血药浓度,由于每天 仅需服药1次,增加了患者的顺应性,值得向临床推荐. 参考文献: 【1】El—SahartyYS,RefaatM,E1一KhateebSZ.Stability—indicatingspec- trophotometricanddensitometricmethodsfordeterminationoface— clofenac[J】.DrugDevelopmentandIndustrialPharmacy,2002,28(5): 571—582. [2]XuG,SunadaH.Influenceofformulationchangeondrugreleasekinet- icsfromhydroxypropylmethylcellulosematrixtablets[J].ChemPharm Bull,1995,43(3):483—487. [3]刘承统,黄开合,谢林,等.醋氯芬酸缓释片在犬体内药代动力学及 其相对生物利用度研究【J】.中国药科大学,2004,35(5):443— 445. (收稿日期:2010—01—28) ? 13? 药物研究 品检验所提供,分别用菌用液体培养基培养后,稀释至含菌量分别 为1.8×10,7×10,1.8×10CFU/mL的菌悬液,备用. 1.2试验方法 建立动物模型:用乌拉坦麻醉剂对豚鼠注射(0.1g/kg)麻醉 后,仰位固定.用小鼻铗扩张阴道,于距外阴口1,2cm阴道处用 90?金属针刺入阴道壁,使形成1.0,1.5mm深度的环形创伤 面.用连续划线法分别接种试验菌,于接种后48h作阴道细菌涂片 检查.将造模成功(经镜检接种菌阳性)的豚鼠分为6组,即空白对 照组(A组),阳性对照1组(B组),2组(B组),低,中,高剂量组 (c-组,C组,C:组),每组10只. 给药及观察方法:A组阴道置人赋形剂,Bl组口HE(灌胃)莫西沙 星片20mg/(kg?d),B2组尾静脉注射莫西沙星注射液10mg/(kg?d), cl组,c组及C3组分别阴道置入MVETI4mg/(kg?d),MVEFU 8rag/(kg?d),MVEFIII16mg/(kg?d).连续给药7d,于给药开 始(d0),第3天(d3),第5天(d),第7天(d)时分别观察, 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 阴道 局部病变情况,并用无菌棉签在阴道口取样做细菌培养检查.于末 2010年第l9卷第9期 次给药后24h处死动物,取阴道组织,观察其病变愈合情况,观察 有无发红,水肿,分泌物等(借助显微镜镜检). 1.3评价指标 于给药前或停药后及第2天进行涂片及细菌培养鉴定,2次鉴 定病原体均为阴性则确定为转阴,计算病原体转阴率.于停药后第 2天将豚鼠活杀,解剖取阴道标本进行肉眼观察(借助显微镜).阴 道炎症标本按充血,水肿,出血3项基本指标进行评分:0分(正常) 为无充血,水肿,出血;1分(轻度)为阴道黏膜平滑,轻度充血;2分 (中度)为阴道黏膜尚平滑,中度充血,可见点状出血点;3分(重度) 为阴道黏膜光滑,重度充血,可见多量出血点,组织轻度水肿.分别 评定记分后,计算治愈率.治愈率(%)=(基质炎症分值一各组炎 症分值)/基质炎症分值×100%. 14统计学处理 采用t检验. 2结果 试验结果见 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 1和表2. 表13种阴道致病菌培养转阴情况【只(%)] 组别金黄色葡萄球茵淋球茵沙眼衣原体 0分(只)1分(只)2分(只)3分(只)总分(分)活愈率(%)0分(只)1分(只)2分(只)3分(只) 总分(分)治愈率(%)0分(只)1分(只)2分(只)3分(只)总分(分)治愈率(%) 3讨论 表1显示,MVET阴道置入可有效抑制3种致病菌对豚鼠阴道 的感染,用药后3种致病菌细菌培养转阴时间均较口服和静脉注 射给药缩短,且细菌转阴率与MVET中莫西沙星的剂量成正比,呈 明显的量效关系.MVET阴道给药治疗7d时,沙眼衣原体转阴率 低于金黄色葡萄球菌和淋球菌,达到100%转阴的时间较迟,这可 能与沙眼衣原体的耐药性有关"-.莫西沙星对沙眼衣原体的抑制 作用比其他喹诺酮类药物都强",,但还是弱于其对金黄色葡萄球 菌,淋球菌的抑制作用. 治疗7d后,处死动物取阴道组织观察,A组(无药空白对照) 1O只豚鼠阴道均可见明显充血,水肿,其中2只豚鼠阴道皱褶消失 且表面有黄红色丝状物,1只豚鼠阴道有表浅溃疡,分泌物镜检可 见大量上皮细胞,病灶明显,其记分分别为24—28分.Bt组,Bz组, C,组,C组,C组(莫西沙星治疗组)仅个别豚鼠阴道有2,3个出 血点,阴道给药(C.组,C:组及C,组)阴道感染病变愈合程度均比 口服(B组)和注射用药(B组)好,且与莫西沙星的剂量呈量效关 系.但MVEF对沙眼衣原体的治愈率均比金黄色葡萄球菌和淋球 菌的治愈率低】. ? 14? 本试验结果表明,MVET可有效地治疗豚鼠阴道金黄色葡萄球 菌,淋球菌及沙眼衣原体的感染,给药途径疗效高低顺序为阴道给 药,静脉注射,口服.MVET对阴道细菌感染具有疗效好,给药剂量 小,用药方便等优点,阴道局部给药无毒副反应",不仅可避免El服 用药的首过效应,提高生物利用度,增强疗效,而且可降低全身用 药的不良反应,值得进一步研究. 参考文献: [1]BlondeauJM,BorsosS,HereCK.Antimicrobialefficacyofgatifloxacin andmoxifloxacinwithandwithoutbenzalkoniumchloridecompared withciprofloxacinandlevofloxacinagainstmethieillin——resistantstaphy- lococcusaureus【J】.JChemother,2007,19(2):146—151. 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