抗生素的分类及应用
抗生素的早期定义是微生物在新陈代谢过程中所产生,具有抑制它种微生物生长及活动,甚至杀死它种微生物的一种化学物质。而它的现代定义是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
抗生素对于人类的健康和社会的发展功不可没,但我国目前抗生素滥用现象已引起国内外的严重关注,本文综述了抗生素种类、使用原则及抗生素合理使用的策略。从而阐明了抗生素的合理使用需要医生、药师、患者的通力协作,这样才能避免抗生素的滥用,提高抗生素使用的有效性。
一、抗生素用途
抗生素以前被称为抗菌素,事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用,近年来通常将抗菌素改称为抗生素。抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质,用于治病的抗生素除由此直接提取外;还有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地讲,抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。但是过量使用会抑制体内的有益菌,使肠道菌群失衡。导致疾病的引起。
重复使用一种抗生素可能会使致病菌产生抗药性。之所以现在提出杜绝滥用抗生素此乃是原因之一。科学地使用抗生素是有的放矢。通常建议做细菌培养并作药敏试验,根据药敏试验的结果选用极度敏感药物,这样就避免了盲目性,而且也能收到良好的治疗效果。
二、抗生素的种类
自1940年以来,青霉素应用于临床,现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的
亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成
方法
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制造。其分类有以下几种:
1、β-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展,如硫酶素类、单内酰环类,β-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等。
2、氨基糖甙类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
3、四环素类:包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
4、氯霉素类:包括氯霉素、甲砜霉素等。
5、大环内脂类:临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。
6、作用于G+细菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。
7、作用于G菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。
8、抗真菌抗生素:如灰黄霉素。
9、抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。
10、具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。
三、合理利用抗生素
合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素,即在安全的前提下确保有效,这就是合理使用抗生素的基本原则。
正常情况下,大多数新启用抗生素在若干年内都会因病菌产生耐药性而失去原有效力,然而不正确的使用,更加重了耐药细菌的急剧增长。由于抗生素在临床上应用量大、品种多、更新快、各类药品之间相互关系复杂,联合用药日趋增多,预防用药日趋广泛。因此临床上抗菌药物的不良反应发生率及耐药性仍逐年上升势头。
合理使用抗生素需具体病人具体分析,制定出个体化治疗方案。没有一个固定方案可在不同情况下套用。笔者认为合理选用与合理用药是合理使用抗生素的两个至关重要的问题。
四、抗生素-使用原则
(一)严格掌握适应证凡属可用可不用的尽量不用,而且除考虑抗生素的抗菌作用的针对性外,还必须掌握药物的不良反应和体内过程与疗效的关系。
(二)发热原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度怀疑为细菌感染者外,发热原因不明者不宜用抗生素,因抗生素用后常使致病微生物不易检出,且使临床
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现不典型,影响临床确诊,延误治疗。
(三)病毒性或估计为病毒性感染的疾病不用抗生素抗生素对各种病毒性感染并无疗效,对麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生
素治疗是无害无益的。咽峡炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起,因此除能肯定为细菌感染者外,一般不采用抗生素。
(四)皮肤、粘膜局部尽量避免反应应用抗生素因用后易发生过敏反应且易导致耐药菌的产生。因此,除主要供局部用的抗生素如新霉素、杆菌肽外,其它抗生素特别是青霉素G的局部应用尽量避免。在眼粘膜及皮肤烧伤时应用抗生素要选择告辞适合的时期和合适的剂量。
(五)严格控制预防用抗生素的范围在下列情况下可采用预防治疗:
1.风湿热病人,定期采用青霉素G,以消灭咽部溶血链球菌,防止风湿热复发。
2.风湿性或先天性心脏病进行手术前后用青霉素G或其它适当的抗生素,以防止亚急性细菌性心内膜炎的发生。
3.感染灶切除时,依治病菌的敏感性而选用适当的抗生素。
5.结肠手术前采用卡那霉素,新霉素等作肠道准备。
6.严重烧伤后,在植皮前应用青霉素G消灭创面的溶血性链球菌感染。或按创面细菌和药敏结果采用适当的抗生素防止败血症的发生。
7.慢性支气管炎及支气扩张症患者,可在冬季预防性应用抗生素(限于门诊)。
8.颅脑术前1天应用抗生素,可预防感染。
(六)强调综合治疗的重要性在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中,应充分认识到人体防御机制的重要性,不能过分依赖抗生素的功效而忽视了人体内在的因素,当人体免疫球蛋白的质量和数量不足、细胞免疫功能低下,或吞噬细胞性能与质量不足时,抗生素治疗则难以秦效。因此,在应用抗生素的同进应尽最大努力使病人全身状况得到改善;采取各种综合
措施
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,以提高机体低抗能力,如降低病人过高的体温;注意饮食和休息;纠正水、电解质和碱平衡失调;改善微循环;补充血容量;以及处理原发性疾病和局部病灶等。
五、抗生素合理使用的方法:
抗生素合理使用,就是应在全面了解患者、致病原与抗生素三者的基本情况与相互关系的基础上,安全有效地运用抗生素,使病人在冒最小的风险下,获得最大的治疗效益。在使用抗生素前,首先医生要弄清是不是有感染,是不是细菌感染。根据我的临床经验,下列情况可以使用抗生素。
1、有头痛、发烧、喷射性呕吐,考虑有颅内感染者;
有发烧、咽痛、双侧扁桃体肿大者;
2、有发烧、咳嗽、咳痰、胸痛或气紧者;
3有发烧、腹痛、呕吐、腹泻者;
4有畏寒、发热、腰痛或尿频、尿急、尿痛者;
5、有严重的外伤,开放性损伤者。
六、合理选用抗生素应注意以下几点:
1、分析可能致病菌并根据其敏感度选药。对致病原的种、属及其对抗生素敏感度应有一定估计,特别是目前临床微生物诊断和细菌敏感试验结果存在较多问题的情况下,主管医生对各种致病菌的好发部位、临床表现、细菌对抗生素敏感度及其耐药性发展情况应有所了解,在未能获得准确的检验结果时也能做出基本正确的判断与处理。
2、分析感染疾患的发展规律及其基础病的关系。各种感染疾患均有其本身的发展规律。分析当时感染是处于原有的治疗无效、感染正在急剧恶化,还是有效而未能控制,病情有所加剧。这些对于是否改变治疗方向甚为重要,如前一种情况应及时换药,而后一种情况则应保留起主要作用的药物,改换其中个别药物以加强治疗。有无合并症、基础病的情况如何,对于选择抗生素与拟定治疗方案也有很大关系。对感染疾病的正确诊断是合理选择抗生素的基础。
3、熟悉抗生素的抗菌作用与药理作用特点。要合理选择抗生素必须熟悉被选择对象,对抗生素应了解其分类、各类抗生素抗菌作用、抗菌谱、作用机制、给药途径与方法等。还应了解各类抗生素国内外研究进展、新老品种作用差别、可供选用的品种有哪些,以便及时选用针对性强的抗生素、安全有效地控制各种感染疾患。七、儿童、老年人和孕妇食用抗生素的使用
儿童在应用抗生素时需注意以下几方面:
1、抗生素用量严格根据儿童体重折算或遵医嘱;
2、儿童由于肝酶系统的不足和肾排泄能力较差,一些毒性较大的抗生素,如氯霉素、氨基糖甙类、万古霉素、多粘菌素、四环素等应尽量避免使用;
3、新生儿应用抗生素时不宜肌肉注射;
4、新生儿体重和组织器官的成熟与日俱增,因此需要按照日龄的不同调整给药;
5、由于新药的临床应用不广泛,尚有一些未知的不良反应,因此儿童应尽量避免使用新抗生素或经常更换抗生素,应尽量使用疗效确切、副作用小的老抗生素。
老年人在使用抗生素治疗应注意以下几点:
1、尽量避免使用毒性大的抗生素,此类药物一般治疗浓度范围狭窄,既治疗药物体液浓度与中毒浓度相差小,且个体差异亦大。属此类药物有氨基糖甙类(如庆大霉素、卡那霉素等)、万古霉素等,如确有指征应用该类药物时需调整给药方案,最好进行血药浓度监测;
2、可减量应用毒性低的β内酰胺类抗生素青霉素类、头孢菌素类、氨曲南等虽然毒性低,但大多数自肾排泄,老年患者的药物清除明显减少,药物半衰期延长,因此常规剂量的应用可使血药浓度升高,高剂量使用后尚可出现中枢神经系统的毒性反应。一般无肾病史的70岁以上患者可给予减半量用药;
3、老年人感染宜使用杀菌类抗生素由于老人免疫功能降低和组织器官功能退化,病灶内细菌的清除更有赖于抗菌药物的杀菌作用,青霉素类、头孢菌素类、氨基糖甙类均为可选药物,但仍应按患者肾功能情况调整给药剂量和间期。
为了胎儿的安全,孕妇应尽量避免使用药物。如必须使用抗生素则可参考以下几点原则:
1、有致畸或明显毒性的须禁用如四环素类、氯霉素、红霉素酯化物等;
2、有一定毒性或影响应权衡利弊谨慎使用如氨基糖甙类、万古霉素等;
3、药物毒性低,或对胎儿无明显影响,也无致畸作用,妊娠其间可选用如青霉素类、头孢菌素类、其他β内酰胺类、大环内酯类(除红霉素酯化物)、磷霉素等。
几种特殊生理情况下的抗生素选用:
1、肝功不好的同时又伴有其他部位感染的,建议选用青霉素类和头孢类抗生素。
2、肾功不好的同时又伴有其他部位感染的,切忌不要选氨基糖苷类抗生素,建议选用青霉素类和头孢类。
3、孕妇的抗生素选择。怀孕期间绝不能选喹诺酮类,建议选用青霉素类或头孢类。
4、老年人的抗生素选择。因老年人身体差,特别是老年男性,多有前列腺增生、排尿困难,故不宜选肾毒性较大的氨基糖苷类药物。