南医大-药理学课后习题第二十七章 抗动脉粥样硬化药

第二十七章 抗动脉粥样硬化药 【内容提示及教材重点】 动脉粥样硬化（AS）是冠状动脉、脑动脉等大、中动脉主要因单核细胞浸润连同受损内皮细胞摄取氧化低密度脂蛋白形成粥样斑块致使靶器官供血不足甚至导致急性临床事件的心脑血管疾病。抗AS药主要有：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类和动脉内皮保护药。 （一）调血脂药：包括HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类）、胆汁酸结合树脂、苯氧酸类（贝特类）和烟酸类。 他汀类在肝脏竞争性抑制HMG-CoA还原酶使胆固醇（Ch）合成减少，反馈性调节导致低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）减少，临床用于：1、调血脂（原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症）；2、其它：肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防心脑血管急性事件、缓解器官移植后的排斥反应、骨质疏松等。 胆汁酸结合树脂主要有考来烯胺（消胆胺），口服不吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝-肠循环，抑制Ch吸收，加速肝内Ch降解，反馈性降低LDL。与他汀类合用有协同作用，但不宜同时口服。临床适用于IIa、IIb型及家族性杂合子高脂蛋白血症。 贝特类包括氯贝特（安妥明，已少用）、吉非贝特、苯扎贝特、非诺贝特等。主要降低三酰甘油（TG）及VLDL，轻度升高HDL-C，临床主要适用于原发性高TG血症、Ⅲ、Ⅳ型高脂蛋白血症。 烟酸类主要有烟酸，大剂量能降低血浆TG和VLDL，升高HDL，与他汀类或贝特类合用可提高疗效。为广谱调血脂药，对Ⅱb和Ⅳ型最好。 （二）抗氧化药：主要有普罗布考。抑制氧化LDL生成及其引起的一系列血管病变过程，降低血浆TC和LDL-C，对血浆TG和VLDL一般无影响。临床用于各型高Ch血症，包括纯合体和杂合体家族性高Ch血症。对继发于肾病综合症或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。 （三）多烯脂肪酸类：降低血浆TG、VLDL，抑制血小板聚集，降低血粘度，适用于高TG高脂血症。 (四) 动脉内皮保护药：多从动物脏器或藻类中提取或半合成的硫酸多糖，如低分子量肝素、天然类肝素(如冠心舒，是从猪肠黏膜提取的硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素的混合物)，因具有大量阴电荷，结合在血管内皮表面而保护血管内皮。临床用于缺血性心脑血管疾病。 【作业测试题】 一、选择题 (一) A型题 A型题 1. 下列药物中主要降低胆固醇合成的是 A. 考来烯胺    B．烟酸 C．洛伐他汀   D．亚油酸 E. 吉非贝齐 2. 下列药物中主要抑制胆固醇吸收的是 A. 考来烯胺      B．烟酸 C．洛伐他汀     D．普罗布考 E. 吉非贝齐 3. 某患者用辛伐他汀治疗高胆固醇血症，但用到最大量时其血浆胆固醇水平仍然高于要降到的目的水平，如果加用考来烯胺，下列作用正确的是 A.　两者合用并不比任何一种单用降胆固醇效果好 B.　两者合用会引起VLDL升高 C.　辛伐他汀延长考来烯胺的代谢失活 D.　考来烯胺抑制辛伐他汀的肠道吸收 E.　以上都不对 4.　下列药物中，能降低VLDL、LDL，升高HDL，并能抑制血小板聚集的是 A. 洛伐他汀 B．烟酸 C．考来替泊 D．普罗布考 E. 二十碳五烯酸 5.　大剂量使用烟酸治疗混合型高脂血症合用阿斯匹林的目的是 A.缓解烟酸所致的皮肤潮红及瘙痒　　 B.防止烟酸对消化道粘膜的刺激作用 C.增强烟酸的降血脂作用　　　　　　 D.增加烟酸的生物利用度 D.增强烟酸抑制血小板聚集的作用 6. 大剂量使用烟酸引起皮肤潮红的机理是 A.组胺释放　　　　　　　　　　　 B.局部前列腺素生成 C.血小板生长因子释放（PDGF）　　 D.NO产生 D.Ca2+通道阻滞作用 7.　血浆乳糜微粒水平高，β-脂蛋白水平正常，而且，目前所有降血脂药都无效的高脂血症类型是 A．Ⅰ 　　　　 B．Ⅱa，Ⅱb C.  Ⅲ　　　　　 D．Ⅳ E．Ⅴ 8．考来烯胺主要用于下列哪种高脂血症 A．Ⅰ 　　　　 B．Ⅱa，Ⅱb C.  Ⅲ　　　　　 D．Ⅳ E．Ⅴ 9．属于粘多糖类、通过保护动脉内皮而起抗动脉粥样硬化作用的是 A.　吉非贝齐 　　　　　 B． 亚麻酸 C.　普伐他汀 　　　　　 D． 冠心舒 E． 烟酸 10．能增强肝HMG~CoA还原酶活性的药物 A．考来烯胺 B.  烟酸 C.  非诺贝特 D．普罗布考 E．洛伐他汀 (二) B型题 A．考来烯胺 B. 甲亚油酰胺 C. 苯扎贝特 D．烟酸 E．洛伐他汀 11．抑制乙酰辅酶A羧化酶 12．降低cAMP水平，降低脂肪酶活性 13. 抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶 14. 抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（ACAT） A．考来烯胺+洛伐他汀 B. 考来烯胺+烟酸 C. 苯扎贝特+洛伐他汀 D．普罗布考+烟酸 E．非诺贝特+烟酸 15.协同降低血清胆固醇水平 16.抗凝活性增强 A．考来烯胺 B. 普罗布考 C. 非诺贝特 D．烟酸 E．洛伐他汀 17.　降低血尿酸水平 18.　久用可引起脂溶性维生素缺乏 (三) X型题 19.关于烟酸的作用与用途，下列叙述正确的是 A. 大剂量烟酸能使甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL)浓度下降 B．可提高血中高密度脂蛋白(HDL) C. 对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、V型高脂血症均有效 D．有抑制血小板聚集和扩张血管作用 E. 与他汀类或贝特类伍用可提高疗效 20．主要降低血中VLDL和甘油三酯的药物是 A.烟酸 　　　 B.普罗布考 C.吉非贝齐 　 D.考来烯胺 E.洛伐他汀 21．主要降低血中LDL和总胆固醇的药物是 A.烟酸 　　　 B.普罗布考 C.普伐他汀 　 D.考来烯胺 E.二十碳五烯酸 22．考来烯胺的降血脂作用与下列哪些因素有关 A.与胆汁酸结合而中断胆酸的肝肠循环　B.增加胆固醇向胆汁酸的转化 C.影响胆固醇的吸收　　　　　　　　　D.血浆胆固醇进入肝细胞 E.增加HMG-CoA还原酶活性 23．对HMG-CoA还原酶有抑制作用的是 A.考来替泊 B.烟酸 C.普罗布考 D.普伐他汀 E.吉非贝齐 24．普罗布考的药理作用包括 A.降低总胆固醇 B.降低LDL-C C.抗氧化作用 　D.降低HDL-C E.抑制或取消动脉粥样硬化的形成 (四) 英文选择题(A型题) 25. Which of the following drugs recommended for the lowering of blood cholesterol inhibits the synthesis of cholesterol by blocking 3-hydroxy-3-methylglutaryl- coenzyme A (HMG-CoA) reductase? A. Lovastatin B. Probucol C. Clofibrate D. Gemfibrozil E. Nicotinic acid (NA) 26. A 44-year-old obese male has a significantly high level of plasma triglycerides. Following treatment with one of the following agents, his plasma triglyceride levels decrease to almost normal. Which agent did he receive? A. Neomycin B. Lovastatin C. Cholestyramine D. Gemfibrozil E. Probucol 二、问答题 1. 抗动脉粥样硬化药物的分类 2. 试述他汀类药物的临床应用 3. 简述考来烯胺调血脂作用的机制 【选择题参考答案】 1.C 2.A 3.D 4.B 5.A 6.B 7.A 8.B 9.D 10.A 11.C 12.D 13.E 14.B 15.A 16.C 17.C 18.A 19.ABCDE 20.AC 21.BCD 22.ABCD 23.CD 24.ABCDE 25.A 26.D