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药理学讲义ylx_jy2501.doc

药理学讲义ylx_jy2501

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2018-09-05 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《药理学讲义ylx_jy2501doc》,可适用于医药卫生领域

执业药师资格考试辅导  药理学                         第二十五章 抗心律失常药  一、心肌电生理  (一)心肌细胞的类型:  工作细胞:心房及心室肌细胞        机械收缩兴奋、传导  自律细胞:窦房结、房结区、浦肯野氏自律细胞        自动产生节律兴奋、传导  期:去极期  期:快速复极初期  期:平台期  期:快速复极末期  期:静息期  二、心律失常发生的机制  (一)冲动形成障碍  窦房结功能ˉ、潜在起搏点自律性​  后除极:继期除极后所发生的除极易引起异常冲动发放这称为触发活动  早后除极:完全复极之前的或期Ca内流增多所致  晚除极:完全复极之后的期Ca过多诱发Na短暂内流所致  (二)冲动传导障碍  主要为传导阻滞也可为传导加速(预激)  折返激动:  心律失常类型  部位:  室上性:发生在房室结以上部位  室性:心室部位  类型:  心动过速  期前收缩(早搏):心房(室)纤颤、心房(室)扑动  三、抗心律失常药的作用机制及分类  (一)作用机制  降低自律性:  抑制期Na内流或Ca内流坡度ˉ  促进K外流最大舒张电位​与阈电位距离​  减少后除极和触发活动  促进或加速复极以减少早后除极    改变膜反应性及传导性而消除折返  促进K外流改善传导取消单向阻滞:苯妥英钠  抑制Na内流减慢传导使单向阻滞发展成双向阻滞:奎尼丁  影响Na通道和Ca通道  影响K外流  延长ERP:奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮  缩短APD(相对延长ERP):利多卡因、苯妥英钠类别药物作用机制Ⅰ类钠通道阻滞剂 阻滞钠通道抑制除极时Na内流。ⅠA类奎尼丁、普鲁卡因胺抑制相去极化减慢传导(广谱:室上性、室性)ⅠB类利多卡因、苯妥英钠轻度抑制相去极化减慢传导显著促进K外流缩短复极化。(窄谱:室性)ⅠC类普罗帕酮、恩卡尼抑制相去极化减慢传导对复极化无影响(广谱:室性早搏)Ⅱ类β受体阻断剂普萘洛尔、美多洛尔阻断心脏β受体。(室上性交感神经兴奋)Ⅲ类延长APD药胺碘酮、索他洛尔延长APD(广谱预激综合征)Ⅳ类钙拮抗剂维拉帕米、地尔硫卓阻断钙通道抑制Ca内流(室上性)V类其他类腺苷室上性  Ⅰ奎尼丁 ⅠA类广谱  药理作用:直接作用于心肌阻断Na通道还可阻止Ca内流和K外流尚可阻断M受体。  )降低自律性  )减慢传导  )延长动作电位和有效不应期  )其它:减弱心肌收缩力、抗胆碱作用及aR阻断作用血压下降  临床应用治疗各种快速型心律失常  )房颤和房扑的复律治疗和维持  )室上性和室性心动过速、早搏。  不良反应:  胃肠道反应  心血管反应  ()低血压  ()心律失常:传导阻滞、窦性心动过缓或停搏。  ()血管栓塞  金鸡纳反应:耳鸣、听力减退  奎尼丁晕厥:  其它:过敏血小板减少等。  禁忌:严重心肌损害、过敏、强心苷中毒、高血钾者禁用  Ⅱ普鲁卡因胺 ⅠA类广谱  局麻作用  药理作用  ()与奎尼丁相似但较弱  ()无αR阻断作用  临床应用:与奎尼丁相似多用于室性心律失常对心梗后室性心律失常也有较好疗效。  不良反应:  )低血压  )室性心动过速、室颤、房室传导阻滞。  )红斑狼疮样症状  )粒细胞减少  丙吡胺  机制与应用:与奎尼丁相似  不良反应:阿托品样作用  禁用:青光眼、房室传导阻滞  Ⅲ利多卡因 ⅠB类  应用:急性心梗并发室性心律失常的首选  药理作用:  )降低自律性提高心室肌的致颤阈  )缩短APD和相对延长ERP  )改变病变区传导。  临床应用:  主要用于室性心律失常为防治急性心梗室性心律失常的首选药。  不良反应:  主要为中枢神经系统症状。  Ⅳ苯妥英钠 ⅠB类  药理作用:  )缩短APD和相对延长ERP:房室结、浦氏纤维  )降低自律性:浦氏纤维  )对传导性的影响  临床应用:  主要用于各种室性心律失常。  首选:强心苷中毒所引起的快速性心律失常。  V普罗帕酮 ⅠC类  药理作用:有局麻作用阻滞快Na通道降低心肌和浦氏纤维传导性对APD和ERP无明显作用但延长房室结和其旁路的不应期。  大剂量轻度阻滞βR、钙通道  临床应用:  室性和室上性早搏和心动过速  预激综合征伴室上性心动过速  不良反应:  心脏毒性:房室传导阻滞  低血压、黄疸等  Ⅵ普萘洛尔 Ⅱ类  机制:阻断β受体  大剂量:膜稳定作用  应用:室上性心律失常  禁忌症:房室传导阻滞、支气管哮喘  Ⅶ胺碘酮 Ⅲ类  药理作用:  延长心肌的复极时间  减慢房室结、浦氏纤维的传导性  降低窦房结自律性  阻断α、β受体。  临床应用:  广谱抗心率失常:房扑、房颤、室上心动过速  预激综合征效果好  不良反应:  角膜色素沉着  甲亢倾向  致死性肺毒性和肝毒性。  Ⅷ维拉帕米 Ⅳ类窄谱  窦房结、房室结敏感  临床应用:  治疗室上性和房室结折返激动引起的心律失常  心律失常伴冠心病、高血压老年患者更适用  腺苷V类  与腺苷受体作用激活钾通道使K外流增多  治疗折返性室上性心律失常  支气管哮喘禁用半衰期短需快速静注  抗心律失常药的临床应用(重点)  窦性心动过速:β受体阻断剂、维拉帕米  房性早搏:(频繁)β受体阻断剂、维拉帕米、Ⅰ类抗心律失常药  房扑、房颤:  转律:奎尼丁、胺碘酮  减慢心室率:β受体阻断剂、维拉帕米、洋地黄  防止复发:奎尼丁、丙吡胺  阵发性室上性心动过速:  急性:维拉帕米、洋地黄等  慢性:洋地黄类、奎尼丁、胺碘酮  室性早搏:普鲁卡因胺、Ⅰ类(奎尼丁)  心梗后急性期:静滴利多卡因  阵发性室性心动过速:ⅠC类  心室纤颤:  转律:Ⅰ类(利多卡因)、Ⅲ类(胺碘酮)  特殊不良反应(重点)  大多数:心动过缓、低血压(腺苷无低血压)  奎尼丁:血管栓塞、金鸡钠反应、奎尼丁晕厥  普鲁卡因胺:红斑狼疮样症状  普罗帕酮:心脏毒性  胺碘酮:甲亢、角膜色素沉着、严重肺、肝毒性  普萘洛尔、腺苷:哮喘禁用  丙吡胺:青光眼禁用  例题  A型题  可引起致死性肺毒性和肝毒性的抗心律失常药物是  A普萘洛尔  B胺碘酮  C利多卡因  D奎尼丁  E维拉帕米  【答疑编号】  答案:B  关于普罗帕酮叙述错误的是  A阻滞Na内流降低自律性  B降低相去极化速度和幅度减慢传导  C有普鲁卡因样局麻作用  D弱的β受体阻断作用减慢心率抑制心肌收缩力  E促进K外流相对延长有效不应期  【答疑编号】  答案:E  B型题  A奎尼丁  B利多卡因  C普萘洛尔  D维拉帕米  E阿托品  窦性心动过缓宜选用( )  【答疑编号】  答案:E  房颤的转复可选用( )  【答疑编号】  答案:A  X型题  能用于治疗室上性快速性心律失常的药物有( )  A普萘洛尔  B维拉帕米  C腺苷  D奎尼丁  E普鲁卡因胺  【答疑编号】  答案:ABCDE  支气管哮喘伴有心律失常禁用( )  A维拉帕米  B普萘洛尔  C妥卡尼  D腺苷  E利多卡因  【答疑编号】  答案:BD      第页

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