执业药师资格考试辅导 药理学
第二十五章 抗心律失常药
一、心肌电生理
(一)心肌细胞的类型:
1.工作细胞:心房及心室肌细胞
——机械收缩,兴奋、传导
2.自律细胞:窦房结、房结区、浦肯野氏自律细胞
——自动产生节律,兴奋、传导
0期:去极期
1期:快速复极初期
2期:平台期
3期:快速复极末期
4期:静息期
二、心律失常发生的机制
(一)冲动形成障碍
窦房结功能ˉ、潜在起搏点自律性
后除极:继0期除极后所发生的除极,易引起异常冲动发放,这称为触发活动
早后除极:完全复极之前的2或3期;Ca 2+内流增多所致
晚除极:完全复极之后的4期;Ca 2+过多诱发Na+短暂内流所致
(二)冲动传导障碍
主要为传导阻滞,也可为传导加速(预激)
折返激动:
心律失常类型
部位:
1.室上性:发生在房室结以上部位
2.室性:心室部位
类型:
1.心动过速
2.期前收缩(早搏):心房(室)纤颤、心房(室)扑动
三、抗心律失常药的作用机制及分类
(一)作用机制
1.降低自律性:
抑制4期Na +内流或Ca2+内流,坡度ˉ
促进K +外流,最大舒张电位,与阈电位距离
2.减少后除极和触发活动
促进或加速复极以减少早后除极
3.改变膜反应性及传导性而消除折返
促进K +外流,改善传导,取消单向阻滞:苯妥英钠
抑制Na +内流,减慢传导,使单向阻滞发展成双向阻滞:奎尼丁
影响Na +通道和Ca2+通道
影响K +外流
延长ERP:奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮
缩短APD(相对延长ERP):利多卡因、苯妥英钠
类别
药物
作用机制
Ⅰ类 钠通道阻滞剂
阻滞钠通道,抑制除极时Na+ 内流。
ⅠA类
奎尼丁、普鲁卡因胺
抑制0相去极化,减慢传导
(广谱:室上性、室性)
ⅠB类
利多卡因、苯妥英钠
轻度抑制0相去极化,减慢传导,显著促进K+ 外流,缩短复极化。
(窄谱:室性)
ⅠC类
普罗帕酮、恩卡尼
抑制0相去极化,减慢传导,对复极化无影响
(广谱:室性早搏)
Ⅱ类 β受体阻断剂
普萘洛尔、美多洛尔
阻断心脏β-受体。
(室上性/交感神经兴奋)
Ⅲ类 延长APD药
胺碘酮、索他洛尔
延长APD
(广谱/预激综合征)
Ⅳ类 钙拮抗剂
维拉帕米、地尔硫卓
阻断钙通道,抑制Ca2+ 内流
(室上性)
V类 其他类
腺苷
室上性
Ⅰ奎尼丁 ⅠA类广谱
[药理作用]:直接作用于心肌,阻断Na +通道,还可阻止Ca2+内流和K+外流,尚可阻断M受体。
1)降低自律性
2)减慢传导
3)延长动作电位和有效不应期
4)其它:减弱心肌收缩力、抗胆碱作用及a-R阻断作用,血压下降
[临床应用]治疗各种快速型心律失常
1)房颤和房扑的复律治疗和维持
2)室上性和室性心动过速、早搏。
[不良反应]:
1.胃肠道反应
2.心血管反应
(1)低血压
(2)心律失常:传导阻滞、窦性心动过缓或停搏。
(3)血管栓塞
3.金鸡纳反应:耳鸣、听力减退
4.奎尼丁晕厥:
5.其它:过敏,血小板减少等。
禁忌:严重心肌损害、过敏、强心苷中毒、高血钾者禁用
Ⅱ普鲁卡因胺 ⅠA类广谱
1.局麻作用
2.药理作用
(1)与奎尼丁相似,但较弱
(2)无α-R阻断作用
临床应用:与奎尼丁相似,多用于室性心律失常,对心梗后室性心律失常也有较好疗效。
不良反应:
1)低血压
2)室性心动过速、室颤、房室传导阻滞。
3)红斑狼疮样症状
4)粒细胞减少
丙吡胺
机制与应用:与奎尼丁相似
不良反应:阿托品样作用
禁用:青光眼、房室传导阻滞
Ⅲ利多卡因 ⅠB类
应用:急性心梗并发室性心律失常的首选
药理作用:
1)降低自律性,提高心室肌的致颤阈;
2)缩短APD和相对延长ERP;
3)改变病变区传导。
临床应用:
主要用于室性心律失常,为防治急性心梗室性心律失常的首选药。
不良反应:
主要为中枢神经系统症状。
Ⅳ苯妥英钠 ⅠB类
药理作用:
1)缩短APD和相对延长ERP:房室结、浦氏纤维
2)降低自律性:浦氏纤维
3)对传导性的影响
临床应用:
主要用于各种室性心律失常。
首选: 强心苷中毒所引起的快速性心律失常。
V普罗帕酮 ⅠC类
药理作用:有局麻作用,阻滞快Na +通道,降低心肌和浦氏纤维传导性,对APD和ERP无明显作用,但延长房室结和其旁路的不应期。
大剂量轻度阻滞β-R、钙通道
临床应用:
1.室性和室上性早搏和心动过速
2.预激综合征伴室上性心动过速
不良反应:
1.心脏毒性:房室传导阻滞
2.低血压、黄疸等
Ⅵ普萘洛尔 Ⅱ类
机制:阻断β受体
大剂量:膜稳定作用
应用:室上性心律失常
禁忌症:房室传导阻滞、支气管哮喘
Ⅶ胺碘酮 Ⅲ类
药理作用:
1.延长心肌的复极时间;
2.减慢房室结、浦氏纤维的传导性;
3.降低窦房结自律性;
4.阻断α、β受体。
临床应用:
1.广谱抗心率失常:房扑、房颤、室上心动过速
2.预激综合征效果好
不良反应:
1.角膜色素沉着;
2.甲亢倾向;
3.致死性肺毒性和肝毒性。
Ⅷ维拉帕米 Ⅳ类,窄谱
窦房结、房室结敏感
临床应用:
1.治疗室上性和房室结折返激动引起的心律失常
2.心律失常伴冠心病、高血压,老年患者更适用
腺苷V类
与腺苷受体作用激活钾通道,使K +外流增多
治疗 折返性室上性心律失常
支气管哮喘禁用,半衰期短,需快速静注
抗心律失常药的临床应用(重点)
窦性心动过速:β-受体阻断剂、维拉帕米
房性早搏:(频繁)β-受体阻断剂、维拉帕米、Ⅰ类抗心律失常药
房扑、房颤:
转律:奎尼丁、胺碘酮
减慢心室率:β-受体阻断剂、维拉帕米、洋地黄;
防止复发:奎尼丁、丙吡胺
阵发性室上性心动过速:
急性:维拉帕米、洋地黄等;
慢性:洋地黄类、奎尼丁、胺碘酮
室性早搏:普鲁卡因胺、Ⅰ类(奎尼丁)
心梗后急性期:静滴利多卡因
阵发性室性心动过速:ⅠC类
心室纤颤:
转律:Ⅰ类(利多卡因)、Ⅲ类(胺碘酮)
特殊不良反应(重点)
大多数:心动过缓、低血压(腺苷无低血压)
奎尼丁:血管栓塞、金鸡钠反应、奎尼丁晕厥
普鲁卡因胺:红斑狼疮样症状
普罗帕酮:心脏毒性
胺碘酮:甲亢、角膜色素沉着、严重肺、肝毒性
普萘洛尔、腺苷:哮喘禁用
丙吡胺:青光眼禁用
例
题
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A型题
可引起致死性肺毒性和肝毒性的抗心律失常药物是
A.普萘洛尔
B.胺碘酮
C.利多卡因
D.奎尼丁
E.维拉帕米
【答疑编号21250101】
答案:B
关于普罗帕酮叙述错误的是
A.阻滞Na +内流,降低自律性
B.降低0相去极化速度和幅度,减慢传导
C.有普鲁卡因样局麻作用
D.弱的β受体阻断作用,减慢心率,抑制心肌收缩力
E.促进K +外流,相对延长有效不应期
【答疑编号21250102】
答案:E
B型题
A.奎尼丁
B.利多卡因
C.普萘洛尔
D.维拉帕米
E.阿托品
1.窦性心动过缓宜选用( )
【答疑编号21250103】
答案:E
2.房颤的转复可选用( )
【答疑编号21250104】
答案:A
X型题
能用于治疗室上性快速性心律失常的药物有( )
A.普萘洛尔
B.维拉帕米
C.腺苷
D.奎尼丁
E.普鲁卡因胺
【答疑编号21250105】
答案:ABCDE
支气管哮喘伴有心律失常禁用( )
A.维拉帕米
B.普萘洛尔
C.妥卡尼
D.腺苷
E.利多卡因
【答疑编号21250106】
答案:BD
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