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第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.doc

第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

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2018-09-05 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药doc》,可适用于医药卫生领域

第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药基本要求重点难点讲授学时内容提要基本要求TOP掌握有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗掌握新斯的明的药理作用及临床应用。熟悉胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程。了解常用易逆性抗胆碱酯酶药物的特点。重点难点TOP重点有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗新斯的明的药理作用及临床应用。难点胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程、抗胆碱酯酶药的作用机制。讲授学时TOP建议学时内容提要TOP乙酰胆碱酯酶(AChE)通过下列三个步骤水解ACh:①ACh与AChE结合形成复合物②ACh的酯键断裂乙酰基转移到AChE的丝氨酸羟基上(acetylgrouptransferredtoserineOH)生成乙酰化AChE③乙酰化AChE迅速水解分离出乙酸并使AChE游离使酶的活性恢复。抗胆碱酯酶药(anticholinesteraseagents)能与AChE结合但结合较牢固水解较慢使AChE活性受抑。从而导致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积产生拟胆碱作用。抗AChE药可分为易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药。(一)易逆性抗胆碱酯酶药该类药物对眼、胃肠道平滑肌、骨骼肌、腺体、心血管系统、中枢等有不同程度的作用。主要用于重症肌无力、腹气胀和尿潴留、青光眼、一些药物中毒后的解毒、阿尔茨海默病的治疗。常用药物有新斯的明(neostigmine)、吡斯的明(pyridostigmine)、依酚氯胺(edrophoniumchloride)、安贝氯铵(ambenoniumchloride)、毒扁豆碱(physostigmine)、地美溴铵(demecariumbromide)。(二)难逆性抗胆碱酯酶药主要为有机磷酸酯类可与AChE牢固结合形成难以水解的磷酰化AChE使AChE失去水解ACh的能力造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状主要表现为毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状。中毒的解救药物有阿托品和AChE复活药(如氯解磷定)。阿托品能迅速对抗体内ACh的毒蕈碱样作用和部分中枢神经系统症状AChE复活药能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性还可直接与体内游离的有机磷酸酯类结合成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。AChE复活药可迅速控制肌束颤动对中枢神经系统的中毒症状也有改善作用。PAGE

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