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2007-2012年专利到期药物精选.doc

2007-2012年专利到期药物精选

huifang881
2018-09-09 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《2007-2012年专利到期药物精选doc》,可适用于医药卫生领域

年专利到期药物精选年专利到期药物精选目录一、年专利到期药物汇总舒马曲坦阿仑膦酸钠苯磺酸氨氯地平西沙必利利培酮地氯雷他定盐酸西替利嗪奥美拉唑二、年专利到期药物汇总文拉法辛托吡酯帕罗西汀三、年专利到期药物汇总拉米夫定阿巴卡韦阿那曲唑四、年专利到期药物汇总扎鲁司特加巴喷丁雷尼替丁五、年专利到期药物汇总奈韦拉平茚地那韦氯吡格雷六、年专利到期药物汇总阿仑膦酸钠一、年专利到期药物汇总本汇总所包含品种主要指口服固体化学制剂产品。舒马曲坦【别名】舒马曲坦,舒马普坦英明格【外文名】SumatriptanSuccinate,Imigran,Imitrex【适应症】本品为抗偏头痛新药是高度选择性-羟色胺受体(-HT)激动剂逆转偏头痛时颅内血管扩张减轻血浆蛋白外渗从而改善脑血流量缓解偏头痛的症状。用于偏头痛急性发作的治疗。口服起效快于麦角胺咖啡因有效率达高于麦角胺咖啡因还可用于丛集性头痛的治疗~分钟的有效率达~。【用量用法】口服:每次mg依病情可间隔小时反复给药皮注:每次mg用于中、重度偏头痛患者治疗分钟起效小时减轻或消失静注:每次mg。【注意事项】首次剂量在医师的监视下应用。皮下注射法不宜用于缺血性心脏病、心绞痛和未控制的高血压患者静注有引起冠状动脉痉挛的危险故一般情况下不宜采用。【规格】片剂:mg针剂:mg。【特殊效果】大量服用舒马曲坦可使人的血液变成绿色!年月的一个深夜一名男子因为腿部“隔室综合征”被送到圣保罗医院接收紧急手术治疗。该男子抵达医院时已经处于昏迷状态。医护人员在手术正式开始前首先将一根动脉监测管插入该男子的手腕动脉以便在手术过程中对他的血压等生命指征进行实时监控。一般情况下正常人动脉血管里流出来的血液都是鲜红色的。但是在这起病例中奇怪的情况发生了。弗列克斯曼博士回忆说:“病人血管里不停地流出墨绿色的血液而不是正常情形下鲜红色的动脉血。毫无疑问我们都惊呆了。”检验报告排除了高铁血红蛋白的可能性。原来该男子长期超剂量服用偏头痛类药物舒马曲坦而舒马曲坦中的硫磺成份与血色素结合在一起使得他的血液最终变成了墨绿色。阿仑膦酸钠【中文商品名】福善美。【英文通用名】AlendronateSodium【英文商品名】Fosamax。【药品简介】由默克公司开发的阿仑膦酸钠于年月获美国FDA批准用于治疗骨质疏松症。阿仑膦酸钠属于第二代双膦酸盐也是比较好的骨吸收抑制剂其适应证除治疗绝经后骨质疏用时在胃溃疡愈合、根除幽门螺旋杆菌以及减少溃疡复发等方面优于本药单独使用。()与抗幽门螺旋杆菌的抗生素合用时可减少溃疡复发。()有研究表明本药可增加糖尿病患者口服磺酰脲类降糖药(如格列吡嗪和格列本脲)的降糖作用有引起严重低血糖的危险。但也有雷尼替丁与格列本脲作用减弱的报道。故合用时应警惕可能发生的低血糖或高血糖。同时建议糖尿病患者最好避免同时应用雷尼替丁和磺酰脲类降糖药。()含有氢氧化铝和氢氧化镁的复方抗酸药可使本药的血药浓度峰值下降曲线下面积减少但本药的清除无改变。()因胃肠局部用药可降低本药的消化道吸收故应间隔两者的服用时间必须时间隔小时以上。()本药可降低维生素B的吸收。()本药可减少氨苯蝶啶在肠道的吸收抑制其在肝脏的代谢并且以减少肠道吸收为主故总的结果是氨苯蝶啶的血药浓度降低。()有报道表明本药(静脉注射)可使依诺沙星的吸收减少但对环丙沙星的血药浓度无影响。【绐药说明】()静脉给予此药时罕见与快速给药有关的心动缓慢的报道。故静脉给药时不应超越推荐的给药速度。()对于老年患者、肝肾功能不全者应予以特殊的监护。出现精神症状或明显窦性心动过缓时应停止用药。()病情严重患者或预防消化道出血可连续注射给药直至病人可口服为止。()用药过量的处理:本药用药过量时没有特殊的处理方法多采用对症治疗包括:①诱吐和(或)洗胃②出现惊厥时静脉给予地西泮③出现心动过缓时给予阿托品④出现室性心律失常时给予利多卡因⑤必要时用血透析法从血浆中除去药物。【用法与用量】成人常用量:口服()十二指肠溃疡和良性胃溃疡:①急性期治疗:标准剂量为一次mg一日次早晚饭时服或mg睡前一次服。疗程~周如需要可治疗周。大部分病人在周内治愈少部分在周内治愈有报道每晚一次服mg比一日服用次一次mg的疗效好。十二指肠溃疡病人一次mg一日次的治疗方案用药周的治愈率高于一次mg一日次或夜间服mg的方案且剂量增加并不引起不良反应的发生率增加②长期治疗:通常采用夜间顿服一日mg。对急性十二指肠溃疡愈合后患者应进行一年以上的维持治疗以避免溃疡复发。()非甾体类抗炎药引起的胃黏膜损伤:①急性期治疗:一次mg一日次或夜间顿服mg疗程~周②预防:在非甾体类抗炎药治疗的同时服用一次mg一日次或夜间顿服mg。()溃疡:一次mg一日次绝大部分病人于周内治愈.未能完全治愈的病人通常在接下来的周治愈。()胃食管反流性疾病:①急性反流性食管炎:一次mg一日次或夜间服mg治疗~周②中度至重度食管炎:剂量可增加至一次mg一日次治疗周⑧反流性食管炎的长期治疗:口服一次mg一日次。()卓艾综合征:宜用大量一日~lmg。()间歇性发作性消化不良:标准剂量为一次mg一日次治疗周。()预防重症患者的应激性溃疡出血或消化性溃疡引起的反复出血:一旦患者可恢复进食可用口服一次mg一日次以代替注射给药。()预防Mendelcon’s综合征:于麻醉前小时服用mg最好麻醉前一日晚上也服mg。也可用注射剂。产科分娩病人可口服一次mg每小时一次。如需要全身麻醉应另外给予非颗粒的抗酸剂(如枸橼酸钠)。肌内注射治疗溃疡病出血一次~mg每~小时一次。静脉注射()消化性溃疡出血:一次~mg每~小时一次。将本药注射剂mg用氯化钠注射液或%葡萄糖注射液稀释至ml做缓慢静脉注射(超过分钟)。()术前用药:手术前.小时静脉注射lOOmg。静脉滴注()消化性溃疡出血:以每小时mg的速率间歇静脉滴注小时一日次或每~小时一次。()术前用药:静脉滴注~mg加入%葡萄糖注射液ml分钟滴完。肾功能不全时剂量:严重肾功能损坏病人(肌酐清除率小于mlmin)口服剂量为一次mg一日次注射时的推荐剂量为mg。有功能不全时剂量:用量应减少。老年人:老年人的肝肾功能降低为保证用药安全.剂量应进行调整。透析时剂量:长期非卧床腹透或长期血透的病人.于透析后应立即口服mg。儿童:口服(岁以上儿童)用于消化性溃疡时.一次~mgkg一日次一日最高剂量为mg。五、年专利到期药物汇总本汇总所包含品种主要指口服固体化学制剂产品。奈韦拉平【中文通用名】奈韦拉平【中文商品名】维乐命【英文通用名】nevirapine【英文商品名】Viramune【分子式成分】化学结构名称:环丙基二氢甲基氢双吡啶b:e二氮杂卓酮分子式为CHNO分子量为。【制剂规格】本品混悬液为白色至类白色均一悬浊液片剂为白色片剂。【药理毒理】奈韦拉平是HIV的非核甘类逆转录酶抑制剂(NonNucleosideReverseTranscriptaseInhibitorNNRTI)。奈韦拉平与HIV的逆转录酶直接连接并且通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性。在致癌性研究中奈韦拉平增加小鼠(剂量达mgkg日)和大鼠(剂量达mgkg日)的肝肿瘤的发生率。但是这些发现很可能与奈韦拉平是一个较强的肝酶诱导剂有关但不会产生基因毒性。在以下一系列体内和体外试验基因的毒理分析中奈韦拉平未显示出基因突变或诱变的活性。这些试验包括:微生物基因突变测定(Ames:沙门菌株和大肠埃希杆菌)、哺乳动物细胞基因突变鉴定(CHOHGPRT)、口服用药后利用中国仓鼠卵巢细胞系细胞进行遗传学测定和小鼠骨髓微核鉴定等方法。在生殖毒性研究中有数据提示在雌鼠接受奈韦拉平以曲线下面积为衡量指标剂量达到全身份布时其生育力受到损害。这一剂量与本药用于人体的推荐剂量相当。【适应证】奈韦拉平与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV感染。单用此药会很快产生同样的耐药病毒。因此奈韦拉平应一直与至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物一起使用。对于分娩时未使用抗逆转录病毒治疗的孕妇应用奈韦拉平可预防HIV的母婴传播。对于预防母婴传播这一适应症奈韦拉平可单独使用。孕妇分娩时只需口服单剂量奈韦拉平新生儿在出生后小时内亦只需口服单剂量奈韦拉平。【不良反应】成人:除皮疹和肝功异常外在所有临床试验中与奈韦拉平治疗相关的最常见的不良反应有恶心、疲劳、发热、头痛、嗜睡、呕吐、腹泻、腹痛和肌痛。上市后情况表明最严重的药物不良反应是StevensJohnson综合征毒性表皮坏死溶解重症肝炎肝衰竭和过敏反应其特徵为皮疹伴全身症状如发热、关节痛、肌痛和淋巴结病变以及内脏损害如肝炎、嗜酸细胞增多、粒细胞缺乏症和肾功能损害。初始周的治疗是很关键的阶段需要进行严密监测。皮肤和皮下组织:奈韦拉平主要临床毒性是皮疹在IIIII期对照研究使用联合用药方案的患者中出现与奈韦拉平有关的皮疹的患者占。在这些临床试验中服用奈韦拉平的患者出现皮疹而对照组中服用叠氮胸甘(zidovudine)去羟肌甘(didanosine)或单用叠氮胸甘的患者有出现皮疹。奈韦拉平治疗组出现严重或危及生命的皮肤反应的发生率为对照组为。总计有的患者因皮疹而停用奈韦拉平。皮疹通常是轻度或中度的斑丘疹、红斑样皮疹有或没有瘙痒分布在躯干、面部或四肢。曾报道有变态反应出现(过敏反应、喉头水肿和荨麻疹)。应用奈韦拉平出现过严重和危及生命的皮肤反应包括StevensJohnson综合征(SJS)和罕见的毒性表皮坏死溶解(TEN)。曾报道有病例因SJS、TEN和变态反应而致死。例用奈韦拉平治疗患者出现SJS的比率为()。皮疹可单独出现或以皮疹伴随全身症状为特徵的变态反应例如发热、关节痛、肌痛和淋巴节病以及内脏病变如肝炎、嗜酸细胞增多、粒细胞减少和肾功能损害。严重皮疹多数在服药初始周内出现。勃林格殷格翰公司与一个国际专家组一起制定了一个皮疹分类图表和相应处理方案如下:轻中度皮疹(可包括瘙痒)可继续用药不需停药。红斑导入期出现皮疹或前驱症状剂量不再增加直至皮疹消失。弥散性红斑或斑丘症样皮疹若奈韦拉平停药超过天重新用药时以每日mg导入。荨麻疹处理原则同上但若停用奈韦拉平则不再重新用药。以下情况者应立即并且永久停药:严重皮疹(广泛红斑样或斑丘症样皮疹、皮疹或湿性脱屑、血管性水肿、类血清病反应、StevensJohnson综合征、毒性表皮坏死溶解)任何皮疹伴有相关全身症状如发热>℃、水包、口腔损害、结膜炎、肝酶升高、面部水肿、肌痛关节痛、全身不适任何皮疹伴有相关全身症状和器官功能损害(肝炎、粒细胞缺乏症、嗜酸细胞增多、肾功能障碍)。上述指导原则自年起即被用于奈韦拉平临床研究对患者皮疹处理很有帮助。肝胆最常见的实验室化验异常是肝酶升高包括ALAT、ASAT、GGT、总胆红素和硷性磷酸酶。无症状的GGT升高是最常见的。黄疸病例曾有报道。用奈韦拉平治疗的患者曾报道出现过肝炎、严重或威胁生命的肝毒性和暴发性肝炎。在一大型临床试验中有名患者接受平均超过年的奈韦拉平治疗其发生严重肝脏事件的危险性是(安慰剂组为)。肝功化验基础值升高是提示发生严重肝脏事件的最佳指征。奈韦拉平治疗初始周是关键阶段需严密的监测但这些事件也有可能以后发生。儿童患者:对例年龄在天至岁的HIV感染的患儿进行奈韦拉平的安全性评价。在两组研究中多数患儿在接受奈韦拉平治疗的同时服用ZDV或ddI另一组为ZDVddI本药。在一个开放试验中追踪名患儿平均月(范围月到岁包括长期追踪试验BI)。在一个双盲安慰剂对照试验ACTG中例患儿平均年龄岁(范围个月到岁)接受奈韦拉平等药联合治疗至少周剂量为mgm每日次共周之后为mgm每日次。除粒细胞减少在儿童中更为常见外儿童患者与奈韦拉平有关最常见的不良反应报道与成人中观察到的一致。有例用奈韦拉平治疗的患儿发生StevensJohnson综合征或StevensJohnson毒性表皮坏死溶解综合征在停用奈韦拉平后两患儿均康复。预防垂直传播:基于HIVNET临床试验奈韦拉平组和齐多夫定组任何原因引起的母亲的严重不良反应发生率是相似的(及)。母亲的临床或实验室异常发生率在两组是相似的(齐多夫定组奈韦拉平组至少有一次临床或实验室异常)。皮疹的发生率齐多夫定组和奈韦拉平组均为。任何原因引起的婴儿的严重不良反应发生率在两组是接近的(齐多夫定组为奈韦拉平组为)。例婴儿(占总数)死亡(齐多夫定组例占奈韦拉平组例占)。死亡最常见的原因是肺炎胃肠炎腹泻脱水和败血症。斑丘疹发生率齐多夫定组为奈韦拉平组为。无母亲和婴儿发生严重的皮疹病例。接受奈韦拉平治疗的患者可能出现的副反应总结如下:皮疹(包括SJSTEN)以皮疹伴随全身症状为特徵的过敏反应例如发热、关节痛、肌痛和淋巴结病变另有以下一项或多项症状被报道过:肝炎、嗜酸细胞增多、粒细胞减少、肾功能损害和其它内脏疾病肝功异常(ASATALATGGT总胆红素硷性磷酸酶)黄疸肝炎恶心乏力发热头痛嗜睡呕吐腹泻腹痛肌痛粒细胞减少症(儿童)变态反应(过敏反应、喉头水肿荨麻疹)。【相互作用】奈韦拉平是肝细胞色素P代谢酶(CYPACYPB)的诱导剂其它主要由CYPACYPB代谢的药物在与本药合用时奈韦拉平可以降低这些药物血浆浓度。因此如果一个患者正在接受由CYPA或CYPB代谢的药物的一个稳定剂量的治疗若开始合用本药前者药物剂量需要调整。核甘类逆转录酶抑制剂:当奈韦拉平与叠氮胸甘(zidovudine)去羟肌甘(didanosine)或扎西他宾(zalcitabine)合用时不需调整这些药物的剂量。从两组以叠氮胸甘(zidovudine)治疗为背景治疗的研究中(n=)可得到叠氮胸甘(zidovudine)的综合数据其中HIV感染的患者单独接受奈韦拉平(mg天)治疗或奈韦拉平合用去羟肌甘(mg天)或奈韦拉平合用扎西他宾(mg天)的治疗试验结果奈韦拉平对叠氮胸甘药时曲线下面积(AUC)的下降无显著作用为对叠氮胸甘Cmax上升无显著作用为。叠氮胸甘对奈韦拉平的药动学无影响。另一交叉研究表明奈韦拉平对去羟肌甘(n=)或扎西他宾(n=)的稳态药代动力学均无影响。对例HIV感染的患者应用奈韦拉平、奈非那韦(mgtid)和斯泰夫丁(mgbid)治疗天的临床试验结果显示斯泰夫丁的AUC或Cmax无统计学显著变化。另外对名接受拉米夫定加奈韦拉平和另一组是奈韦拉平加安慰剂治疗的患者进行人群药代动力学研究结果显示拉米夫定表观清除率和分布容积无改变。这表明奈韦拉平对拉米夫定的清除无影响。蛋白酶抑制剂:以下试验中本药用药方法按照mg每日次共周。之后mg每日次共天。沙奎那韦:一项临床试验(例)中HIV感染的患者服用奈韦拉平和沙奎那韦(硬胶囊mg每日次)。结果表明二者合用导致沙奎那韦AUC平均下降(P=)但奈韦拉平血浆浓度无明显变化。由于相互作用导致沙奎那韦AUC下降可能进一步引起沙奎那韦血浆浓度下降两者相互作用的临床意义尚不清楚。联合用药不影响奈韦拉平的药代动力学。利托那韦:当本药与利托那韦合用时不需调整剂量。临床试验(n=)表明HIV感染患者同时接受奈韦拉平和利托那韦(mg每日次采用剂量渐增的用药方案)治疗两者血浆浓度均无明显变化。茚地那韦:临床试验(n=)表明HIV感染患者接受奈韦拉平和茚地那韦(mg小时一次)治疗茚地那韦AUC平均下降(P<)而奈韦拉平血浆浓度无明显变化。对于奈韦拉平和茚地那韦合用的潜在相互影响还没有肯定的临床结论。奈韦拉平与茚地那韦合用时当奈韦拉平剂量为mg每日次时茚地那韦剂量可考虑增加到mg每小时一次。但是目前尚无资料显示给予茚地那韦mg每小时一次加奈韦拉平mg每日次与茚地那韦mg每小时一次加奈韦拉平mg每日次两方案的短期或长期抗病毒作用有何不同。奈非那韦:一项天的临床试验(n=)表明应用本药奈非那韦(mg每日次)和dT(mg每日次)的HIV感染患者在合用本药后奈非那韦的药代动力学参数没有统计学上显著变化(AUCCmax和Cmin~)。与以前的资料相比奈韦拉平的药物水平无变化。当本药与任何蛋白酶抑制剂合用时尚无安全性降低的报道。酮康唑(Ketoconazole):奈韦拉平mg每日次和酮康唑mg每日次合用时有关酮康唑药代动力学参数明显降低(AUC平均下降Cmax平均下降)。同一试验中与以前的资料相比酮康唑可使奈韦拉平的血浆水平上升~。因此酮康唑和奈韦拉平不应合并用药。奈韦拉平对伊曲康唑(itraconazole)的影响尚不清楚。虽然尚无药物相互作用的试验但从肾脏排泄的抗真菌药物(如氟康唑)可代替酮康唑。CYP同功酶诱导剂:在一个开放性研究中(n=)本药对利福平的稳态药代动力学参数Cmax和AUC无显著影响。相反同以前的资料相比利福平可显著降低奈韦拉平的AUC(~)、Cmax(~)和Cmin(~)。当奈韦拉平和利福平合用时目前尚无足够的资料对所需剂量调整进行评估。利福布丁:奈韦拉平mgbid合用利福布丁mgqd(如果患者同时接受ZDV或蛋白酶抑制剂治疗利福布丁mgqd)结果显示利福布丁的浓度没有显著变化(AUC平均升高Cminss平均下降)Cmaxss显著增高()。活性代谢产物Odesacetyl利福布丁的浓度没有显著变化。在同样的研究中同以前资料相比利福布丁可使奈韦拉平的系统清除率有明显的增高()。这些变化无重要临床意义。同时服用奈韦拉平和利福布丁是安全的不需要调整剂量。不推荐患者同时服用本药和StJohnwort或含StJohnwort的产品因为有报告显示StJohnwort和其它抗病毒药物之间有相互作用。服用StJohnwort的同时服用非核甘逆转录酶抑制剂包括奈韦拉平可降低非核甘逆转录酶抑制剂的浓度可能影响本药的药效而失去抗病毒作用并可使病毒产生对奈韦拉平或其它非核甘类逆转录酶抑制剂的耐药性。CYP同功酶抑制剂:奈韦拉平和克拉霉素的药物相互作用研究结果表明药物合用时克拉霉素的AUC(~)、Cmax(~)和Cmin(~)显著降低而克拉霉素的活性代谢物OH克拉霉素的AUC()和Cmax()显著升高。奈韦拉平的Cmin()显著升高AUC()和Cmax()非显著性升高。这些结果提示当两药合用时两药的剂量不需调整。对参加本药临床试验患者的亚人群分析中接受甲氰米胍(cimetidinen=)治疗的患者奈韦拉平的稳态谷值血浆浓度上升()。口服避孕药:奈韦拉平mgbid与单剂量含有mg乙炔基雌二醇(EE)和mg炔诺酮(OrthoNovum)的口服避孕药同时服用时与以前单独服用奈韦拉平血浆浓度比较服用天奈韦拉平后aEE的AUC显著下降()。EE的平均残留期和半衰期显著缩短。炔诺酮的平均AUC显著降低()平均残留期和半衰期没有改变。如果合并应用奈韦拉平口服避孕药的剂量能够调整到对除避孕以外的适应症治疗(如子宫内膜异位症)。但如果合用含有雌激素孕酮的口服避孕药很可能避孕失败。对正在服用奈韦拉平的有可能妊娠的妇女建议使用其它方式避孕(如药具避孕)。患者口服避孕药用以调节激素水平时若合服奈韦拉平应对前者进行监测。其它资料:利用人的肝细胞微粒体的体外研究表明奈韦拉平羟化代谢产物的形成不受氨苯砜(dapsone)、利福布丁、利福平和三甲氧苄二氨嘧啶磺胺甲基异恶唑的影响。酮康唑和红霉素可明显抑制奈韦拉平羟化代谢产物的形成尚无相关的临床试验。应注意到当与本药合用时作为CYPA和CYPB的底物的药物的血浆浓度可下降。基于对美沙酮代谢机制的了解奈韦拉平可通过增加肝代谢而可能降低美沙酮的血浆浓度。据报道同时应用本药和美沙酮治疗的患者曾出现戒断综合征。因此美沙酮维持给药的病人合用本药时建议仔细观察戒断综合征徵象并对美沙酮的剂量进行相应的调整。【用法用量】成人患者:在最初天奈韦拉平的推荐剂量为每日片每片mg(这一导入期的应用可以降低皮疹发生率)。导入期后用法为每日次每次片并同时使用至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物。对于那些合用药应遵循其推荐剂量并且应对这些药物进行监控。儿童患者:对于个月到岁的儿童本药的口服推荐剂量是用药初始周按mgkg一天次给药之后为mgkg一天次给药。对于岁和岁以上的儿童患者推荐剂量为初始周按mgkg一天次之后为mgkg一天次。任何患者每日用药总剂量不得超过mg。预防HIV母婴传播:对于将马上分娩的孕妇本药的推荐剂量是口服单剂量mg新生儿在出生后小时内按mgkg单剂量口服用药。若患者在用药期间出现严重皮疹或伴随全身症状的皮疹应该停药。如果在导入期天内剂量为mg天时出现皮疹则患者的用药剂量不再增加直至皮疹消失。如果患者出现中度或重度肝功能异常(不包括GGT)应停止使用奈韦拉平直至肝功能恢复至基础水平。之后奈韦拉平应从mg天重新开始给药进一步观察然后谨慎地增加剂量到mg次每日次。如果再次出现中度或重度肝功能异常奈韦拉平应该永久停药。如果患者停用奈韦拉平超过天应按照给药的原则重新开始即mg药物每日次导入之后每次mg每日次。用药过量尚无已知的奈韦拉平解毒药。有报道过量使用奈韦拉平剂量每日mg长达天患者出现水肿、结节性红斑、乏力、发热、头痛、失眠、恶心、浸润性肺炎、皮疹、眩晕、呕吐和体重下降。在停用奈韦拉平后均好转。【注意事项】对奈韦拉平或者本药的任何赋形剂具有临床明显过敏反应的患者应禁用。对由于严重皮疹皮疹伴全身症状过敏反应和奈韦拉平引起的肝炎而永久中断本药治疗的患者不能重新服用。在服用本药期间继往出现ASAT或ALAT超过正常值上限倍重新应用本药后迅速复发肝功不正常的患者应禁用。应告知患者按照处方剂量每日服用奈韦拉平的必要性。如果漏服药物患者应该尽快服用下一次药物但不要加倍服用。患者在应用奈韦拉平前和用药期间的适当间隔应进行临床生化检查包括肝功能检查。本药治疗后的初始周是很关键的阶段对患者情况需进行严密的监测及时发现潜在的严重和威胁生命的皮肤反应(包括StevensJohnson综合征、毒性表皮坏死溶解)或严重的肝炎肝衰竭。另外必须严格遵守剂量要求尤其是在天导入期时。应用奈韦拉平治疗的患者中曾产生过严重的危及生命的皮肤反应包括StevensJohnson综合征(SJS)、毒性表皮坏死溶解(TEN)、以皮疹、全身症状和内脏受损为特点的高敏反应。对于应用本药治疗初始周内的患者应严密观察。如果患者出现单独的皮疹应严密监测。对于产生严重皮疹或伴随全身症状的皮疹(如发热、水包、口腔损害、结膜炎、水肿、肌肉或关节疼痛或全身不适)包括StevensJohnson综合征或毒性表皮坏死溶解的患者必须永久性终止用药。对伴有全身症状皮疹的高敏反应患者包括内脏病变如肝炎、嗜酸细胞增多、粒细胞缺乏、肾功能障碍或有其他内脏受损迹象患者必须停用本药。应告知患者皮疹是本药的主要毒性作用。因导入期可以降低皮疹的发生率故此阶段是必要的。大多数与奈韦拉平相关的皮疹是在用药初始周内发生的因此应严密监测此阶段有无皮疹的发生。若患者在导入期出现皮疹应不再增加用药剂量直至皮疹消失。本药初始天内同时服用泼尼松(mg天)不能降低与奈韦拉平相关的皮疹发生率反而可能增高在服用本药初始周内皮疹的发生率。出现严重皮肤反应的危险因素包括在导入期没有遵从使用剂量在导入期应每天服用mg另外在第一次出现症状到就医间隔较长可能增加更加严重皮肤反应的危险性。任何患者出现严重皮疹或伴随全身症状的皮疹(如发热、水包、口腔损害、结膜炎、水肿、肌肉或关节疼痛或全身不适)应停药并去就医。对这些患者禁止重新服用本药。如果出现伴有全身症状的皮疹的高敏反应如发热关节痛肌痛和淋巴结病变包括内脏病变如肝炎、嗜酸细胞增多、粒细胞缺乏和肾功能障碍应永远停止使用奈韦拉平而不能重新使用。肝脏反应:在应用本药治疗的患者中曾出现过严重的或威胁生命的肝脏毒性包括致死的暴发性肝炎。在本药治疗初始周内有报道患者发生严重的肝炎和肝衰竭但有一些患者较迟出现。通常在抗病毒治疗开始时就出现ASAT或ALAT水平升高那么抗病毒治疗期间肝脏发生不良事件的危险性就更高应用奈韦拉平治疗亦如此。应告知患者本药主要的毒性作用是对肝脏的作用因此在服用奈韦拉平初始个月内要密切观察该作用。应告知患者若出现肝炎的前驱症状应立即就医。肝脏监测:已报道一些患者在开始服用本药后的几周内出现肝功异常。有较多无症状的肝脏转氨酶升高的报道但这种情况不是使用本药的禁忌症。无症状的GGT水平升高也不是继续治疗的禁忌症。用药期间特别建议每隔一段时间在适合患者临床需要的时候监测肝功尤其在治疗的初始~月内。以后可以延长监测间隔。医生和患者应该警惕肝炎的前驱症状或体征如厌食、恶心、黄疸、胆红素尿、无胆汁粪(灰白便)、肝大或肝压痛。如果出现这些症状和体征应指导患者就医。如果ASAT或ALAT超过正常值上限倍那么在定期临床随访期间应更经常监测肝功。如果ASAT或ALAT升高超过正常值上限倍应立即停用奈韦拉平。如果ASAT和ALAT恢复基础水平患者可以重新使用本药开始的剂量是每天mg应用天然后每天mg。如果肝功又很快出现不正常应永久停药。如果发生临床肝炎特徵包括厌食、恶心、呕吐、黄疸及实验室结果不正常如中度或严重的肝功不正常(除GGT外)必须永久停药。对由于服用奈韦拉平而致临床肝炎需要终止治疗的患者不应再重新服用奈韦拉平。【其它注意事项】本药与其它抗逆转录病毒药物合用时曾有以下事件报道:贫血、胰腺炎、外周神经病变和血小板减少。这些事件通常与其它抗逆转录病毒药物有关。本药与这些药物合用时可能发生以上事件但与使用本药应无关联。接受奈韦拉平或其它任何抗逆转录病毒药物治疗的患者均可能继续发生机会性的感染和HIV相关疾病因此这些患者仍然需要具有对HIV相关性疾病治疗有经验的内科医生进行密切的临床观察。目前对于本药的长期疗效尚不清楚。奈韦拉平治疗并未显示可以减少HIV传染给其他人的危险性。奈韦拉平主要在肝脏代谢奈韦拉平代谢物主要由肾脏清除。药代动力学结果显示对于中度和重度肝功能不全的患者应谨慎使用本药。对于正在做透析的肾功能不全的患者药代动力学结果显示在每次透析治疗后增加mg剂量的本药治疗有助于抵消透析对奈韦拉平的清除作用。但是CLcr≥mL分钟的患者不需要调整本药的剂量。使用奈韦拉平的妇女不应采取单独使用口服避孕药或其它调整激素水平的方法来进行避孕这是因为奈韦拉平可以降低这些药物在血浆中的浓度。并且在使用本药治疗期间如果利用口服避孕药来调节激素水平应监测激素治疗的效果。对于驾车和操作机器的影响尚无服用奈韦拉平对驾车和操作机器的能力影响的特殊研究。但是有应用本药的治疗中出现嗜睡的报道因此若在服用本药时出现此症状应停止此类活动。茚地那韦【中文商品名】佳息患【中文通用名】茚地那韦【英文商品名】Crixivan【英文通用名】Indinavir【规格】mg胶囊。【功用作用】成人HIVI感染。可与抗逆转录病毒制剂(如:核苷和非核苷类逆转录酶抑制剂)合用治疗成人的HIVI感染。单独应用治疗临床上不适宜用核苷或非核苷类逆转录酶抑制剂治疗的成年患者。【用法用量】推荐剂量为每小时口服mg(通常给予粒mg胶囊)。用佳息患治疗必须以g天的推荐剂量开始。无论是单独使用或与其它抗逆转录病毒制剂联合使用时佳息患的剂量都相同。与利福布汀联合治疗:利福布汀与佳息患同时服用时建议将利福布汀的剂量减少至标准剂量的一半而佳息患剂量增加每小时mg。与酮康唑合用:与酮康唑同时服用时佳息患的剂量应减少至每小时mg。由肝硬化引起的肝功能不全患者:对由肝硬化引起的轻至中度肝功能不全的患者佳息患的剂量应减低至每小时mg。肾结石患者:除摄取足够的水量外对于一次或多次肾结石发作的患者在肾结石急性发作期可暂停治疗(如暂停~天)或者中断治疗。【注意事项】患者应注意摄取足够的水量。如果出现肾结石的症状和体征可考虑暂停或中断治疗。如发生急性溶血性贫血应实施相应的治疗包括中断使用本药。肝功能不全患者、妊娠及哺乳妇女慎用。肾结石:服用佳息患后有发生过肾结石的报道。某些病例的肾结石与肾功能不全或急性肾功能衰竭有关其中大多数病例的肾功能不全和急性肾功能衰竭是可逆的如果出现肾结石的症状和体征如伴有或不伴有血尿(包括镜检血尿)的腰痛可考虑在肾结石急性发作期暂停治疗(如暂停~天)或者中断治疗。建议所有服用佳息患的患者摄取足够的水量。急性溶血性贫血:已有急性溶血性贫血的报道某些病例较严重且进展迅速。一经诊断明确应对溶血性贫血实施相应的治疗其中可以包括中断使用佳息患。肝炎:服用佳息患的患者包括极少数肝功能衰竭的报道。由于这些患者中大多数伴有其他具有混淆作用的医学情况和或正在接受联合性疗法因此佳息患与这些不良事件的因果关系尚未能确定。高血糖:接受蛋白酶抑制治疗的HIV感染的患者中已有新发生糖尿病或高血糖、或者原有的糖尿病加重的报道许多报道的病例伴有其他具有混淆作用的病症其中某些患者还需使用与糖尿病或高血糖的进展有关的药物治疗。在其中的一些患者需要开始使用或调整胰岛素剂量或使用口服降血糖药治疗其中某些病例出现糖尿病酮症酸中毒。大多数病例可继续接受蛋白酶抑制剂的治疗也有一些病例需中断或停止治疗。某些患者不论在治疗前有或没有糖尿病在停止使用蛋白酶抑制剂后仍存在高血糖。蛋白酶抑制剂与这些不良事件的因果关系尚未确定。有合并症的患者:用蛋白酶抑制剂治疗的血友病甲和血友病乙患者中有自发出血的报道。某些患者需加用VIII因子。许多上述报道的病例已继续或重新开始蛋白酶抑制剂的治疗。蛋白酶抑制剂治疗与这些不良事件的因果关系尚未确定。由肝硬化引起的肝功能不全患者:对于这些患者由于佳息患的代谢降低应减少佳息患的使用剂量。对妊娠和哺乳的影响:尚未对孕妇进行足够的和严格对照的临床研究。只有在可能受益超过对胎儿可能的危险时方可在妊娠期使用佳息患。将茚地那韦用于新生猕猴时会引起其在出生后暂时生理性高胆红素血症的轻度加重。而将茚地那韦给予妊娠末三个月的怀孕猕猴则不引起新生猕猴高胆红素血症的类似加重然而会引起有限的茚地那韦胎盘转移。接受用不同剂量的健康受试者和HIVI感染的患者均有高胆红素血症发生但极少伴有血清转氨酶增高。然而从理论上讲该化合物有加重人类新生儿生理性高胆红素血症的可能性。所以对分娩期的妊娠妇女使用佳息患必须慎重考虑。尚不知佳息患是否从人乳汁排泄鉴于许多药物从人乳中排泄且佳息患可能对受乳婴儿存在不良反应所以如果哺乳妇女正在服用佳息患应建议她们中断哺乳。对儿童的影响:对儿童的安全性和有效性数据尚未建立。氯吡格雷【中文通用名】氯吡格雷【中文商品名】波立维【英文通用名】Clopidogrel【英文商品名】PLAVIX【性状】口服剂波立维为粉红色圆形双凸刻痕薄膜包衣片一面刻有另一面刻有含mg的硫酸氢氯吡格雷相当于mg的氯吡格雷碱。【药理毒理】药效学特性:氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。ATC分类为:BOAC。氯吡格雷选择性也抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllbllla复合物的活化因此可抑制血小板聚集氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集但是还没有分离出产生这种作用的活性代谢产物。除ADP外氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增抑制其它激动剂诱导的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性。氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。暴露于氯吡格雷的血小板的寿命受到影响。而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新有关。从第一天起每天重复给氯吡格雷mg抑制ADP诱导血小板聚集抑制作用在天达到稳态。在稳态每天服用氯吡格雷mg平均抑制水平维持中,在治疗中止后一般约在天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线。氯吡格雷的临床疗效来自于CAPRIE临床试验。该试验的入组病人有个为多个中心多国家随机双盲比较氯吡格雷(mg天)和阿司匹林(mg天)作用<P>的平行临床研究。随机入选的病人为:)有近期心肌梗死史(天内)<BR>)近期缺血性中风史(天个月内)至少近一周内仍有继发神经系统症状。)确诊外周动脉疾病(PAD)病人接受随机治疗年在心肌梗死组中大多数患者在急性心肌梗死后的初期服用阿司匹林。与阿匹林相比氯吡格雷可显著降低新的缺血性事件(包括心肌梗死缺血性中风和其它血管疾病死亡)的发生率。其中件发生在氯吡格雷治疗组件发生在阿司匹林治疗组(相对危险降低(RRR)CI:P=),相当于每名病人接受年治疗CI:名病人就可避免出现一次缺血性事件。氯吡格雷治疗组和阿司匹林治疗组的总体死亡率分别为和没有显著性差异。根据心肌梗死缺血性中风和其它血管疾病死亡进行分组分析由于PAD(尤其是那些有心肌梗死史的病人)(RRR=CI:)入组的病人和由于严重缺血性中风(与阿司匹林治疗组相比没有显著性差异)(RRR=CI)入组的病人受益最大(p=)。由于近期心肌梗死而入选的病人氯吡格雷治疗组的有效率略低于阿司匹林治疗组但在统计学上无差异(RRR=CI:)。而且根据年龄分组分析氯吡格雷对岁以下病人的治疗作用好于岁以上病人。由于CAPRIE临床试验并没刻意设计来评价氯吡格雷对某组病人更有效所以这种差异是否真实或是偶然还是不清楚。临床前安全性研究<BR>大鼠和狒狒临床前最常见的反应为肝脏发生变化。所服剂量为人体服用mg天氯吡格雷后使用剂量的倍这些肝脏变化是由于药品对肝脏代谢酶影响的结果。大鼠和狒狒服用高剂量氯吡格雷胃耐受性差(胃炎、胃溃疡和或<aclass="channelkeylink"href="http:wwwxznetxuanyzIndexhtml">眩晕<a>)<BR>以每天大至mgkg剂量小鼠服用周大鼠服用周的氯吡格雷没有发现致癌的证据。此剂量的血药浓度较人类的推荐剂量(每天mg)大倍。<BR>经过一系列体内的体外试验证实氯吡格雷无致突变效果。<BR>氯吡格雷对雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力没有影响对大鼠和兔子均无致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可轻微延缓幼儿的发育。药代动力学研究表明氯吡格雷和或其代谢物从乳汁中排泄因此不排除氯吡格雷有直接(轻微毒性)或间接(味道不好)作用。【药代动力学】<BR>多次口服氯吡格雷mg以后氯吡格雷吸收迅速母体化合物的血浆浓度很低一般在用药小时后低于定量限(mgL)。根据尿液中氯吡格雷代谢物排泄量计算至少有的药物被吸收。<BR>氯吡格雷主要由肝脏代谢。血中主要代谢产物是羧酸盐衍生物其对血小板聚集也无影响占血浆中药物相关化合物的。多次口服氯吡格雷mg以后血药浓度约在小时后达峰(mgl)<BR>氯吡格雷主要由一种药物前体通过氧化作用形成氧基氯吡格雷然后再经过水解形成活性代谢物(一种硫醇衍生物)。氧化作用主要由细胞色素P同功酶B和A调节A、A和C也有一定的调节作用。体外分离这种活性代谢物显示它可迅速不可逆的与血小板受体结合从而抑制血小板聚集。但在血中未检测到此种代谢物。<BR>在氯吡格雷mg范围内主要代谢物药代动力学为线性增长(血浆浓度与剂量成正比)。<BR>在很广的浓度范围内氯吡格雷及其主要代谢物均可在体外与人体的血浆蛋白可逆性结合(分别为和)。<BR>人体口服C标记的氯吡格雷以后在天内约由尿液排出约由粪便排出一次和重复给药后血浆中主要代谢产物的消除半衰期为小时。<BR>每天重复服用波立维mg后严重肾损害病人(肌酐清除率mlmin)和健康志愿者。尽管ADP诱导血小板聚集抑制作用低于健康志愿者但出血时间的延长与每天服用氯吡格雷mg的健康志愿者相同。而且所有病人的临床耐受性良好。<BR>健康志愿者及患有肝硬化(ChildPughclassA或B)病人单次多剂量服用氯吡格雷对氯吡格雷药效学硬化病人单次多剂量服用氯吡格雷对氯吡格雷药效学及药代动力学进行研究。表明每天一次服用氯吡格雷mg进行天药物安全受试者对药物耐受良好。肝硬化病人单次服药及稳态氯吡格雷血药浓度峰值高于健康志愿者几倍。但肝硬化组和健康志愿者组间血中主要代谢物浓度结ADP诱导血小板聚集的抑制作用和出血时间均相当。【适应症】<BR>波立维适用于有过近期发作的中风、心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者。该药可减少动脉粥样硬化性事件的发生(如心肌梗死中风和血管性死亡。)【用法用量】<BR>波立维的推荐剂量为每天mg与或不与食物同服对于老年患者不需调整剂量。【不良反应】<BR>通过对多病人的治疗其中多病人接受治疗年或以上评价氯吡格雷的安全性。大型临床研究(CAPRIE)中服用mg天氯吡格雷与服用mg天阿司匹林相比耐受良好。不论年龄性别和种族氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林类似。在CAPRIE试验中临床主要的不良反应讨论如下:<BR>出血:<BR>接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的病人出血的总发生率为。氯吡格雷和阿司匹林严重出血事件的发生率分别为和。<BR>接受氟吡格雷治疗的病人胃肠道出血的发生率为需住院治疗的为而阿司匹林分别为和。<BR>与阿司匹林相比服用氯吡格雷的病人其他出血事件的发生率高(vs),但两个治疗组的严重事件发生率相似(vs)两个治疗组最常见不良事件为:紫癜挫伤血肿和鼻出血其他还有血肿、血尿和眼部出血(主要是结膜出血)。<BR>颅内出血发生率氯吡格雷为阿司匹林为。<BR>血液病:<BR>有个病人出现严重中性白细胞减少症(中性白细胞﹤×),个属于氯吡格雷组(),个属于阿司匹林组()。个氯吡格雷组病人中有两人出现中性白细胞数为零而阿司匹林组的个病人中无人出现。氯吡格雷组病人中出现一例再生障碍性贫血。<BR>氯吡格雷组严重血小板减少症(﹤×)发生率为阿司匹林组为出现血小板计数≦×的情况非常少。<BR>胃肠道:<BR>总体来讲胃肠道反应的发生率(如腹痛、消化不良、胃炎和便秘)氯吡格雷组为而阿司匹林组为。而且由于胃肠道的副作用而退出治疗的氯吡格雷组为阿司匹林组为。但是各组临床严重副反应的发生率没有统计学差异(vs)。两个治疗组最常见不良事件为:腹痛、消化不良、腹泻和恶心。其他还有便秘、牙病症、<aclass="channelkeylink"href="http:wwwxznetxuanyzIndexhtml">眩晕<a>和胃炎等。<BR>腹泻发生率氯吡格雷组为明显高于阿司匹林组()。严重腹泻的发生率两治疗组相似(vs)。消化道胃及十二指肠溃疡的发生率氯吡格雷组为而阿司匹林组为。<BR>皮疹和其它皮肤病:<BR>皮肤及其附属组织疾病的发生率氯吡格雷组为(严重)明显高于阿司匹林组(vs)。氯吡格雷级瘙痒发一率也高于阿司匹林组(vs)<BR>中枢和周围系统疾病:<BR>氯吡格雷组中枢和周围神经系统疾病总发生率(例如:头痛、<aclass="channelkeylink"href="http:wwwxznetxuanyzIndexhtml">眩晕<a>、头昏和感觉异常)明显低于阿司匹林组(vs)。<BR>肝脏和胆道疾病:<BR>两治疗组肝脏和胆道疾病总发生率相似(vs)<BR>上市后使用情况:<BR>上市后使用证实了氯吡格雷的安全性曾出现过过敏症状主要包括皮肤反应(斑丘疹或红斑疹荨麻疹…)和或瘙痒。出现支气管痉挛、血管生水肿或类过敏性反应的情况较少。<BR>上市后极少数曾出现过血栓性血小板减少性紫癜(TTP)(病人)【禁忌】<BR>、对药品或本品任一成份过敏。<BR>、严重的肝脏损伤<BR>、活动性病理性出血如消化性溃疡或颅内出血。【注意事项】<BR>患有急性心肌梗死的病人在急性心肌梗死最初几天不推荐进行氯吡格雷治疗。<BR>由于缺少相关数据不主动推荐使用氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛、PTCA(有支架)、CABG和急性缺血性中风(短于天)。<BR>与其它一些抗血小板药同时使用氯吡格雷对那些由于创伤、手术或其它病理原因而可能引起出血增多的病人应慎用。病人择期手术且无需抗血小板治疗术前一周停止使用氯吡格雷。<BR>氯吡格雷延长出血时间对于有伤口(特别是在胃肠道和眼内)易出血的病人应慎用。<BR>病人应知服用氯吡格雷止血时间可能比往常长同时病人应向医生报告异常出血情况手术前和服用其它新药前病人应告知医生他们在服用氯吡格雷。<BR>由于患有肾脏损伤病人使用氯吡格雷的经验极有限因此这些病人应慎用氯吡格雷。<BR>严重肝病的病人可能有出血倾向这类病人使用本药的经验极有限应慎和氯吡格雷。<BR>由于服用华法令也有出血倾向所以服用本药时不推荐同时使用华法令。<BR>由于同时服用阿司匹林非甾体解热镇痛药肝素和血栓溶解剂可增加出血的危险所以不建议同时服用(见药物相互作用)。<BR>对于同时服用易出现胃肠道损伤的药物(如非甾体解热镇痛药)的病人应慎用氯吡格雷(见药物相互作用)。<BR>未见属用本药后对驾驶或心理学检测产生影响。【孕妇及哺乳期妇女用药】<BR>大鼠和兔子生殖研究表明氯吡格雷对受精和胎儿无影响。同于对孕妇无足够的严格的对照研究因此怀孕期间不建议服用此药。<BR>对大鼠的研究表明氯吡格雷和或其代谢物从乳汁中排泄但不清楚本药是否从人的乳汁中排泄。【儿童用药】本品在儿科使用的安全性有效性还未明确。【老年患者用药】<BR>老年人(不小于岁)在血浆中主要代谢物浓度明显高于年轻健康志愿者但较高的血浆浓度与血小板聚集及出血时间的差异无关故没有必要对老年人调整剂量。【药物相互作用】<BR>华法林:见注意事项。<BR>阿司匹林(ASA)<BR>阿司匹林不改变氯吡格雷对由ADP诱导的血小板聚集的抑制作用但氯吡格雷增强了阿司匹林对胶原诱导血小板聚集的作用效果。伴随氯吡格雷使用阿司匹林mg一天服用两次使用一次并不显著增长氯吡格雷引起的出血时间延长长期同时服用阿司匹林和氯吡格雷的安全性还没有定论。(见注意事项)。<BR>肝素:<BR>在健康志愿者的研究中氯吡格雷不改变肝素在凝血上的作用不必要改变肝素的剂量。同时服用肝素不影响氯吡格雷诱导的对血小板聚集的抑制效果。由于同时服用的安全性没有确定因此使用应谨慎。<BR>血栓溶解剂:<BR>近期发作的心肌梗死的病人同时服用氯吡格雷rtPA和肝素评价其安全性。临床出血的发生率与rtPA和肝素同阿司匹林同时服用的发生率相似。由于氯吡格雷与其他血栓溶解剂同时服用的安全性没有确立因此使用时应谨慎。(注意事项)<BR>非甾体解热镇痛药(NSALDS)<BR>健康志愿者同时服用萘普生和氯吡格雷与潜在的胃肠道出血有关由于缺少氯吡格雷与其他非甾体解热镇痛药药物相互作用研究所以是否同所有非甾体解热镇痛同时服用均会提高胃肠道出血事件还不清除。因此非甾体解热镇痛药和氯吡格雷同时口服时应小心。(注意事项)<BR>其它联合治疗:<BR>通过大量的临床试验对氯吡格雷药效学相互作用和药代动力学相互作用进行研究。未见氯吡格雷与阿替洛尔及硝苯地平单独或两者同时合用时出现显著的临床上药效学相互影响而且氯吡格雷与苯巴比妥善西咪替丁或雌二醇的合用不显著影响氯吡格雷的药效学活性。<BR>与氯吡格雷合用地高辛和茶碱的药代动力学特性没有改变。同时使用制酸剂不改变氯吡格雷吸收。<BR>人体肝微粒体酶研究表明氯吡格雷羧代谢物可抑制P(C)活性。因此氯吡格雷可能会升高某些药物如苯妥英甲苯磺丁脲和其它一些通过P(C)代谢的非甾体解热镇痛的血药浓度。CAPRIE研究表明苯妥英甲苯磺丁脲同氯吡格雷合用安全。【药物过量】<BR>曾报道过一例过量服用波立维。一位岁妇女一次服用mg氯吡格雷(相当于片mg片)没出现相关的副作用未进行特殊的治疗。病人康复后无后遗症。<BR>健康志愿者一次口服mg(相当于片mg片)氯吡格雷无副反应报道。出血时间延长因子为与常规剂量(mg天)治疗观察到的结果一样。<BR>没有氯吡格雷专用的解毒药。如果需要迅速恢复正常的出血时间可进行血小板输血以拮抗氯吡格雷的药理作用。【规格】mg片【包装】双铝膜包装片盒片盒、片盒【贮藏】没有特别的贮存要求。【有效期】年六、年专利到期药物汇总本汇总所包含品种主要指口服固体化学制剂产品。阿仑膦酸钠【中文通用名】阿仑膦酸钠【中文商品名】固邦、福善美【英文通用名】AlendronateSodium【英文商品名】Alendros、Fosamax【说明】片剂:mg。【功用作用】妇女绝经后骨质疏松症。【用法用量】口服mg次次日。必须在每天第一次进食、喝饮料或给予其它药物治疗之前的至少半小时用白水送服因为其它饮料(包括矿泉水)、食物和一些药物有可能会降低本药的吸收。为尽快将药物送至胃部降低对食道的刺激应在清晨用一满杯白水送服本药并且在服药后至少分钟之内和当天第一次进食前病人应避免躺卧。本药不应在就寝时及清早起床前服用。否则会增加发生食道不良反应的危险。【相互作用】如果同时服用钙补充制剂、抗酸药物和其它口服药物可能会干扰本药的吸收。因此病人在服用本药后必须等待至少半小时后才可服用其它药物。预计无其它具有临床显著性意义的药物相互作用。在骨质疏松临床研究中有一小部份绝经后妇女在服用本药的同时还接受雌激素治疗(阴道内、皮下或口服)。未发现这一共同用药有任何不良反应。特异性相互作用的研究尚未进行。在治疗绝经后妇女的骨质疏松症的研究中本药(和mg天)已与许多常用处方药同时使用未有明确的临床不良相互作用。【注意事项】孕妇、哺乳妇女、青少年以及低钙血症、对本品过敏者禁用。不推荐用于男性骨质疏松症。应在早餐前min空腹服用保持直立体位服药min内不宜饮用橘子汁、咖啡、牛奶及高钙饮料。胃肠道功能紊乱、肾功能损害者慎用。如不能从食物中摄入足够的钙和维生素D所有骨质疏松患者都应服用钙和维生素D的补充剂。和其它二磷酸盐一样本药可能对上消化道粘膜产生局部刺激。在服用本药的病人已报告的食管不良反应有食管炎、食管溃疡和食管糜烂罕有食管狭窄的报告。其中有些病例因这些不良反应严重而需要住院治疗。因此应该警惕可能发生食管反应的任何症状和体征如果出现咽下困难、吞咽痛或胸骨后疼痛应暂时停用本药并给予药物治疗。在服用本药后躺卧和或不遵嘱用一杯水送服药物和或出现提示食管刺激的症状后仍继续服药的病人发生严重食管不良反应的危险性似乎较大。因此向病人提供详尽的用药指导是很重要的。尽管在大规模的临床试验中未观察到胃和十二指肠溃疡危险性的增加但本药上市后有极少量的报告某些较为严重伴有并发症。它们与药物的因果关系尚未确定。因为本药对上消化道粘膜和下消化道有病变恶化的患者可能有刺激作用故应慎用于患有活动性上消化道疾病如咽下困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎或溃疡的病人。为了便于将本药送至胃部从而降低对食管的刺激建议用一满杯水吞服药物并且在至少分钟内及当天第一次进食之前不要躺卧。病人不应咀嚼或吮吸药片以防口咽部溃疡。就寝前或清早起床前不要服用本药。应该告诉病人如发生食管疾病的症状(如吞咽困难或疼痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重)应停用本药并请医生诊断治疗。不遵守以上医嘱的病人发生严重食管不良反应的危险性较大。肌酐清除率<mL分的病人不推荐应用本药。除雌激素缺乏和老龄之外还应考虑其它造成骨质疏松的原因。开始应用本药治疗之前必须先纠正低钙血症以及其他矿物质代谢紊乱例如维生素D缺乏。对妊娠和哺乳的影响本药未在孕妇和哺乳妇女中作过研究孕妇和哺乳妇女不宜使用。对儿童的影响本药未在儿童中作过研究儿童不宜使用。老年人临床研究中未发现本药有与年龄相关的疗效和安全性方面的差异。【不良反应】可出现食道刺激和恶心、腹胀、腹痛等胃肠道反应偶有头痛、肌痉痛、皮疹等。在临床研究中本药一般耐受性良好。在上述年的研究中副作用通常是轻微的一般不需要停止治疗。治疗绝经后妇女骨质疏松症:在两个(美国和多国)大型、实际上设计完全相同的为期三年、安慰剂对照、双盲、多中心研究中给予本药每天mg结果显示其总的安全性情况与安慰剂组相似。研究者所报告的在≥的接受本药每天mg的病人中所发生的可能、很可能或一定和药物相关且发生率高于安慰剂组的上消化道不良反应包括∶腹痛(本药组安慰剂组)、消化不良(对)、食管溃疡(对)、咽下困难(对)和腹胀(对)。皮疹和红斑很少发生。另外研究者所报告的在≥的接受本药每天mg治疗的病人中发生的可能、很可能或一定与药物相关的而且发生率高于安慰剂组的不良反应有:肌肉骨骼疼痛(本药组安慰剂组)、便秘(对)、腹泻(对)、胀气(对)和头痛(对)。在以上研究的年延长期(治疗年和年)中本药每天mg的总体安全性状况与安慰剂对照的年期间所观察到的相似。另外由于任何临床不良反应而停用本药的患者比例也与该研究的头年相似。药品上市应用后已报告的副反应如下:全身反应过敏反应包括荨麻疹和罕见的血管性水肿。胃肠道反应恶心、呕吐、食管炎、食管糜烂、食管溃疡、罕见食管狭窄、口咽溃疡、胃和十二指肠溃疡。皮肤皮疹(偶尔会并发对光过敏)。对实验室结果的影响:在双盲、多中心、安慰剂对照的临床研究中本药组分别有和的病人发生无症状性、轻微且短暂的血清钙和血清磷的下降安慰剂组中分别为和。但是血清钙<mgdL(mM)和血清磷≤mgdL(mM)的发生率两组情况相似。PAG
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