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冰山一角228
2018-09-06 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《2006817114142doc》,可适用于医药卫生领域

北京康维安医药科技有限公司专业代理注册保健食品服务热线:-某某某牌某某某胶囊进口保健食品注册申请申报资料申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司目录进口保健食品注册申请表申请人合法登记证明文件复印件保健食品的中文通用名称与已经批准注册的药品名称不重名的检索材料申请人对他人已取得的专利不构成侵权的保证书商标注册证复印件产品研发报告产品配方及配方依据原、辅料的来源及使用依据功效成分标志性成分、含量及功效成分标志性成分的检验方法生产工艺简图、详细说明和有关的研究资料产品质量标准和起草说明以及原辅料的质量标准直接接触产品的包装材料的种类、名称、质量标准及选择依据检验机构出具的检验报告毒理学试验报告功能学试验报告功效成分及其稳定性试验报告卫生学及其稳定性试验报告产品标签、说明书样稿生产国或地区有关机构出具的该生产企业符合当地相应生产质量管理规范的证明文件经公证的委托书原件及受委托的代理机构的营业执照复印件产品在生产国(地区)生产销售年以上的证明文件生产国(地区)或国际组织的与产品相关的有关标准产品在生产国(地区)上市使用的包装、标签、说明书实样并附中文译本其它有助于产品审评的资料未启封的最小销售包装的样品件进口保健食品注册申请表某某某牌某某某胶囊申报资料之一申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司进口保健食品注册申请表产品中文名称国家食品药品监督管理局制填表说明、本表申报内容及所附资料均须打印。、本表申报内容应填写完整、清楚、不得涂改。、填写此表前请认真阅读有关法规。未按申报要求申报的产品将不予受理。、申报产品如由申请人自己生产本表中的生产企业应与申请人相同如由申请人委托他人生产申请人为产品所有权的拥有者生产企业则为受申请人委托实际生产该产品的企业。产品名称中文英文申请人中文英文申请人地址生产企业中文英文生产国(地区)地址境内申报机构境内申报机构地址联系电话邮编传真联系人申报保健功能对化学性肝损伤有辅助保护功能申请人保证书本产品申请人及境内申报机构保证:本申请表中所申报的内容和所附资料均真实、合法所附资料中的数据均为研究和检测该产品得到的数据。如有不实之处本申请人及境内申报机构愿负相应法律责任并承担由此造成的一切后果。申请人(签章)法定代表人(签字)年月日境内申报机构(签章)法定代表人(签字)年月日所附资料(请在所提供资料前的□内打“√”)·进口保健食品注册申请表·申请人合法登记证明文件复印件·保健食品的中文通用名称与已经批准注册的药品名称不重名的检索材料·申请人对他人已取得的专利不构成侵权的保证书·商标注册证复印件·产品研发报告·产品配方(原、辅料原文及中文译本)及配方依据原、辅料的来源及使用依据□功效成分标志性成分、含量及功效成分标志性成分的检验方法□生产工艺简图、详细说明(原文及中文译本)和有关的研究资料·产品质量标准(企业标准原文及中文译本)和起草说明以及原辅料的质量标准·直接接触产品的包装材料的种类、名称、质量标准及选择依据·检验机构出具的检验报告·产品标签、说明书样稿·生产国或地区有关机构出具的该生产企业符合当地相应生产质量管理规范的证明文件·委托申报提供经公证的委托书原件及受委托的代理机构的营业执照复印件境外厂商常驻中国代表机构办理注册事务的,提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件·产品在生产国(地区)生产销售年以上的证明文件·生产国(地区)或国际组织的与产品相关的有关标准·产品在生产国(地区)上市使用的包装、标签、说明书实样并附中文译本·其它有助于产品审评的资料·未启封的最小销售包装的样品件其它需要说明的问题申请人合法登记证明文件复印件某某某牌某某某胶囊申报资料之二申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司省略保健食品的中文通用名称与已经批准注册的药品名称不重名的检索材料某某某牌某某某胶囊申报资料之三申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司国家食品药品监督管理局保健食品审评中心:经检索我单位申报的保健食品“某某某牌某某某胶囊”的通用名称“某某某”未使用已经批准注册的药品名称检索结果附后。北京康维安医药科技有限公司XXXX年XX月XX日申请人对他人已取得的专利不构成侵权的保证书某某某牌某某某胶囊申报资料之四申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司保证书国家食品药品监督管理局保健食品审评中心:我公司申报的保健食品“某某某牌某某某胶囊”申报资料内容不对任何组织或个人已取得的专利或成果构成侵权。如有不实之处我公司愿负相应法律责任并承担由此造成的一切法律后果。此致敬礼北京康维安医药科技有限公司XXXX年XX月XX日商标注册证复印件某某某牌某某某胶囊申报资料之五申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司说明国家食品药品监督管理局保健食品审评中心:本保健食品“某某某牌某某某胶囊”未注册中文商标因此不能提供商标注册证明文件。特此说明。此致敬礼北京康维安医药科技有限公司年月日产品研发报告某某某牌某某某胶囊申报资料之六申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司研发报告一、研发思路引言化学性肝损伤顾名思义是由化学性肝毒性物质所造成的肝损伤。这些化学物质包括酒精、环境中的化学毒物及某些药物。作为人体的重要解毒器官的肝脏具有肝动脉和肝静脉双重血液供应。化学物质可通过胃肠道门静脉或体循环进入肝脏进行转化因此肝脏容易受到化学物中的毒性物质损害。大自然和人类工业生产过程中均存在一些对肝脏有毒性的物质称为"亲肝毒物"这些毒物在人群中普遍易感潜伏期短病变的过程与感染的剂量直接相关可引起肝脏不同程度的肝细胞坏死、脂肪变形、肝硬化和肝癌。工业生产中的原料、中间产物与最终产物均可能有肝毒性因此需十分警惕化学性肝中毒的发生。根据毒性的强弱亲肝毒物可分为三类:①剧毒类:包括磷、三硝基甲苯、四氯化碳、氯奈、丙烯醛等。②高毒类:砷、汞、锑、苯胺、氯仿、呻化氢、二甲基甲酰胺等。③低毒类二硝基酚、乙醛、有机磷、丙烯晴、铅等。一些亲肝毒物与其他非毒性化学物质结合可增加毒性如脂肪醇类(甲醇、乙醇、异丙醇等)能增强卤代烃类(四氯化碳、氯仿等)的毒性。化学毒物损伤肝脏的机理重要有:①脂肪变性。四氯化碳、黄磷等可干扰脂蛋白的合成与转运形成脂肪肝。②脂质过氧化反应这是中毒性肝损伤的特殊表现形式如四氯化碳在体内代谢产生一种氧化能力很强的中间产物导致生物膜上的脂质过氧化破坏膜的磷脂改变细胞的结构与功能。③胆汁郁积反应主要与肝细胞膜和微绒毛受损引起胆汁酸排泄障碍有关。产品研发及预期保健功能中国的乙肝、脂肪肝、酒精肝发病人数以及亚健康状态人士众多有比较大的潜在消费群。随着生活水平的不断提高人们的保健意识越来越强必将产生更多的消费群体。目前肝保健行业内还没有强大的竞争对手即使有做的比较好的品牌主打肝保健功效的也比较少市场有一定的空间。因此开发对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健食品具有广泛的应用前景。我公司研制的产品以此为基础尝试开发一种对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健食品。适宜人群、市场需求状况、同类产品状况及本产品特点本品适用于有化学性肝损伤危险者。肝保健品市场是自年开始发展的一个新兴的市场目前还处于一个起步的阶段还没有形成细分市场。近几年年销售收入基本保持在个亿左右占到全行业的%左右占全部保健品市场的份额还是非常小。目前的肝保健品市场基本没有形成一个全国性的领导品牌大都为区域性的品牌。如在上海表现的比较好的品牌有昂立多邦主要销售区域也在江浙一带但是其主打功能也是抗疲劳其次才是保肝脏。另外一个影响较大的“海王金樽”其产品功效申请虽然为“针对化学性肝损伤”但是其产品沟通很多消费者心目中认为他是属于“解酒”的产品而且该产品销售连年下滑。目前肝保健品在产品功效上较少将“化学性肝损伤”作为唯一以及第一功效进行诉求而是大都伴以个相关的其他大类别的功能诉求如提高免疫力、抗疲劳等。我公司结合产品的理化性质从功能、吸收、稳定性等多方面考虑选用胶囊作为产品剂型。着重以人群为研究对象再经过合理的工艺制成的胶囊剂该产品具有生物利用度高、服用方便等特点。二、保健功能筛选肝损伤机理  目前认为肝细胞损伤主要是由于毒物进入肝细胞内经代谢产生大量自由基引起脂质过氧化反应导致细胞膜结构破坏引起细胞坏死。1、体内产生的自由基作用于内质网膜使膜磷脂的不饱和多脂肪酸发生过氧化从而使内质网膜和细胞膜破坏。2、自由基与肝细胞内的蛋白质、核酸等大分子物质发生不可逆共价结合导致肝细胞坏死。3、随后SOD活力下降血清ALT进一步显著上升提示自由基清除功能受损和脂质过氧化作用增强。4、胞浆内Ca浓度升高从而引起核蛋白体解聚蛋白质合成减低导致细胞死亡。  此外脂质过氧化作用与人体的衰老相关。脂质过氧化可使DNA、RNA结构受到损害引起蛋白质分子交联导致细胞的衰老。配方的筛选本产品配方以松花粉、蜂王浆冻干粉、山楂提取物、西洋参提取物、微晶纤维素为主要原料经过合理工艺制成对化学性肝损伤有辅助保护功能。松花粉:松科植物马尾松PinusmassonianaLamb、油松PinustabulaeformisCarr或同属数种植物的干燥花粉。《本草经解》记载松花粉甘温、无毒。松花粉中含有丰富的维生素E、胡萝卜素、微量元素硒及黄酮等抗氧化物质可抑制体内脂质过氧化反应。实验表明预先给予松花粉则可显著抑制酒精导致的肝脏MDA含量增加。表明松花粉可对抗酒精所致的肝脏脂质过氧化反应减轻酒精对肝细胞的损害。肝脏GSH含量变化显示酒精可导致肝组织GSH的含量下降。血清TG含量的变化及肝组织苏丹Ⅲ染色显示酒精可影响肝脏脂肪代谢使血清TG含量升高脂滴在肝细胞内沉积预先给予松花粉可减轻酒精对脂肪代谢的影响。血清TG含量降低且肝细胞内脂滴明显减少低剂量组肝细胞内仅见少许脂滴高剂量组动物肝细胞内未见脂滴。实验结果表明松花粉对急性酒精性肝损伤有明显的保护作用。蜂王浆又名王浆、皇浆、蜂皇浆、蜂乳是工蜂咽腺分泌的乳白色胶状物味酸涩带辛辣、略甜。蜂王浆为食、药两用品种。功能主治:滋补强壮治病后虚弱、小儿营养不良、老年体衰益肝健脾治急性传染性肝炎、高血压病、风湿性关节炎、十二指肠溃疡治疗晚期恶性肿瘤。蜂王浆产品药理研究及临床应用报道:治疗乙型肝炎的作用:蜂王浆治疗乙型肝炎既有抗病毒、免疫调节的作用同时对人体及肝脏起调节作用。蜂王浆所含的蛋白质中有重要作用的清蛋白、球蛋白对肝功能大有帮助蜂王浆中测出的种氨基酸:有种是人体必须氨基酸是常规治疗乙肝患者不可缺少的用药。再者蜂王浆中含有的多种维生素维生素中的乙酰胆碱、三磷酸腺苷对防治肝病有效。其中维生素E具有保护和维持细胞膜的正常脂结构和生理功能。文献报道由北京大学医学院曾研究证明蜂王浆具有抗炎作用王赞舜等报道蜂王浆对大鼠血清和肝转氨酶活力有作用。山楂:蔷薇科植物山里红CrataeguspinnatifidaBgevarmajorNEBr或山楂CrataeguspinnatifidaBge的干燥成熟果实。研究表明:山楂及山楂黄酮能显著降低血清和肝脏丙二醛(MDA)含量增强红细胞和肝脏超氧化物歧化酶(SOD)的活性。还能显著抑制喂高脂高胆固醇饲料大鼠血清总胆固醇(TC)、低密脂蛋白胆固醇(HDLC)和ApoAl浓度。山楂及山楂黄酮能显著升高大鼠肝脏LDLR蛋白水平显著增加了大鼠肝脏LDLR数目。而对亲和力影响不明显。说明山楂及山楂黄酮通过调节大鼠肝脏LDLR转录水平和提高抗氧化能力抑制脂质过氧化物预防脂质代谢紊乱。Rajendran等报道山楂提取物具有降低胆固醇作用还可减少胆固醇在肝内的沉积。文献显示:通过由山楂、茶叶等组成的山楂茶叶汤治疗酒精性肝病例临床观察表明该方有较好的消除症状与体征、退黄、降酶、改善蛋白代谢等作用。黄琼等在“大豆、枸杞子、山楂复合提取物对小鼠化学性肝损伤的保护作用”文中分别研究了该复合提取物对CCl和乙醇所致肝损伤小鼠的保护作用。结果:CCl肝损伤模型:复合提取物中剂量组的血清ALT及中、高剂量组的血清AST水平均较CCl对照组降低低剂量组发生肝细胞坏死和中、高剂量组发生炎症细胞浸润的程度明显较CCl对照组轻。乙醇肝损伤模型:低、高剂量组MDA和各剂量组TG含量以及低、中剂量组脂肪变性评分均明显低于乙醇对照组。结果表明该复合提取物对CCl和乙醇诱导的小鼠化学性肝损伤有保护作用。西洋参:五加科植物西洋参PanaxquinquefoliumL的干燥根。西洋参具有促进人体新陈代谢抗缺氧、抗疲劳、抗衰老维护人体心、肺、肝、肾等多方面的生理保健功能。刘红林等在“补气类中草药对缺氧性肝细胞生长作用的影响”文中研究了种补气药(人参、党参、黄芪、西洋参)对正常和缺氧性肝细胞生长作用的影响。结果显示:对于缺氧性肝细胞西洋参促生长效果最好(P<)。李经才报道西洋参总皂甙能降低豚鼠肝糖元含量增加肝脏DNA、RNA的含量。根据我们对由松花粉、蜂王浆冻干粉、山楂提取物、西洋参提取物、微晶纤维素等主要原料制成的某某某牌某某某胶囊进行的对化学性肝损伤有辅助保护功能的动物实验研究结果说明某某某牌某某某胶囊对化学性肝损伤有辅助保护功能确有一定作用是值得开发利用的保健食品。功效成分选定保健食品功效成分选定常采用标志性成分进行检测产品配方中选用的西洋参提取物含有皂甙成分。总皂甙对化学性肝损伤有辅助保护功能且总皂甙的检验方法比较成熟。故选择总皂甙作为产品的功效成分。工艺路线设计及产品形态与剂型选择本产品采用胶囊剂型本产品工艺采用常规的胶囊剂生产工艺:混合→填充→抛光、筛选→内包装→外包装→检验→入库其中内包装及其以前的工艺都在万级洁净区。生产工艺设计和设备条件符合生产国美国GMP要求。剂型对功效成分的稳定性及保健食品效果和生产销售有较大的影响。胶囊剂型的保健食品食用、携带方便。胶囊剂外表整洁、美观具有便于服用、携带可掩盖粉末的苦、臭味使用者服用的依从性好的各种优点并且胶囊剂在胃肠道中分散快、吸收快生物利用度高。安全性产品原辅料符合相关标准的要求生产条件操作性强可控制程度高可较好控制产品质量生产过程中混合、填充、抛光、筛选、内包装等工序在万级的洁净区进行包装后入库前检查以更好的控制产品的质量。通过毒理、功能试验表明本品服用剂量安全有效。三、预期效果产品的发展前景近年来随着生活水平的不断提高人们对自身的健康越来越重视适当服用一些保健食品防治疾病与保持健康已逐渐成为世界各国民众的重要手段。肝保健品市场是自年出现的一个新兴市场一直处于相对平稳的局面呈现略有增长的势头。肝脏对药物本身比较敏感药物的滥用容易对肝脏造成中毒性损伤保健品特有的中药成分能避免伤害。消费者一般的观点认为“是药三分毒”这也给保健品带来了比较大的成长空间。社会效益和经济效益开发保健食品有助于降低国家医药消费支出。资料显示年中国卫生资源消耗多亿元占当年GDP的因病因伤残造成直接经济损失多亿元占GDP的两项相加为多亿元发达国家的消费比例更高美国的医疗卫生费用占GDP的德国的医疗卫生费用占GDP的。医疗费用负担过重已成为一个世界性问题。有鉴于此专家建议应由临床医学转向预防医学即生命的保健和健康的维护适当食用保健品有利于健康的维护。据国务院地区经济研究所年的一项调查报告科学食用保健食品可减少医疗费用亿元。有专家认为如果预防医学措施做得好疾病可减少一半寿命可延长年医药消费支出也会大大减少。产品配方及配方依据原、辅料的来源及使用依据某某某牌某某某胶囊申报资料之七申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司产品配方松花粉g蜂王浆冻干粉g山楂提取物g西洋参提取物g微晶纤维素g共g制成粒mg粒。配方依据前言肝脏是人体内最大的、功能最多的腺体器官它参与体内消化、代谢、排泄、解毒和免疫等过程其中以代谢机能最为重要。肝脏是重要的物质代谢器官在碳水化合物、脂类、蛋白质、维生素、激素、胆汁等物质的吸收、贮存、生物转化、分泌、排泄等方面都起着重要作用具有重要的解毒和吞噬功能保护人体的正常内环境和防御外来病源微生物的侵入具有重要的血液调节功能参与造血过程贮存和释放造血因子合成多种酶类保证人体的正常新陈代谢功能。但许多因子可以造成肝实质细胞的变性和坏死当部分肝细胞坏死而剩余细胞再生时会发生纤维增生而导致肝硬化。当肝脏严重损伤代偿能力显著减弱时就会出现严重的肝功能障碍即肝功能不全进一步加重肝功能衰竭并引起中枢神经系统的功能障碍而导致肝昏迷。本产品以松花粉、蜂王浆冻干粉、山楂提取物、西洋参提取物、微晶纤维素等主要原料通过科学的组方合适的工艺加工制成经动物功能学试验证明具有对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健功能。原辅料及其使用依据松花粉、山楂提取物、西洋参提取物:符合质量标准附录B的要求。蜂王浆冻干粉:符合中华人民共和国农业标准NY的要求。微晶纤维素:应符合《中华人民共和国药典》和《美国药典》的规定。空心胶囊:符合《中华人民共和国药典》年版二部的要求。松花粉:松科植物马尾松PinusmassonianaLamb、油松PinustabulaeformisCarr或同属数种植物的干燥花粉。《本草经解》记载松花粉甘温、无毒。松花粉中含有丰富的维生素E、胡萝卜素、微量元素硒及黄酮等抗氧化物质可抑制体内脂质过氧化反应。实验表明预先给予松花粉则可显著抑制酒精导致的肝脏MDA含量增加。表明松花粉可对抗酒精所致的肝脏脂质过氧化反应减轻酒精对肝细胞的损害。肝脏GSH含量变化显示酒精可导致肝组织GSH的含量下降。血清TG含量的变化及肝组织苏丹Ⅲ染色显示酒精可影响肝脏脂肪代谢使血清TG含量升高脂滴在肝细胞内沉积预先给予松花粉可减轻酒精对脂肪代谢的影响。血清TG含量降低且肝细胞内脂滴明显减少低剂量组肝细胞内仅见少许脂滴高剂量组动物肝细胞内未见脂滴。实验结果表明松花粉对急性酒精性肝损伤有明显的保护作用。蜂王浆又名王浆、皇浆、蜂皇浆、蜂乳是工蜂咽腺分泌的乳白色胶状物味酸涩带辛辣、略甜。蜂王浆为食、药两用品种。功能主治:滋补强壮治病后虚弱、小儿营养不良、老年体衰益肝健脾治急性传染性肝炎、高血压病、风湿性关节炎、十二指肠溃疡治疗晚期恶性肿瘤。蜂王浆产品药理研究及临床应用报道:治疗乙型肝炎的作用:蜂王浆治疗乙型肝炎既有抗病毒、免疫调节的作用同时对人体及肝脏起调节作用。蜂王浆所含的蛋白质中有重要作用的清蛋白、球蛋白对肝功能大有帮助蜂王浆中测出的种氨基酸:有种是人体必须氨基酸是常规治疗乙肝患者不可缺少的用药。再者蜂王浆中含有的多种维生素维生素中的乙酰胆碱、三磷酸腺苷对防治肝病有效。其中维生素E具有保护和维持细胞膜的正常脂结构和生理功能。文献报道由北京大学医学院曾研究证明蜂王浆具有抗炎作用王赞舜等报道蜂王浆对大鼠血清和肝转氨酶活力有作用。山楂:蔷薇科植物山里红CrataeguspinnatifidaBgevarmajorNEBr或山楂CrataeguspinnatifidaBge的干燥成熟果实。研究表明:山楂及山楂黄酮能显著降低血清和肝脏丙二醛(MDA)含量增强红细胞和肝脏超氧化物歧化酶(SOD)的活性。还能显著抑制喂高脂高胆固醇饲料大鼠血清总胆固醇(TC)、低密脂蛋白胆固醇(HDLC)和ApoAl浓度。山楂及山楂黄酮能显著升高大鼠肝脏LDLR蛋白水平显著增加了大鼠肝脏LDLR数目。而对亲和力影响不明显。说明山楂及山楂黄酮通过调节大鼠肝脏LDLR转录水平和提高抗氧化能力抑制脂质过氧化物预防脂质代谢紊乱。Rajendran等报道山楂提取物具有降低胆固醇作用还可减少胆固醇在肝内的沉积。文献显示:通过由山楂、茶叶等组成的山楂茶叶汤治疗酒精性肝病例临床观察表明该方有较好的消除症状与体征、退黄、降酶、改善蛋白代谢等作用。黄琼等在“大豆、枸杞子、山楂复合提取物对小鼠化学性肝损伤的保护作用”文中分别研究了该复合提取物对CCl和乙醇所致肝损伤小鼠的保护作用。结果:CCl肝损伤模型:复合提取物中剂量组的血清ALT及中、高剂量组的血清AST水平均较CCl对照组降低低剂量组发生肝细胞坏死和中、高剂量组发生炎症细胞浸润的程度明显较CCl对照组轻。乙醇肝损伤模型:低、高剂量组MDA和各剂量组TG含量以及低、中剂量组脂肪变性评分均明显低于乙醇对照组。结果表明该复合提取物对CCl和乙醇诱导的小鼠化学性肝损伤有保护作用。西洋参:五加科植物西洋参PanaxquinquefoliumL的干燥根。西洋参具有促进人体新陈代谢抗缺氧、抗疲劳、抗衰老维护人体心、肺、肝、肾等多方面的生理保健功能。刘红林等在“补气类中草药对缺氧性肝细胞生长作用的影响”文中研究了种补气药(人参、党参、黄芪、西洋参)对正常和缺氧性肝细胞生长作用的影响。结果显示:对于缺氧性肝细胞西洋参促生长效果最好(P<)。李经才报道西洋参总皂甙能降低豚鼠肝糖元含量增加肝脏DNA、RNA的含量。根据我们对由松花粉、蜂王浆冻干粉、山楂提取物、西洋参提取物、微晶纤维素等主要原料制成的某某某牌某某某胶囊进行的对化学性肝损伤有辅助保护功能的动物实验研究结果说明某某某牌某某某胶囊对化学性肝损伤有辅助保护功能确有一定作用是值得开发利用的保健食品。安全性及功效成分确定某某某牌某某某胶囊配方选用的松花粉在卫生部年第号公告中由新资源列为普通食品管理蜂王浆冻干粉为常用保健食品原料山楂提取物、西洋参提取物原药材山楂和西洋参分别收录于卫法监发号附件既是食品又是药品的物品名单、附件可用于保健食品的物品名单。保健食品功效成分选定常采用标志性成分进行检测产品配方中选用的西洋参提取物含有皂甙成分。总皂甙对化学性肝损伤有辅助保护功能且总皂甙的检验方法比较成熟。故选择总皂甙作为产品的功效成分。参考文献:.刘协、张弛等松花粉对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用研究《江苏预防医学》年第卷第期.赵立新、喻陆松花粉的作用机理及临床应用《吉林中医药》年第卷第期.黄远媛松花粉治疗高脂血症例《安徽中医临床杂志》年第卷第期.谭春雨等扶正化瘀方对DMN肝纤维化模型鼠肝细胞凋亡的影响《上海中医药杂志》年第卷第期.朱黎鲜王浆治疗乙型肝炎的探讨《蜜蜂杂志》年第期.熊元君等蜂王浆冻干粉研究概况及临床应用《新疆中医药》年第卷第期.李文立、杨杏芬等蜂王浆与蜂花粉复合剂对老龄大鼠肝氧化应激的影响《中国老年学杂志》年第卷.李幸阳等复方雄蜂液临床疗效观察《蜜蜂杂志》年第期.王勇姿等生物蜂王浆抑制腹水型肝癌细胞H生长的实验研究《第二军医大学学报》年第卷第期.赵光蜂王浆对大鼠力竭运动能力的影响《体育学刊》年第卷第期.薛洁、夏昌隆山楂药理研究进展《新疆中医药》年第卷第期.褚金花、张淑华等山楂和山楂叶对大鼠肝组织抗氧化的研究《中国医学理论与实践》年第卷第期.陶小萍、夏正山楂茶叶汤治疗酒精性肝病的疗效观察《辽宁中医杂志》年第卷第期.黄琼、黄俊明等大豆、枸杞子、山楂复合提取物对小鼠化学性肝损伤的保护作用《营养学报》年第卷第期.刘红林、赵建彬等补气类中草药对缺氧性肝细胞生长作用的影响《中国药物与临床》年第卷第期.朴云峰等西洋参多糖Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ对肝癌细胞DNA合成抑制作用的研究《临床肝胆病杂志》年第卷第期.谭宗艳等西洋参含片安全性的实验研究《中国热带医学》年第卷功效成分标志性成分、含量及功效成分标志性成分的检验方法某某某牌某某某胶囊申报资料之八申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司功效成分、含量及检验方法功效成分总皂甙功效成分含量每g含总皂甙(以人参皂甙Re计):g功效成分检验方法按质量标准附录A相应方法检验其方法依据卫生部编印的《保健食品检验与评价技术规范》(年版)。生产工艺简图、详细说明和有关的研究资料某某某牌某某某胶囊申报资料之九申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司生产工艺简图生产工艺详细说明、松花粉、蜂王浆冻干粉、山楂提取物、西洋参提取物、微晶纤维素按企业标准的规定经检验合格后备用。、按配方比例将松花粉、蜂王浆冻干粉、山楂提取物、西洋参提取物、微晶纤维素配料后投入V型混合器内混合min确保均匀。、填充胶囊:用胶囊填充机填装胶囊每粒胶囊内容物mg填充期间应注意监测产品装量差异控制在差异范围内。、抛光、筛选:用抛光机清除粘附在胶囊表面的细粉筛选去不合格品。、内包装:内包装采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶每瓶粒。、外包装:外包装采用瓦楞纸箱。、检验:按照企业标准进行检验。、入库:产品经检验合格后方可入库。生产条件生产环境空气洁净度万级(工艺简图虚线区域)山楂提取物的制备.原料的准备:山楂符合《中华人民共和国药典》和《美国药典》的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控。.按配方量称取山楂经过水洗、沥干用倍量乙醇回流提取次每次提取小时过滤合并滤液减压回收乙醇。.滤液浓缩至相对密度时(℃-MPa)喷雾干燥(入口温度为℃出口温度℃)得喷雾干燥细粉.经按企业标准检验合格后入库。西洋参提取物的制备原料的准备:西洋参符合《中华人民共和国药典》和《美国药典》的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控。按配方量称取西洋参经过水洗、沥干用倍量乙醇回流提取次每次提取小时过滤合并滤液减压回收乙醇。滤液浓缩至相对密度时(℃-MPa)喷雾干燥(入口温度为℃出口温度℃)得喷雾干燥细粉经按企业标准检验合格后入库。生产工艺相关研究资料工艺路线的研究本产品工艺采用常规的胶囊剂生产工艺:混合→填充→抛光、筛选→内包装→外包装→检验→入库其中内包装及其以前的工艺都在万级洁净区。生产工艺设计和设备条件符合生产国美国GMP要求。辅料的的选择微晶纤维素是胶囊剂常用的辅料。微晶纤维素有助于填充过程中提取物的流动性确保装量均匀。剂型的选择本产品采用胶囊填充胶囊剂外表整洁、美观具有便于服用、携带可掩盖粉末的苦、臭味使用者服用的依从性好的各种优点并且胶囊剂在胃肠道中分散快、吸收快生物利用度高。产品质量标准和起草说明以及原辅料的质量标准某某某牌某某某胶囊申报资料之十申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司前言按照中国国家标准化法规定企业产品无国家标准或行业标准必须制定企业标准。按照《保健食品注册管理办法(试行)》进口保健食品申请注册的产品质量标准(中文本)必须符合中国保健食品质量标准的格式。本标准的制定是依据GB《保健(功能)食品通用标准》和GBT《标准化工作导则》编写。本标准由美国XXXXXX有限公司提出并起草。附录A、B是标准的规范性附录。本标准主要起草人:XXX某某某牌某某某胶囊范围本标准规定了某某某牌某某某胶囊的技术要求、试验方法、检验规则、标志、标签、包装、运输贮藏等。本标准适用于以松花粉、蜂王浆冻干粉、山楂提取物、西洋参提取物、微晶纤维素为原料经过混合、填充胶囊、抛光、筛选等现代生产工艺制成的具有对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健食品某某某牌某某某胶囊其功效成分主要为总皂甙。规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准然而鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件其最新版本适用于本标准。  GB食品卫生微生物学菌落总数测定GB食品卫生微生物学大肠菌群测定GB食品卫生微生物学沙门氏菌检验GB食品卫生微生物学志贺氏菌检验GB食品卫生微生物学金黄色葡萄球菌检验GB食品卫生微生物学溶血性链球菌检验GB食品卫生微生物学霉菌和酵母计数GB食品中水分的测定方法GB食品中灰分的测定方法GBT食品中总砷及无机砷的测定方法GBT食品中铅的测定方法GBT食品中总汞及有机汞的测定方法GB运输包装收发货标志GB预包装食品标签通则GB食品企业通用卫生规范GBT保健(功能)食品通用标准中华人民共和国药典版JJF-定量包装商品净含量计量检测规范技术要求原料及辅料要求松花粉、山楂提取物、西洋参提取物:应符合附录B的要求。蜂王浆冻干粉:符合中华人民共和国农业标准NY的要求。微晶纤维素:应符合《中华人民共和国药典》和《美国药典》的规定。空心胶囊:应符合《中华人民共和国药典》年版二部相应规定。感官要求感官要求应符合表的规定。表感官要求项目要求色泽内容物呈棕黄色滋味、气味具有本品特有的滋味、气味性状胶囊完整光洁无破裂内容物为粉末杂质无肉眼可见的外来杂质功能要求本品具有对化学性肝损伤有辅助保护功能。功效成分功效成分应符合表的要求。表功效成分项目指标总皂甙(以人参皂甙Re计)gg≥理化指标理化指标应符合表的规定。表理化指标项目指标水分≤灰分   ≤铅(以Pb计)mgkg≤砷(以As计)mgkg≤汞(以Hg计)mgkg≤崩解时限min≤微生物学要求微生物学指标应符合表的规定。表微生物学要求项目指标菌落总数cfug≤大肠菌群MPNg≤霉菌cfug≤酵母菌cfug≤致病菌(指沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌)不得检出净含量及允许负偏差净含量及允许负偏差应符合表的规定表净含量及允许负偏差项目指标净含量g瓶允许负偏差试验方法感官检验滋味和气味:品尝与嗅觉检验。色泽、性状:自然光下目测杂质:取少许试样置于玻璃片上观察有无异物。功效成分检验总皂甙:按附录A方法检测。理化检验水分:按GBT规定的方法测定。灰分:按GBT规定的方法测定。崩解时限:按《中华人民共和国药典》版一部规定的方法测定。铅:按GBT规定的方法测定。砷:按GBT规定的方法测定。汞:按GBT规定的方法测定。微生物学检验菌落总数:按GBT规定的方法检验。大肠菌群:按GBT规定的方法检验。霉菌和酵母菌:按GBT规定的方法检验。致病菌:按GBT、GBT、GBT、GBT规定的方法检验。净含量及允许负偏差检验按JJF-《定量包装商品净含量计量检测规范》的方法测定。检验规则原料入库检查原料入库前应由生产单位技术检验部门按原料质量标准检验合格后方可入库使用。出厂检验本产品由生产单位的质量监督检验部门按本标准的规定进行检验合格后方可出厂。生产单位应保证所有出厂的产品都符合本标准的要求。抽样方法及数量样品按批随机抽取设批量件数(包装单位:箱、盒、瓶等)为XX≤时每件取样当≤X≤时按随机抽样当X≥时按随机抽样。每批样品取样份每份样品应为全检所需样品的倍量一份送化验室检验另一份贮存备查。出厂检验项目出厂检验项目中的感官要求、水分、崩解时限、微生物指标、净含量及负偏差为必检项目功效成分、灰分、铅、砷、汞为定期抽检项目。型式检验型式检验项目型式检验项目为技术要求中的全部项目。型式检验每一个生产周期进行一次。有下列情况之一时必须进行检验:a)更换主要设备b)停产半年以上恢复生产时c)出厂检验结果与上次型式检验有较大差异时判定规则出厂检验判定微生物学指标中有一项不符合本标准则为不合格品感官要求、净含量、水分、灰分中有一项不符合本标准可加倍抽样复验仍不符合本标准时则判为不合格品。型式检验判定经检验微生物学指标中有一项不符合本标准则判为不合格品感官要求、理化指标和重金属限量若有一项不符合本标准可加倍抽样复验仍不符合本标准时则判为不合格品。标志、标签、包装、运输、贮存标志、标签产品标志、标签应符合GB及卫生部《保健食品标识规定》的规定。包装产品内包装采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶应符合YBB和《美国药典》的要求。包装规格为mg粒×粒瓶。每件包装上应有清晰的天蓝色保健食品标识、保健食品批准文号、产品名称、生产企业名称、地址、生产日期、保质期、批号、功效成分、适宜人群、食用方法、贮藏方法等。本产品的外包装箱采用瓦楞纸箱。纸箱应符合GB要求外包装上应印有产品名称、生产企业、名称、地址、天蓝色保健食品标识、保健食品批准文号、商标、功效成分、生产日期、保质期箱内必须有产品合格证或产品质量检验证。运输运输工具清洁、干燥在运输过程中应有遮盖物防止日晒雨淋受潮。不得与有毒有害物质混运。贮藏贮藏产品的仓库应保持清洁、阴凉干燥通风严防受热或阳光暴晒。产品不得与潮湿地面接触不得与有毒有害物质混贮。保质期产品在本标准规定的条件下自生产之日起保质期为个月。附录A(规范性附录)功效成份检测方法总皂甙的检验方法比色法检测     试剂与仪器:AmberliteXAD大孔树脂,美国Sigma化学公司正丁醇、乙醇,分析纯中性氧化铝,层析用,~目人参皂甙Re,购自中国药品生物制品检定所香草醛溶液,称取g香草醛,加冰乙酸溶解并定容至ml高氯酸、冰乙酸,分析纯人参皂甙Re标准溶液,精确称取人参皂甙Re标准品g,用甲醇溶解并定容至ml,即每ml含人参皂甙Remg比色计,UV型,日本岛津公司生产层析管,ml注射器。     实验步骤试样处理 称取g左右的试样,置于ml容量瓶中,加少量水,超声min,再用水定容至ml,摇匀,放置min,吸取上清液ml进行柱层析。柱层析 用ml注射器作层析管,内装gAmberliteXAD大孔树脂,上层加cm高的中性氧化铝。先用ml乙醇洗柱,再用ml水洗柱,弃去洗脱液,精确加入ml已处理好的试样溶液,先用ml水洗柱,以洗去糖分等水溶性杂质,再用ml乙醇洗脱人参皂甙,收集洗脱液于蒸发皿中,于℃水浴挥干。以此作显色用。显色 在上述已挥干的蒸发皿中准确加入ml香草醛冰乙酸溶液,转动蒸发皿,使残渣都溶解,再加ml高氯酸,混匀后移入ml带塞刻度离心管中,℃水浴上加热min,取出冰浴冷却后,准确加入冰乙酸ml,摇匀后,以cm比色池于nm波长处与标准管一起进行比色测定。校正曲线 吸取人参皂甙Re标准溶液(mgml)μL放蒸发皿中放在水浴挥干(低于℃)或热风吹干(勿使过热)以下操作从“柱层析···”起与试样相同。测定吸光度值。计算:式中:X-样品中人参皂甙ggA-标准液的吸光度值A-标准液的吸光度值C―标准管总皂甙的量(gV-样品稀释体积mlm-样品质量g计算结果保留二位有效数字。参考文献(支持性文件)卫生部卫生法制与监督司编印的《保健食品检验与评价技术规范》()附录B(规范性附录)原料质量标准松花粉质量标准表松花粉质量标准项目指标颜色淡黄性状粉末气味有花粉的清香气粒度目水分≤灰分≤破壁率≥蛋白质≥农残≤ppm重金属<ppm菌落总数<cfug大肠杆菌<MPNg霉菌<cfug酵母菌<cfug致病菌不得检出山楂提取物质量标准表山楂提取物质量标准项目指标颜色浅棕色性状粉末气味特殊气味粒度目水分≤灰分≤山楂黄酮≥农残≤ppm重金属<ppm菌落总数<cfug大肠杆菌<MPNg霉菌<cfug酵母菌<cfug致病菌不得检出西洋参提取物质量标准表西洋参提取物质量标准项目指标颜色棕黄色性状粉末气味特殊气味粒度目水分≤灰分≤总皂甙≥农残≤ppm重金属<ppm菌落总数<cfug大肠杆菌<MPNg霉菌<cfug酵母菌<cfug致病菌不得检出编制说明、标准编制的目的按照中国国家标准化法规定企业产品无国家标准或行业标准必须制定企业标准。按照《保健食品注册管理办法(试行)》进口保健食品申请注册的产品质量标准(中文本)必须符合中国保健食品质量标准的格式。某某某牌某某某胶囊无国家标准或行业标准本单位根据中国标准化法和《保健食品注册管理办法(试行)》的规定制定企业标准作为组织生产销售至中国的某某某牌某某某胶囊的依据。、标准编制的依据本标准的感官指标、特征性理化指标(水分、灰分、崩解时限)是根据产品的特点和实际情况确定的安全性理化指标(铅、砷、汞)、微生物指标、净含量及允许负偏差是根据GB《保健(功能)食品通用标准》来确定的。试验方法和检测规则根据中国国家标准和中华人民共和国药典来确定的。标签、标志、包装、运输、贮存按GBT的规定进行编写。直接接触产品的包装材料的种类、名称、质量标准及选择依据某某某牌某某某胶囊申报资料之十一申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司直接接触产品的包装材料的种类、名称、质量标准及选择依据种类塑料瓶名称口服固体药用高密度聚乙烯瓶质量标准口服固体药用高密度聚乙烯瓶质量标准符合YBB和《美国药典》的要求。选择依据塑料瓶是目前口服制剂使用较多的包装容器之一据报道的口服制剂用塑料瓶包装。塑料瓶要求厚度均匀瓶口密封性优良能够防止容器气体挥发和外部气体向瓶内渗透保证瓶口与瓶盖的空间具有很好的密封性能。我公司从实际出发根据现有生产条件选择塑料瓶包装并且通过稳定性实验证明功效成分的含量、理化指标与微生物指标符合要求保证了产品食用的安全性功能性与卫生性。另外采用塑料瓶包装具有如下的优点:()重量轻不易破碎便于运输()塑料瓶光洁、平滑、易于印刷可美化商品外观提高商品陈列性能()携带方便。包装封口应用目前较普遍使用的是铝塑复合膜其特点是有良好的印刷适应性对药品有良好的气体、水分阻隔性。因此我公司选择口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装作为直接接触产品的包装材料。检验机构出具的检验报告某某某牌某某某胶囊申报资料之十二申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司毒理学试验报告某某某牌某某某胶囊申报资料之十二一申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司省略功能学试验报告某某某牌某某某胶囊申报资料之十二二申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司功效成分及其稳定性试验报告某某某牌某某某胶囊申报资料之十二三申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司省略卫生学及其稳定性试验报告某某某牌某某某胶囊申报资料之十二四申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司原料试验报告某某某牌某某某胶囊申报资料之十二五申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司省略产品标签、说明书样稿某某某牌某某某胶囊申报资料之十三申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司产品标签样稿适宜人群有化学性肝损伤危险者食用方法及食用量口服每次粒每日次保质期个月贮藏方法置于阴凉干燥处注意事项本品不能代替药物批号生产日期保健食品标志及批准文号某某某牌某某某胶囊粒美国XXXXXX有限公司主要原辅料松花粉、蜂王浆冻干粉、山楂提取物、西洋参提取物、微晶纤维素功效成分及含量每g含总皂甙:g保健功能对化学性肝损伤有辅助保护功能规格mg粒产品说明书样稿某某某牌某某某胶囊说明书本品是以松花粉、蜂王浆冻干粉、山楂提取物、西洋参提取物、微晶纤维素为主要原料制成的保健食品经动物功能试验证明对化学性肝损伤有辅助保护的功能。主要原辅料松花粉、蜂王浆冻干粉、山楂提取物、西洋参提取物、微晶纤维素功效成分及含量每g含总皂甙:g保健功能对化学性肝损伤有辅助保护功能适宜人群有化学性肝损伤危险者食用方法及食用量口服每次粒每日次规格mg粒保质期个月贮藏方法置于阴凉干燥处注意事项本品不能代替药物生产国或地区有关机构出具的该生产企业符合当地相应生产质量管理规范的证明文件某某某牌某某某胶囊申报资料之十四申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司省略经公证的委托书原件及受委托的代理机构的营业执照复印件某某某牌某某某胶囊申报资料之十五申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司省略产品在生产国(地区)生产销售年以上的证明文件某某某牌某某某胶囊申报资料之十六申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司省略生产国(地区)或国际组织的与产品相关的有关标准某某某牌某某某胶囊申报资料之十七申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司省略产品在生产国(地区)上市使用的包装、标签、说明书实样并附中文译本某某某牌某某某胶囊申报资料之十八申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司说明国家食品药品监督管理局保健食品审评中心:本产品的标签已对产品特征和使用方法有详细的说明因此产品在美国上市时未另附说明书。因此在此仅提供上市的标签实样。特此说明。此致敬礼北京康维安医药科技有限公司年月日标签实样标签翻译样稿其它有助于产品审评的资料某某某牌某某某胶囊申报资料之十九申请人:美国XXXXXX有限公司境内申报机构:北京康维安医药科技有限公司其它有助于产品评审的资料目录中国营养学会编著《中国居民膳食营养素参考摄入量》中国轻工业出版社:中国营养学会编著《中国居民膳食营养素参考摄入量表》孔祥瑞等缺铜的命名、诊断和疗效标准锦州医学院学报,():张朝华等铜与缺铜对机体的影响微量元素与健康研究():刘丽琴等铜与缺铜对妊娠的影响微量元素与健康研究():董俊明等微量元素铜对例缺铁性贫血临床疗效观察结果微量元素与健康研究():胡仙荣等缺铁性贫血患者血清铜的调查研究微量元素与健康研究():杨毅勇等缺铜性贫血一例报告临床误诊误治():受理编号:国食健申J受理日期:年月日松花粉、蜂王浆冻干粉、山楂提取物、西洋参提取物、微晶纤维素时间:min混合填充胶囊空心胶囊每粒mg抛光、筛选内包装材料每瓶粒内包装外包装外包装材料检验入库注:为万级洁净区山楂倍量乙醇回流提取次每次提取小时减压回收乙醇浓缩相对密度喷雾干燥入口温度℃出口温度℃喷雾干燥细粉(山楂提取物)西洋参倍量乙醇回流提取次每次提取小时减压回收乙醇浓缩相对密度喷雾干燥入口温度℃出口温度℃喷雾干燥细粉(西洋参提取物)成份表服用单位:粒(每日)每瓶供服用天数:(每瓶含粒胶囊)每天服用量含松花粉mg﹡蜂王浆冻干粉mg﹡山楂提取物mg﹡西洋参提取物mg﹡*每日需要量未设定其他成分:明胶微晶纤维素等。批号:有效期至:�XXX牌XXX胶囊植物补充剂(图)粒生产商:美国XXXX有限公司美国制造�服用方法:每次粒每日次餐前服用。﹡用温水送服效果更好。请放于儿童接触不到的地方。此瓶盖内有印花内垫安全密封如果内垫破损或不见请勿服用。在服用任何保健食品前请咨询医生意见。请拧紧瓶盖放于阴凉干燥处。��ICS美国XXXXXX有限公司企业标准QDQGQDQGXXX某某某牌某某某胶囊发布实施美国XXXXXX有限公司发布PAGE北京康维安医药科技有限公司专业代理注册保健食品服务热线:-unknownunknownunknown

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