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执业药师考试专业课四科笔记药剂学.doc

执业药师考试专业课四科笔记药剂学

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2018-09-10 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《执业药师考试专业课四科笔记药剂学doc》,可适用于医药卫生领域

第章绪论一、概念:药剂学:是研究药物的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。制剂:将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的制剂。药物制剂的特点:处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量标准可行。方剂:按医生处方为某一患者调制的并明确指明用法和用量的药剂称为方剂。调剂学:研究方剂调制技术、理论和应用的科学。二、药剂学的分支学科:物理药学:是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质的科学。生物药剂学:研究药物、剂型和生理因素与药效间的科学。药物动力学:研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程。三、药物剂型:适合于患者需要的给药方式。重要性:、剂型可改变药物的作用性质、剂型能调节药物的作用速度、改变剂型可降低或消除药物的毒副作用、某些剂型有靶向作用、剂型可直接影响药效第章药物制剂的基础理论第一节药物溶解度和溶解速度一、影响溶解度因素:、药物的极性和晶格引力、溶剂的极性、温度、药物的晶形、粒子大小、加入第三种物质二、增加药物溶解度的方法:、制成可溶性盐、引入亲水基团、加入助溶剂:形成可溶性络合物、使用混合溶剂:潜溶剂(与水分子形成氢键)、加入增溶剂:表面活性剂()、同系物C链长增溶大()、分子量大增溶小()、加入顺序()用量、配比第二节流变学简介流变学:研究物体变形和流动的科技交流科学。牛顿液体:一般为低分子的纯液体或稀溶液在一定温度下牛顿液体的粘度η是一个常数它只是温度的函数粘度随温度升高而减少。非牛顿液体:、塑性流动:有致流值、假塑性流动:无致流值、胀性流动:曲线通过原点、触变流动:触变性有滞后现象第三节粉体学一、粉体学:研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。二、粒子径测定方法:、光学显微镜法、筛分法、库尔特计数法、沉降法、比表面积法三、比表面积的测定:、吸附法(BET法)、透过法、折射法四、粉体的流动性:用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。、休止角:θ越小流动性越好、θ<流动性好、流出速度:越大、流动性越好、内磨擦系数:粒径在um、磨擦力开始增加、休止角也增大。θ≤为自由流动θ≥不再流动增加粒子径控制含湿量添加少量细料均可改善流动性。第节表面活性剂一、概念:表面活性剂:具有很强的表面活性并能使液体的表面张力显著下降的物质。二、分类:(一)、阴离子表面活性剂:、肥皂类:高级脂肪酸的盐、硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用、硫酸化物:十二PVP、表面活性剂:Poloxamer、有机酸类、糖类和醇类:半乳糖、甘露醇(二)、难溶性载体材料:、纤维素类:EC、聚丙烯酸树酯类:EudragitE、RL、RS、其他:胆固醇等(三)、肠溶性载体材料:、纤维素类:CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纤维素)、聚丙烯酸树酯类三、常用的固体分散技术:、熔融法:关键是迅速冷却适于对热稳定的药物。、溶剂法:共沉淀法适于对热不稳定或易挥发的药物。、溶剂熔融法:适于液态药物只适于剂量小于mg的药物。、溶剂喷雾(冷冻)干燥法:适于易分解或氧化对热不稳定的药物。、研磨法四、固体分散体的类型:、简单低共熔混合物:药物以微晶形式分散在载体中。、固态溶液:以分子状态分散、共沉淀物:非结晶型无定型物又称玻璃态固熔体。六、固体分散体的速效与缓释原理:(一)、速效原理:、分散状态影响药物溶出速率:分子分散>无定型>微晶、载体材料对药物溶出的促进作用:可润湿性、高度分散性、对药物抑晶性(二)、缓释原理:采用疏水或脂质类载体材料具有缓释作用。第三节微型包囊技术一、概述:微囊化:利用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁壳将固态或液态(囊芯物)包成药库型微囊。微球:药物溶解或分散在基质中。都属微米级、天然高分子囊材:明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳多糖、半合成高分子囊材:羧甲基纤维素钠CMCNa、CAP、EC、MC、HPMC、合成高分子囊材:聚丙烯酸树酯、PVA、可降解聚酯类:PLA、PGA二、微囊化方法:(一)、物理化学法(相分离法):形成新相析出。四步:囊芯物分散、囊材加入、囊材沉积、囊材固化、单凝聚法:加入凝聚剂降低溶解度凝聚剂:NaSO固化剂:甲醛凝聚系统:明胶水硫酸钠水性介质中成囊要求药物难溶于水、复凝聚法:带相反电荷的囊材作复合囊材凝聚成囊。明胶阿拉伯胶适于难溶性药物微囊化、溶剂非溶剂法:加入一种对囊材不溶的非溶剂引起相分离。、改变温度法:不加凝聚剂控制温度。、液中干燥法(溶剂挥发法):除去分散相挥发性溶剂(二)、物理机械法:、喷雾干燥法:喷入惰性热气流、喷雾凝结法:分散于熔融囊材中、空气悬浮法:流化床包衣法、多孔离心法、锅包衣法(三)、化学法:不加凝聚剂、界面缩聚法、辐射交联法四、微囊的质量评价:微囊中药物含量测定:一般用溶剂提取法。微囊必须进行释放速率测定微囊载药量=(微囊内的药量微囊的总重)*包封产率:评价工艺包封产率=微囊内的药量(微囊内药量介质中药量)*微囊内的药量占投药的百分率。第四章药物制剂的基本操作第一节粉碎、过筛与混合一、粉碎:粉碎粒度与粉碎后粒度的比称为粉碎度。分类:、闭塞粉碎、自由粉碎、循环粉碎、低温粉碎、混合粉碎、球磨机:达到临界转速物料直径不大于圆球直径圆球占筒体积物料占筒体积用于毒、剧、贵重、吸湿及刺激药物可制备无菌产品。、万能粉碎机:适于脆性、韧性物料分锤击式和冲击式粉碎机、流能磨:适于um超细粉碎。抗生素、酶、低熔点、热敏感物。二、筛分:分模压筛和编织筛药典标准和工业标准振动筛、摇动筛工业标准:用“目”表示以每英寸(mm)长度上的筛孔数目个孔目。三、混合:三种运动方式:对流混合、剪切混合、扩散混合、容器旋转型混合机:()、水平旋转型混合机:临界转速、填充容积()、V型混合机:临界转速填充容积()、双锥形混合机:、容器固定型混合机:()搅拌槽型混合机()、锥型垂直螺旋混合机第二节制粒一、概述:湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒二、湿法制粒及设备:靠粘合剂的架桥作用设备:、挤压式制粒机、转动式制粒机、高速搅拌制粒机、流化制粒机:一歨制粒三、干法制粒及设备:压片后粉碎重压法和滚压法适于热敏性、遇水不稳性、易压成形性四、喷雾制粒及设备:由液体直接得到固体适于热敏性物料的处理第三节干燥一、概述:目的是保证药品的质量和提高药物的稳定性二、物料中水分的性质:、平衡水:干燥中除不去的自由水:干燥中能除去的、结合水:物理方式结合非结合水:机械方式结合三、干燥速率:单位时间、单位干燥面积上被干物料所能气化的水分量四、干燥方法与设备:按加热方式分:热传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热、厢式干燥器:广泛应用、劳动强度大、热量消耗大。、流化床干燥器:适于热敏性物料、不、适于含水量高、易粘结成团物料、要求粒度适宜。、喷雾干燥器:对热敏性物料适合。可得抗生素粉针剂等无菌干品。五、冷冻干燥第五节灭菌与无菌一、概述:灭菌法:指杀灭或除去物料中所有微生物的繁殖体和芽胞的技术。二、物理灭菌法:(一)、干热灭菌法:火焰灭菌法和干热空气灭菌法(高温干热空气)(二)、湿热灭菌法:、热压灭菌法:指、用压力大于常压的饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。注意事项:、饱和蒸汽、空气排除、全部药液达到要求温度算起细菌耐热:中性>碱性>酸性、流通蒸汽灭菌法:常压下用℃流通蒸汽、通常分。、煮沸灭菌法:煮沸分。(三)、射线灭菌法:、辐射灭菌法、紫外线灭菌法、微波灭菌法(四)、滤过灭菌法:对热不稳定的溶液、气体、水。umumG三、F与F值:D:在一定温度下杀灭微生物或残存时所需的灭菌时间。Z:降低一个㏒D所需升高的温度数。为正值单位度。F干热灭菌:一定温度下给定Z值所产生的灭菌效果与参比温度下的灭菌效果相同时相当的灭菌时间。F热压灭菌:℃下标准灭菌时间。第六节滤过一、滤过机理与影响因素:、滤过机理:()、介质滤过()、滤饼滤过、滤过的影响因素:Poiseuile公式:二、滤过器:、砂滤棒:用于低粘度液体、易脱沙、吸附药液强、难于清洗、改变PH。、垂容玻璃滤过器:号常压、号减压加压、号无菌、无脱落、无吸附、易清洗、不、改PH。、微孔滤膜:易堵塞、易破碎。醋酸纤维素膜:用于无菌滤过胰岛素umum第五章液体制剂第一节概述分类:、均匀相液体制剂:低分子溶液剂、高分子溶液剂、非均匀相液体制剂:溶胶剂、混悬剂、乳剂。第二节液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂:(一)、极性溶剂:、水:不稳定易霉变、甘油:有保湿、滋润。含水无刺激性含甘油以上有防腐作用。(二)、半极性溶剂:、乙醇:以上有防腐作用。、丙二醇:与水的混合溶剂能延缓许多药物的水解增加稳定性。、聚乙二醇PEG:对易水解药物有一定的稳定作用。(三)、非极性溶剂:脂肪油、液体石蜡二、液体制剂的防腐:防腐剂:、苯甲酸与苯甲酸钠:PH最适与尼泊金联用防发霉、发酵、羟苯酯类:尼泊金类、山梨酸、苯扎溴铵:新洁尔灭、三、液体制剂的矫味与着色:矫味剂:、甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂第三节溶液型液体制剂一、溶液剂:药物溶解于溶剂中形成的均匀分散的澄清液体制剂指低分子溶液。溶解法和稀释法二、糖浆剂:指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。单糖浆:纯蔗糖的近饱合水溶液浓度为(gml)、(gg)。制备:、热溶法、冷溶法、混合法:适于制备含药糖浆注意:含乙醇可加甘油助溶药物为水性浸出制剂需纯化后加入。三、芳香水剂:指芳香挥发性药物(挥发油多)的饱合或近饱合水溶液。浓芳香水剂:用乙醇和水制成的含大量的挥发油的溶液。第四节溶胶剂溶胶剂:指固体药物分散在水中形成的非均匀分散的液体制剂。一、溶胶的性质:、光学性质:丁铎尔效应、电学性质:界面动电现象、运动学性质:布朗运动、稳定性:热学不稳定体系溶胶对电解质特别敏感加入亲水性高分子溶液使溶胶剂具亲水胶体所性质而增加稳定性这种胶体称保护胶体。二、溶胶的制备:分散法、凝聚法第五节高分子溶液剂高分子溶液剂:高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。热力学稳定体系一、高分子溶液的性质:盐析:由于电解质的强烈水化作用使高分子化合物凝聚的过程。陈化:高分子溶液在放置过程中自发凝结而沉淀的现象。絮凝:由于盐类、PH、絮凝剂影响使高分子化合物凝结的现象。二、制备:溶胀明胶:先吸水溶胀MC:溶于冷水中淀粉需加热℃胃蛋白酶撒于水面第六节混悬剂一、概述:混悬剂:指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。二、混悬剂的物理稳定性(一)、混悬粒子的沉降速度:服从Stoke定律(二)、微粒的荷电与水化:疏水性药物水化作用弱对电解质更敏感。亲水性反之。(三)、絮凝与反絮凝:加入适当电解质使ζ电位降低在mV内使混悬剂处于稳定状态。(四)、结晶增长:加入抑制剂阻止结晶的溶解和生长保持物理稳定性。三、混悬剂的制备:分散法、凝聚法四、混悬剂的稳定剂:助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂(一)、助悬剂:增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性的附加剂。、低分子助悬剂:甘油、糖浆剂、高分子助悬剂:()、天然:阿拉伯胶类()、合成:纤维素类()、触变胶(二)、润湿剂:使疏水性药物微粒被水湿润的附加剂(三)、絮凝剂与反絮凝剂:增加混悬剂稳定性五、混悬剂的评价:(一)、微粒大小的测定(二)、沉降容积比的测定:沉降物的容积与沉降前的容积之比。F越大越稳定在之间(三)、絮凝度的测定:β越大絮凝效果越好。(四)、重新分散试验(五)流变学测定第七节乳剂一、概述:乳剂在um之间<nm称微乳白色。可用稀释法、电导法、染色法鉴别。二、乳化剂种类:、表面活性类:阴离子型:十二烷基硫酸钠非离子型:Tween、Span、卖泽、平平加泊洛沙姆、天然乳化剂:阿拉伯胶类、明胶、卵黄需加防腐剂、固体微粒乳化剂:OW:氢氧化镁、氢氧化铝WO:氢氧化钙、氢氧化锌、辅助乳化剂:()增加水相粘度:MC、CMCNa、阿拉伯胶等()增加油相粘度:硬酯醇等乳化剂选择:、根据乳剂类型、乳剂给药途径、乳化剂性能、混合乳化剂:加权平均值三、乳剂形成的必要条件:、降低两相液体的表面张力、形成牢固的乳化膜:①单分子乳化膜:表面活性剂形成的膜、确定形成乳化剂的类型:②多分子乳化膜:亲水性高分子化合物、有适当的相比:最大体积③固体微粒乳化膜:四、乳剂的制备:、油中乳化剂法:干法、水中乳化剂法:湿法、机械法、微乳制备、复合乳制备五、乳剂的变化:、分层:由于密度差减少分层、絮凝:电解质和离子型乳化剂的存在、转相、合并和破坏第八节乳剂质量的评定(一)、乳剂粒径大小的测定:、显微镜测定、库尔特计数法、激光散射光谱法、透射电镜法(二)、分层现象观察:(三)、乳滴合并速度的测定(四)、稳定常数测定:越小越稳定第六章注射剂与滴眼剂一、定义与分类:指药物制成的供注入体内的灭菌溶液乳浊液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。按分散系统分类:、溶液型注射液、混悬型注射液、乳浊型注射液、注射用无菌粉末二、注射剂特点:作用迅速可靠、适于不宜口服不能口服病人发挥局部定位作用。三、注射霁剂质量要求:、无菌、无热原、澄明度、安全性、PH:、渗透压四、注射剂给药途径:、静脉、脊椎腔<ml、肌内<ml、皮下ml、皮内<ml第二节注射剂的溶剂与附加剂一、注射用水:药典规定:蒸馏水或去离子水再蒸馏制得的水无热原。内毒素<EUPH热原:是微生物产生的内毒素由磷酯、脂多糖、蛋白质组成的复合物脂多糖具有强热原活性。、高温破坏、被吸附、滤过性、不挥发性、被强酸、强碱、强氧化剂破坏注射用水制备方法:、蒸馏法:我国法定方法用一次蒸馏水或去离子水即已纯化过的水。小量生产:塔式蒸馏器大量生产:多效蒸馏器、反渗透法:设备简单节省能源和冷却水。美国药典收载。二、注射用油:芝麻油、大豆油、茶油避光要求:无臭、无酸败味色泽不得深于黄色号℃澄明。符合碘值、酸值、皀化值三、其他注射用溶剂:、水溶性非水溶剂:乙醇、甘油、,丙二醇、PEG、一般都<四、注射剂的附加剂:、PH调节剂:盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠和磷酸缓冲液。、表面活性剂:Tween泊洛沙姆卵磷脂作为增溶、润湿、乳化。、助悬剂:明胶、MC、CMCNa用于混悬型注射剂。、延缓氧化的附加剂:焦亚硫酸钠(酸性)、亚硫酸氢钠(中性)、硫代硫酸钠(碱性)、EDTA、CO、等渗调节剂:氯化钠、葡萄糖、局部止痛剂:苯甲醇、三氯叔丁醇、抑菌剂:苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞静脉、脊椎不得加抑菌剂一次>ml慎加、其他:稳定剂、填充剂、保护剂第三节注射剂的制备一、注射剂的工艺流程与环境要求:、无菌无热原、澄明度二、注射剂的容器及处理:耐酸碱为中性膨胀系数小熔点低易熔封。玻璃容器处理:、安瓿:耐酸性、耐碱性和中性检查我国规定用刻痕色点易折安瓿。洗涤:蒸瓶和清瓶灌入纯水℃min提高化学稳定性。①甩水洗涤法:ml以下②加压气水喷射洗涤法:ml以上③干燥或灭菌:一般:℃烘箱干燥电热红外线隧道式烘箱无菌:℃干热、小玻璃瓶:洗瓶机刷洗再用注射用水冲洗℃小时干热灭菌。、大玻璃瓶:()重铬酸钾清洁洗涤:旧瓶或长期未严封的新瓶()碱液洗涤:能消除细菌和热原适于新瓶及洁净度较好的瓶。()水洗:新瓶出炉立即密封待用用注射用水冲洗即可。三、注射液的配制:(一)、投料(二)、配液:浓配、稀配(多数、需无澄度问题)四、注射液的滤过:、垂熔玻璃滤器、微孔滤膜滤器:um滤膜作一般注射液精滤。umum无菌五、注射液的灌封:六、注射剂的灭菌和检漏:流通蒸汽(热不稳)、热压灭菌(一般)、干热灭菌(油为溶剂)七、注射剂的质量检查:装量、澄明度、无菌检查、热原或内毒素第四节输液一、质量要求:、除无菌外需无热原。、PH值尽量与血浆的PH值相似、渗透压为等渗或稍偏高渗、不得添加抑菌剂、澄度应符合要求二、输液的制备:一般用浓配配制药液至灭菌h内完成。三、渗透压的调节与计算:、冰点降低法:、氯化钠等渗当量法:五、输液的种类:、电解质输液:、营养输液、血浆代用品葡萄糖注射液:主药、盐酸(减少聚集除去沉淀)一般PH灭菌后冷水立即降温右旋糖酐注射液:主药、氯化钠加活性碳除热原℃min。粘度大较高温度下滤过静脉用脂肪乳剂:主药、大豆油、甘油(渗透压调节剂)旋转式热压灭菌℃min。℃注射液举例:VC注射液:维生素C、碳酸氢钠(调PH)、亚硫酸氢钠(抗氧剂)、EDTA。℃流通灭菌min已烯雌酚注射液:主药、苯甲醇、油溶液℃干热灭菌。第五节注射用无菌粉末及冻干制品一、注射用无菌粉末:关键是原料药的精制应通过精制达到无菌要求。乙醇作为重结晶溶剂。二、注射用冻干制品:应在低共熔点或玻璃化温度以下℃、预冻、升华干燥、、再干燥出现的异常现象:、含水量偏高、喷瓶、产品外观不饱合或萎缩成团粒注射用阿糖苷:主药、氢氧化钠(调PH值)活性碳G或微孔滤膜除菌冷冻干燥无菌下熔封。第七节滴眼剂一、概述:专供滴眼用的澄明溶液或混悬液。通常以水为溶剂极少用油。二、影响吸收的因素:、药物性质:既能溶水又能溶油易透过角膜。、表面张力小:易透过角膜、粘度:增加可延长接触时间、刺激性三、滴眼剂的质量要求与制备:、无菌:外伤治疗或手术用必须无菌、澄明度、PH:、渗透压:相当于氯化钠渗透压、粒度:不得有超过um粒子um以下>制备:用于外伤和手术不应加抑菌剂一般可加抑菌剂每包<ml四、滴眼剂的附加剂及在处方设计中需注意的问题(一)、PH调节剂:、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液(磺胺类)、硼酸溶液(麻药)(二)、渗透压调节剂:氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂(三)、抑菌剂:硝酸苯汞、苯扎氯铵、洗必泰、三氯叔丁醇(弱酸)、苯氧乙醇(绿脓杆菌)、尼泊金酯(弱酸)、山梨酸(真菌)(四)、粘度调节剂:MC、PVA、PEG、PVP(五)、处方举例:氯霉素滴眼液:主药、氯化钠(调渗透压)、羟苯甲酯℃min总结:注射用水配制后小时内使用注射剂灌封后小时内灭菌灭完菌的安瓿应在小时内使用输液配制药液至灭菌h内完成。羧甲基纤维素钠CMCNa羟丙基纤维素HPC聚维酮为PVP交联聚维酮CPVP交联羧甲基纤维素钠CCNa羟丙甲纤维素HPMC聚乙烯PVA羧甲基淀粉钠CMSNa羟丙甲纤维素酞酸HPMCP甲基纤维素MC乙基纤维素EC聚乙二醇PEG第七章散剂颗粒剂胶囊剂滴丸剂及微丸一、固体剂型的吸收过程:散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂二、固体剂型的溶出:NoyesWhitney方程药物从固体剂型中的溶出速率与药物粒子的表面积、溶解度、在溶出介质中的浓度梯度成正比。第二节散剂一、散剂的含义、分类与特点:散剂:指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂可供内服或外用。二、散剂的制备:物料前处理粉碎过筛混合分剂量质检包装成品(一)、粉碎与过筛:、球磨机:投料量为筒的圆球加入量。临界转速的。、流能磨:适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料粉碎粉碎分级同时进行um以下极细粉。一般散剂:细粉难溶、收敛剂、吸附、儿科、外用:最细粉眼膏剂:极细粉(二)、混合:临界转速影响混合质量的因素:、组分的比例:等量递加混合法、组分的堆密度、组分的吸附性与带电性、含液体或易湿组分:有液体组分可用吸收剂:磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖含结晶水可用等摩尔无水物代替。本身吸湿迅速混合混合吸湿不应混合。、含可形成低共熔混合物的组分:不利混全有利于药效发挥。液化的共熔物可吸收、分散。(三)、分剂量:目测法、重量法、容量法。机械化多用容量法。(四)、散剂的质量评定:、外观均匀度、干燥失重<、装量差异另卫生学检查(五)、散剂的吸湿:成为散剂制备工艺研究的重要内容。临界相对湿度CRH:水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度。水溶性药物均有固定的CRH。水溶性混合时:CRHAB=CRHA*CRHB与各组分的比例无关Elder假说。水不溶性药物无特定的CRH仅是表面吸附水蒸汽混合时吸湿量具有加和性。倍散:在剂量小的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散。倍(g)、倍(g)倍(g以下)。倍散应逐级稀释。稀释剂:乳糖、糖粉、淀粉、糊精等配研法第三节颗粒剂一、颗粒剂:药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。分可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂。二、颗粒剂的制备:、制软材、制粒、干燥、整粒与分级、包衣三、颗粒剂的质量检查:、外观、粒度、干燥失重<、溶化性、装量差异另外:均匀度、释放度第四节胶囊剂一、胶囊剂:指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。分硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊溶解、小剂量刺激性药物、易风化、吸湿药物不宜制成胶囊。二、胶囊剂的制备:、硬胶囊:明胶加增塑剂甘油、山梨醇、CMCNa、HPC级平口套合。、软胶囊:可塑性和弹性由明胶、增塑剂、水比例确定。干明胶:干增塑剂=:液体药物含水或为水溶液、挥发性醇酮醛等不宜制成软囊。多为固药混悬在油性或PEG中。制备方法:、滴制法、压制法、肠溶胶囊:、明胶与甲醛作用生成甲醛明胶只在肠中溶解、明胶壳表面涂肠溶衣三、胶囊剂的质量评定:、外观、水分<、装量差异、崩解时限另作溶出度检查第五节滴丸剂与微丸滴丸剂:指固体或液体药物与基质加热熔化混合后滴入不相混溶的冷凝液中收缩冷凝成形。微丸:指由药物和辅料组成的直径小于mm的圆球状实体。一般填于硬胶囊、袋装或制成片剂。第八章片剂第二节片剂的辅料一、填充剂:增加片剂重量与体积以利成形。、淀粉:可压性差、不、宜单独用、与糖粉、糊精等合用增加粘性和片剂硬度。、预胶化淀粉:又称可压性淀粉、水中部分可溶性、良好流动性、用于粉末直接压片。、糊精:微溶水、能溶于沸水、防颗粒过硬影响崩解、易出现麻点、水印。、糖粉:粘合力强、增加硬度、不、影响崩解、易吸湿。除口含片或口溶性片剂外一般不、单独用。、乳糖:易溶水、无吸湿、可粉末直接压片、优良。价贵、用淀粉:糊精:糖粉=::代替、甘露醇:无吸湿、溶水、作咀嚼片填充剂。有清凉感、流动性差、价格贵。、微晶纤维素MCC:不、溶水、粉末直接压片、还有润滑、助流、崩解和粘合作用。、硫酸钙:稀释剂和挥发油的吸收剂。二、润湿剂:可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。、蒸馏水、乙醇:一般三、粘合剂:能使无粘性或粘性较小物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。、羟丙甲纤维素HPMC:溶水、崩解迅速、溶出快。、聚维酮PVP:溶水、还可作干粉直接压片的干燥粘合剂。、淀粉浆:常用粘合剂、润湿剂、适于对湿热稳定药物。、常用。冲浆法、煮浆法、糖粉与糖浆:糖粉为干燥粘合剂、糖浆为溶液粘合剂、、强酸强碱引起转化。、胶浆:粘性强、适于容易松散及不、能用淀粉浆制粒的药物。、其他纤维素:MC、CMCNa溶水EC:缓释制剂粘合剂四、崩解剂:不溶水吸水膨胀机理:、毛细管作用:淀粉及其衍生物纤维素类衍生物、膨胀作用:CMSNa、产气作用:泡腾片、交联羧甲基纤维素钠CCNa、羟丙基淀粉:水中膨胀好、常用。、交联聚维酮PVPP、低取代羟丙基纤维素LHPC、淀粉、泡腾崩解剂、羧甲基淀粉钠CMSNa倍、常用。、表面活性剂:吐温,、十二烷基硫酸钠崩解速度:外加>内外加>内加溶出速度:内外加>内加>外加五、润滑剂:、助流剂、抗粘着剂、润滑剂液体润滑、加界润滑、薄层绝缘作用(一)、疏水性润滑剂:、硬脂酸镁:量大不易崩解、裂片、滑石粉、氢化植物油(二)、水溶性润滑剂:、聚乙二醇PEG、十二烷基硫酸镁:能促进崩解溶出(三)、助流剂:、微粉硅胶、滑石粉第三节片剂的制备片剂:直接压片和制粒压片制粒压片分湿法制粒和干法制粒。一、湿法制粒压片:原辅料处理、制颗粒、整粒、压片(一)制颗粒:、湿法制粒法:一般干燥℃湿热稳定℃保留水分左右。、流化喷雾制粒法:一步制粒沸腾混合、喷雾制粒、气流干燥一步完成。、喷雾制粒法:在热气流中雾化成细微液滴干燥后得球形颗粒。、湿法混合制粒:混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成。(二)、压片:、单冲压片机:小量生产上冲加压压力分布不均匀易裂片。、旋转式压片机、二次、三次压片机:粉末直接压片、多层片压片机对湿热不稳定的小剂量药物:先溶于适宜的溶剂再与干颗粒混合或用空白颗粒法。二、干法制粒压片:、滚压法:压成薄片、重压法:压成大片三、直接压片:适于对湿热不稳定的药物产品崩解和溶出快。对压片机械改造:、改善饲粉装置、增加预压机构、改善除尘机构第四节片剂的包衣一、概述:糖衣、薄膜衣(胃溶、肠溶、不溶)二、包衣方法:滚转包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、压制包衣法三、包衣材料及包衣过程:(一)糖衣:、隔离层:含酸性、水溶性或吸潮性成分必须包。明胶浆层、粉衣层:增加厚度或消除棱角。滑石粉层、糖衣层:糖浆(gg)层、有色糖衣:带颜色的糖浆层、打光:川蜡(二)、薄膜衣、半薄膜衣及肠溶衣、薄膜衣:()薄膜衣料:纤维素衍生物(HPMC、HPC、EC)、PEG、PVP、EudragitE()增塑剂:丙二醇、甘油、PEG、硅油等()薄膜衣包衣方法:滚转包衣法、空气悬浮包衣法、半薄膜衣:糖衣片和薄膜衣片的结合、肠溶衣:材料:CAP、EudragitL、S羟丙甲纤维素酞酸酯HPMCP锅包衣法、悬浮包衣法第节片剂成型及其影响因素一、片剂成型:塑性变形和弹性复原二、影响片剂成型的因素:(一)、原辅料性质:、可压性:弹性大可压性差可压性强崩解差溶出慢。、熔点:熔点低片剂硬度大。、粒度、结晶形态与结晶水:失去结晶水对压片不利、亲水性(二)、水分:结晶水或颗粒中含有适量的水分是片剂成型不可缺少的因素。左右(三)、压力:(四)、粘合剂(五)、崩解剂(六)、润滑剂第六节压片及包衣过程中可能出现的问题和解决方法一、压片过程:、松片:调整压力、增加粘合剂、裂片:换弹性小辅料粘合剂不当不足细粉过多压力过大冲头模圈不符。、粘冲:含水多润滑剂不当冲头粗糙。、崩解迟缓:粘合剂太强压力过大硬度过大疏水性润滑剂过多。、片重差异过大:颗粒大小不匀流动性差下冲升降不灵活加料斗时多时少。、变色或色斑:颗料过硬混料不匀接触金属离子。、麻点:润滑剂和粘合剂用量不当颗粒引湿受潮大小不匀粗粒或细粉过多冲头表面粗糙或刻字太深机器异常。二、包衣过程:、色泽不匀:片面粗糙有色糖浆用量过少且未搅匀温度太高干燥过快衣层未干就打光。、片面不平:撒粉太多温度过高衣层未干就包第二层。、龟裂与爆裂:糖浆与滑石粉用量不当片芯太松温度过高。、露边与麻点:衣料用量不当温度过高或吹风过早。、膨胀磨片或剥落:片芯层或糖衣层未充公干燥崩解剂用量过多。第七节片剂的质量评价一、外观二、片重差异:检查含量均匀度的可不检查重量差异三、硬度与脆碎度<:孟山多硬度计四、含量均匀度五、崩解时限:检查溶出度、释放度不检查崩解时限六、溶出度:、消化液中难溶的、与其他成分易相互作用的、久贮溶解度降低的、剂量小药效强副作用大的片剂的包装:、多剂量:玻璃瓶、塑料瓶、软塑料薄膜袋、单剂量包装:泡罩式、窄条式第九章栓剂一、栓剂:指药物与适宜基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。二、栓剂基质:(一)、油脂性基质:酸价<皀化价碘价<、可可豆脂:含以下羊脂能增加可塑性。、半合成或全合成脂肪酸甘油酯:不易酸败(二)、水溶性或亲水性基质:、甘油明胶:水:明胶:甘油==::、PEG:也称碳蜡、聚氧乙烯单硬脂酸酯类:Myri、poloxamer三、栓剂的制备:冷压法和热熔法置换价DV:药物的重量与同体积基质重量的比值。四、栓剂的作用:、全身作用:解热镇痛类、要求迅速释放、选择与药物溶解性相反的基质。、局部作用:只在腔道起作用。水溶性基质溶解受限、释放慢、脂溶性基质有利于发挥局部疗效。五、栓剂的质量评价:、重量差异≤g±g±>g±、融变时限:脂肪性基质粒在min内融化水溶性粒在min内溶解。、溶出速度试验:第十章软膏剂和凝胶剂第一节软膏剂一、软膏剂:系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。分三类:溶液型、混悬型、乳剂型。作用:保护、润滑、局部治疗。二、软膏剂的基质:(一)、油脂性基质:不适于有渗出液的创面主用于遇水不稳定的药物制备一般不单独用。、烃类:()凡士林:吸水性差适于遇水不稳定的抗生素类不适于有渗出液的患处。()石蜡与液体石蜡:最适于调节凡士林的稠度。、类脂类:()羊毛脂:良好吸水性常与凡士林合用改善凡士林的吸水性增加药物渗透性()蜂蜡与鲸蜡:在OW基质中起稳定作用调节稠度或稳定性。、油脂类:(二)、乳剂型基质:通常可用于无渗出的皮肤破损忌用糜烂、溃疡及化脓。OW:释放和透皮吸收快能与大量水混合“雪花膏”。需加、防腐剂、保湿剂WO:只能缓慢蒸发吸收部分水分对皮肤有缓和凉爽感“冷霜”。、肥皂类:()一价皂钠、钾、铵的氢氧化物与硬脂酸等作用生成的新生皂。OW()多价皂:二三价金属(钙镁锌铝)的氢氧化物与脂肪酸生成的多价皂。HLB<WO、脂肪烷基硫酸钠类:十二烷基硫酸钠HLB=常用于调节HLB值。OW、高级脂肪醇及多元醇酯类:()十六醇(鲸蜡醇)及十八醇(硬脂醇):OW型基质能增加乳剂的稳定性和稠度。()硬脂酸甘油酯:单、双…较弱的WO型与较强的十二烷基硫酸钠形成稳定的OW型。()脂肪酸山梨坦与聚山利酯类:司盘WO、吐温OW、聚氧乙烯醚的衍生物:()平平加O:HLBOW()乳化剂OP:HLBOW(三)水溶性基质:常用PEG三、软膏剂的制备及处方举例:制备方法:、研和法、熔和法、乳化法溶液型、混悬型用、法乳剂型用法水杨酸乳膏:硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林、甘油、十二烷基硫酸钠、羟苯乙酯十二烷基硫酸钠与单硬脂酸甘油酯为混合乳化剂凡士林润滑成OW四、软膏剂的质量评定:、主药含量物理性质:熔程、稠度、酸碱度、物理外观、刺激性、稳定性、无菌检查:溃疡、创面、释放、穿透及吸收五、糊剂:含以上固体药物的外用半固体制剂。稠度大于软膏剂收敛、消炎、吸收分泌物六、眼膏剂:指药物与适宜基质制成的供眼用的灭菌软膏剂。适用于配制对水不稳定的药物。常用基质:黄凡士林:液体石蜡:羊毛脂==::℃干热灭菌质量检查:装量、金属性异物、颗粒细度(不得有>um)微生物限度。第二节外用凝胶剂凝胶剂:系指药物与适宜的辅料制成的均一或混悬的半透明半固体制剂主要供外用。多用水凝胶水性凝胶基质:、卡波末:无油腻感特别适于治疗脂溢性皮肤病。保湿剂防腐剂、纤维素衍生物:MC、CMCNa。另有甘油明胶海藻酸钠。第十一章节膜剂和涂膜剂一、膜剂:指药物溶解或分散或包裹于成膜材料中制成的单层或多层膜状制剂。只适用于剂量小药物、成膜材料:、聚乙烯醇PVA:、、乙烯醋酸乙烯共聚物EVA、制备方法:、匀浆流延成膜法、压融成膜法、复合制膜法:用于缓释膜剂二、涂膜剂:将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用胶体溶液制剂。涂于患处挥发后成膜起保护作用。第十二章气雾剂第一节概述气雾剂:指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。喷雾剂:指通过机械(喷雾器或雾化器)作用将药液喷成雾状的制剂。吸入剂:指借主药本身具挥发与升华的特性供患者吸入的制剂。一、气雾剂特点:速效定位、清洁无菌、稳定好无局部刺激、成本高。二、气雾剂分类:按医疗用途分吸入气雾剂、皮肤粘膜用以及空间消毒气雾剂。按组成种类:、二相气雾剂:溶液型、三相气雾剂:混悬或乳剂系统型。三、吸入气雾剂特点:主要通过肺部吸收影响药物在呼吸系统分布的因素:重力沉降、惯性嵌入、布朗运动、呼吸的气流:粒子的沉积量与呼吸量成正比与呼吸频率成反比。、微粒的大小:药典规定um以下大多小于um通常um最适、药物的性质:被动扩散脂水分配系数大易吸收。第二节气雾剂的组成一、抛射剂:多为液化气体常压下沸点低于室温。分类:氟氯烷烃类、碳氢化合物、压缩气体氟氯烷烃类:氟里昂不溶水脂溶性药物的溶剂水中稳定F、F、、F二、药物与附加剂三、耐压容器四、阀门系统第三节气雾剂的制备一、气雾剂的处方类型及举例:、溶液型气雾剂:盐酸异丙肾上腺素气雾剂:加入乙醇作潜溶剂、混溶成均相、VC作抗氧剂。、混悬型气雾剂:加入表面活性剂作润湿剂、分散剂和助悬剂。、乳剂型气雾剂:采用混合抛射剂。加入乳化剂二、气雾剂的制备工艺:注意避免微生物的污染。抛射剂的填充:、压灌法:多用设备简单损耗小不用低温但压力变化幅度大。、冷灌法:药液冷至℃抛射剂冷至沸点下℃速快压力稳定低温含水品种不宜。第四节气雾剂的质量评价、安全、漏气检查、喷雾剂量与喷次检查、喷射速度检查、雾粒大小测定:三相检查粒度、有效部位的药物沉积量(体外)和药效(体内)评价第五节喷雾剂、吸入粉雾剂喷雾剂:指应用压缩气体、氧气、惰性气体等气体为动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体物的制剂也称气压剂。抛射药液的动力是压缩在容器内的气体但未液化。氮气:溶解度小稳定二氧化碳:溶解度高改变药液的PH。吸入粉雾剂:指微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或多种剂量储库形式采用特制的干粉吸入装置由患者主动吸入雾化的药物的制剂。注意防潮。第十三章缓释、控释制剂第一节概述缓释制剂:指有药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效的目的的制剂。一级控释制剂:指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放使血药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制剂。包括控制释药的速度、方向、时间靶向透皮制剂都是。零级第二节缓释、控释制剂释药原理和方法一、溶出原理:减少药物溶解度降低药物的溶出速率。、制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小、将药物包藏于溶蚀性骨架中、将药物包藏于亲水性高分子骨架中二、扩散原理:药物释放以扩散作用为主有以下几种:、水不、溶性膜材包衣的制剂、零级释放。、包衣膜中含有部分水溶性聚合物、接近零级。、水不、溶性骨架片:符合Higuchi方程缓控释方法:、增加粘度、包衣、制成微囊、制成不溶性骨架片剂、制成植入剂、制成药树脂、制成乳剂三、溶蚀与扩散、溶出结合四、渗透压原理:渗透泵型片剂的释药速率与PH无关在胃中与在肠中的释药速率相等。接近零级五、离子交换作用第三节缓释、控释制剂的设计一、影响口服缓释、控释制剂设计的因素:(一)、理化性质:、剂量:一般g、Pka、解离度和水溶性、分配系数、稳定性(二)、生物因素:、生物半衰期:h、吸收、代谢二、缓释、控释制剂的设计:(一)、药物的选择:h为宜(二)、设计要求:、生物利用度:胃与小肠h大肠h、峰浓度与谷浓度(三)、缓控释剂辅料:阻滞剂、骨架材料、增粘剂第四节缓释、控释制剂的处方和制备工艺一、骨架型缓、控释制剂:(一)、骨架片的处方与工艺:、凝胶骨架片、蜡质类骨架片、不溶性骨架片(二)、缓、控释颗粒(微囊)压制片(三)、胃内滞留片(四)、生物粘附片(五)、骨架型小丸二、膜控型缓释、控释制剂:、微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小丸三、渗透泵片:由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂组成。四、植入剂第五节缓释、控释制剂体内、体外评价一、体外释放度试验:、溶出度试验、释放度试验二、体内生物利用度研究三个取样点:第一个:h以下有无突释第二个:h第三个:h第十四章经皮吸收制剂第一节概述经皮吸收制剂TDDS、TTS:指由皮肤吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度的制剂。分四类:、膜控释型:零级、粘胶分散型:按浓度梯度制备可恒定释放、骨架扩散型:均匀分散或溶解在骨架中符合Higuchi方程、微贮库型:具膜控和骨架型特点符合零级或Higuchi方程第二节经皮吸收制剂的设计一、皮肤的基本生理构造:分子质量大水溶性药物较难吸收。二、影响药物经皮吸收的生理因素:、皮肤的水合作用、角质层的厚度、皮肤条件、皮肤的结合作用三、TDDS设计的剂型因素:、药物剂量:mg、分子大小及溶解度:>难透过角质层水、油中溶解度大且接近、PH与pKa、TDDS中药物的浓度:是依赖于浓度的被动扩散四、渗透促进剂在TDDS中的应用:、表面活性剂:月桂醇硫酸钠SLS、二甲基亚砜及类似物:二甲基亚砜DMSO、癸基甲基亚砜DCMS、氮酮类化合物:月桂氮酮Azone、国内批准应用、醇类化合物:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇单独不、佳、合用、其他:挥发油如按叶油、薄荷油、氨基酸、尿素五、经皮吸收制剂研究用仪器:、渗透扩散池、扩散液和接收液、皮肤样品第三节经皮吸收制剂的制备一、膜材的加工方法:涂膜法、热熔法膜材的改性:溶蚀法、拉伸法、核辐射法膜材的复合成型:涂布和干燥、复合二、常用材料:(一)、膜聚合物和骨架聚合物:乙烯醋酸乙烯共聚物EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯(二)、压敏胶:聚异丁烯类、丙烯酸类和硅橡胶压敏胶(三)、其他材料:、背衬材料、防粘材料、药库材料:水凝胶卡波末各种压敏胶骨架膜材三、TDDS的质量控制:(一)、释放速率、透皮速率和释放度:释放速率应小于透皮速率。(二)、粘合性能:、初粘力、粘合力:压敏胶与被粘物力应依次增加、内聚力:压敏本身的剪切强度、粘基力:压敏胶与基材的粘合力(三)、含量与生物利用度第十五章靶向制剂第一节概述靶向制剂:TDDS指载体将药物通过局部给药或全身血液循环选择性浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。应具备:、定位浓集、控制释药、载体无毒可生物降解一、分类:、被动靶向制剂:利用液晶、脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体材料将药物包裹或嵌入其中制成的各种类型的胶体或混悬微粒系统。取决于粒度、主动靶向制剂:用修饰药物的载体作为“导弹”将药物定向运送到靶区浓集发挥药效。、物理化学靶向制剂:用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。二、靶向性评价:三个参数大于有靶向性越大越好、相对摄取率re、靶向效率te、峰浓度比Ce第二节被动靶向制剂一、脂质体:指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微型泡囊也称类脂小球或液晶微囊。(一)、特点:、靶向性和淋巴定向性、缓释性、细胞亲和性和组织相容性、降低毒性、提高稳定性(二)、材料:磷脂、胆固醇(三)、制备方法:、注入法:大多得单室<um、薄膜分散法、超声波分散法、逆相蒸发法:适合包封水溶性及大分子药物量大、冷冻干燥法(四)、作用机制:作用过程分吸附、脂交换、内吞、融合(五)、质量评价:、形态、粒径及其分布、包封率及载药量、渗透率、药物体内分布二、乳剂:靶向性特点是对淋巴有亲和性。(一)、淋巴定向性:由血液循环、消化道、组织向淋巴转运。(二)、影响乳剂释药特性与靶向性的因素:、乳滴粒径、油相的影响、乳化剂的种类和用量、乳剂的类型三、微球:指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体。目的:缓释长效、靶向、微球特性:()、靶向性:一般为被动靶向、小于um被肝脾巨噬细胞摄取。()、释药特性:扩散、材料的溶解、材料的降解。、微球的制备:若能溶解或分散即可制备。四、纳米囊和纳米球:纳米囊:属药库膜壳型纳米球:属基质骨架型多是高分子物质组成的固态胶体粒子nm内可分散在水中形成近似胶体溶液。特点:缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用。制备方法:、胶束聚合法、乳化聚合法、界面聚合法、盐析固化法、液中干燥法第三节主动靶向制剂主动靶向制剂:包括经过修饰的药物载体及前体药物。一、修饰的药物载体:可将疏水表面亲水化减少或避免单核巨噬细胞系统的吞噬作用。反向靶向(一)、修饰的脂质体:、长循环脂质体:可避免单核巨噬细胞系统的吞噬延长在体内的时间。、免疫脂质体:在脂质体表面连接上某种抗体可提高脂质体的专一靶向性。、糖基修饰的脂质体:不同糖基结合中脂质体表面可产生不同分布。(二)、修饰的微乳(三)|修饰的微球(四)、修饰的纳米球二、前体药物:在体内经化学反应或酶反应使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。第四节物理化学靶向制剂一、磁性靶向制剂:采用体外响应导向至靶部位的制剂。主要有磁性微球、磁性纳米囊。二、栓塞靶向制剂:动脉栓塞:通过插入动脉的导管将栓塞物输送到组织或靶器官的医疗技术。三、热敏靶向制剂:、热敏脂质体、热敏免疫脂质体四、PH敏感的靶向制剂:、PH敏感的脂质体、PH敏感的口服结肠定位给药系统OCSDDS第十七章生物药剂学第一节概述生物药剂学:是研究药物及制剂在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程阐明药物的剂型因素、生物因素与药效间关系的一门科学。主要研究生物因素、剂型因素、体内吸收机理。第二节胃肠道吸收吸收:指药物从给药部位进入体循环的过程血管内给药无吸收其他都有吸收。一、吸肠道吸收:小肠吸收最为重要(一)、胃肠道上皮细胞膜的构造和性质:决定药物被吸收的难易。(二)、药物的吸收机理:、被动扩散:被动转运药物由高浓度一侧通过生物膜扩散到低浓度一侧的转运过程。属一级速度过程即吸收速率随胃肠液中药物浓度即给药剂量的增加而增加。两条途径:()、溶解扩散()、膜孔转运pKa非离子型易吸收、主动转运:借助载体的帮助药物由低浓度区域向高浓度区逆向转运的过程。需耗能特点:吸收部位药物浓度低时一级吸收药物浓度高是零级吸收。两种方式:()原发性主动转运()继发性主动转运竞争性、饱合性、部位专属性、促进扩散:由高浓度向低浓度但也需载体参加速度很快。竞争性、饱合性、部位专属性、胞饮作用:细胞主动变形将某些物质摄入(释放)到细胞内(外)称膜动转运。出胞入胞称胞饮。对蛋白质和多肽类的吸收十分重要并且有一定的部位特异性。(三)、胃肠道的结构与药物吸收:小肠:被动扩散、其他大肠:被动扩散、胞饮、吞噬二、影响药物胃肠道吸收的主要因素:(一)、生理因素的影响:、胃肠道PH、胃空速率、食物:减慢胃空速率推迟小肠内吸收、血液循环、胃肠分泌物溶剂拖带效应:胃肠道内水分的吸收有时对药物的吸收有促进作用(二)、药物理化性质的影响:、解离常数和脂溶性:不、取决于总浓度而、与非解离型部分浓度有关。PH分配学说HandersonHasselbalch方程、溶出速率的影响:NoyesWhitney方程、粒度、多晶型三、药物的稳定性:PH、酶四、剂型因素的影响:溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂、液体制剂:增加水溶液的粘度可减慢在胃中的吸收、主动转运则延长停留时间有利吸收。口服药物的油水分配系数大难于转到胃中吸收速度慢。、固体制剂:第三节其他部位的吸收、直肠吸收:不、易受酶影响、口腔吸收:被动扩散遵循PH分配假说、注射部位吸收:一般一级混悬零级影响吸收最主要为血流速率。一般水溶性快脂溶性慢。、皮肤吸收:影响因素:()药物()基质:乳剂型>水溶性>油脂性()透皮促进剂()皮肤方面、肺部吸收:是大分子药物较好的给药部位控制粒度。um、眼部吸收:具有一定亲水亲油的药物或离子型与分子型间能很快达到平衡的药物较易透过角膜。、鼻粘膜吸收、阴道粘膜吸收第十八章药物动力学药物动力学:研究药物在体内药量随时间变化规律的科学。药量(或浓度)与时间的关系药物从体内消除途径有肾脏排泄、胆汁排泄、肝脏代谢及肺部呼吸排泄等等于各速度常数之和。半衰期:体内药量或血药浓度下降一半所需的时间与消除速度一样可衡量消除速度的快慢。清除率CL:指机体或机体的上述部位在单位时间内清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。单室模型:药物在血液、组织与体液之间处于一个动态平衡的“均一”状态。血浆中药物浓度只受消除速度影响。生物利用度:衡量血管外给药用药量中进入体循环的相对数量与在大循环中出现的相对速率包含药物吸收速度与吸收程度。相对生物利用度、绝对生物利用度血药浓度时间曲线下面积AUC:代表药物被吸收的程度达峰时间:代表药物吸速度。表观分布容积V:体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比例常数。PH分配学说HandersonHasselbalch方程溶出速率的影响:NoyesWhitney方程滤过的影响因素:Poiseuile公式:浓缩与干燥本章历年考题大约在~道题。考试的重点一般在各种浓缩、干燥方法的特点等。★★重点掌握★熟悉第一节浓缩一、浓缩的基本原理与影响因素常考题型为A、C型题。★(一)浓缩的基本原理蒸发浓缩可在沸点或低于沸点时进行又可在减压或常压下进行。为提高蒸发效率生产上蒸发浓缩均采用沸腾蒸发。沸腾蒸发浓空的效率常以蒸发器生产强度来衡量。蒸发器生产强度是指单位时间内单位传热面积上所蒸发的溶剂量。★(二)影响浓缩的因素传热温度差(△t)的影响提高加热蒸汽的压力和降低冷凝器中二次蒸汽的压力都有利于提高传热温度差。总传热系数学(K)的影响一般地说增大总传热系数是提高蒸发浓缩效率的主要途径。由传热原理可知增大K的主要途径是减少各部分的热阻。管内溶液侧的垢层热阻(RS)在许多情况下是影响K的重要因素尤其是处理易结垢或结晶的物料时往往很快就在传热面上形成垢层致使传热速率降低。为了减少垢层热阻除了要加强搅拌和定期除垢外还可从设备结构上改进二、浓缩的方法与设备常考题型为B、C、X型题。(一)常压浓缩被浓缩液体中的有效成分应是耐热的该法耗时较长易使成分水解破坏。★★(二)减压浓缩优点是:①压力降低溶液的沸点降低能防止或减少热敏性物质的分解②增大了传热温度差蒸发效率提高③能不断地排除溶剂蒸汽有利于蒸发顺利进行④沸点降低可利用低压蒸汽或废气作加热源⑤密闭容器可回收乙醇等溶剂。但是溶液沸点下降也使粘度增大又使总传热系数下降。减压蒸馏器在减压及较低温度下使药液得到浓缩同时可将乙醇等溶剂回收。真空浓缩罐用水流喷射泵抽气减压适于水提液的浓缩。管式蒸发器★★(三)薄膜浓缩特点:①浸提液的浓缩速度快受热时间短②不受液体静压和过热影响成分不易被破坏③能连续操作可在常压或减压下进行④能将溶剂回收重复使用。升膜式蒸发器适用于蒸发量较大有热敏性、粘度适中和易产生泡沫的料液。不适用高粘度、有结晶析出或易结垢的粒液。降膜式蒸发器适于蒸发浓度较高、粘度较大的药液由于降膜式没有液体静压强作用沸腾传热系数与温度差无关即使在较低传热温度差下传热系数也较大对热敏性药液的浓缩更有益。刮板式薄膜蒸发器适于高粘度、易结垢、热敏性药液的蒸发浓缩但结构复杂动力消耗大。离心式薄膜蒸发器适于高热敏性物料蒸发浓缩。★★(四)多效浓缩可节省能源提高蒸发效率。按药液加入方式的不同把三效蒸发分为四种流程。①顺流加料法。②逆流加料法。③平流加料法。④错流加料法。注意:①真空度过大或过小均影响浓缩效率。②浓缩至一定程度时料液极易产生泡沫出现跑料。③一效加热器蒸汽压力应保持在设计范围内若其压力明显升高可能是收膏时膏料在管壁结垢而影响传热应打开加热器清除垢层。第二节干燥★一、干燥的基本原理与影响因素常考题型为A、C、X型题。(一)干燥的基本原理湿物料中水分的性质湿物料中所含水分性质的不同影响干燥效果。()总水分=平衡水分自由水分()结合水与非结合水()平衡水分与自由水分自由水分=全部非结合水平衡水分干燥速率干燥速度取决于内部扩散和表面气化速度。干燥过程分成两阶段恒速阶段(平行于横轴直线)和降速阶段(斜向下线)。在恒速阶段干燥速率与物料湿含量无关。而在降速阶段干燥速率近似地与物料湿含量成正比。物料湿含量大于C时干燥过程属于恒速阶段当物料湿含量小于C时干燥过程属于降速阶段。(二)影响干燥的因素恒速阶段与干燥介质条件和物料表面水分气化速率有关。降速阶段主要与内部扩散(物料特性)有关。二、干燥的方法与设备常考题型为C、X型题。(一)常压干燥烘干干燥干燥时间长易引起成分的破坏干燥品较难粉碎。为加快干燥可加强翻动及时粉碎板结硬块(颗粒剂可在成品八成干时先整粒再干燥)并应及时排出湿空气。鼓式干燥干燥品呈薄片状易于粉碎适用于中药浸膏的干燥和膜剂的制备。带式干燥中药饮片、茶剂常用。★★(二)减压干燥特点:干燥的温度低速度快减少了物料与空气的接触机会避免污染或氧化变质产品呈松脆的海绵状易于粉碎。适于稠膏(相对密度应达以上摊于不锈钢盘中)及热敏性或高温下易氧化物料的干燥但应控制好真空度与加热蒸汽压力以免物料起泡溢盘造成浪费与污染。★★(三)流化干燥沸腾干燥又称流化床干燥。主要结构:空气预热器、沸腾干燥室、旋风分离器、细粒捕集室和排风机等。特点:适于湿粒性物料的干燥气流阻力较小物料磨损较轻热利用率较高干燥速度快产品质量好。干燥时不需翻料且能自动出料节省劳力适于大规模生产但热能消耗大清扫设备较麻烦。喷雾干燥此法是流化技术用于液态物料干燥的一种较好方法。主要结构:空气加热器、锥形塔身(上部有料液高速离心喷盘并有热风进口)、旋风分离器、干粉收集器、鼓风机等。特点:在数秒钟内完成水分的蒸发获得粉状或颗粒状干燥制品药液未经长时间浓缩又是瞬间干燥特别适用于热敏性物料产品质量好为疏松的细颗粒或细粉溶解性能好且保持原来的色香味操作流程管道化符合GMP要求是目前中药制药中最佳的干燥技术之一。★★(四)冷冻干燥又称升华干燥。特点:物料在高真空和低温条件下干燥尤适用于热敏性物品的干燥成品多孔疏松易于溶解含水量低有利于药品长期贮存但设备投资大生产成本高。(五)红外干燥特点:干燥速率快热效率较高成品质量好但电耗过大。其中隧道式红外干燥机主要用于口服液及注射剂安瓿的干燥。适于热敏性物料干燥尤适用于中药固体粉末、湿颗粒及水丸等物料的干燥。(六)微波干燥特点:干燥时间短对药物成分破坏少且兼有杀虫及灭菌作用
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