执业药师考试辅导 《药物化学》
第二十一章 抗高血压药
按作用部位和作用方式分七类(考点)
一、中枢性降压药(可乐定等)
二、作用于交感神经的降压药(利血平)
三、神经节阻断药(较少用)
四、血管扩张药
五、肾上腺素α1受体阻断剂(18章)
六、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物(卡托普利等)
七、钙通道阻滞剂(硝苯地平等)
一、中枢性降压药
1.甲基多巴
含邻苯二酚结构,易氧化
2.盐酸可乐定
化学名:2- [( 2,6-二氯苯基 )亚氨基 ] 咪唑烷 盐酸盐
性质:
1)盐酸盐 溶于水
2)互变异构体,亚胺型为主
α2受体激动剂
另可用于戒毒
二、作用于交感神经的降压药
利舍平(利血平)
1.酯易水解,水解产物利舍平酸仍有活性
2.光和热下,3β-H差向异构化失活
作用温和持久,早期轻度高血压
三、神经节阻断药物
四、血管扩张药
五、肾上腺素α1受体阻断剂(18章)
六、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物
两个靶点:
(一)血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂
XX 普利
(二)血管紧张素II受体拮抗剂
XX沙坦
血管紧张素I,血管紧张素转化酶,
血管紧张素II,受体
(一)血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂
普利类
1.卡托普利
化学名:1-[(2S)- 2- 甲基- 3-巯基 –1- 氧代丙基]- L-脯氨酸
①略带大蒜味,溶稀碱(酸性)
②两个手性羰,均S构型 ,左旋体(-)
③有巯基,固体稳定,水溶液易氧化成二硫化物
④剧烈条件酰胺水解
氨基酸、糖中的手性碳的构型:习惯用L-、D-
表
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示(一般化合物用R、S)
通过与甘油醛构型比较,人为规定一种是L-构型,另一种是D-构型
天然来源的氨基酸一般都是L-构型
2.马来酸依那普利
化学名:N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸顺丁烯二酸盐
①有3个手性碳,均 S 构型
②是依那普利那的乙酯 是其前药,可口服
3.福辛普利(新)
特点:
①含磷酰结构
②体内代谢生成福辛普利 拉而发挥作用,是前药
4.赖诺普利(新)
特点:①碱性赖氨酸取代了非极性的丙氨基酸
②具两个未被酯化的羧基
③非前药的ACE抑制剂(两个非前药)
卡托普利
(二)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
1.氯沙坦
第一个血管紧张素II受体拮抗剂,无干咳副作用
化学名:2-丁基-4-氯-1-[[2’-(1 H-四唑-5-基)-[1,1’-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇
①四氮唑结构呈酸性,可成钾盐
②代谢产物羟甲基氧化成甲酸,活性更强
2.缬沙坦(新)
①第一不含咪唑的、口服的、特异性的
②酰胺与氯沙坦的咪唑N成电子等排体
3.厄贝沙坦(新)
螺环化合物,提高与受体的疏水结合能力
七、钙通道阻滞剂类(钙拮抗剂)
结构分四类:
1.二氢吡啶类(硝苯地平)地平类
2.芳烷基胺类(维拉帕米)
3.苯噻氮 卓(盐酸地尔硫卓)
4.三苯哌嗪(桂利嗪)
临床应用:抗高血压、抗心力衰竭、抗心率失常
第一类:二氢吡啶类
1.硝苯地平
化学名:2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4 -二氢–3,5-吡啶二甲酸二甲酯
4位无手性碳
遇光不稳定,光催化的歧化反应,生成硝基(和亚硝基)苯吡啶衍生物
对人体有害,故避光保存
2.尼群地平
化学名:2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基-1,4- 二氢-3,5吡啶二甲酸甲乙酯
与硝苯地平区别:
①吡啶3位甲酸乙酯
②苯环3位硝基
遇光发生歧化反应
4位手性碳,用消旋体
3.氨氯地平
与硝苯地平区别:
①吡啶3位甲酸乙酯
②苯环2位氯
③吡啶2位氨基醚
化学名(± ) - 2 –[( 2 -氨基乙氧基 ) -甲基]- 4-(2 -氯苯基) -1,4- 二氢- 6 -甲基-3,5 - 吡啶二甲酸- 3 -乙酯- 5 -甲酯
4位手性碳,用消旋体或左旋体
4.尼莫地平
化学名:2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基-1,4- 二氢-3,5吡啶二甲酸-2-甲氧乙基-(1-甲乙基)酯
与硝苯地平区别:
①吡啶3位、5位不同的酯;②苯环3位硝基
4位手性碳 用消旋体
第二类:芳烷基胺类
盐酸维拉帕米
化学名:α-〔3-[[2-(3,4-二甲氧苯基)乙基]甲氨基]丙基〕-3,4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐
1个手性碳,右旋体活性强,用消旋体
第三类:苯噻氮类
盐酸地尔硫
顺–( + )–5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2 ,3 -二氢-1,5-苯并硫氮杂–4(5 H)-酮盐酸盐
2个手性碳,4个异构体
临床仅用 2S,3S
高选择性钙离子通道阻滞剂
第四类:三苯哌嗪类
桂利嗪
三个苯基,不溶水
临床用于脑血管障碍、脑栓塞
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