执业药师药物分析ywfx_jy0401

执业药师考试辅导 《药物分析》 　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 第四章　化学分析法 考试要求： 化学分析法 （一）重量分析法 测定方法和应用 （1）挥发法、萃取法、沉淀法 （2）应用 （二）容量分析法 1.酸碱滴定法 （1）滴定方法 （2）滴定液的配制和标定 （3）应用 2.碘量法 （1）滴定方法 （2）滴定液的配制和标定 （3）应用 3.铈量法 （1）滴定方法 （2）滴定液的配制和标定 （3）应用 4.亚硝酸钠滴定法 （1）滴定方法 （2）影响滴定的因素及指示终点的方法 （3）滴定液的配制和标定 （4）应用 5.非水溶液滴定法 （1）非水碱量法和非水酸量法 （2）滴定液的配制和标定 （3）应用 6.沉淀滴定法 （1）铬酸钾法、铁铵矾指示剂法和吸附指示剂法 （2）滴定液的配制和标定 （3）应用 7.配位滴定法 （1）滴定方法 （2）滴定液的配制和标定 （3）应用 第一节　重量分析法 　　重点： 　　三种方法：挥发法、萃取法、沉淀法（沉淀形式、称量形式、计算） 　　药品中水分的测定？ 　　利用水分的挥发性。 　　称量（M1）??→烘干??→称量（M2） 　　水分=M1-M2 　　☆重量分析法：称取一定重量的供试品，用适当的方法将被测组分与试样中其他组分分离，称定其重量，根据被测组分和供试品的重量以计算组分含量的定量分析方法。 　　适当的方法：挥发、萃取、沉淀 　　用于常量分析。 　　对低含量组分测定误差较大，尽量避免用。 　　应用：水分测定，药品中水中不溶物、炽灼残渣、灰分 　　☆一、挥发法 　　挥发法是利用加热或其他方法使试样中的被测组分挥发逸出 　　1、直接挥发法：测吸收剂增加的量。如用石灰水吸收CO2 　　2、间接挥发法：测样品所减少的量。如水分测定。 　　药品检验中“干燥失重”的测定即为挥发法。 　　☆二、萃取法 　　（提取重量法）用互不相容的溶剂萃取后称重，适用于有机药物的测定，如：炔孕酮、苯妥英钠、荧光素钠 　　☆☆☆三、沉淀法 　　1、原理：沉淀反应。 　　BaSO4，CaCO3 　　2、步骤 　　取样→溶解→加沉淀剂使其沉淀→过滤→洗涤→干燥至恒重→称量→计算。 　　 　　3、计算 　　称量形式与测定组分相同——直接计算 　　称量形式的化学组成与被测组分的表示式不相同——换算因子 　　换算因数：待测组分的分子量（或原子量）与称量形式的分子量的比值。乘适当系数，使分子分母中所含待测成分的原子数或分子数相等。 　　换算因数=被测组分/称量形式 　　 　　A型题： 　　被测物MgO的沉淀形式为MgNH4PO4，称量形式为Mg2P2O7，其换算因数为 　　A.MgO/MgNH4PO4 　　B.MgNH4PO4/Mg2P2O7 　　C.MgO/Mg2P2O7 　　D.2MgO/Mg2P2O7 　　E.Mg2P2O7/MgO 　　[答疑编号111040101] 　　『正确答案』D 　　A型题： 　　称量形式 　　A.供试液与适当的沉淀剂作用产生的沉淀组成 　　B.被测物的组成/称量形式 　　C.沉淀经过滤、洗涤、干燥后的化学组成 　　D.称量形式/被测物分子量 　　E.被测量物与沉淀分子量的比值 　　[答疑编号111040102] 　　『正确答案』C 　　 第二节　酸碱滴定法 　　补充内容：滴定 　　 　　滴定：将 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 溶液逐滴加入被分析溶液中，用颜色变化、沉淀或电导率变化等来确定反应的终点。更多的时候是用颜色来确定反应终点。 　　滴定管：酸式滴定管（活塞式）、碱式滴定管（胶皮管式） 　　什么时候用酸式滴定管，什么时候用碱式滴定管？？ 　　大部分滴定都用酸式滴定管，只有涉及到碱性溶液时采用碱式滴定管。原因是，碱性溶液会和玻璃发生反应，产生粘连。 　　疑问？用颜色判断的终点和按化学反应式计算的终点有什么不同？ 　　NaOH+HCl——H2O+NaCl 　　计算判断终点——化学计量点：按化学反应关系求得的理论值（等当点） 　　颜色判断终点——滴定终点：滴定时，指示剂改变颜色的那一点 　　理论与实际的差别。在实验中，我们只能得到存在误差的滴定终点，而不能得到确切的化学计量点。（真实值与测量值的差别） 　　 　　指示剂：用于指示滴定终点的试剂。酸碱指示剂、氧化还原指示剂、沉淀指示剂 　　重点： 　　（1）滴定方法：强酸强碱滴定、强酸滴定弱碱、强碱滴定弱酸、多元酸滴定 　　（2）滴定液的配制和标定：常用滴定液及变色范围 　　（3）应用：利用滴定方法测定物质含量 　　酸：在水溶液里能产生H的物质，HCl、HAc。pH＜7 　　碱：在水溶液里能产生OH的物质，NaOH、KOH。pH＞7 　　酸碱滴定：利用酸和碱在水溶液中的中和反应进行滴定的分析方法叫酸碱滴定法。 　　 　　一、强酸强碱滴定 　　1、滴定原理 　　滴定反应为： 　　 2、滴定过程（以NaOH滴定HCl为例） 　　 　　（1）滴定过程pH的变化： 　　滴定开始前 pH=1.00 　　接近滴定终点时 pH增大，接近7 　　化学计量点时 pH=7.00 　　滴入过量的NaOH后 pH大于7 　　（2）在化学计量点附近 　　滴入NaOH的体积有个很小的变化，会引起PH很大的变化。——滴定突跃 　　滴定突跃：在化学计量点前后±0.1%（滴定分析允许误差）范围内，溶液参数将发生急剧变化，这种参数（如酸碱滴定中的pH）的突然改变就是滴定突跃，突跃所在的范围称为突跃范围。 　　3、指示剂的选择 　　选择的依据：滴定突跃是选择指示剂的重要依据，凡是变色范围全部或部分落在滴定突跃范围内的指示剂都可用来指示滴定终点。 　　用强碱滴定强酸可选择的指示剂：酚酞（甲基红、甲基橙） 　　 　　 　　二、强碱滴定弱酸（NaOH滴定醋酸） 　　弱酸：不能完全解离成H的酸 　　1、滴定原理 　　滴定反应为： 　　 2、滴定过程 　　 　　 　　三、强酸滴定弱碱 　　与强碱滴定弱酸的过程相反 　　 　　 　　四、多元酸的滴定 　　 　　五、滴定液的配制和标定 　　最常使用的酸滴定液是硫酸滴定液和盐酸滴定液，碱滴定液是氢氧化钠滴定液。 　　 　　《中国药典》采用间接法配制滴定液，即先配制成大致浓度的溶液，然后再用基准物标定，以确定滴定液的准确浓度。滴定液的浓度一般在0.01～1mol/L之间，最常使用的是0.1mol/L的浓度。 　　 　　问题：为什么用间接法而不用直接法配置？ 　　 　　常用基准物： 　　酸滴定液配置常用基准物为无水碳酸钠 　　碱滴定液配置常用基准物为邻苯二甲酸氢钾 　　 　　六、酸碱滴定法的应用 　　1.直接滴定法 　　2.间接滴定法 　　历年考点： 　　1、化学计量点、滴定终点的概念 　　2、几种常见酸碱滴定的突跃范围 　　3、滴定液及指示剂选择 　　4、根据酸碱滴定计算含量 　　 　　A型题： 　　用氢氧化钠滴定液（0.1000mol／L）滴定20.00ml盐酸溶液（0.1000mol／L），滴定突跃范围的pH值是 　　A.1.00～3.00 　　B.3.00～4.30 　　C.4.30～9.70 　　D.8.00～9.70 　　E.9.70～10.00 　　[答疑编号111040103] 　　『正确答案』C 　　A型题： 　　滴定分析中，一般利用指示剂的突变来判断化学计量点的到达，在指示剂变色时停止滴定，这一点为 　　A.化学计量点 　　B.滴定分析 　　C.滴定等当点 　　D.滴定终点 　　E.滴定误差 　　[答疑编号111040104] 　　『正确答案』D 　　 第三节　氧化还原滴定法 　　 　　重点： 　　1.碘量法指示剂选择、常用滴定液、分析的药物 　　2.铈量法指示剂选择、常用滴定液、分析的药物 　　3.亚硝酸钠滴定法适用条件、指示终点的方法、影响因素、常用滴定液、分析的药物 　　氧化还原滴定法是以氧化还原反应为基础的一类滴定方法。 　　（氧化还原反应——实质：电子的得失，得电子为氧化剂；失电子为还原剂。） 　　指示剂：自身指示剂、特殊指示剂和氧化还原指示剂。 　　药品检验中应用较多氧化还原滴定：碘量法、铈量法及亚硝酸钠滴定法。 　 直接碘量法 剩余碘量法 滴定反应 　 　 指示剂 淀粉指示剂（原因？）——蓝色 碘（原因？）——黄色 淀粉指示剂（近终点时加入） 为什么？ 　 反应条件 酸性、中性或弱碱性 　 滴定液 碘滴定液 碘滴定液+硫代硫酸钠滴定液 标定基准物 三氧化二砷 重铬酸钾 典型分析实例 维生素C 咖啡因 　　一、碘量法 　　（一）基本原理 　　以碘作为氧化剂，或以碘化物（如碘化钾）作为还原剂进行滴定的方法，根据滴定方式可分为直接碘量法和间接碘量法。 　　置换碘量法： 　　氧化性物质+2I-I2 　　I2+2S2O32S4O62-+2I- 　　测定氧化性物质，用硫代硫酸钠做滴定液 　　（二）滴定液的配制和标定 　　滴定液的配制时特别注意—— 　　碘滴定液： 　　1.加入大量碘化钾是为了克服碘在水中溶解度小的缺点，降低碘的挥发性。 　　2.加入盐酸的作用是去除碘中微量碘酸盐杂质，防止碘在碱性溶液中发生自身氧化还原反应。 　　硫代硫酸钠滴定液： 　　1.用新煮沸放冷的水，是为了除去水中的CO2和O2，并杀死嗜硫细菌。 　　2.加入少量Na2CO3使溶液呈弱碱性，既可抑制细菌的生长，又可防止硫代硫酸钠分解。 　　 　　二、铈量法 　　滴定反应　 　　指示剂 邻二氮菲 （红色→淡蓝） 　　Ce4+本身 （黄色→无色） 　　反应条件 酸性 　　滴定液 硫酸铈滴定液 　　标定基准物 三氧化二砷 　　典型分析实例含亚铁的制剂：硫酸亚铁片、葡萄糖酸亚铁及其制剂、富马酸亚铁及其制剂 　 　　三、亚硝酸钠滴定法 　　滴定反应 　　Ar-NH2+ NaN02+ 2HCl→Ar-N2+C1-+NaCI+2H2O 重氮化反应 　　芳伯氨基化合物 　　终点判断 永停滴定法 仪器法 　　外指示剂法（碘化钾-淀粉试纸） 　　滴定液 亚硝酸钠滴定液 　　标定基准物 对氨基苯磺酸 　　典型分析实例 盐酸普鲁卡因 　　影响滴定的因素： 　　☆ 酸的种类与浓度：HBr＞HCl＞ H2SO4或HNO3——酸度也不宜过高 　　☆ 反应温度与滴定速度 温度太高，亚硝酸挥发和分解；温度过低，反应的速度太慢。 　　前快后慢 　　☆ 溴化钾的作用 加快重氮化反应 　　历年考点 　　1.常用滴定液（多为B型题，与其他滴定方法一起出题） 　　2.常用指示剂、基准物质（重点是亚硝酸钠终点判断方法） 　　3.典型应用实例（多为XXX药物用***方法测定含量） 　　4.根据反应计算含量（有，但比较少） 　　A型题： 　　三氧化二砷 　　A.用来标定硫酸铈滴定液 　　B.用来标定硫氰酸铵滴定液 　　C.用来标定硫酸滴定液 　　D.用来标定甲醇钠定液 　　E.用来标定亚硝酸钠滴定液 　　[答疑编号111040201] 　　『正确答案』A 　　A型题： 　　碘量法测定药物时，淀粉指示剂加入的时间 　　A.近终点时加入 　　B.直接碘量法于滴定前加入；间接碘量法须在近终点时加入 　　C.剩余滴定法中，溶液显碱性时应在近终点时加入 　　D.间接碘量法中，溶液呈中性时可在滴定前加入 　　E.无论直接法还是间接法均应滴定至黄色时加入 　　[答疑编号111040202] 　　『正确答案』B 　　B型题： 　　A.铁铵矾 　　B.结晶紫 　　C.淀粉 　　D.二甲酚橙 　　E.酚酞 　　下列测定中所选择的指示剂为： 　　1.以K2Cr2O7为基准物标定Na2S2O3滴定液 　　[答疑编号111040203] 　　『正确答案』C 　　2.用EDTA 滴定液测定氢氧化铝 　　[答疑编号111040204] 　　『正确答案』D 　　3.用HClO4滴定液测定盐酸麻黄碱 　　[答疑编号111040205] 　　『正确答案』B 　　4.用NaOH滴定液测定十一烯酸 　　[答疑编号111040206] 　　『正确答案』E 　　5.用AgNO3滴定液测定三氯叔丁醇 　　[答疑编号111040207] 　　『正确答案』A 　　 　　 第四节　非水溶液滴定法 　　重点： 　　1.非水碱量法的溶剂、滴定液、指示剂、测定物质 　　2.非水酸量法的溶剂、滴定液、指示剂、测定物质 　　酸碱滴定、氧化还原滴定所涉及到的溶液均为水溶液。如果是在非水溶剂（有机溶剂与不含水的无机溶剂）中进行的滴定，称为非水滴定。 　　如：在水中难溶、与水发生反应（水解）…… 　　 　 非水碱量法 非水酸量法 溶剂 酸性溶剂：冰醋酸 碱性溶剂：二甲基甲酰胺（DMF）、乙二胺 滴定液 高氯酸的冰醋酸滴定液 （加醋酐除水分） 甲醇钠的苯-甲醇溶液 氢氧化四丁基铵的甲苯-甲醇溶液 终点判断 电位法 指示剂：结晶紫 紫→蓝紫、蓝、蓝绿、绿、黄绿→黄色 强碱———————→弱碱 麝香草酚蓝（百里酚蓝） 偶氮紫 溴酚蓝 滴定液的配置与标定 邻苯二甲酸氢钾为基准物质 结晶紫为指示剂 苯甲酸为基准物质 麝香草酚蓝为指示剂 典型分析实例 有机弱碱（胺类、生物碱，如：肾上腺素、地西泮） 有机酸碱金属盐 有机碱的氢卤酸盐（如：盐酸麻黄碱、氢溴酸东莨菪碱）加入醋酸汞冰醋酸溶液 有机碱的硫酸盐（如：硫酸阿托品、硫酸奎宁） 有机碱的硝酸盐（如：硝酸士的宁）电位法 有机碱的有机酸盐（如：扑尔敏、重酒石酸去甲肾上腺素、枸橼酸维静宁） 酚类、酰亚胺类药物，如乙琥胺 　　历年考点（同重点） 　　非水滴定溶剂、滴定液、指示剂、测定物质 　　注意：考察测定物质时多与各论中药物分析相联系 　　X型题： 　　非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为 　　A.冰醋酸-醋酐为溶剂 　　B.高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定 　　C.1mol的高氯酸与1/3mol的硫酸奎宁反应 　　D.仅用电位法指示终点 　　E.溴酚蓝为指示剂 　　[答疑编号111040208] 　　『正确答案』ABC 　　 第五节　沉淀滴定法 　　重点： 　　三种滴定方法的适用条件、滴定液、指示剂 　　滴定液标定用基准物质 　　沉淀滴定法是以沉淀反应为基础的滴定分析法。 AgCl，BaSO4 　　沉淀反应很多，但符合滴定分析条件的沉淀反应有限。应用较多的是生成难溶性银盐的反应。——银量法 　　银量法可测定Cl-、Br-、I-、CN-、SCN-和Ag+ 　　根据用指示剂分类 　 铬酸钾指示剂法 铁铵矾指示剂法 吸附指示剂法 适用条件 中性或弱碱性溶液 强酸性介质中，硝酸 利于指示剂主要以阴离子形式存在的溶液 应用 测定氯化物或溴化物 直接测定Ag+ 间接测定其它离子 测定卤离子 指示剂 K2Cr04 铁铵矾 荧光黄 滴定液 AgN03 NH4SCN AgN03+ NH4SCN AgN03 特别注意 指示剂用量适当 酸度不过低过高 剧烈振摇 不宜测定I- 和SCN- 被测物Cl-时，注意沉淀转化 （过滤、加有机溶剂、用高浓度Fe指示） 加保护胶体 避光 　　历年考的较少，掌握滴定液和指示剂 　　注意和杂质分析的氯离子分析相联系。 　　 第六节　配位滴定法 　　重点 　　1.EDTA与金属离子络合的特点 　　2.常用滴定液、指示剂、配置用基准物质 　　3.典型应用实例 　　配位滴定：以配位反应为基础的滴定分析法，该法主要用于金属离子的测定 　　什么是配位反应？ 　　 　　四环素牙 　　Ca+四环素→黄色复合物（四环素钙络合物） 　　四环素的结构 　　 　　叶绿素 　　 　　 　　一、EDTA与金属离子络合反应 　　1.EDTA的结构 　　乙二胺四乙酸 　　 　　 　　2.与金属离子反应的特点： 　　☆ 几乎全部：几乎能与所有的金属离子形成配位化合物，且绝大多数化合物都相当稳定 　　☆1：1关系 　　☆ 可在水中滴定 　　☆ 大多无色 　　 　　3.指示剂——金属指示剂（常用铬黑T） 　　 　　对金属指示剂的要求 　　金属指示剂与金属离子形成的配合物颜色与金属指示剂本身有差别。 　　金属指示剂也可以与金属离子形成配合物（MIn），但稳定性没有金属离子与EDTA配合物（MY）高。 　　水溶性 　　☆ PH对颜色影响比较大，多在试验中调节合适的PH值。 　　其余用金属指示剂：钙紫红素指示剂（测定Ca时用）、二甲酚橙指示剂（测Zn、Pb时多用） 　　二、常用滴定液及配置、标定 　　1.乙二胺四醋酸二钠滴定，以氧化锌为基准物质，铬黑T为指示剂标定。 　　 　　2.锌滴定液，用已知浓度的EDTA为滴定液，铬黑T为指示剂标定。 　　三、应用实例 　　绝大部分金属离子与EDTA的配位反应能满足滴定的要求，可采用直接滴定法测定，如钙盐、镁盐、锌盐、铁盐和铜盐 　　直接滴定：葡萄糖酸钙、硫酸钙、氯化钙、乳酸钙及其制剂、硫酸锌、硫酸镁及其制剂 　　间接滴定：氢氧化铝及其制剂（对无恰当指示剂或反应速度慢的金属离子） 　　历年考点： 　　1.配位反应用滴定液 　　2.常用指示剂及选择依据 　　3.典型的应用 　　A型题： 　　可以用乙二胺四醋酸二钠滴定液测定含量的药物是 　　A.氯化钠 　　B.氯化钾 　　C.硫酸锌 　　D.氯化铵 　　E.碘化钠 　　[答疑编号111040301] 　　『正确答案』C 　　在《中国药典》中，测定葡萄糖酸钙含量所使用的滴定液是 　　A.乙二胺四醋酸二钠滴定液 　　B.盐酸滴定液 　　C.氢氧化钠滴定液 　　D.碘滴定液 　　E.硫酸铈滴定液 　　[答疑编号111040302] 　　『正确答案』A 　　X型题： 　　在络合滴定中，金属指示剂必备的条件中。 　　A.指示剂与金属离子生成的络合物颜色应与指示剂本身颜色一致 　　B.指示剂与金属离子生成的络合物颜色应与指示剂本身颜色有明显区别 　　C.指示剂与金属离子生成的络合物稳定性小于金属-EDTA络合物 　　D.指示剂-金属络合物的稳定性大于金属-EDTA络合物 　　E.在Ph2-10之间能完全电离 　　[答疑编号111040303] 　　『正确答案』BC 　　B型题： 　　A.硫酸铁铵 　　B.结晶紫 　　C.淀粉 　　D.二甲酚橙 　　E.酚酞 　　用HClO4滴定液测定盐酸麻黄碱的指示剂为 　　[答疑编号111040304] 　　『正确答案』B 　　用EDTA滴定液测定氢氧化铝的指示剂为 　　[答疑编号111040305] 　　『正确答案』D 　　用NaOH滴定液测定十一烯酸的指示剂为 　　[答疑编号111040306] 　　『正确答案』E 　　用AgNO3滴定液测定三氯叔丁醇的指示剂为 　　[答疑编号111040307] 　　『正确答案』A 　　以K2Cr2O7为基准物标定Na2S2O3滴定液的指示剂为 　　[答疑编号111040308] 　　『正确答案』C 　　第四章重点 　　不同滴定反应得滴定液、基准物质、指示剂、典型的应用实例（80%） 　　概念：换算因数、化学计量点、滴定重点、突跃范围（10%） 　　细节：（10%） 滴定液 基 准 物 终 点 指 示 NaOH 邻苯二甲酸氢钾 酚酞（无色→粉红） HCl 无水Na2CO3 甲基红-溴甲酚绿（绿→暗紫） AgNO3 NaCl 荧光黄（黄绿→微红） EDTA ZnO 络黑T（紫→纯蓝） I2 As2O3 淀粉（无色→蓝紫） Ce（SO4）2 As2O3 邻二氮菲亚铁（红→绿） NaNO2 对氨基苯磺酸 永停法 Na2S2O3 K2Cr2O7 淀粉（蓝→亮绿） HClO4 邻苯二甲酸氢钾 结晶紫（紫→蓝） 　　　　　　 第3页