药理学讲义ylx_jy2001

执业药师资格考试辅导　　 药理学　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 第二十章　抗癫痫药及抗惊厥药 【大纲要求】 　　苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、临床应用及不良反应 　　乙琥胺、苯巴比妥、扑米酮、地西泮、氯硝西泮的临床应用 　　硫酸镁的药理作用及临床应用 　　 第一节　抗癫痫药 　　一、癫痫 　　癫痫：大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现的大脑功能短暂性失调综合征。 　　二、按症状可分为: 　　1.全身性发作 　　 INCLUDEPICTURE "../../2001/kcjy/images2001/02.gif" \* MERGEFORMAT 　　三、抗癫痫药物 　　抗癫痫作用机制有多种，但可以归纳为两种方式，即抑制病灶神经元过度放电，或作用于病灶周围正常神经组织，抑制异常放电的扩散。 　　抗癫痫药的生物化学机制： 　　1.稳定细胞膜作用。 　　2.促进GABAA受体-Cl-通道机能。 　　3.其他：阻断谷氨酸受体。抑制兴奋性神经元的功能。 　　（一）苯妥英钠（大仑丁） 　　【体内过程（药动学）】 　　吸收：口服吸收缓慢、不规则，血浆蛋白结合率约90% 　　消除：经肝药酶代谢失活，个体差异大 　　低浓度时（10μ g/ml以下）：一级动力学 　　浓度高时（10μ g/ml以上）：零级动力学 　　【药理作用与临床应用】 　　1.抗癫痫： 　　作用强，大发作首选药之一，但可加重小发作，起效慢（6～10天达有效浓度） 　　机制：抑制Na+ 、Ca2+ 内流、K+外流，增强脑内GABA功能 　　2.治疗中枢性痛症及外周神经痛：与细胞膜稳定作用有关。 　　3.抗心律失常 　　【不良反应】 　　1.局部刺激　口服、肌注、静滴、静注，齿龈增生，发病率20%左右 　　2.神经系统反应　眼球震颤、共济失调、眩晕、复视 　　3.造血系统　叶酸缺乏症---巨幼红细胞性贫血、再障 　　治疗：甲酰四氢叶酸钙 　　4.过敏　皮疹、粒细胞缺乏、再障、肝功能损害 　　5.其它　多毛症（女）、乳房增大（男）、低血钙、淋巴结肿大 　　（二）苯巴比妥（鲁米那） 　　巴比妥类中最有效的抗癫痫药 　　【作用特点】 　　1.降低病灶内细胞的兴奋性； 　　2.提高病灶周围正常组织的兴奋阈值 　　【药理作用】 　　1.作用于突出后膜上的GABA受体，使Cl-通道开放时间延长，导致神经细胞膜超级化，降低其兴奋性； 　　2.作用于突出前膜，降低突出前膜对Ca2+的通透性，减少Ca2+依赖性的神经递质的释放。 　　【临床应用】 　　用于防治癫痫的大发作及治疗癫痫持续状态，具有起效快、疗效好，半衰期长、毒性低，价廉，对大发作、局限性发作疗效较好，但加重小发作。 　　（三）卡马西平 　　【临床应用】 　　应用广泛 　　1.抗癫痫　精神运动性发作首选药，尤其适用于儿童患者，对小发作的效果差。 　　2.中枢性痛症　其疗效优于苯妥英钠。 　　3.躁狂抑郁症　其副作用比锂盐小而疗效好。 　　4.神经源性尿崩症　通过促进抗利尿激素的分泌发挥作用。 　　5.抗心律失常 　　【不良反应】 　　最常见的是复视和共济失调。其他不良反应包括眩晕、恶心、呕吐等。 　　（四）丙戊酸钠 　　1.广谱抗癫痫药 　　2.脑内GABA转氨酶抑制剂 　　3.对小发作疗效最好，小发作合并大发作时首选 　　4.毒性：肝功能损害 　　（五）乙琥胺　 　　防治小发作首选药 　　（六）扑米酮　 　　只能用于其它药物不能控制的病人 　　（七）苯二氮类 　　具有抗惊厥及及抗癫痫作用，临床常用于癫痫治疗的药物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮。 药物 大发作 小发作 局限性发作 精神运动性发作 持续状态 苯妥英钠 * × + + + 苯巴比妥 * × + + + 扑米酮 + 　 　 　 　 乙琥胺 　 * 　 　 　 地西泮 　 + 　 + * 氯硝西泮 　 + 　 　 + 丙戊酸钠 + * + + 　 卡马西平 + 　 　 * 　 　　 第二节　抗惊厥药 　　惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌强烈不随意收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。 　　硫酸镁 　　【药理作用】 　　口服：导泻、利胆 　　外敷：消炎消肿 　　注射：Mg2+与Ca2+竞争，使Ach释放 　　 　　【临床应用】 　　缓解子痫首选，也可用于破伤风惊厥、高血压危象 　　【不良反应】 　　中毒：腱反射消失、呼吸抑制 　　解救：静注氯化钙、葡萄糖酸钙 　　X型 　　1.苯妥英钠的特点有（ABCD） 　　A.刺激性大，故不宜肌内注射 　　B.口服吸收慢而不规则 　　C.血浆药物浓度个体差异大 　　D.血浆蛋白结合率高于80% 　　E.主要以原形经尿排出 　　【答疑编号21200101】 　　A型 　　2.有关苯妥英钠的论述下列哪项是错的?（E） 　　A.治疗某些心律失常有效 　　B.能引起牙龈增生 　　C.能治疗三叉神经痛 　　D.治疗癫痫大发作有效 　　E.口服吸收规则,t1/2个体差异小 　　【答疑编号21200102】 　　X型 　　3.对癫痫大发作有效的药物有（ABE） 　　A.苯妥英钠 　　B.苯巴比妥 　　C.硫喷妥钠 　　D.乙琥胺 　　E.扑米酮 　　【答疑编号21200103】 　　A型 　　4.苯妥英钠首选用于（B） 　　A.癫痫肌阵挛性发作 　　B.癫痫大发作 　　C.癫痫精神运动性发作 　　D.癫痫硝小发作 　　E.癫痫持续状态 　　【答疑编号21200104】 　　5.治疗癫痫持续状态的首选药物是（D） 　　A.氯丙嗪 　　B.苯妥英钠 　　C.苯巴比妥 　　D.安定 　　E.丙戊酸钠 　　【答疑编号21200105】 　　6.对所有癫痫类型都有效的广谱抗癫痫药是（C） 　　A.乙琥胺 　　B.苯巴比妥 　　C.丙戊酸钠 　　D.苯妥英钠 　　E.安定 　　【答疑编号21200106】 　　7.疗效优于乙琥胺，但因肝毒性，仅在癫痫小发作合并大发作时作为首选的药物是（B） 　　A.苯巴比妥 　　B.丙戊酸钠 　　C.卡马西平 　　D.苯妥英钠 　　E.扑米酮 　　【答疑编号21200107】 　　X型 　　8.能增强中枢GABA作用的药物有（ABCDE） 　　A.地西泮 　　B.氯硝西泮 　　C.苯巴比妥 　　D.苯妥英钠 　　E.丙戊酸钠 　　【答疑编号21200108】 　　9.卡马西平作用特点是（BCE） 　　A.对高热、破伤风、子痫引起的惊厥有效 　　B.对癫痫的精神运动型发作疗效好 　　C.对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效好 　　D.对小发作疗效好 　　E.具有抗心律失常作用 　　【答疑编号21200109】 　　10.卡马西平的不良反应有：（ABCDE） 　　A.头晕、恶心 　　B.共济失调 　　C.粒细胞减少 　　D.可逆性血小板减少 　　E.大剂量可引起房室传导阻滞 　　【答疑编号21200110】 　　11.可用于抗惊厥的药物是（ABDE） 　　A.地地西泮 　　B.本巴比妥 　　C.氯丙嗪 　　D.水合氯醛 　　E.硫酸镁 　　【答疑编号21200111】 　　　　　　 第1页