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执业药师考试专业课四科笔记药化.doc

执业药师考试专业课四科笔记药化

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2018-09-10 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《执业药师考试专业课四科笔记药化doc》,可适用于医药卫生领域

第一章麻醉药第一节全身麻醉药、吸入麻醉药氟烷:溴氯,三氟乙烷起效、苏醒快、作用弱全麻及诱导麻醉性质:、氧瓶燃烧、加入硫酸沉于底部。甲氧氟烷浮于硫酸上层。甲氧氟烷:麻醉作用和肌松作用比氟烷强诱导期长。恩氟烷:新型高效吸入麻醉药麻醉肌松作用强起效快临床常用。异氟烷为异构体乙醚:氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。、静脉麻醉药盐酸氯胺酮:(氯苯基)(甲氨基)环已酮盐酸盐个旋光异构体用外消旋体作用快、短、副作用小诱导期短。分离麻醉羟丁酸钠:作用弱、慢、毒性小。OH、三氯化铁红色、硝酸铈铵橙红色第二节局部麻醉药一、对氨基苯甲酸酯类构效关系:、苯环上增加共他取代基时因增加空间位阻酯基水解减慢局麻作用增强。、苯环上氨基的烃以烷基取代增强局麻作用。丁卡因、改变侧链氨基的取代基有些作用增强。布他卡因、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代(硫卡因)脂溶性增大作用增强。盐酸普鲁卡因:氨基苯甲酸(二乙氨基)乙酯盐酸盐不宜表面麻醉性质:、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。干燥稳定避光PH=最稳定。、酯键:水溶液水解失活:对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇前者氧化变色、叔胺结构:碘、苦味酸等呈色、芳伯氨反应:盐酸丁卡因:(丁氨基)苯甲酸(二甲氨基)乙酯盐酸盐作用:用于粘膜麻醉与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。二、酰胺类:盐酸利多卡因:N(,二甲基苯基)(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐水合物性质:酰胺键较酯键稳定酸碱中均较稳定。作用强可用于表面麻醉布比卡因:丁基N(,二甲苯基)哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药用于浸润麻醉。三、氨基酮类及氨基醚类第章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药第一节镇静催眠药一、巴比妥类构效关系:、丙二酰脲的衍生物位碳原子的总数在药物有适当的脂溶性有利于药效发挥。、引入亲脂基团如以S代替位碳上的=O硫代巴比妥酸性降低脂溶性增大起效快、短。、氮原子上引入甲基降低解离度增加脂溶性属起短效两个氮上都引入甲基产生惊厥。苯巴比妥:乙基苯基,(HHH)嘧啶三酮检查酸度长效催眠药性质:、水液呈酸性可溶于碱中成苯巴比妥钠后者易吸潮水解。故水液临用配制。、丙二酰脲类:铜盐反应:吡啶硫酸铜紫堇色含S巴比妥绿色银盐反应:与硝酸汞、硝酸银生成白色胶状沉淀溶于过量氨试液中溶于甲醛硫酸:界面显玫瑰红硝酸钾硫酸:显红棕色苯环取代反应异戌巴比妥:乙基(甲基丁基),(HHH)嘧啶三酮中效催眠药二、苯并二氮杂类:地西泮(安定):甲基苯基氯,二氢H,苯并二氮酮、水解为,位主要,位可逆性开环代谢途径为去甲基(NCH)C位羟基化、溶于稀盐酸加碘化铋钾产生橙红色沉淀。奥沙西泮(舒宁):苯基羟基氯,二氢H,苯并二氮杂酮酸或碱中加热水解重氮化反应。为安定活性代谢产物硝西泮:苯基硝基,二氢H,苯并二氮杂酮艾司唑仑(舒乐安定):苯基氯H,三氮唑,a,苯并二氮杂、,位并入三唑环增加亲和力和代谢稳定增强药理活性。、水解后重氮化反应。加稀硫酸紫外下显天蓝色荧光。比地西泮强倍阿普唑仑:甲基……同上比地西泮强倍溶于稀酸后加硅钨酸试液呈白色沉淀碘化铋钾呈橙红色沉淀、氮基甲酸酯类甲丙氮酯(眠尔通):甲基丙基,丙二醇二氨基甲酸酯弱安定药中枢肌松和安定作用第二节抗癫痫药苯妥英纳(大伦丁纳):,二苯基,咪唑烷二酮钠盐有“饱合代谢动力学”特点、水液酸化后析出游离苯妥英加硝酸银产生白色沉淀。、吡啶硫酸铜生成蓝色铬盐。、与二氯化汞生成白色沉淀不溶于氨试液中。与苯巴比妥区别卡马西平:H二苯并bf氮杂甲酰胺精神运动性发作最有效第二节抗精神失常药(强大的多巴胺受体阻滞剂)一、吩噻嗪类:位氮原子与侧链碱性氨基之间的碳链以相隔三个碳原子为宜盐酸氯丙嗪:NN二甲基氯H吩噻嗪丙胺盐酸盐奋乃静:(氯吩噻嗪基)丙基哌嗪乙醇吩噻嗪环易氧化中枢性抑制剂、安定二、硫杂蒽类三、丁酰苯类舒必利:…氨基磺酰基……适于精神分裂症及焦虑性神经官能症也用止吐。第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药作用机制:通过抑制环氧酶或抑制脂氧酶达到消炎作用。第一节解热镇痛药、水杨酸类:可成盐、成酯、成酰胺饰阿司匹林(乙酰水杨酸):(乙酰氧基)苯甲酸花生四烯酸环氧酶不可逆抑制剂性质:、水液酸性潮湿中水解成水杨酸和乙酸(臭气)进一步氧化变色。、加水煮沸三氯化铁显紫堇色。中间体乙酰水杨酸副酐引起过敏、苯胺类:解热镇痛、无消炎作用对乙酰胺基酚(扑热息痛):N(羟基苯基)乙酰胺花生四烯酸环氧酶抑制剂性质:、C下稳定潮湿、酸性、碱性易水解进一步氧化变色。、三氯化铁反应。检查中间产物对氨基酚(芳伯胺基反应)、吡唑酮类安乃近:(,二甲基苯基氧代,二氢H吡唑基)甲氨基甲烷磺酸钠盐水合物性质:、溶水水溶液易氧化分解可加抗氧剂通惰性气体。干燥保存。、吡唑酮类氧化显色反应:加稀HCl次氯酸钠产生瞬间消失的蓝色。、与稀盐酸加热分解成SO发出甲醛特臭。贝诺酯:(乙酰氧基)苯甲酸(乙酰胺基)苯酯前药对胃无刺激适用于儿童。性质:碱性下易水解为对氨基苯酚有重氮化反应干燥保存。第二节非甾体抗炎药(酸性)、,吡唑烷二酮羟布宗(羟基保泰松):丁基(羟苯基)苯基,吡唑烷二酮抗炎治疗关节炎二、N芳基邻氨基苯甲酸类三、芳基烷酸类、苯乙酸类(芳基乙酸)吲哚美辛(消炎痛):甲基(氯苯甲酰基)甲氧基H吲哚乙酸鉴别反应:酰胺键:重铬酸钾紫色亚硝酸钠绿色。强酸强碱水解PH稳定作用:主用于对水杨酸类疗效不显著或不易耐受的关节炎发热等。双氯芬酸钠(双氯灭痛):(,二氯苯基)氨基苯乙酸钠氯原子反应作用强无积蓄非诺洛芬钙:消炎强于阿钙盐对胃刺激小。酮洛芬:高效解热药比阿强倍。、苯丙酸类(芳基丙酸)布洛芬(异丁苯丙酸):(异丁基苯基)丙酸个手性C用消旋体性质:与氯化亚砜成酯后有盐酸羟肟酸铁反应。比阿司匹林强倍芬布芬:(联苯羰基)丙酸h萘普生:()a甲基甲氧基萘乙酸S构型同上缓解轻度至中度疼痛。四、,苯并噻嗪类吡罗昔康:羟基甲基N(吡啶基)H,苯并噻嗪甲酰胺,二氧化物性质:芳香羟基(三氯化铁反应)和酰胺。作用时间长h第三节抗痛风药一、抗痛风发作药吲哚美辛保泰松二、尿酸排泄剂丙磺舒:(二正丙胺基)磺酰基苯甲酸高尿酸痛风性关节炎三、尿酸合成阻断剂别嘌醇:H吡唑并,d嘧啶醇用于痛风、痛风性肾病第四章镇痛药和镇咳袪痰药第一节镇痛药一、植物来源的生物碱盐酸吗啡:甲基,a环氧,二脱氢吗啡喃,a二醇盐酸盐三水合物个手性C(RSRSR)天然的是左旋吗啡右旋体无作用。性质:、白色丝光针状结晶光照氧化成伪吗啡(双吗啡)、N氧化吗啡毒性加大。、酸性溶液中加热分子重排生成阿扑吗啡。、Marquis反应:甲醛硫酸紫堇色。、Frohde反应:钼硫酸试液呈紫色蓝色绿色、加稀铁氰化钾再与三氯化铁反应成普鲁士蓝可待因无此反应可区别。、酸性下与亚硝酸钠加氨水显黄棕色检查可待因中混入的吗啡。二、半合成类盐酸纳洛酮:烯丙基,a环氧基,二羟基吗啡喃酮盐酸盐吗啡拮抗剂用于解救阿片类药物的中毒。结构与吗啡处不同盐酸丁丙诺啡:用于中度至重度疼痛海洛因成瘾的戒毒药。三、合成类:、吗啡喃类、苯吗喃类(镇痛新)、哌啶类(度、芬)、氨基酮类(美沙酮)盐酸哌替啶(度冷丁):甲基苯基哌啶甲酸乙酯盐酸盐吗啡性质:、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。有酯键但不易水解吸湿、变黄。、水液碳酸钠碱化有油滴状析出凝固。检查溶液的澄清度与颜色。枸橼酸芬太尼:N(苯乙基)哌啶基N苯基丙胺枸橼酸盐是吗啡的倍盐酸美沙酮(美散痛):二甲氨基,二苯基庚酮盐酸盐作用强、成瘾小、毒性大四、内源性多肽类五、其他类盐酸布桂嗪:镇痛显效快用于癌症止痛及头痛三叉神经及外伤痛。盐酸萘福泮:非成瘾镇痛药作用弱对呼吸系统无抑制轻度解热、肌松作用。苯噻啶:抗偏头痛较强抗组胺较弱抗乙酰胆碱作用。镇痛药构效关系:受体模型:、阴离子部位、凹槽、适合芳环的平坦区第二节镇咳祛痰药盐酸溴己新:N甲基N环已基氨基,二溴苯甲胺盐酸盐粘痰溶解祛痰药性质:、芳伯氨基反应、氧瓶燃烧溴化物反应第五章中枢兴奋药和利尿药第一节中枢兴奋药、黄嘌、呤类咖啡因:,三甲基,二氢H嘌呤,二酮水合物针状结晶可风化受热升华对碱不稳定。兴奋大脑皮层性质:、酰脲结构:与碱共热开环生成咖啡亭。、黄嘌呤生物碱共有反应:紫脲酸铵反应、酰胺类尼可刹米(可拉明):NN二乙基吡啶甲酰胺油状液体极易溶水兴奋延髓呼吸中枢性质:、酰胺:与碱液共热水解与NaOH有二乙氨生成氨臭脱羧成吡啶臭。、戊烯二醛反应:溴化氰作用于吡啶环……、吡乙酰胺类吡拉西坦(脑复、康):氧代吡咯烷乙酰胺作用于大脑皮层、抗脑组织缺氧。、苯氧乙酸酯类盐酸甲氯芬酯:(二甲基氨基)乙基对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐新生儿缺氧等性质:酯类水液不稳定弱酸较稳羟肟酸铁反应紫堇色第节利尿药呋噻米(速尿):((呋喃甲基)氨基(氨磺酰基)氯苯甲酸性质:、本品NaOH与CuSO绿色沉淀、乙醇溶液与二甲氨基苯甲醛绿色作用迅速、强大依他尼酸(利尿酸):(亚甲基氧代丁基),二氯苯氧基乙酸性质:、含烯键可使高锰酸钾试液褪色与溴发生加成反应作用强、迅速、a、不饱合酮结构碱性中易水解。用于充血性心力衰竭氢氯噻嗪(双克):氯,二氢H,苯并噻二嗪磺酰胺,二氧化物性质:与氢氧化钠水解为二磺酰胺中间体及甲醛与变色酸呈色。中效利尿、降压排钾螺内酯:用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿。弱利尿药降压明显性质:与硫酸有强绿色荧光并有硫化氢气体产生遇铅显黑。乙酰唑胺:为碳酸酐酶抑制剂。利尿弱主要治疗青光眼。第一个用于临床。氯噻酮:常用利尿降压药长效利尿也降压。第六章拟肾上腺素药肾上腺素能受体激动剂:作用主要表现为可舒张、弛缓支气管使血管收缩心跳加速血压升高临床用作升压、抗休克、平喘和止血药。a作用:皮肤粘膜血管和内脏血管收缩外周阻力增大血压上升。作用:心肌收缩力加强心率加快血压升高血管扩张改善微循环松驰支气管平滑肌。兴奋受体尤其受体产生相应的平喘效应。第一节苯乙胺类拟肾上腺素药:代谢:单胺氧化酶(MAO)催化氧化还可经儿萘酚O甲基转移酶(COMT)催化。构效关系:、具苯乙胺类的基本结构碳链增长为个碳原子作用下降。、苯环上,位二羟基比含OH好但不能口服位取代可口服。、多数在氨基的位有羟基产生光学异构体一般R构型有较大活性。、侧链氨基上取代基越大作用越强(不易被代谢)时间延长必须一个氢未取代重酒石酸去甲肾上腺素(a、a):(R)(氨基羟基乙基),苯二酚左>右R性质:水液室温或加热易消旋化PH以下速度加快。收缩血管抗休克、局部止血肾上腺素(a、):(R)(甲氨基)羟基乙基,苯二酚盐酸多巴胺(a、):(氨基乙基),苯二酚盐酸盐FeCl墨绿作用:增强心肌收缩升高动脉压对心率无显著影响临床用于各种类型休克。盐酸异丙肾上腺素(喘息定):(异丙胺基羟基)乙基,苯二酚盐酸盐左>右以上邻苯二酚结构碱性中极易自动氧化酸性中相对稳定加抗氧剂避免与金属接触避光。盐酸去氧肾上腺素(a):(R)()a(甲氨基)甲基羟基苯甲醇盐酸盐散瞳检查眼底克仑特罗():a(叔丁胺基)甲基氨基,二氯苯甲醇盐酸盐显芳伯胺反应盐酸特布他林():a(叔丁胺基)甲基,二羟基苯甲醇硫酸盐选择性受体激动剂沙丁胺醇(舒喘灵)():(羟基羟甲基苯基)(叔丁胺基)乙醇FeCl紫色盐酸氯丙那林():a(甲基乙基)氨基甲基氯苯甲醇盐酸盐FeCl反应:去甲(翠绿)、去氧(紫色)、肾(紫紫红)、异丙(深绿)、多巴胺(墨绿)、沙丁(紫色)第二节苯异丙胺类拟肾上腺素药:盐酸麻黄碱:(RS)甲胺基苯丙烷醇盐酸盐碱性强(a、)个手性C只有()麻黄碱(RS)有显著活性遇空气、阳光、热稳定。性质:、氨基醇结构:水液加CuSONaOH醚层(二水合物)紫色水层(四水合物)蓝色。、侧链上a羟基易被高锰酸钾、铁氰化钾氧化特殊臭气石蕊试纸变蓝。盐酸伪麻黄碱:(SS)甲胺基苯丙烷醇盐酸盐作用:对支气管扩张作用比麻稍弱对心脏及中枢神经副作用明显减少。两者区别:、水溶性:麻黄碱(形成分子内氢键)大于伪麻黄碱(形成较稳定分子内氢键)。、碱性:伪麻黄碱大于麻黄碱与草酸成盐前者溶于大后者不溶于水区别。、共性:有挥发性不与生物碱试剂反应与二硫化碳CuSO成黄色铜盐。盐酸甲氧明:a(氨基乙基),二甲氧基苯甲醇盐酸盐a受体激动剂收缩血管、升压作用:低血压急救亦用于心肌梗死所致休克及室上性心动过速。重酒石酸间羟胺(阿拉明):()a(氨基乙基)羟基苯甲醇a受体激动剂酚羟基作用:适用于各种休克及手术时低血压。第七章心血管系统药物第一节降血脂药一、苯氧乙酸类:氯贝丁酯(安妥明):(氯苯氧基)甲基丙酸乙酯油状液体光照变色性质:、水解产物对氯苯氧异丁酸为活性代谢产物。、酯:碱性下异羟肟酸铁反应。作用:降低三酰甘油降低腺苷环化酶的活性并抑制乙酰辅酶A降低VLDL减少血栓形成非诺贝特:氧化燃烧显氯化物反应。用于治疗高血脂药效较强毒副作用小耐受性好。二、烟酸类:烟酸肌醇三、羟甲戍二酰辅酶A还原酶抑制剂:洛伐他汀:萘酚酯六元内酯环抑制内源性胆固醇的合成降低血中胆固醇含量辛伐他汀:多一个CH强效长效。两者均为前药在体内水解为羟基酸显效第节抗心律失常药一、类抗心律失常药(钠通道阻滞药)盐酸普鲁卡因胺:N(二乙氨基)乙基氨基苯甲酰胺盐酸盐适用于阵发性心动过速盐酸美西律:(,二甲基苯氧基)丙胺盐酸盐抑制心肌传导抗惊厥、麻醉、室性失常盐酸普罗帕酮(心律平):羟基(丙胺基)丙氧基苯基苯基丙酮盐酸盐结构与普萘洛尔有相似之处尚有受体阻滞作用与微弱的钙拮抗作用。二、类抗心律失常药(受体阻滞药)盐酸普萘洛尔(心得安):(甲基乙基)氨基(萘氧基)丙醇盐酸盐性质:、稀酸中分解碱性下稳定水液发生异丙胺基侧链氧化分解中间体a萘酚、与硅钨酸试液反应生成红色沉淀。非选择性的受体阻滞药用于心绞痛心动过速高血压左旋体>右旋体用外消旋体三、类抗心律失常药(延长动作电位时程药)盐酸胺碘酮:吸收、起效慢半衰期长延长动作电位时程和不效不应期选择性阻滞钾通道。四、类抗心律失常药(钙通道阻滞剂):维拉帕米:抑制钙离子缓慢内流。第三节抗心绞痛药一、硝酸酯及亚硝酸酯类:以扩张静脉为主降低心肌氧耗缓解心绞痛症状。释放NO这种血管舒张因子扩张冠状动脉。硝酸甘油:淡黄色带甜昧油状物。弱酸、中性稳定碱性水解。速效、短效抗心绞痛鉴定反应:加KOH加热成甘油KHSO丙烯醛气体硝酸异山梨酯(消心痛):血管扩张药长效抗心绞痛用于心绞痛的预防。性质:、酯容易水解生成脱水山梨醇和亚硝酸、加水和硫酸水解生成硝酸缓缓加入硫酸亚铁界面显棕色。、新制儿茶酚加硫酸生成亚硝酸过量儿茶酚缩合成暗绿色靛酚化合物。作用:血管扩张药是长效抗心绞痛药用于心绞痛的缓解和预防。二、钙拮抗剂、二氢吡啶类:硝苯地平(心痛定):,二氢二甲基(硝基苯基)吡啶二甲酸二甲酯性质:、黄色结晶粉末。、遇光极不稳定分子内部发生光化学歧化作用。作用:降低心肌兴奋收缩隅联中ATP酶的活性降低心肌耗氧、扩张冠状动脉扩张外周动脉降血压适于变异型心绞痛及冠状动脉痉挛所致心绞痛。尼群地平:,二氢二甲基(硝基苯基)吡啶二甲酸甲乙酯性质:降压温和持久较强利钠作用对心率影响不大特别适合冠脉痉挛所致心绞痛。尼莫地平:,二氢二甲基(硝基苯基)吡啶二甲酸甲氧基乙基甲基乙基酯作用:选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂尤其对缺血性脑血管痉挛。淡黄结晶氨氯地平:()(氨基乙氧基)甲基(氯苯基),二氢甲基吡啶二甲酸乙酯甲酯白色结晶同硝苯地平、苯烷基胺类:维拉帕米:苯乙腈盐酸盐~~~扩张血管降低心肌耗氧。用于抗心绞痛及抗心律失常。、苯噻氮类:盐酸地尔硫:扩张血管扩张冠脉对变异型、劳累型心肌梗死的心绞痛效果明显并降压。性质:与硫氰酸铵及硝酸钴反应在氯仿中形成可溶性配位化合物呈蓝色。、二苯哌嗪类:桂利嗪(脑益嗪):反式肉桂基二苯甲基哌嗪直接扩张血管平滑肌用于脑血栓。双嘧达莫(潘生丁):扩张冠状动脉抑制血小板凝聚可防止血栓形成。三、受体阻滞剂普萘洛尔阿替洛尔第四节抗高血压药一、中枢性降压药:刺激中枢a肾上腺素受体一、抑制交感神经冲动的传导。可乐定、甲基多巴二、作用于交感神经系统的降压药:神经介质耗竭类药引起温和而持久的降压利血平、胍乙啶三、神经节阻断药物阻断乙酰胆碱受体切断神经受体传导舒张血管降压。美加明、六甲溴铵四、血管扩张药直接扩张毛细小动脉降低外周阻力而降压。肼屈嗪、米诺地尔五、影响肾素血管紧张素醛固酮系统的药物:高血压和充血性心力衰竭。卡托普利:(巯基(S)甲基氧代丙基)L脯氨酸与利尿药合用效好性质:光和水液氧化成二硫化合物SH有还原性被碘酸钾氧化。马来酸依那普利:前药在体内水解代谢为依那普利那(长效血管紧张素转化酶抑制剂)起效。赖诺普利:缓慢而长效的降压作用。六、肾上腺素a受体阻滞剂:选择性作用于a受体阻滞剂扩张血管降压不伴反射性心动过速盐酸哌唑嗪:性质:与,萘醌磺酸钠液反应成紫堇色对醌型缩合物。作用:用于轻中度高血压重、中度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。第五节强心药强心药能加强心肌收缩力的药又称正性肌力药或治疗慢性心功能不全的药物。一、强心苷类:洋地黄、地高辛:选择性地作用于心脏加强心肌收缩力的药物。易中毒。二、拟交感胺类药物甲基多巴:中枢降压药中等偏强治疗肾功能不良的高血压。利血平:神经介质耗竭类药物具有温和持久的降压作用。酒石酸美托洛尔:选择性的受体阻滞药对受体无作用无内在拟交感活性和膜稳定。米诺地尔:直接松驰平滑肌而扩张血管产生降压作用。多巴酚丁胺:选择性激动受体两种异构用消旋体。增强心肌收缩力时间短口服无效。三、磷酸二酯酶抑制剂(PDEI):氨力农:氨基(,二吡啶)(H)酮非苷非儿萘酚胺类强心药。作用:治疗无效的严重心力衰竭增加心输出量和心脏指数。四、钙敏化剂:强心药是增加细胞内钙离子浓度来增强心肌力积聚到超负荷时导致心律失常。本类药增强心肌收缩蛋白对钙离子的敏感性。总结:黄色结晶粉末:硝苯地平、尼群地平、尼莫地平白色:氨氯地平第章解痉药及肌肉松弛药第节解痉药解痉药属于抗胆碱药阻断M一胆碱受体松弛平滑肌解除痉挛主要用于胃、肠、肾绞痛。一、颠茄生物碱类:都有Vitali反应。阿托品:a(羟甲基)苯乙酸甲基氮杂双环,辛酯硫酸盐水合物性质:、碱性中易水解(酯键)微酸中性较稳定Vitali反应。、水液呈强碱性与氯化汞析出黄色沉淀白色碱性弱的东莨菪碱无此反应。丁溴东莨菪碱:,位氧桥亲脂性增加中枢作用加强。Vitali反应水液溴化物反应避光。氢溴酸东莨菪碱:避光。镇静药全麻给药晕动病、震颤麻痹和狂躁性精神病感染性休克。氢溴酸山莨菪碱:位OH中枢作用最低。显Vitali反应紫堇色。总结:中枢作用:东莨菪碱>阿托品>山莨菪碱东莨菪碱:东莨菪醇与左旋莨菪酸所成的酯阿托品:莨菪醇与消旋莨菪酸生成的酯。有不对称碳原子左旋莨菪碱的外消旋体。二、合成类解痉药、苯乙酸类衍生物:溴丙胺太林(普鲁本辛):对胃肠道有选择性胃十二指肠溃疡及肠胃道痉挛妊娠呕吐多汗、二环丙醇胺类化合物盐酸苯海索(安坦):a环己基a苯基哌啶丙醇盐酸盐中枢性抗胆碱药性质:含氮杂环:三硝基苯酚碘化铋钾沉淀。抗震颤麻痹、中老年人帕金森病第二节肌肉松弛药一、按作用机制分、外周性肌肉松弛药(非去极化型肌松药)苯磺阿曲库铵泮库溴铵:甾体结构类可作外科手术时肌肉松弛。、中枢性肌肉松弛药氯琥珀胆碱:骨骼肌松弛药持续短常用全麻辅药缓解肌肉痉挛。性质:极溶于水含酯键水液不稳定PH水解慢加热或碱性水解。二、按来源分:生物碱类(箭毒碱)和合成类(全部)氯唑沙宗:为口服中枢性肌松药吸收快作用持久毒副作用小。第九章抗过敏药和抗溃疡药第一节抗过敏药一、组胺H受体拮抗剂的化学结构类型过敏介质:组胺、白三烯、缓激肽、乙二胺类、哌嗪类、氨基醚类:盐酸苯海拉明:二苯甲氧基NN二甲基乙胺盐酸盐、有醚键:对碱稳定酸中水解为二苯甲醇、对光稳定曝晒h或存放年不变色。杂质二苯甲醇(受光氧化)和二甲胺基乙醇、叔胺结构类似生物碱沉淀试剂反应。Mandelin、Frohde、Macquis、丙胺类:氯苯那敏(扑尔敏):γ(氯苯基)NN二甲基吡啶丙胺马来酸盐、具有升华性有特殊晶型右旋体(S)强于左旋用消旋体、叔胺类反应、戊烯二醛反应:吡啶环PH中与溴化氢吡啶环开环。、三环类:盐酸赛庚啶:H二苯并ad环庚三烯亚基甲基哌啶盐酸盐倍半水合物性质:、含氮碱性化合物与生物碱显色试剂反应。、甲醇溶液滴于纸上风干后紫外照射显蓝色荧光。无杂原子应用:抗羟色胺及抗胆碱作用(唯一)。酮替芬:含杂原子S抗组胺是扑尔敏的倍时间长抗过敏介质释放。治疗、控制哮喘、哌啶类特非那定:几乎无中枢镇静作用的H受体拮抗剂、无嗜睡作用的H受体拮抗剂:阿司米唑二、组胺H受体拮抗剂构效关系:、两个芳环R和R不处于同一平面时具有最大的抗组胺活性。、几何异构体有立体选择性显示不同的活性。、光学异构体也显示不同的活性。第二节抗溃疡药一、H受体拮抗剂:西咪替丁:咪唑类第一个对P细胞色素氧化酶有抑制咪唑基、腈基、胍基、硫醚键盐酸雷尼替丁:呋喃基呋喃类小火加热产生硫化氢与醋酸铅生成黑色硫化铅沉淀。法莫替丁:噻唑基噻唑类高选择作用强胃粘膜保护作用噻唑环、磺酰胺基二、质子泵抑制剂奥美拉唑:甲氧基(甲氧基,二甲基吡啶基)甲基亚磺酰基H苯并咪唑性质:、两性化合物强酸中分解。含亚砜、吡啶环、前药与HKATP酶结合抑制胃酸分泌愈合率高总结:生物碱沉淀试剂反应:盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶盐酸苯海拉明:对碱稳定酸中水解为二苯甲醇第十章寄生虫病防治药物第一节驱肠虫药一、哌嗪类枸橼酸哌嗪(驱蛔灵):抗胆碱作用一、麻痹虫体排出体外。光敏感一、适于驱蛔虫和蛲虫。性质:、酸性中与硫氰酸铬铵成红色沉淀。、碳酸氢钠碱性下与铁氰化钾和汞显红色。枸橼酸被高锰酸钾氧化、稀盐酸中与亚硝酸钠有哌嗪小叶状析出。二、咪唑类:盐酸左旋咪唑:抑制肠虫对葡萄糖的摄取。广谱驱虫药主要驱蛔虫、免疫调节剂。性质:、微黄色晶状结晶性粉末、水液与氢氧化钠共沸噻唑环开环成红色变浅。、含叔胺与生物碱沉淀试剂沉淀反应。三、嘧啶类:噻嘧啶:抑制胆碱酯酶使寄生虫的精神传导阻滞麻痹虫体排出。四、苯咪类:阿苯达唑:(丙硫基)H苯并咪唑基氨基甲酸甲酯甲苯达唑:(苯甲酰基)H苯并咪唑基氨基甲酸甲酯五、三萜类及酚类第二节抗血吸虫病及抗丝虫病药一、抗日本血吸虫病药物的类型:锑剂和非锑剂吡喹酮:新型广谱抗寄生虫病药。防治日本血吸虫病有较高的近期疗效。二、抗丝虫病药物:枸橼酸乙胺嗪:为抗丝虫病首选药疗效较差副作用大。第三节抗疟药磷酸氯喹:N(氯喹啉基)NN二乙基,戊二胺二磷酸盐红内期控制疟疾症状磷酸伯氨喹:N(甲氧基喹啉基),戊二胺二磷酸盐控制复发和传播乙胺嘧啶:(氯苯基)乙基,嘧啶二胺二氢叶酸还原酶抑制剂预防疟疾青蒿素:性质:、遇碘化钾析出碘加淀粉指示剂显紫色。抢救型脑疟复发率高、内酯结构遇盐酸羟胺与三氯化铁生成异羟肟酸铁。蒿甲醚:青蒿素位C=O甲酰化CHO。作用为青的倍恶性疟效较佳。复发率比青低本芴醇:杀灭细内期无性体治愈率高。耐氯喹的恶性疟第四节抗滴虫病药甲硝唑:甲基硝基咪唑乙醇白色或微黄色结晶性粉末性质:、芳香性硝基化合物的反应:加NaOH微热显紫色加HCl成黄色加过量NaOH橙色、含氮杂环:加三硝基苯酚成盐类黄色沉淀。、锌与盐酸还原硝基为氨基显重氮化反应总结:盐酸左旋咪唑、甲硝唑:微黄色晶状结晶性粉末第十一章抗病毒药和抗真菌药第一节抗病毒药作用机制:通过影响病毒复制周期的某个环节。第一个临床有效:碘苷一、核苷类:、嘧啶核苷类(胞嘧啶:阿糖胞苷)、嘌呤核苷类(阿昔洛韦)利巴伟林(病毒唑):D呋喃核糖H,三氮唑羧酰胺溶于水两种晶型广谱的抗病毒药物有较强致畸作用大剂量损害心脏。二、非核苷类:金刚烷胺阿昔洛韦(无环鸟苷):(羟乙基甲基)鸟嘌呤广谱抗病毒药也可治疗乙型肝炎抗药性作用机制:在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成单磷酸或二磷酸核苷后在细胞酶系中转化为三磷酸形式。是链中止剂使病毒DNA合成中断。水溶性差口服吸收少。第二节抗真菌药一、抗生素类抗真菌药:多烯类:两性霉素B、制霉菌素:深部真菌非多烯类:灰黄霉素:浅表二、合成类抗真菌药为广谱抗真菌药。克霉唑:(氯苯基)二苯甲基H咪唑第一个发现有咪唑环咪康唑:(,二氯苯基)(,二氯苯基)甲氧基乙基H咪唑个二氯苯基酮康唑:…,二茂烷……哌嗪第一个口服有效皮肤及深部均有效。…二茂烷…氟康唑:(,二氟苯基),双(H,三唑基)丙醇…二氟苯基…特点:、分子中至少含有一个唑环(咪唑环或三氮唑环)、都以唑环位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连芳烃基以一卤或二卤取代苯环第十二章合成抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药分类:、萘啶羧酸类(萘啶酸)、噌啉羧酸类(第一代)、、吡啶并嘧啶羧酸类(吡哌酸第二代)、喹啉羧酸类(第三代)喹诺酮构效关系:、A环是抗菌活性必须、位COOH、位C=O为活性必须、位取代可以是烃基或环丙基接近乙基体积为好。、、分别或同时引入氟原子活性增加位以哌嗪基为好。吡哌酸:乙基氧代,二氢(哌嗪基)吡啶并,d嘧啶羧酸三水合物。诺氟沙星:乙基氟氧代,二氢(哌嗪基)喹啉羧酸(氟哌酸)主用于尿道、胃肠道及盆腔的感染皮肤软组织感染。不易耐药使用安全。盐酸环丙沙星:环丙基……稳定性好室温年未见异常。对绿脓、大肠杆菌、淋、链等有效。氧氟沙星:()氟……黄或灰黄结晶粉末。主用革兰阴性菌所致感染。左氧氟沙星抗菌大倍。结构中,位羧基和酮基极易与金属离子络合降低药物活性也使体内金属离子流失不宜与牛奶等含钙、铁等食物和药品同服老人与儿童不宜多服。酸碱两性HCl或NaOH中易溶。第二节磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类构效关系:、对氨基苯磺酰是必须基团邻位、间位无抑菌作用。、芳胺基无取代如有必须能还原为游离基否则无效。、磺酰胺基上N单取代作用增强以杂环取代增强N、N双取代活性丧失。、苯环被其他取代或苯环上引入其他基团活性降低或丧失。作用机制:与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗干扰细菌正常生长抑菌。磺胺甲唑(新诺明、SMZ):N(甲基异唑基)氨基苯磺酰胺抑制二氢叶酸合成酶两性甲氧苄啶(TMP):增效剂(,三甲氧苯基)甲基,嘧啶二胺对革兰阳性和阴性菌有广泛抑制作用可逆性抑制二氢叶酸还原酶。克拉维酸:内酰胺酶抑制剂与抗生素合用增强疗效。丙磺舒:降低青霉素排泄增强作用。第三节抗结核病药一、抗生素类抗结核病药硫酸链霉素:一分子链霉胍与一分子链霉双糖缩合成的碱性甙三个碱性中心。第一个抗结核病利福平:甲基…肺结核及其他结核麻风病、厌氧菌。半合成抗生素大环内酰胺类个C利福喷汀:环戊基…同利福平抗菌活性是利的倍常与其他结核药合用。利福霉素共性:、遇光变质、氧化、水解、盐酸下与亚硝酸钠氧化成醌类橙色变暗红。二、合成抗结核病药对氨基水杨酸钠:对结核杆菌有选择性抑制作用但无杀菌作用易产生抗药合用。异烟肼:酰肼基酸或碱下水解成异烟酸和肼游离肼有毒性。遇光变质易溶水性质:、还原反应:氨制硝酸银管壁生成银镜。、缩合反应:肼基与香草醛、芳醛缩合成淡黄色异烟腙。、沉淀反应:吡定啶环碱性与铜离子(重金属盐)酸性下生成红色螯合物。、酸性中与溴酸钾作用作于含量测定。盐酸乙胺丁醇:RR…极易溶水与其他联合治疗肺结核单用易产生耐药性。性质:、加硫酸铜、氢氧化钠生成络合物蓝色。、与苦味酸生成沉淀第四节其他抗菌药、异喹啉类抗菌类盐酸小檗碱(盐酸黄连素)溶于热水微溶水。三种形式:季铵碱式(最稳定)、醇式、醛式性质:、与热氢氧化钠转变为季铵型而成红色。、稀盐酸加氯水显红色、多种生物碱沉淀试剂反应、硫酸的乙醇液水浴上加热呈翠绿吲哚类生物碱反应硝基呋喃类:作用于微生物酶系统抑制乙酰辅酶A干扰微生物糖代谢起抑菌作用。呋喃妥因:主要用于大肠杆菌、链球菌引起的泌尿道感染如膀胱炎、肾盂肾炎等。、硝基咪唑类替硝唑:(乙硫酰基)乙基甲基硝基H咪唑抑制厌氧菌总结:不易与含钙药同服:诺氟沙星、异烟肼、四环素、对氨基水杨酸钠与金属离子络合酸碱两性:磺胺类(SMZ)、第三代喹诺酮类、对氨基水杨酸钠既溶于酸又溶于碱易溶水:只有异烟肼分子中含有容易水解结构的:利福平、利福喷汀、异烟肼、链霉素第十三章抗生素作用机制有四种:、干扰细菌细胞壁的合成青霉素类、头孢类D丙胺酸多肽转移酶抑制剂、影响细菌蛋白质的合成四环素、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素类、抑制细菌核酸的合成利福平、损伤细胞膜多肽类、多烯类第节内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素类APA(SRR)过敏原:青霉噻唑基故有交叉耐药性青霉素G:、酸性下不稳定分子重排成青霉二酸、碱中羟肟酸铁反应碱开环、强酸加热下成青霉醛和青霉胺、酰胺侧链影响活性口服水解破坏氨苄西林:成钠盐供注射第一个用于临床的广谱青霉素。用右旋体。市售三水物性质:、a氨基酸:茚三酮反应、多肽链:双缩脲反应碱性酒石酸酮紫色。阿莫西林:(羟氨苄青霉素)右旋体。同上发生青毒素的降解反应和氨苄西林的聚合反应。替莫西林:CHO对内酰胺酶高度稳定。革兰氏阴性菌引起的尿路和软组织感染。噻吩哌拉西林:常用钠盐。在a氨基上引入极性较大基团对绿脓杆菌有效。广谱、长效二、头孢菌素及半合成头孢菌素类:ACA(RR)对酸较稳定与青霉素很少或无交叉过敏性彼此无交叉过敏反应。头孢噻吩钠:第一代头孢菌素。用于耐青霉素细菌引起的各种感染口服不易吸收注射给药。头孢噻肟钠:第三代头孢菌素。对革兰氏阴性菌尤肠杆菌强。甲氧肟基对内酰胺酶高度稳定顺式大于反式倍光照下易顺转反故避光。二氨基噻唑基团增加亲和力广谱。只能注射、耐酶、广谱。头孢哌酮钠:第三代头孢菌素。对绿脓杆菌的作用较强注射给药。与哌拉西林相似头孢氨苄:臭。阳性大于阴。干燥下稳定强酸强碱、热、紫外线水解。PH以下稳定。性质:、茚三酮反应、硝酸硫酸:黄色(头孢类反应)头孢羟氨苄:特异臭。性质同上可口服。头孢克洛:为半合成可口服的第二代头孢菌素。三、非经典的内酰胺类抗生素及内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦、氨曲南:对酶有抑制本身又具有抗菌活性。第二节四环素类抗生素由放线菌产生的一类广谱抗生素菲烷骨架。一、天然四环素:金霉素土霉素四环素。二、半合成四环素类抗生素第三节氨基糖苷类抗生素链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素。碱性硫酸盐良好水溶性。性质稳定可配制成水液保存具旋光性。副作用损害第八对颅脑神经引起不可逆耳聋对儿童毒性大。阿米卡星:半合成氨基糖苷类抗生素。适于对卡那、庆大霉素耐药的G所致的尿路、败血症等。性质:、与蒽酮的硫酸溶液显蓝色、碱性下与硝酸钴沉淀、茚三酮反应第四节大环内酯类抗生素红霉素:十四元大环酸性不稳定。首选耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染。水溶性小只能口服酸中不稳定易被胃酸破坏。与乳糖酸成盐供注射用。另有罗红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素。第五节氯霉素类抗生素氯霉素:两个手性C四个异构体RRD()苏阿糖型有活性。无水乙醇右旋乙酸乙酯左旋。性质:、白或黄绿色晶状结晶、性质特稳定耐热强酸强碱水解苯腙、NO与氯化钙和锌粉还原…铁成络合物应用:治疗伤寒、副伤寒等。长期损害骨骼的造血功能引起再生障碍性贫血。甲砜霉素:合成的氯霉素类似物。将硝基换成强吸电子基甲砜基(HCOS)混旋与左旋基本一致。第六节其他抗生素盐酸林可霉素、林霉素。总结:右旋体:氨苄西林、阿莫西林氨基糖苷类具旋光性水合茚三酮反应:(a氨基酸)头孢氨苄、头孢羟氨苄、氨苄西林、阿莫西林、阿米卡星、链霉素、庆大霉素稳定:氯霉素(强酸强碱水解)、氨基糖苷类(可成水液)、头孢氨苄(PH以下稳定)。内酰胺酶高度稳定:替莫西林:CHO头孢噻肟钠:甲氧肟基二氨基噻唑广谱酸中不稳定:红霉素、青霉素G生物合成:青霉素、红霉素除钠盐几乎都不溶于水第十四章抗肿瘤药物第一节烷化剂烷化剂属细胞毒类药对正常细胞同样抑制恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发。一、氮芥类:烷化基部分(功能基)载体部分(改变药物选择性)盐酸氮芥:只对淋巴瘤有效毒性大。氮甲:(甲酰溶肉瘤素)氮甲苯丙氨酸。精原细胞瘤显著毒性低可口服性质:、遇光变红、碱中水解、茚三酮反应环磷酰胺:前药。被P氧化酶氧化成羟基(酮基)环磷酰胺…毒性小广谱。异环磷酰胺:前药。生成单氯乙基环磷酰胺。为骨骼抑制等肾脏毒性、尿道出血。与尿路保护剂美司钠合用。三、亚硝基脲类:卡莫司汀(卡氮芥):脑瘤及中枢瘤性质:、酸碱中均不稳定。二、乙撑亚胺类塞替派:治疗膀胱癌的首选药。四、甲磺酸酯及多元醇类白消安(马利兰):治疗慢性粒细胞白血病。不良反应:消化道反应及骨骼抑制。性质:、加NaOH水解脱氢乙醚样特臭四氢呋喃。第二节抗代谢药物通过对DNA合成干扰抑制肿瘤细胞生存和复制所必须的代谢途径。多用于治疗白血病。生物电子等排原理作结构改动与代谢物相似。一、嘧啶拮抗物:、尿嘧啶:氟尿嘧啶(FU):实体肿瘤首选。疗效好、毒性大、严重消化道、骨骼抑制。性质:、溶于稀HCl和NaOH、亚硫酸钠中不稳定卡莫氟:是FU的前药。对结肠、直肠癌的疗效较高。、胞嘧啶:盐酸阿糖胞苷:前药体内转化成三磷酸阿糖胞苷抑制DNA多聚酶阻止DNA合成。口服吸收较差静脉连续滴注。用于治疗急性粒细胞白血病。、六甲蜜胺:HMM广谱嘧啶类抗代谢药抑制二氢叶酸还原酶。二、嘌呤拮抗物:巯嘌呤(MP):前药酶促为硫代次黄嘌呤核苷酸(硫代肌苷酸)抑制嘌呤核苷酸生物合成。性质:、黄色结晶性粉末。各种急性白血病的治疗。三、叶酸拮抗剂甲胺蝶呤:与亚叶酸钙合用降低毒性。主要用于治疗急性白血病。性质:、黄色结晶粉末溶稀碱稀酸、二氢叶酸还原酶抑制剂四、羟基脲羟基脲:为核苷酸还原酶抑制剂阴止DNA合成。第三节抗肿瘤天然药物一、抗肿瘤抗生素:直接作用于DNA为细胞周期非特异性药物。阿霉素、柔红霉素:急性粒细胞白血病淋巴细胞白血病骨髓抑制心脏毒性。米托蒽醌:细胞周期非特异性药物作用是阿的倍心脏毒性小。急性白血病复发。二、抗肿瘤的植物药有效成分:喜树碱、长春新碱、紫杉醇第四节金属配合物抗肿瘤药物顺铂:DNA复制停止阻碍细胞的分裂反式无作用胃肠道反应多见。性质:、亮黄色或橙黄色。、C转化为反式、水液不稳光、空气不敏感。卡铂:对肾脏、消化道反应及耳毒性较低需静注。第五节其他抗肿瘤药物昂丹司琼:HT受体拮抗剂。辅助治疗预防或治疗化疗药物和放疗药物引起的呕吐。他莫昔芬前药:环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫氟、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤口服:氮甲、白消安甲胺蝶呤、六甲蜜胺:二氢叶酸还原酶抑制剂黄色结晶性粉末:甲胺蝶呤、巯嘌呤顺铂第十五章甾体药物基本骨架为环戊烷并多氢菲四个环之间都是反式稠合即a系个手性C。分雄、雌、孕甾。第一节雄性激素和同化激素甲睾酮:C位上引入甲基空间位阻使代谢比较困难可以口服。丙酸睾酮:β羟基雄甾烯酮丙酸酯位上羟基酯化增加脂溶性长效一次天苯丙酸诺龙:β羟基雌甾烯酮苯丙酸酯位失碳雄激素最早使用的蛋白同化激素类用于烫伤恶性肿瘤手术前后、严重骨质疏松症侏儒症及营养吸收不良等。达那唑:a孕甾,二烯炔并,d异恶唑β醇为弱雄激素兼有蛋白同化和抗孕激素作用。治疗子宫内膜异位系统性红斑狼疮血小板减少性紫癜等。第二节雌激素雌二醇:雌甾,()三烯,β二醇治疗卵巢功能不全引起的病症更年期障碍、子宫发育不全及月经失调等。不易口服。炔雌醇:羟基去甲a孕甾,()三烯炔醇与孕激素配伍成口服避孕药己烯雌酚:同雌二醇活性更强口服有效尚用作应急事后避孕药。共性:、碱性中与苯甲酰氯作用酚羟基酰化。雌二醇、炔雌醇、硫酸中呈色:雌二醇(黄绿色)炔雌醇(红色)己烯雌酚(橙黄色)第三节孕激素黄体酮(孕酮):孕甾烯,二酮两种晶形aββ易转为a活性无差别。、C位上甲基酮与高铁离子络合生成蓝紫色。(其他淡紫或不显色)、羰基:盐酸羟胺反应制成油注射剂用于流产、与异烟肼生成浅黄色化合物醋酸甲地孕酮:甲基a羟基孕甾,烯,二酮醋酸酯与雌激素配伍为避孕药醋酸甲羟孕酮:a甲基a羟基孕甾烯,二酮醋酸酯安宫黄体酮可作长效避孕针炔诺酮:β羟基去甲a孕甾烯炔酮与雌激素配伍为避孕药左炔诺酮:D()a乙炔基β羟基甲基雌甾烯酮广泛生物利用度高替勃龙:β羟基a甲基雌甾()烯炔酮另同炔诺酮抑制绝经期妇女骨丢失双炔失碳酯:抗着床口服避孕药。a、a二乙炔基米非司酮:β(二甲胺基苯基)β羟基a丙炔基雌甾,二烯酮抗早孕共性:、含羰基:盐酸羟胺反应全部有、存在C≡CH乙醇液遇硝酸银生成白色沉淀。炔雌醇、炔诺酮、左炔诺酮、酯基共性:加碱水解与硫酸共热产生乙酸乙酯香味。醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮第四节肾上腺皮质激素醋酸氢化可的松:βa三羟基孕甾烯,二酮醋酸酯抢救危重中毒感染醋酸地塞米松:a甲基βa三羟基a氟孕甾,二烯,二酮醋酸酯、a羟基酮:两者都有甲醇液与碱性酒石酸共热氧化亚铜橙红色沉淀、醋酸酯:两者都有醇制氢氧化钾与硫酸共热生成乙酸乙酯香味。、地塞米松:氟离子反应醋酸泼尼松龙:(醋酸氢化泼尼松、醋酸强的松龙)比氢化可的松,位多一个双键醋酸氟轻松:双氧…a二氟……醋酸曲安奈德:双氧……氟……比上少一个氟第十六章维生素第节脂溶性维生素一、维生素A类:存在于动物来源的食物如肝奶、蛋黄中尤以海洋鱼类肝油中。药典收载VA是维生素A醇的醋酸酯的油溶液药用VA是稳定性强的维生素A醋酸酯的油制剂。维生素A(视黄醇):性质不稳定、易氧化(烯丙醇结构)、异构化维生素A(去氢)维生素A醋酸酯:体内被酶水解为VA醇。全反式二、维生素D类:甾醇的开环衍生物临床主用于抗佝偻病。维生素D:、开环麦角甾……、光、空气变质、酸敏感维生素D:、开环胆甾……、遇光空气变质前药VD效价国际单位以VD为标准IU相当于ugD。三、维生素E类:苯并二氢吡喃衍生物天然VE右旋合成消旋维生素E醋酸酯:用于习惯性流产不育症进行性肌营养不良等。抗衰老亦有作用。四、维生素K类:具有甲萘醌……具有凝血作用用于凝血酶原过低及新生儿出血症。第二节水溶性维生素一、维生素B类:VB(盐酸硫胺):脚气VB(核黄素):脂溢性皮炎VB:巨幼红细胞贫血维生素B(盐酸吡多辛):四取代吡啶衍生物吡多辛、吡多醛、吡多胺体内相互转化、有升化性水液酸性、水液空气氧化、酸液稳定、℃双分子聚合、氯亚胺基、二氯醌蓝红VB:用于治疗因放射治疗、妊娠引起的恶心呕吐周围神经炎脂溢性皮炎。二、维生素C(抗坏血酸):水液酸性、两个手性碳酮式烯醇式互变水液以烯醇式存在。水液被空气中氧氧化成去氢抗坏血酸、草酸。临床用于减低毛细血管脆性抗坏血病预防冠心病大量静脉注射用于克山病的治疗。第十七章药物的化学结构与药效的关系按作用方式分:非特异性结构药物:活性取决于药物的理化性质与结构关系不大特异性结构药物:活性取决于药物与受体结合力即化学结构本身。多此药物发生药效的决定因素:、药物在作用部位的浓度、药物和受体的相互作用力第三节药物理化性质对药效的影响(非特异性结构药物)一、溶解度、分配系数:分配系数P大脂溶性高能通过血脑屏障。二、解离度:非离子化易吸收。第四节电子密度分布与官能团对药效的影响一、电子密度分布:美沙酮和苯海拉明与受体的负电荷相互吸引形成复合物产生效应。二、官能团:、烃基:睾酮位引入甲基得甲睾酮因位阻增加可口服。增加作用时间、卤素:很强的吸电子基引入增强作用*、羟基:增加水溶性。取代在脂肪链上活性毒性下降取代在芳环活性毒性增加*巯基:增加脂溶性作为解毒药、醚和硫醚:亲脂亲水增加吸收速度、磺酸、羧酸、酯:*磺酸基:使化合物的水溶性、解离度增加羧酸成酯:增加脂溶性、酰胺:与受体结合显示结构特异性、胺类:碱性基团表现出多样的活性基团第五节键合特性对药效的影响氢键:氨基和羟基、羧基和羟基之间可形成氢键共价键:不可逆的键合疏水键:两个非极性键合一、氢键对药效的影响:与溶剂形成氢键增加溶解度分子内形成氢键极性溶剂中的溶解度小。二、电荷转移复合物:分子健化合物是在电子相对非富的分子与电子相对缺乏的分子间发生。具有给电子基取代基的芳环可形成电子转移复合物增加稳定性和溶解度。氯喹可嵌入DNA双螺旋的某些碱基对间形成电荷转移复合物。三、金属螯合作用对药效的影响:反式铂无此作用。二巯丙醇作为解毒剂生成重金属螯合物。第六节立体因素对药效的影响一、官能团间的距离二、立体异构:、几何异构:生物活性有差别:泰尔登(反式强于顺式、己烯雌酚、对映异构:旋光体抗坏血酸、麻黄碱、丙氧芬、异丙嗪、构象异构:多巴胺反式有效光学异构有差别:抗坏血酸、肾上腺素、乙胺丁醇、氯霉素、丁溴东莨菪碱、氢溴东莨菪碱、萘普生、氯苯那敏第十八章药物的化学结构修饰化学结构修饰:不改变药物的基本结构和基团。化学结构改造:利用各种化学原理改变药物的基本结构和基团。一、药物化学结构修饰的目的:、提高药物对靶部位的选择性:抗肿瘤药物磷雌酚己烯雌酚SMZN酰基谷氨酰衍生物、提高药物的稳定性:羧苄青霉素茚满酯(成酯)、延长药物的作用时间:用油剂给药睾酮制成前药氟奋乃静、改善药物的吸收:提高生物利用度增大脂溶性、改善药物的溶解性:阿昔洛韦制成前药苯妥英成酯、降低药物的毒副作用:增加选择性、延长半衰期、提高生物利用度、发挥药物配伍作用:二、成盐修饰:适于具酸性和碱性基团的药物、酸性药物的成盐修饰:、碱性药物的成盐修饰:脂肪氨基碱性强成无机酸盐芳香氨基碱性弱作有机酸盐降低毒性。三、成酯及成酰胺:、具羧基成酯:布洛芬萘普生、具羟基成酯:可延长药物的半衰期甲硝唑红霉素、具氨基成酰胺:增加药物的组织选择性溶肉瘤素氨基甲酰化成氮甲别嘌醇丝裂霉素四、具羰基药物、开环(阿普唑仑、VB)、成环修饰第十九章新药开发的途径和广方法一、先导化合物的发现:、从天然资源中筛选先导化合物:、活性代谢物中发现先导化合物:地西泮保泰松、组合化学、生命基础过程研究过程中发现先导化合物二、先导优化的一般方法:、电子等排体、药物潜伏化、结构拼命、软药三、药物定量构效关系:(QSAR)是一种新药设计研究方法通过一定的数学模式对分子的化学结构与其生物效应间的关系进行定量解析寻找结构与活性间的量变规律。Hansch藤田分析法总结:光学异构体:右旋体:天然VE、氨苄西林、阿莫西林乙胺丁醇左旋>右旋:去氧肾上腺素、异丙肾上腺素右旋>左旋:扑尔敏、丙氧芬(右:镇痛左:镇咳)消旋体:氧氟沙星、普萘洛尔、多巴酚丁胺外消旋体:合成VE、阿托品、盐酸氯胺酮、氯苯那敏、布洛芬、氮甲天然维生素E右旋合成消旋体维生素A:最稳定的全反式结构氨基糖苷类:具旋光性VC:两个手性C原子四个光学异构体L()苏阿糖型氯霉素:两个手性C四个光学异构体。RRD()苏阿糖型有活性盐酸乙胺丁醇:RR′…两个手性C布洛芬:个手性C用消旋体氯苯那敏:右旋(S)强于左旋通常用消旋体萘普生:S构型阿托品:有不对称碳原子左旋莨菪碱的外消旋体麻黄碱:RS伪麻黄碱:SS青霉素:SRR头孢菌素:RR前药:维生素D、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫氟、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤、舒林酸、贝诺酯洛伐他汀、辛伐他汀、奥美拉唑、芬布芬、依那普利酶:D丙胺酸多肽转移酶抑制剂:内酰胺类抗生素:环磷酰胺:被P氧化酶氧化二氢叶酸合成酶抑制剂:磺胺类西咪替丁:抑制P氧化酶二氢叶酸还原酶抑制剂:甲胺蝶呤、六甲蜜胺、乙胺嘧啶、甲氧苄啶(可逆性抑制):羟基脲:核苷酸还原酶抑制剂别嘌醇:黄嘌呤氧化酶抑制剂苯妥英钠:肝微粒体酶代谢乙酰唑胺:碳酸酐酶抑制剂解热镇痛和非甾体消炎药:抑制环氧酶或脂氧酶花生四烯酸环氧酶(不可逆)抑制剂HMGCOA(羟甲酰辅酶还原酶):机体胆固醇合成的限速酶ACE(血管紧张素转化酶):不是血管紧张素的限速酶水解条件:盐酸苯海拉明:酸中水解为二苯甲醇碱性下稳定。盐酸普萘洛尔:稀酸中分解碱性下稳定硝酸甘油:弱酸、中性稳定碱性水解氮甲:碱性中水解硫酸阿托品:碱性中易水解(酯键)微酸中性较稳定氯琥珀胆碱:稳定碱性水解VB:酸性中稳定中性碱性被空气氧化极溶于水:异烟肼、氯琥珀胆碱、尼可刹米、环磷酰胺(小)、安乃近、卡托普利、利巴韦林、甲砜霉素、黄连素不溶于水:盐酸苯海索、对乙酰氨基酚(热水)、盐酸利多卡因具有升华性:氯苯那敏、维生素B、咖啡因(风化)黄色结晶粉末:硝苯地平、尼群地平、尼莫地平微黄色晶状结晶性粉末:盐酸左旋咪唑、甲硝唑油状液体:尼可刹米、氯贝丁酯、硝酸甘油(淡黄色带甜昧)针状结晶:吗啡、咖啡因生物碱沉淀试剂反应:盐酸苯海拉明、苯海索、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、左旋咪唑含CN:西咪替丁维拉帕米安乃近:瞬间消失的蓝色氯丙嗪:加硝酸瞬间消失的浑浊

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新课改视野下建构高中语文教学实验成果报告(32KB)

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