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药剂学讲义yjx_jy0301.doc

药剂学讲义yjx_jy0301

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2018-09-05 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《药剂学讲义yjx_jy0301doc》,可适用于医药卫生领域

执业药师资格考试辅导  药剂学                         第三章 片 剂第一节 概 述  一、片剂的概念和特点  (一)片剂的概念  片剂(Tablets)系指药物与适宜的辅料均匀混合后压制而成的片状或异形状固体制剂可供内服、外用目前临床应用最广泛的剂型之一。  (二)片剂的特点  分剂量准确应用方便  固体体积小便于服用运输携带  质量稳定  便于实施生产机械化、自动化、规模化生产  可适用于多种治疗用药的需要    二、片剂的种类和质量要求  (一)片剂的种类种类主要应用与质量检查含片口腔局部治疗含片应进行崩解时限检查(分内全部崩解)舌下片全身治疗作用舌下粘膜给药无肝、胃、肠首过效应。应进行崩解时限检查(分内全部溶化)口腔贴片局部与全身治疗作用贴于口腔应进行溶出或释放度检查咀嚼片全身治疗作用口腔中咀嚼后服用。一般选择水溶性辅料分散片全身治疗作用口服或分散后服用(速溶或分散)应进行溶出度和分散均匀性检查。可溶片局部治疗作用应溶于水中溶液可呈轻微乳光可供外用。一般选择水溶性辅料泡腾片全身治疗作用泡腾后服用药物一般是易溶性的适合儿童及吞咽有困难的病人阴道片与阴道泡腾片局部治疗作用具有刺激性的药物不得制成阴道片阴道片应符合融变时限检查的规定阴道泡腾片应符合发泡量检查的规定。缓释片全身治疗作用缓释片缓慢释放药物应符合缓释制剂的有关要求应进行释放度检查。控释片全身治疗作用控释片恒速释放药物应符合控释制剂的有关要求应进行释放度检查。肠溶片全身治疗作用防止药物在胃内分解失效、对胃刺激或控制药物在肠道定位释放应进行释放度检查。  (二)质量要求  硬度适中  色泽均匀外观光洁  符合重量差异的要求含量准确  符合崩解度或溶出度的要求  小剂量的药物或作用比较剧烈的药物应符合含量均匀度的要求  符合有关卫生学的要求。 第二节片剂的常用辅料重点  辅料:除主药外处方中一切附加剂均称为辅料。按其作用分为四大类:填充剂(或稀释剂)、黏合剂、崩解剂和润滑剂。  辅料的要求:性质稳定、安全、不与主药发生反应不影响主药含量测定、溶出与吸收。  一、填充剂  填充剂的作用:增加片的重量与体积有利于成型和分剂量  常用填充剂种类主要性能特点应用淀粉玉米淀粉最常用稳定、吸水膨胀、吸湿性小可压缩差最常用辅料常与糊精、糖粉合用糖粉   蔗糖低温干燥后磨得的粉末。粘合力强增加片硬度片剂外观好但吸湿性强久放后硬度变大影响溶出。除口含可溶性片外一般与糊精、淀粉合用。糊精   淀粉水解的中间产物沸水中溶成胶状不溶于乙醇。有较强粘结性。使用不当易出现水印和麻点影响崩解、溶出和主药的含测。常与淀粉、糖粉合用乳糖   由等分子葡萄糖及半乳糖组成常用含个结晶水的α型甜味易溶于水无吸湿性可压性、流动性好性质稳定制得片剂外观好。除作填充剂外常用于直接压片   可压性淀粉(预胶化淀粉)本品是多功能辅料具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性并有较好的崩解作用。除作填充剂外常用于直接压片(需加入不超过硬脂酸镁)微晶纤维素MCC   由纤维素部分水解得到的聚合度较小的结晶性纤维素具有较强的结合力和良好的可压性片剂中含以上的含量具有较好的崩解作用。可作粉末直接压片的干黏合剂使用。无机盐类(钙盐)稳定可与多种药物配伍所制片外观光洁硬度、崩解均好常使用二水硫酸钙与Ca反应的药物不能用常使用二水硫酸钙甘露醇   口中溶解时吸热有清凉感兼有一定甜味咀嚼物无砂砾感。多用作咀嚼片、口含片填充剂常与蔗糖配合使用  二、粘合剂与润湿剂  某些药物粉末本身具有黏性加入适当的液体(多为乙醇水溶液)能诱发待制粒物料的粘性以利于制粒的液体被称为润湿剂某些药物粉末本身无粘性或粘性较小需加入淀粉浆等黏性物质才能使其黏合起来加入的黏性物质称为黏合剂。它们的作用都是使粉末黏合起来故总称为黏合剂。  常用粘合剂种类主要性能特点应用蒸馏水是一种润湿剂干燥温度高且易被物料吸收发生润湿不均匀现象不适宜单独使用同淀粉(淀粉浆)及乙醇合用不适于对水敏感的药物。乙醇是一种润湿剂乙醇浓度增大润湿后产生的粘性降低中药浸膏片常用乙醇作润湿剂适用于遇水易分解或遇水粘性太大的药物。常用~浓度乙醇淀粉浆淀粉在水中受热糊化而得玉米淀粉的完全糊化温度为℃。可用冲浆法(多)和煮浆法制得不宜直火加热。最常用的粘合剂和润湿剂常用浓度~最常用浓度为浓度视物料性质而定。羧甲基纤维素钠(CMCNa)纤维素的羧甲基醚化物的钠盐溶于水不溶于乙醇。最好在初步膨化与溶胀时加热~℃。黏性较强注意制得片剂硬度过大或崩解超时限。常用于可压性较差的药物羟丙纤维素HPC纤维素的羟丙基醚化物易溶于冷水加热至℃发生胶化或溶胀现象既可作湿法制粒的粘合剂也可作粉末直接压片的干粘合剂甲基纤维素MC纤维素的甲基醚化物水溶性好形成粘性胶体溶液应用于水溶性及水不溶性物料的制粒中形成的颗粒压缩成型性好不随时间变硬乙基纤维素EC纤维素的甲基醚化物不溶于水在乙醇等有机溶媒中溶解度较大用作对水敏感的药物的黏合剂对片剂的崩解及药物释放起阻滞作用。用于缓、控释制剂的制备羟丙甲纤维素HPMC纤维素的羟丙甲基醚化物易溶于冷水不溶于热水崩解速度快溶出快。常用浓度~比较新型的粘合剂作干粘合剂(直接压片)  其他黏合剂:~的明胶溶液~的蔗糖溶液~的PVP溶液。  冲浆法:淀粉倍冷水→搅匀→冲入全量沸水至半透明糊状(常用于大生产、方便)  煮浆法:淀粉全量冷水→蒸汽加热→糊化(少用)    三、崩解剂  崩解剂:是使片剂在胃液中迅速裂碎成细小颗粒的物质。  常用崩解剂 种类主要性能特点应用 干淀粉   吸水性较强且有一定的膨胀性较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂。在生产中一般采用外加法、内加法或内外加法作崩解剂。应用最广泛、最经典的崩解剂一般用量为干颗粒的~    羧甲基淀粉钠CMSNa于水中吸水膨胀性非常显著为原体积的倍。   是一个性能优良的崩解剂。用量为片重的~低取代羟丙基纤维素LHPC具有很大的表面积和空隙度所以具有很好的吸水速度与吸水量吸水膨胀率为~本品作崩解剂用量为~交联聚维酮PVPP在水、有机溶剂及强酸强碱中均不溶于水中迅速溶胀并且不会出现高黏度凝胶层崩解性能十分优越。而不溶解崩解效果好但引湿性很强优良崩解剂交联羧甲基纤维素钠CCNa于水中不溶解能吸收数倍自身重量的水而膨胀具有较好的崩解作用。与干淀粉合用崩解作用降低。与羧甲基淀粉纳合用崩解效果更好。泡腾崩解剂是一种特殊的崩解剂最常用的是碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物。生产与贮存过程中妥善包装严格防水用于泡腾片剂  干淀粉崩解剂的加入方法    四、润滑剂    常用润滑剂种类主要性能特点应用硬脂酸镁疏水性润滑剂附着性好润滑作用好用量大时片剂不易崩解或裂片。与乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱不能配伍。应用最广泛。一般用量~滑石粉可减低颗粒表面的粗糙性物料对冲头的粘附性以达到降低颗粒间的摩擦力改善颗粒的流动性。作助流剂使用常用量~微粉硅胶   为白色轻质无水粉末无臭无味比表面积大。粉末直接压片的助流剂常用量~氢化植物油   是一种润滑性能良好的润滑剂溶于轻质液体石蜡中喷到颗粒上聚乙二醇和月桂醇硫酸镁水溶性润滑剂用于可溶性片剂的制备第三节片剂的制备工艺  片剂的主要制备工艺:    制片的两个重要前提条件:即用于压片的物料(颗粒或粉末)应具有良好的可压性与流动性。  可压性是指物料在受压过程中可塑性的大小可塑性大即可压性好易成型。对于可压性不能满足生产需要的物料选择可压性好的辅料来调节或改善原物料的可压性。良好的流动性可保证片剂的分剂量准确。  一、湿法制粒压片  制粒的目的:改善物料流动性与可压性。因此制粒是固体制剂生产中的重要环节。  工艺流程:原辅料分别粉碎→过筛→混合→制软材→制湿粒→干燥→整粒→混合(与润滑剂)→压片↑  (一)制软材  将处方量的主药与辅料粉碎并混合均匀后置混合机内加入适量的润湿剂或粘合剂搅拌均匀制成松、软、粘、湿度适宜的软材即:轻握成团轻压即散。  注意点:)粉碎过筛~目  )混合时(机械或手工)注意药与辅料比例悬殊时采用等量递加法或溶媒分散法  )制软材时注意:粘合剂用量与制备时间及强度  (二)制粒  过筛制粒:将软材用手工或机械的方法挤压通过筛网得湿颗粒通常软材通过筛网一次即可制得颗粒多次会造成粉末量过少。  药物稳定性与筛网材质的关系  制粒设备  ()流化沸腾制粒机:最经典的制粒方法流化沸腾制粒机使物料粉末在自上而下的气流作用下保持悬浮的流化状态粘合剂液体由上部向流化床喷雾使粉末聚结成颗粒同时完成混合、制粒、干燥三个过程故称一步制粒。  ()喷雾干燥制粒机:初始物料为液体状态  ()高速搅拌制粒机  (三)湿颗粒的干燥  干燥的概念与方法  干燥:是指利用热能除去物料中的水分或其它溶剂的操作过程。  干燥方法:  ()按操作方式分为:连续式与间接式干燥  ()按操作压力分为:真空与常压干燥  ()按热量传递方式分为:传导、对流、辐射、介电加热干燥等  其中应用对流加热干燥最为普遍。  干燥设备:  ()常压箱式干燥:主要缺点是热能利用低操作条件不良物料干燥不均匀尤其是干燥速度过快时很容易造成外壳干而颗粒内部残留水分过多的“虚假干燥”现象有时也会造成可溶性成分在颗粒间的“迁移”而影响片剂的含量均匀度。  ()流化床干燥:这种方法与流化制粒的工作原理相同其主要优点是效率高速度快时间短对某些热敏性物料也可采用操作方便劳动强度小自动化程度高所得产品干湿度均匀流动性好一般不会发生可溶性成分迁移的现象。  ()喷雾干燥:喷雾干燥的蒸发面积大干燥时间非常短温度一般为℃左右对热敏性物料及无菌操作时较适合。干燥的制品多为松脆的颗粒溶解性好。  ()红外干燥:利用红外辐射元件所发出的红外线对物料直接照射加热的一种干燥方式。利用红外线干燥物料受热均匀干燥快、质量好。但耗能大。  ()微波干燥:属于介电加热干燥器把物料置于于高频交流电场内从物料内部均匀加热迅速干燥的方法。微波干燥器操作方便、灵敏、加热迅速、均匀、热效率高对含水物料特别有利缺点是成本高。  ()冷冻干燥:是利用固体冰升华除去水分的干燥方法。  干燥的基本原理及影响因素  ()基本原理:在干燥过程中水分从物料内部移向(扩散)表面再由表面扩散到热空气中。干燥过程得以进行的必要条件:是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。若二者相等表示蒸发达到平衡干燥停止若热空气中水蒸气分压大物料反而吸水。所以为了使物料干燥必须控制热空气的相对湿度RH(饱和空气RH=﹪未饱和空气RH﹤﹪绝干空气RH=﹪)  ()物料中水分的性质  )平衡水分:指在一定空气状态下物料表面产生的水蒸气压与空气中水蒸气分压相等时物料中所含的水分该部分水是干燥所除不去的水分。物料的平衡水分含量与空气相对湿度有关随空气的RH上升而增大。干燥器内空气相对湿度应低于被干燥物自身的相对湿度。  )自由水分:指物料中所含大于平衡水分的那部分水或称游离水。自由水可在干燥过程中除去。  )结合水分:指主要以物理方式结合的水分结合水分与物料性质有关具有结合水分的物料称为吸水性物料。  )非结合水分:主要指以机械方式结合的水分与物料的结合力很弱仅含非结合水的物料叫做非吸水性物料。  ()干燥速率与影响干燥速率因素  )干燥速率:是指单位时间、单位干燥面积上被干燥物料所能气化的水分量即水分量减少值。  )干燥速率曲线:物料含水量随时间变化的干燥曲线。主要分为恒速干燥段与降速干燥段。  )影响干燥速率因素  恒速干燥阶段:干燥速率主要取决于物料中的水分在表面气化的速率强化途径:①提高空气温度、降低其湿度可加速干燥②改善物料与空气的接触情况。  降速干燥阶段:干燥速率主要由物料的水分扩散速率决定强化途径:①提高物料温度②改善其分散度加速干燥。  (四)整粒与混合  过筛→挥发性物质后加入→加润滑剂→计算片重  (五)压片  片重计算:  ()按主药含量计算  每片颗粒重=每片主药含量(标示量)颗粒中主药含量  ()按干颗粒总重量计算  片重=(干颗粒重+压片前加入的辅料重量)应压片数  单冲压片机(由转动轮、冲模冲台冲头及其调节装置、饲粉器组成)  ()片重调节器调节下冲在模孔中下降深度深度↑片重↑  ()出片调节器调节下冲在模孔上升的高度与模面平行  ()压力调节器调节上冲下降的深度用以控制压力深度↑压力↑  ()饲粉器将颗粒填充到膜孔中同时将片推至收集器中  其他类行压片机:有旋转式压片机二次(三次)压片机多层片压机  压片操作  注意点:a及时检查调节片重  b加粒斗中应保持足够的颗粒量(粒斗容积的)  二、干法压片    (一)结晶压片法  (二)干法制粒压片法  压制方式:滚压法与重压法压成大片再粉碎成适宜的颗粒进行压片。  (三)粉末直接压片法  方法适用性同干法制粒压片  工艺过程:药物与辅料混合均匀后直接压片粉末直接压片要求物料有良好的流动性与可压性可通过处方的改进即辅料与配比的选择来实现辅料应符合下列条件:  )有良好的流动性与可压性  )能与多种药物配伍有较大容量  )粒度与药物相近。  常用辅料  微晶纤维素(MCC)、乳糖(无水型或喷雾干燥产品)、预胶化淀粉、微粉硅胶、磷酸氢钙二水合物等。    三、片剂的成型及其影响因素  (一)片剂的成型过程(几种结合力):  ()在压力下颗粒首先发生相对移动或滑动从而排列的更加合理然后颗粒被迫发生塑性或弹性变形使体积进一步变形。  ()部分颗粒破碎生成大量新的未被污染的颗粒具有巨大的表面积与表面能因此表现出较强的结合力以及静电作用力促使颗粒结合成具有一定孔隙率的片剂。  ()颗粒受压后发生熔融现象压力解除后形成“固体桥”。  (二)影响片剂成型的主要因素  药物可压性:(比较物料的塑性与弹性)塑性比较大时可压性好弹性大时可压性差。弹性大小用弹性复原率来表示即:  弹性复原率=(Ht-H)H×  H为加压状态下的片剂的高度Ht压力解除后片剂的高度。  药物的熔点及结晶形态:药物的熔点低有利于固体桥的形成即有利于片剂成型。立方晶系对称性好表面积大压缩易成型。  黏合剂与润滑剂:黏合剂用量大片剂容易成型但用量过大造成片剂硬度大使其崩解、溶出困难疏水性润滑剂用量过多使粒子间的结合力减弱造成片剂的硬度降低。  水分:颗粒中含有适量的水分或结晶水有利于片剂的成型但含水量过多会造成黏冲现象。  压力:一般情况下压力增加片剂的硬度会随之增大但当压力超出一定范围后压力对片剂硬度的影响减小。另外加压时间延长有利于片剂的成型。    四、片剂制备过程中可能出现的问题及解决方法  (一)裂片:片剂发生裂开的现象叫做裂片(常发生顶裂或腰裂)  产生原因:片剂的弹性复原率(与物料性质有关)及压力分布不均匀是主要原因。另外粘合剂不当或用量不足、细粉过多、颗粒过干、加压过快均会造成裂片。  解决方法:换用塑性大的辅料适度干燥选择合适粘合剂与用量减少细粉等。  (二)松片:指片剂的硬度不够稍加触动即散碎的现象称为松片。  产生原因:与压力及粘合剂的用量等诸多因素有关。  解决方法:调整压力和适当增加粘合剂。  (三)粘冲:指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分造成片面粗糙不平或有凹痕的现象。  产生原因:颗粒不够干燥或物料易于吸潮、润滑剂选择不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等。  解决方法:应根据实际情况而定。  (四)片重差异超限:片剂的重量超出药典规定的重量差异允许的范围。  产生原因:①颗粒的流动性不好②细粉过多或颗粒不均匀③加料斗内物料时多时少④冲头与模孔吻合不好。  解决方法:改善物料流动性等。  (五)崩解迟缓:指片剂不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解  崩解机理  ()片剂中可溶性成分多因溶蚀而崩解  ()“固体桥”溶解结合力消失  ()泡腾剂产气作用  ()吸水膨胀(多数片剂)。  ()润湿热  影响崩解的因素  毛细管理论公式:L=Rγcosθηt  式中L:液体渗入毛细管的距离R:毛细管半径γ:液体的表面张力θ:液体与毛细管的接触角η:液体的黏度t:时间。由公式可知影响介质渗入的主要参数有:毛细管数量(孔隙率)、毛细管半径、液体表面张力与接触角。对四参数产生影响的主要因素是以下几方面  ()原辅料的可压性:原辅料的可压性好片剂的崩解性能差适量加入淀粉可增大片剂的空隙率增加吸水性有利于片剂的崩解  ()颗粒的硬度:颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率近而影响片剂的崩解  ()压片力:压力大片剂的孔隙率及孔隙径小片剂崩解速度慢  ()表面活性剂:加入表面活性剂改变物料的疏水性增加润湿性有利于片剂的崩解  ()润滑剂:使用疏水性强的润滑剂水分不易进入片剂不利于片剂的崩解硬脂酸镁  ()粘合剂与崩解剂:粘合力越大崩解时间越长黏合剂粘合力大小顺序:明胶>阿拉伯胶>糖浆>淀粉浆。  ()崩解剂:见崩解剂部分。  ()贮存条件:贮存环境的温度与湿度影响片剂的崩解。  (六)溶出超限:片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物即为溶出超限或称为溶出度不合格。  溶出理论:溶出服从NoyesWhitney方程:dcdt=kSCs  dcdt为溶出速度k为溶出速度常数s为溶出质点暴露于介质的表面积cs为药物的溶解度。  由公式说明产生溶出超限的原因是:崩解迟缓药物难溶。  解决方法:  ()物微粉化:s值增大  ()制备研磨混合物:疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合改变药物的润湿性  ()制成固体分散体:改变药物的粉散状态s值增大有利于药物的溶出  ()吸附于载体后压片:药物以分子态形式被吸附在载体表面有利于溶出。  (七)片剂含量不均匀  所有造成片重差异过大的因素均可造成片剂中药物含量不均匀此外小剂量片药物含量不均匀的主要原因是:  混合不均匀  ()主药与辅料量的配比悬殊:  ()主药与辅料粒子大小相差悬殊:  ()粒子的表面粗糙不易混匀:  ()由于颗粒大小不等而对药液的吸收量不同。  可溶性成分在干燥过程中的迁移  第四节 包 衣  一、包衣的目的和种类  包衣:是指在片剂(称片芯或素片)表面上包裹上适宜的材料衣层的一种操作。  (一)包衣目的  控制药物在胃肠道的释放部位。  控制药物在胃肠道的释放速度。  掩盖苦味与不良气味。  防潮、避光、隔离空气以增加药物稳定性。  防止药物的配伍变化。  改善片剂的外观。  (二)包衣种类    二、包衣法方法与设备  (一)滚转包衣法  是一种经典而又最常用的包衣方法包括普通锅包衣和改进的埋管包衣及高效包衣锅法。  (二)流化包衣法  基本原理与流化制粒法相似。优点:①自动化程度高②包衣速度快③无粉尘环境污染小。  (三)压制包衣法    三、包衣的材料与工序  (一)糖衣  工艺过程  ()包隔离层:片芯上包隔离层~层(干燥温度为℃~℃)  目的:形成不溶水的屏障防止水分浸入片芯  材料:玉米朊乙醇溶液、邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液、~虫胶乙醇溶液、~明胶或阿拉伯胶溶液  ()包粉衣层:包~次(干燥温度为℃~℃)  目的:消除片剂棱角使衣层均匀  材料:糖浆与滑石粉  ()包糖衣层:包层(低温℃)  目的:使衣层表面光滑  材料:稀糖浆  ()包有色糖衣层:层  目的:美观与识别  材料:有色糖浆  ()打光:  目的:增加片表面的光泽与疏水性  材料:川蜡  衣材:玉米朊乙醇溶液、邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液、~虫胶乙醇溶液、糖粉、糖浆、明胶或阿拉伯胶溶液、滑石粉、川蜡等  (二)薄膜衣  包衣方法工艺  采用悬浮(流化)包衣和设备是薄膜包衣的最佳方法目前国内多用高效包衣机与埋管包衣机  包衣材料分类  ()胃溶型:  )羟丙基甲基纤维素(HPMC):成膜性能好、溶解性能广泛、稳定性好  )羟丙基纤维素(HPC):粘度大常同其他材料合用  )丙烯酸树脂Ⅳ号:溶于有机溶剂与德国Rohm公司产品EudragitE的性能相当  )聚乙烯吡咯烷酮(PVP)易溶于水与有机溶剂包衣时有粘结现象。  ()肠溶型:  )邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)  )邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)  )邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)  )苯乙烯马来酸共聚物(StyMA)  )丙烯酸树脂(甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物EudragitL)  ①肠溶型Ⅰ为水分散体与EudragitLD相似  ②肠溶型Ⅱ(EudragitL相似)pH溶胀pHpH溶解  ③肠溶型Ⅲ(EudragitS相似)pH溶胀pHpH溶解  ()水不溶型:  )乙基纤维素(EC):不溶于水易溶于有机溶剂成膜性能好一般指成为水分散体产品苏丽丝中含乙基纤维素约  )醋酸纤维素:不溶于水易溶于有机溶剂成膜性能好衣膜具有半渗透性是渗透泵式控释制剂的最常用的包衣材料。已收载于美国药典版。  包衣液组成  除衣材外主要有:  增塑剂:降低衣材Tg增加衣材柔韧性与抗击强度  常用丙二醇、甘油、PEG、蓖麻油、硅油、司盘等  溶剂:a)乙醇、丙酮、异丙醇等。     b)衣材与水形成水分散体(安全性好)  遮光剂(二氧化钛)、色素与打光剂  第五节片剂的质量检查、处方设计及举例  一、片剂的质量检查  (一)外观  (二)片重差异  重量差异限度与评价标准:    标准:超过限度的片不得多于片且片不得超出限度倍。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前检查片心重量差异。  (三)脆碎度  用Roche脆碎度测定仪通常脆碎度<为合格。  (四)崩解度  咀嚼片、缓、控释片不需要作崩解时限检查。  标准:  普通压制片:应在min内全部崩解  薄膜衣片:应在min内全部崩解  糖衣片:应在min内全部崩解  肠衣片:先在盐酸溶液(→)中检查h每片不得有裂缝崩解或软化现象于pH为的磷酸盐缓冲液中h内应全部崩解。  含片:应在min内全部崩解或溶化。  舌下片:应在min内全部崩解或溶化。  可溶片:水温℃~℃应在min内全部崩解或溶化。  结肠定位肠溶片:pH为~的磷酸盐缓冲液中min内全部释放或崩解。  (五)溶出度或释放度检查  溶出度:是指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定的介质中溶出的速度和程度。凡检查溶出度或释放度的制剂不在进行崩解时限的检查。  要求作溶出度检查的片剂:  ()含有在消化液中难溶的药物片剂  ()与其他成分容易发生相互作用的药物片剂  ()久贮后溶解度降低的药物片剂  ()剂量小药效强副作用大的药物片剂。    药物的溶出度可以反应药物在体内吸收的情况药物体外溶出与体内吸收具有相关性。  (六)含量均匀度检查  含量均匀度:是指小剂量或单剂量固体制剂、半固体制剂和液体制剂的每片(个)含量符合标示量的程度。  需进行含量均匀度检查的制剂:  片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末每片(个)标示量小于mg或主药含量小于每片重量的者。  其他制剂每个标示量小于mg或主药含量小于每个重量的者以及透皮贴剂均应检查均匀度。  药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺困难的品种每片(个)标示量不大于mg也应检查均匀度。  复方制剂仅检查符合上述条件的组分。  凡进行含量均匀度检查的制剂不再进行重(装)量差异的检查。    二、片剂的处方设计及举例(第页~页三例题的特点)  例:复方磺胺甲基异噁唑片(复方新诺明片)  处方  磺胺甲基异噁唑(SMZ) g  三甲氧苄氨嘧啶(TMP) g  淀粉         g  淀粉浆       g  干淀粉        g(左右)  硬脂酸镁       g(左右)  制成片(每片含SMZg)  注解:这是最一般的湿法制粒压片的实例淀粉主要作为填充剂同时也兼有内加崩解剂的作用干淀粉为外加崩解剂淀粉浆为黏合剂硬脂酸镁为润滑剂。  例:复方乙酰水杨酸片  处方  乙酰水杨酸(阿司匹林)  g  对乙酰氨基酚(扑热息痛) g  咖啡因          g  淀粉           g  滑石粉          g  轻质液体石蜡       g()  酒石酸          g  制成片        g  例:硝酸甘油片  处方  乳糖           g  糖粉           g  淀粉浆        适量  硝酸甘油乙醇溶液   g(硝酸甘油量)  硬脂酸镁         g  制成片(每片含硝酸甘油mg)  注解:这是一种通过舌下吸收治疗心绞痛的小剂量药物的片剂不宜加入不溶性的辅料为防止混合不匀造成含量均匀度不合格采用主药溶于乙醇再加入(当然也可喷入)空白颗粒中的方法。在制备中还应注意防止振动、受热和吸入以免造成爆炸以及操作者的剧烈头痛。另外本品属于急救药片剂不宜过硬以免影响其舌下的速溶性。      第页

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新课改视野下建构高中语文教学实验成果报告(32KB)

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