转移验证卡培他滨片含量测定方法验证-ymm1

卡培他滨含量测定 分析方法验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 编号：VP-EQ-JS-1151 起草人 审核人 批准人 部门 质量受权人 签名 日期 亿腾药业(泰州)有限公司 验证文件 亿腾药业(泰州)有限公司验证文件 VP-EQ-JS-1151 第 2 页 共 10 页 第 3 页 共 10 页 目录 工贸企业有限空间作业目录特种设备作业人员作业种类与目录特种设备作业人员目录1类医疗器械目录高值医用耗材参考目录 1．概述 3 1.1方法描述 3 1.2方案概述 3 2.目的和范围 3 3.参考资料 3 4.职责及验证小组成员 3 4.1验证相关部门职责 3 4.2验证小组组织结构及其人员分工 4 5.验证进度安排 4 6.验证可接受 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 4 7.验证程序 4 7.1设备仪器 4 7.2对照品与试剂 5 7.3溶液配制 5 7.3.1流动相配制 5 7.4色谱条件 6 7.5系统适用性与系统精密度测试 6 7.6重复性测试 7 7.7中间精密度测试 8 7.8最小 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 限测试 8 7.9方法定量限测试 9 8.偏差及变更控制 9 9.验证结果评定与结论 10 1．概述 1.1方法描述 《卡培他滨检验规程》（SOP-QC- YJ-034-00）和《卡培他滨片检验规程》（SOP-QC- YJ-035-00）是本公司实验室准备用来检验公司生产的卡培他滨原料药和卡培他滨片检验的方法。其中含量检测项以美国药典（USP32）为依据，与美国药典（USP32）关于该品种含量检测的内容完全相同，该方法是一个药典方法。卡培他滨原料药和卡培他滨片含量的分析方法采用高效液相色谱法，公司研发部门以美国药典（USP32）的色谱条件和程序，对卡培他滨原料药和卡培他滨片进行分析。 1.2方案概述 本方案按照公司《验证管理规程》（SOP-QA-YZ-002）以及《检验方法验证规程》（SOP- QA-YG-008）等管理规程的要求编制。按照法规方法验证的要求，本方案将在本公司QC实验室进行卡培他滨原料及卡培他滨片检验方法的系统适用性与系统精密度、重复性测试、中间精密度测试等三个项目的验证。 2.目的和范围 2.1证实《卡培他滨片检验规程》（SOP-QC- YJ-035-00）中含量测定项下的程序可以用来分析本公司生产的卡培他滨样品。 2.2本方案规定了《卡培他滨片检验规程》（SOP-QC- YJ-035-00）含量测定项的分析程序验证。 3.参考资料 《2010版中国药典》（药品质量标准分析方法验证指导原则）； 《检验方法验证规程》（SOP-QA-YG-008）； 卡培他滨新药注册申报资料 (11#资料)。 4.职责及验证小组成员 4.1验证相关部门职责 4.1.1质量控制部 4.1.1.1 负责验证方案、报告的起草和审核。 4.1.1.2 负责验证工作的实施、数据的整理统计，核实所有的测试已完成，并对各验证内容进行审核，收集各项验证、试验记录，起草验证报告。 4.1.2质量保证部 4.1.2.1负责验证方案、报告的审核，指导验证方案、报告的起草，参与偏差的处理。 4.1.2.2负责维护全部受控的法规符合文件，包括验证方案。 4.1.2.3负责对整个验证工作进行监督以确保严格按照验证方案执行。 4.2验证小组组织结构及其人员分工 验证小组组织结构及其人员分工参见表1 表1 验证小组组织结构及其人员分工 姓 名 部 门 组内职务 需完成工作 胡昊然 质量控制部 组长 审核验证方案及报告，复核验证数据及结果； 协调验证方案的执行； 吴晓燕 质量保证部 组员 审核验证方案及报告，督促验证工作的顺利完成。 廖兴武 质量保证部 组员 审核验证方案及报告，复核验证数据及结果； 协调验证方案的执行； 姚茸茸 质量控制部 组员 执行验证方案，记录各测试结果，收集各项数据整理归档，起草验证报告。 张春丽 质量控制部 组员 执行验证方案，记录各测试结果，收集各项数据整理归档，起草验证报告。 5.验证进度安排 该方案计划于2011.07.30开始执行。 6.验证可接受标准 系统适用性与系统精密度测试RSD应不得大于2.0 %； 重复性测试RSD应不得大于2.0 %； 中间精密度测试RSD应不得大于10.0 %； 最小检测限的信噪比（S/N）应接近3且不小于3； 方法定量限的信噪比（S/N）应接近10且不小于10。 7.验证程序 7.1设备仪器 7.1.1准备两台高效液相色谱仪和一台分析天平，检查设备的确认/校验状态，确认设备已经确认/校验完成，符合要求，记录在表2； 7.1.2准备验证用的玻璃仪器，包括容量瓶、量筒、移液管等。 表2 验证所使用设备仪器列表 名称 型号/编号 计量编号 设备验证编号 操作规程编号 HPLC 第一台 EP05-014-00-11 第二台 EP05-015-00-11 分析天平 容量瓶 / 量筒 / 移液管 / 7.2对照品与试剂 记录试验用对照品和化学试剂的批号和来源，确定其能够合法使用，并起追溯作用。 表3 验证使用的主要对照品与试剂 名称 批号 来源 是否符合要求 卡培他滨对照品 杂质1#对照品 杂质10#对照品 杂质11#对照品 杂质A对照品 杂质B对照品 杂质C对照品 乙腈 甲醇 水 醋酸 7.3溶液配制 7.3.1流动相配制 流动相A：以乙腈-甲醇-0.1％醋酸溶液（50：350：600）的比例进行配制。 流动相B：以乙腈-甲醇-0.1％醋酸溶液（50：800：150）的比例进行配制。 7.3.2溶剂配制 以乙腈-甲醇-水（50：350：600）的比例进行配制。 7.4色谱条件 色谱柱：Agilent Extend C18柱(250mm×4.6mm×5μm)； 流速：1mL/min； 进 样 量：10 μL； 检测波长：250 nm； 柱温：40℃； 流动相比例：按表4执行。 表4 流动相梯度洗脱表 时间（分钟） 流动相A（％） 流动相B（％） 0-5 100 0 5-20 100→49 0→51 20-30 49 51 30-31 49→100 51→0 31-40 100 0 7.5系统适用性与系统精密度测试 7.5.1溶液配制：分别精密称取卡培他滨对照品、杂质A、杂质B、、杂质C各约6mg，置100ml量瓶中，加溶剂[乙腈-甲醇-水（50：350：600）]适量，超声处理使溶解，放冷，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100 ml量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。 7.5.2程序：精密量取该溶液10μl注入液相色谱仪，连续进样6针。记录色谱图，并将杂质A和杂质B的分离度、卡培他滨及各杂质的峰面积、卡培他滨的理论塔板数记录于表5中。 7.5.3可接受标准：杂质A和杂质B的分离度应不小于1.0 ，且杂质A、B的分离度RSD和卡培他滨峰及各杂质的面积RSD均应不大于2.0 %；理论塔板数按卡培他滨峰计算应不低于3000；其RSD应不大于2.0 %。 表5 系统适用性与系统精密度测试结果 进样次数 1 2 3 4 5 6 平均 RSD% A与B分离度 卡培他滨峰面积 杂质A峰面积 杂质B峰面积 杂质C峰面积 卡培他滨理论塔板数 偏差： 结论： □符合规定 □不符合规定 检查人/日期： 审核人/日期： 7.6重复性测试 7.6.1溶液配制 7.6.1.1供试品溶液：取本品适量（相当于卡培他滨30mg），精密称定，于50ml容量瓶中，用7.3.2项下溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得，平行做六份。 7.6.1.2对照品溶液：精密称定对照品30mg至50ml容量瓶中，用7.3.2项下溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。 7.6.2程序：按照《卡培他滨片检验规程》（SOP-QC-YJ-035）含量测定项下的要求，各精密量取对照品溶液和六份供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，计算各供试品溶液中卡培他滨的含量，将结果记录于《卡培他滨片检验原始记录(HPLC) 》（SOP-QC-YJ-035）中。 7.6.3可接受标准：将六份检测结果统计入表6中，RSD应不得大于2.0 %。 表6 重复性测试结果 次数 名称 1 2 3 4 5 6 RSD 限度 卡培他滨含量 93.0%～ 105.0％ 偏差： 结论： □符合规定 □不符合规定 检查人/日期： 审核人/日期： 7.7中间精密度测试 按照《2010版中国药典》药品质量标准分析方法验证指导原则，分别在三日内由不同分析人员在两台液相上对同一批次样品进行检验分析。 表7 验证方式安排表 次数 时间 人员 HPLC编号 1 第一天 张春丽 EP05-014-00-11 2 第一天 姚茸茸 EP05-015-00-11 3 第二天 张春丽 EP05-015-00-11 4 第二天 姚茸茸 EP05-014-00-11 5 第三天 张春丽 EP05-014-00-11 6 第三天 姚茸茸 EP05-015-00-11 根据表7的安排，按照《卡培他滨片检验规程》（SOP-QC-YJ-035）含量测定项检测，记录色谱图，计算各供试品溶液中卡培他滨的含量。将结果记录于《卡培他滨片检验原始记录(HPLC) 》（SOP-QC-YJ-035）中。将六次检测结果统计入表8中。 表8 中间精密度测试结果 次数 名称 1 2 3 4 5 6 RSD 标准 卡培他滨含量 偏差： 结论： □符合规定 □不符合规定 检查人/日期： 审核人/日期： 7.8最小检测限测试 按7.6.1.2准确配制卡培他滨对照品溶液，将其稀释至一定浓度并进样，计算信噪比，其信噪比（S/N）最接近3且不小于3的对照品的样品浓度即为最小检测限，结果见表9。 表9 最小检测限测试结果 测试次数 保留时间（min） 信噪比 浓度（mg/ml） 最小检测限（%） 1 2 3 7.9方法定量限测试 按7.6.1.2准确配制卡培他滨对照品溶液，将其稀释至一定浓度并进样，计算信噪比，其信噪比（S/N）最接近10且不小于10的对照品浓度即为方法定量限浓度，其相对于理论样品浓度的比值为定量限。定量限结果见表10。 表10 方法定量限测试结果 测试次数 保留时间（min） 信噪比 浓度（mg/ml） 方法定量限（%） 1 2 3 8.偏差及变更控制 8.1在验证实施过程中发生的偏差，应按《偏差调查处理规程》(SOP-QA-ZG-004)的规定进行偏差管理，并记录在表9中。 表9 偏差总结表 偏差 编号 内容提要 批准人/日期 8.2在验证实施过程中，如发生变更，应按《变更控制规程》(SOP-QA-ZG-013)的规定进行变更控制，并记录表10中。如方法发生变更，应重新进行验证。 表10 变更控制总结表 变更 编号 内容提要 批准人/日期 9.验证结果评定与结论 卡培他滨有关物质分析方法验证结束后，验证小组应对验证工作进行总结，进行总体 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 ，并在验证报告给出结论。