执业药师资格考试辅导 药物分析
第十七章 抗生素类药物的分析
掌握β-内酰胺类抗生素常用的鉴别试验和含量测定方法（碘量法、酸碱滴定法、汞量法和紫外分光光度法、高效液相色谱法）。氨基糖苷类的鉴别试验和庆大霉素C组分的检查方法，四环素类的鉴别试验和杂质检查。
§β-内酰胺类抗生素的分析
一、基本结构与性质
1.基本结构：
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2.性质：
［1］溶解性：碱金属盐易溶于水
［2］具有旋光性
［3］紫外吸收：青霉素钾（钠）
λmax=264nm
头孢母核有紫外吸收：头孢氨苄：λmax=262nm
［4］β-内酰胺环的不稳定性。
二、鉴别试验
1.钾钠盐的焰色反应（临床上制成钾盐或钠盐）
2.显色反应
羟肟酸铁反应（碱性溶液）
红→紫红色等不同颜色
［2］硫酸—硝酸呈色反应（头孢菌素）
头孢氨苄呈黄色，头孢塞肟钠呈亮黄色，头孢噻吩钠显红棕色，ChP（2000）收载
［3］茚三酮反应
某些具有α-氨基的本类药物（如氨苄西林）
［4］与斐林试剂反应（显紫色）
本类药物具有类似肽键（—CONH—）结构，可产生双缩脲反应
［5］变色酸—硫酸显色反应
如：阿莫西林→深褐色
［6］与重氮苯磺酸呈色反应
头孢菌素族7位侧链含有-C6H5-OH时，可发生此反应，显深褐色，如头孢哌酮
［7］与铜盐呈色
头孢氨苄，显橄榄绿色，可与其他抗生素区别
3.沉淀反应
［1］稀酸中生成白色沉淀
［2］有机胺盐的特殊反应
A.重氮化—偶合反应：普鲁卡因青霉素（芳伯氨基）
b.与三硝基苯酚反应
4.光谱法 （UV、IR、NMR等）
5.色谱法：TLC、HPLC
三、含量测定
中国药典收载的测定方法，主要有：碘量法、汞量法、酸碱滴定法、UV-Vis法、HPLC法等。
1.碘量法：碱水解后测定
2.汞量法：碱水解后测定
3.酸碱滴定法：定量碱水解后用酸回滴
4.UV-Vis法：
5.HPLC法
第一节 青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析
一、鉴别
1.HPLC法； 2.IR法 3.焰色反应
二、检查
1.UV法控制限量
2.青霉素聚合物：分子排阻色谱法
3.水分：费休法
4.细菌内毒素：微生物检定法
5.无菌检查。
三、含量测定（ 原料和注射剂相同的方法）
05版药典采用HPLC 法（注意！2000年版采用汞量法）
第二节 阿莫西林及其制剂的分析
§阿莫西林原料
一、鉴别：1.IR 2.HPLC
二、检查
1.有关物质：HPLC自身对照法
2.阿莫西林聚合物：分子排阻色谱法
3.水分：费休法
三、含量测定
HPLC法
阿莫西林制剂：
片剂和胶囊，均采用HPLC法
第三节 头孢羟氨苄及其制剂的分析
头孢羟氨苄原料
一、鉴别： IR、HPLC
二、检查
1.有关物质：HPLC法
2.水分测定：费休法
三、含量测定
HPLC法
头孢羟氨苄制剂
片剂、胶囊、颗粒剂均采用HPLC法
第四节 硫酸庆大霉素及其制剂的分析（氨基糖苷类抗生素的分析）
（一）化学结构与性质
绛红糖胺2-脱氧链霉胺加洛糖胺
1.化学结构
2.性质
［1］具有碱性，临床上多用硫酸盐
［2］无紫外吸收，较稳定
（二）鉴别试验
1.茚三酮反应
具有氨基糖苷结构，具有羟基胺类和α-氨基酸的性质,与茚三酮缩合显蓝紫色
2.TLC法
3.红外光谱（IR）
（三）检查
1.水分（费休法）
2.硫酸盐：配位滴定法
3.细菌内毒素：药典附录细菌内毒素检查法
4.庆大霉素C组分测定（C1，C2，C1a）HPLC法
（四） 含量测定
抗生素微生物检定法
§硫酸庆大霉素制剂的分析
片剂、注射液、缓释片、颗粒剂、滴眼液
1.鉴别：同原料药
2.检查：对注射液要求检查C组分、pH值、颜色、无菌和细菌内毒素等
3.含量测定：
抗生素微生物检定法
第五节 盐酸四环素及其制剂的分析
一、基本结构与化学性质
1.结构
二、鉴别试验
1.三氯化铁反应
2. HPLC法
3.IR法
4.氯化物反应（AgCl↓）
三、盐酸四环素中特殊杂质检查
（一）有关物质（差向四环素、脱水四环素、差向脱水四环素、金霉素，采用HPLC法）
（二）杂质吸收度
控制差向异构体、脱水四环素及中性降解产物
四、含量测定：HPLC法
盐酸四环素制剂分析
1.片剂和胶囊：HPLC法测含量
2.注射剂：
（1）检查：有关物质、酸度、杂质吸光度、热源和无菌
（2）含量测定： HPLC法
第六节 罗红霉素及其制剂的分析（大环内酯类抗生素的分析）
一、罗红霉素
1.鉴别： HPLC法、IR法
2.检查：
a.碱度：pH应为 8.0－10.0
b.有关物质：TLC高低浓度对照法
c.水分：卡尔费休法，不超过 3.0%
d.异常毒性检查。
3.含量测定：HPLC法（包括片剂和胶囊）
考题举例
1.（多项选择题）
青霉素类药物可用下面哪些方法测定
A.三氯化铁比色法
B.汞量法
C.碘量法
D.硫醇汞盐法
E.酸性染料比色法
【答疑编号21170101】
答案：BCD
2.（最佳选择题）
下列哪个药物会发生羟肟酸铁反应：
A.青霉素
B.庆大霉素
C.红霉素
D.链霉素
E.维生素C
【答疑编号21170102】
答案：A
3.［116-120］以下反应可适用的药物为
A.青霉素
B.链霉素（庆大霉素）
C.两者均能
D.两者均不能
116.kober反应（ ）
【答疑编号21170103】
答案：D
117.羟肟酸铁反应（ ）
【答疑编号21170104】
答案：A
118.坂口反应（ ）
【答疑编号21170105】
答案：B
119.N-甲基葡萄糖胺反应（ ）
【答疑编号21170106】
答案：B
120.在酸性溶液中水解（ ）
【答疑编号21170107】
答案：C
4.（厦门考区，最佳选择题）
四环素在酸性条件下的降解产物是
A.差向四环素
B.脱水四环素
C.异四环素
D.去甲四环素
E.去甲氧四环素
【答疑编号21170108】
答案：B
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