执业药师资格考试辅导 药理学
第二十九章 血脂调节药和抗动脉粥样硬化药
动脉粥样硬化（AS）与血脂代谢异常有关。
血脂：血浆中所含脂类的总称，包括游离胆固醇（FC）、胆固醇脂（CE）、甘油三脂（TG）、磷脂（PL）。
以上物质与载脂蛋白（apoproteinapo）结合——>血浆脂蛋白
分为：乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、脂蛋白（a）[Lp（a）]等。
血浆脂蛋白水平与AS形成：
类型
病名
血脂
脂蛋白
TC
TG
CM
LDL
VLDL
HDL
Ⅰ
家族性高乳糜微粒血症
（家族性高甘油三酯血症）
常升高
升高
明显升高
降低
正常
或降低
降低
Ⅱ
家族性高胆固醇血症
（家族性高β脂蛋白血症）
Ⅱa
升高
正常
无
升高
正常
或降低
正常
Ⅱb
升高
升高
无
升高
升高
正常
Ⅲ
家族性异常β脂蛋白血症
升高
升高
无
或少量
升高
Ⅳ
高前β脂蛋白血症
正常
升高
无
正常
或降低
升高
正常
或降低
Ⅴ
混合性高甘油三酯血症
（混合性高脂血症）
升高
升高
有
降低
升高
降低
药物分类
1.降胆固醇及LDL：
他汀类（洛伐他汀、辛伐他汀）；考来烯胺。
2.降三酰甘油及VLDL：
贝特类（氯贝丁酯、吉非贝齐）；烟酸。
第一节 血脂调节药
一、主要降低总胆固醇和LDL的药物
（一）他汀类
HMG-CoA还原酶抑制剂
代表药物：洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀等
[药理作用]
1.调血脂：
降低LDL-C、TC；大剂量时，可降低TG和略升高HDL-C。
机制：
（1）HMG-CoA还原酶是内源性胆固醇合成早期的限速酶，抑制此酶活性，可阻碍内源性胆固醇的合成，降低血浆TC。
（2）代偿性增加肝细胞膜上LDL受体活性及数量，致使血浆中LDL被代谢，排出体外。降低了血浆中的LDL-C、VLDL-C、TC水平。
2.对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移，减少胶原纤维的合成，使动脉粥样硬化斑块稳定、缩小。
[临床应用]
1.防治各种动脉粥样硬化。
（1）各种原发性高胆固醇血症
对（伴LDL升高）Ⅱa型 疗效较好，其次为Ⅱb、Ⅲ、混合型。
（2）继发性高胆固醇血症（糖尿病、肾病引起）
2.肾病综合征
3.预防血管成形术后再狭窄，减少中风、心梗。
4.其他：缓解排异反应、治疗骨质疏松。
[不良反应及注意事项]
1.胃肠道反应；转氨酶升高。
2.一过性肌酸磷酸激酶（CPK）增高。
3.不与吉非贝齐合用，不与免疫抑制剂环孢素、红霉素等合用。
4.不用于孕妇、哺乳期妇女。
[常用药物]
1.洛伐他汀：
内酯环型（无活性）→开环羟酸型（活性）
首过消除>80%
2.辛伐他汀：作用比洛伐他汀强
3.阿伐他汀：代谢产物抑制HMG-CoA还原酶的作用t1/2长。
（二）胆汁酸螯合剂
Ⅰ考来烯胺（消胆胺）
[药理作用]
考来烯胺是碱性阴离子交换树脂，不溶于水。口服不吸收，在肠道与胆汁酸进行离子交换，形成胆汁酸螯合物。
加速胆固醇向胆汁酸的转化，降低血浆、肝脏中的胆固醇含量，使TC、LDL-C水平降低。
[临床应用]
治疗Ⅱa、Ⅱb型、家族性杂合子高脂蛋白血症。
常与HMG-CoA抑制剂、普罗布考等合用。
[不良反应]
1.有特殊臭味和刺激性，会引起胃肠道不适、便秘。
2.长期服用可干扰镁、铁、锌、脂溶性维生素及叶酸的吸收；大剂量可发生脂肪痢。
二、主要降低三酰甘油及VLDL的药物
（一）贝特类
常用药：氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特
[药理作用]
1.减少肝脏TG的合成。
2.抑制肝脏VLDL合成，降低VLDL。
3.还有 抗凝血、抗血栓、抗炎等作用。
[临床应用]
主要用于以TG、VLDL升高为主的高血脂症——Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型。
对家族性高乳糜微粒血症、LDL升高的患者无效。
[不良反应]
1.恶心、腹泻；
2.一过性转氨酶升高，尿氮增高。
禁忌症：孕妇、哺乳妇女、胆石症禁用，小儿慎用。
[药物相互作用]增加口服抗凝药的活性；不与他汀类合用。
（二）烟酸类
烟酸）
[药理作用]
1.减少肝脏合成VLDL、LDL；
2.升高HDL；
3.抑制TXA2，增加PGI2合成。
[临床应用]
用于除Ⅰ型外的各型高血脂。
V型是 首选。
与胆汁酸合用，可提高疗效
[不良反应]
1.面部潮红、瘙痒；恶心、呕吐。
2.大剂量时，会引起肝功异常，血糖升高，高尿酸。
禁忌症：痛风、溃疡、活动型肝炎、Ⅱ型糖尿病。
第二节 抗动脉粥样硬化药
一、抗氧化药
普罗布考（Probucol）
强大的抗氧化作用，阻止ox-LDL生成。
主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇血症，可使黄色瘤消退。
不良反应：胃肠反应、肝功异常，心脏Q-T间期延长。
二、多烯脂肪酸
n-3型多烯脂肪酸：二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）、a-亚麻酸（a-LNA）
n-6型多烯脂肪酸：月见草油、亚油酸
三、保护动脉内皮药
肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠
习题
A型题
他汀类药物不用于（ ）
A.Ⅱ型糖尿病引起的高胆固醇血症
B.肾病综合征引起的高胆固醇血症
C.杂合子家族性高脂蛋白血症
D.高三酰甘油血症
E.预防心脑血管急性事件
【答疑编号21290101】
答案：D
配伍题
A.洛伐他汀
B.吉非贝齐
C.考来烯胺
D.烟酸
E.普罗布考
1.有调血脂作用，亦能增加动脉粥样硬化斑块稳定性或使斑块缩小的药物是（ ）
【答疑编号21290102】
答案：A
2.有调血脂作用，也有抗凝血、抗血栓和抗炎作用的药物是（ ）
【答疑编号21290103】
答案：B
3.适用于Ⅱa、Ⅱb型及家族性杂合子的高脂蛋白血症，但有特殊臭味和一定刺激性的药物是（ ）
【答疑编号21290104】
答案：C
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