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药理学讲义ylx_jy2901.doc

药理学讲义ylx_jy2901

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2018-09-05 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《药理学讲义ylx_jy2901doc》,可适用于医药卫生领域

执业药师资格考试辅导  药理学                         第二十九章 血脂调节药和抗动脉粥样硬化药  动脉粥样硬化(AS)与血脂代谢异常有关。  血脂:血浆中所含脂类的总称包括游离胆固醇(FC)、胆固醇脂(CE)、甘油三脂(TG)、磷脂(PL)。  以上物质与载脂蛋白(apoproteinapo)结合>血浆脂蛋白  分为:乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、脂蛋白(a)Lp(a)等。  血浆脂蛋白水平与AS形成:  类型病名血脂脂蛋白TCTGCMLDLVLDLHDLⅠ家族性高乳糜微粒血症(家族性高甘油三酯血症)常升高升高明显升高降低正常或降低降低Ⅱ家族性高胆固醇血症(家族性高β脂蛋白血症)       Ⅱa升高正常无升高正常或降低正常 Ⅱb升高升高无升高升高正常Ⅲ家族性异常β脂蛋白血症升高升高无或少量 升高 Ⅳ高前β脂蛋白血症正常升高无正常或降低升高正常或降低Ⅴ混合性高甘油三酯血症(混合性高脂血症)升高升高有降低升高降低  药物分类  降胆固醇及LDL:  他汀类(洛伐他汀、辛伐他汀)考来烯胺。  降三酰甘油及VLDL:  贝特类(氯贝丁酯、吉非贝齐)烟酸。第一节 血脂调节药  一、主要降低总胆固醇和LDL的药物  (一)他汀类  HMGCoA还原酶抑制剂  代表药物:洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀等  药理作用  调血脂:  降低LDLC、TC大剂量时可降低TG和略升高HDLC。  机制:  ()HMGCoA还原酶是内源性胆固醇合成早期的限速酶抑制此酶活性可阻碍内源性胆固醇的合成降低血浆TC。  ()代偿性增加肝细胞膜上LDL受体活性及数量致使血浆中LDL被代谢排出体外。降低了血浆中的LDLC、VLDLC、TC水平。  对血管平滑肌细胞的作用:抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移减少胶原纤维的合成使动脉粥样硬化斑块稳定、缩小。  临床应用  防治各种动脉粥样硬化。  ()各种原发性高胆固醇血症  对(伴LDL升高)Ⅱa型疗效较好其次为Ⅱb、Ⅲ、混合型。  ()继发性高胆固醇血症(糖尿病、肾病引起)  肾病综合征  预防血管成形术后再狭窄减少中风、心梗。  其他:缓解排异反应、治疗骨质疏松。  不良反应及注意事项  胃肠道反应转氨酶升高。  一过性肌酸磷酸激酶(CPK)增高。  不与吉非贝齐合用不与免疫抑制剂环孢素、红霉素等合用。  不用于孕妇、哺乳期妇女。  常用药物  洛伐他汀:  内酯环型(无活性)→开环羟酸型(活性)  首过消除>  辛伐他汀:作用比洛伐他汀强  阿伐他汀:代谢产物抑制HMGCoA还原酶的作用t长。  (二)胆汁酸螯合剂  Ⅰ考来烯胺(消胆胺)  药理作用  考来烯胺是碱性阴离子交换树脂不溶于水。口服不吸收在肠道与胆汁酸进行离子交换形成胆汁酸螯合物。  加速胆固醇向胆汁酸的转化降低血浆、肝脏中的胆固醇含量使TC、LDLC水平降低。  临床应用  治疗Ⅱa、Ⅱb型、家族性杂合子高脂蛋白血症。  常与HMGCoA抑制剂、普罗布考等合用。  不良反应  有特殊臭味和刺激性会引起胃肠道不适、便秘。  长期服用可干扰镁、铁、锌、脂溶性维生素及叶酸的吸收大剂量可发生脂肪痢。  二、主要降低三酰甘油及VLDL的药物  (一)贝特类  常用药:氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特  药理作用  减少肝脏TG的合成。  抑制肝脏VLDL合成降低VLDL。  还有抗凝血、抗血栓、抗炎等作用。  临床应用  主要用于以TG、VLDL升高为主的高血脂症Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型。  对家族性高乳糜微粒血症、LDL升高的患者无效。  不良反应  恶心、腹泻  一过性转氨酶升高尿氮增高。  禁忌症:孕妇、哺乳妇女、胆石症禁用小儿慎用。  药物相互作用增加口服抗凝药的活性不与他汀类合用。  (二)烟酸类  烟酸)  药理作用  减少肝脏合成VLDL、LDL  升高HDL  抑制TXA增加PGI合成。  临床应用  用于除Ⅰ型外的各型高血脂。  V型是首选。  与胆汁酸合用可提高疗效  不良反应  面部潮红、瘙痒恶心、呕吐。  大剂量时会引起肝功异常血糖升高高尿酸。  禁忌症:痛风、溃疡、活动型肝炎、Ⅱ型糖尿病。第二节 抗动脉粥样硬化药  一、抗氧化药  普罗布考(Probucol)  强大的抗氧化作用阻止oxLDL生成。  主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇血症可使黄色瘤消退。  不良反应:胃肠反应、肝功异常心脏QT间期延长。  二、多烯脂肪酸  n型多烯脂肪酸:二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、a亚麻酸(aLNA)  n型多烯脂肪酸:月见草油、亚油酸  三、保护动脉内皮药  肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠  习题  A型题  他汀类药物不用于( )  AⅡ型糖尿病引起的高胆固醇血症  B肾病综合征引起的高胆固醇血症  C杂合子家族性高脂蛋白血症  D高三酰甘油血症  E预防心脑血管急性事件  【答疑编号】  答案:D  配伍题  A洛伐他汀  B吉非贝齐  C考来烯胺  D烟酸  E普罗布考  有调血脂作用亦能增加动脉粥样硬化斑块稳定性或使斑块缩小的药物是( )  【答疑编号】  答案:A  有调血脂作用也有抗凝血、抗血栓和抗炎作用的药物是( )  【答疑编号】  答案:B  适用于Ⅱa、Ⅱb型及家族性杂合子的高脂蛋白血症但有特殊臭味和一定刺激性的药物是( )  【答疑编号】  答案:C      第页

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