检验规程sop氟康唑检验操作规程

颁发部门 氟康唑检验操作规程 接收部门 生效日期 操作 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ---质量 制定人 制定日期 文件编号 审核人 审核日期 文件页数 共8页 批准人 批准日期 分发部门 质监科、化验室 1 目的 确定进厂氟康唑原料检验的操作程序和方法，确保合格的氟康唑原料投入生产。 2 范围 适用于本厂质监科化验室对进厂的氟康唑原料的检验。 3 责任 检验员有责任按照本操作规程进行检验、判定，并对检验结果负责。 4 内容 4.1仪器 分光光度计、熔点测定仪、红外分光光度计、高效液相色谱仪、马弗炉、坩埚、微量进样器、容量瓶、精密天平、移液管、滴定管、参比电极、指示电极、电磁搅拌器，PH计（电位滴定仪）、石英燃烧瓶等。 4.2性状 4.2.1本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带特异臭，味苦。 本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或冰醋酸中微溶，在乙醚中不溶。 4.2.2熔点测定 按药物熔点仪操作规程测定。熔点应为138～140℃（供注射用）；或137～141℃（供口服用）。 4.3鉴别 4.3.1精密称取本品约10mg，置50ml容量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，用紫外分光光度计测定，在261±2nm与267±2nm的波长处有最大吸收，在264±2nm的波长处有最小吸收。 第2页/共8页 4.3.2红外图谱 4.3.2.1溴化钾片制备 取200目干燥的溴化钾粉末200mg，加供试品1-2mg，在玛瑙乳钵中研匀（操作在红外灯下进行），装入压片模具，边抽边加压至规定压力（通常为8t）并维持压力约为10min，卸掉压力，则得厚度约为1mm的透明的溴化钾片，即可测定。所用溴化钾如无光谱纯品，可用分析级试剂，若无明显吸收，不经精制干燥后直接用。 4.3.2.2使用时应按仪器说明书进行操作，在4000-400cm-1（取波长2.5-25μm）的红外光区测定其吸收图谱，所得的吸收图谱各主要吸收峰的波数和各吸收峰间的相互强度关系均应与对照品的图谱一致。 4.3.2.3测定时应尽量调节好供试品的厚度和浓度，使最高吸收峰的透过率在1-5%，基线在90-95%，可在参比光路上使用补偿器，用空白溴化钾片补偿。 4.3.3有机氟化物的鉴别反应 4.3.3.1试剂及配制 a.茜素氟蓝试液 取茜素氟蓝0.19g，加氢氧化钠溶液(1.2→100)12.5ml，加水800ml与醋酸钠结晶0.25g，用稀盐酸调节PH值约为5.4，用水稀释至1000ml，摇匀，即得。 b.稀醋酸 取冰醋酸60ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。 c.12%醋酸钠的稀酸溶液 取醋酸钠12g，加稀醋酸适量溶解并稀释到1000ml，摇匀，即得。 d.硝酸亚铈试液 取硝酸亚铈0.22g，加水50ml使溶解，加硝酸0.1ml与盐酸羟胺50mg，用水稀释至1000ml，摇匀，即得。 e.0.01mol/L氢氧化钠液 取0.1mol/L氢氧化钠液10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得。 4.3.3.2检验操作 A.供试品制备：取本品约7mg，研细，置无灰滤纸中心，按药典规定的方法进行折叠后，固定于铂丝下端内或螺旋处，使尾部露出，在燃烧瓶内加入20ml水与0.01mol/L氢氧化钠溶液6.5ml，为吸收液，并将瓶颈用水湿润，小心急速通入氧气约1分钟（通气管应接近液面，使瓶内空气排尽），立即用 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面皿覆盖瓶口，移置他处，点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，用少量水封闭瓶口，进行有机破坏，燃烧完毕后应无黑色碎片，强力振摇 第3页/共8页 5分钟，使生成的烟雾完全吸入吸收液中。 B.吸取制备的供试液2ml，加茜素氟蓝试液0.5ml，再加12%醋酸钠的稀酸溶液0.2ml，用水稀释至4ml，加硝酸亚铈试液0.5ml，即显蓝紫色，同时做空白对照试液。 4.4溶液的澄清度（供注射用） 4.4.1检验操作 取本品20mg加水10ml使溶解，溶液应澄清；如显混浊，与1号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录Ⅸ B）比较。 4.4.2结果判断 溶液应澄清或不得超过1号浊度标准液。 4.5有机氟含量测定 4.5.1供试品制备 取本品约15mg，精密称定，研细，置无灰滤纸中心，按药典规定的方法进行折叠后，固定于铂丝下端内或螺旋处，使尾部露出，在燃烧瓶内加入20ml水为吸收液，并将瓶颈用水湿润，小心急速通入氧气约1分钟（通气管应接近液面，使瓶内空气排尽），立即用表面皿覆盖瓶口，移置他处，点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，用少量水封闭瓶口，进行有机破坏，燃烧完毕后应无黑色碎片，强力振摇5分钟，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15分钟，振摇2-3分钟，用少量水冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。 4.5.2氟对照溶液的制备 精密称取经105℃干燥1小时的氟化钠22.1mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20ml，置另一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，即得（每1ml相当于20μg的F）。 4.5.3检验操作 4.5.3.1精密量取对照溶液与供试品溶液各2ml，分别置50ml量瓶中，各加茜素氟蓝试液10ml，摇匀，再加12%醋酸钠的稀酸溶液3.0ml与硝酸亚铈试液10ml，加水稀释至刻度，摇匀，在暗处放置1小时。 4.5.3.2空白校正 不加供试品，按4.5.4.1操作，样品测试前校正比色皿。 4.5.3.3取样品溶液与对照品溶液分别在610nm的波长处测定吸收度。 4.5.4计算 As Cs = —————×Cr Ar 第4页/共8页 式中 Cs —— 供试品溶液的浓度； As —— 供试品溶液的吸收度； Cr —— 对照品溶液的浓度； Ar —— 对照品溶液的吸收度。 4.5.5结果判定 含氟量应为11.1%～12.4%。 4.6有关物质 4.6.1试剂及配制 4.6.1.1 0.1mol/L氢氧化钠试剂 取澄清的氢氧化钠饱和液5.6ml，加新沸过的冷水1000ml，摇匀，即得。 4.6.1.2 PH7.0磷酸盐缓冲液 取磷酸二氢钾6.8g，加水适量使溶解，加0.1mol/L氢氧化钠液291ml，摇匀，即得。 4.6.2供试品制备 取本品加流动相制成每1ml中含1mg的溶液（1）和每1ml中含0.01mg的溶液（2）。 4.6.3仪器操作 取溶液（2）20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分的峰高约达记录仪满量程的20%，再取溶液（1）20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成份峰保留时间的2倍。 4.6.4结果判定 各杂质峰面积之和不得大于溶液（2）色谱图上的主峰面积。 4.7含氯化合物 4.7.1试剂及配制 4.7.1.1 0.4%氢氧化钠液 取氢氧化钠0.4g，加新沸过放冷的水至100ml，即得。 4.7.1.2稀硝酸溶液（本品含稀硝酸在9.5%-10.5%） 取硝酸105ml，加水稀释至1000ml，即得。 4.7.1.3标准氯化钠溶液的制备 精密称取氯化钠0.165g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。 临用前精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每 1ml相当于10μg的Cl）。 4.7.2检验操作 第5页/共8页 4.7.2.1精密称取本品约20mg，研细，按本规程中4.5.1项下操作，用0.4%氢氧化钠溶液20ml为吸收液，同法作空白试验，俟吸收完全后，强力振摇5分钟，加稀硝酸10ml，溶液如不澄清应过滤，移至50ml纳氏比色管中，加水使成40ml，摇匀，即得供试品。 4.7.2.2对照溶液 精密吸取标准氯化钠溶液6.0ml于无灰滤纸中，按上述样品溶液制备方法操作，制得对照溶液。 4.7.2.3结果判定 样品与对照比较，样品管颜色不得深于对照管(0.3%)。 4.8炽灼残渣 4.8.1坩埚恒重 取坩埚在500-600℃马弗炉中干燥至恒重。 4.8.2样品检测 取本品1g，置已炽灼至恒重并精密称重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温，加硫酸约1ml，使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在500-600℃炽灼使完全灰化，缓缓降温，并移置干燥器内，放至室温，精密称定后，再在500-600℃炽灼至恒重，即得。 4.8.3结果判定 遗留残渣不得超过0.1%。 4.9重金属 4.9.1试剂及配制 4.9.1.1标准铅溶液的配制 称取硝酸铅0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml，与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。 临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10ug的Pb）。 注意：配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。 4.9.1.2醋酸盐缓冲溶液(PH3.5) 取醋酸铵25g，加水25ml溶解后，加盐酸液(7mol/L)38ml，用盐酸液(2mol/L)或氨试液(5mol/L)准确调节PH值至3.5（电位法指示），用水稀释至100ml即得。 4.9.1.3 7mol/L盐酸 取630ml盐酸加水适量，使成1000ml，摇匀，即得。 4.9.1.4 2mol/L盐酸 第6页/共8页 取盐酸180ml，加水适量使成1000ml，摇匀，即得。 4.9.1.5硫代乙酰胺试液 取硫代乙酰胺4g，加水溶解成100ml，置冰箱中保存。临用前取混合液[由氢氧化钠液（1mol/L）15ml，水5.0ml及甘油20ml组成]5.0ml，加4%硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。 4.9.1.6 1mol/L氢氧化钠溶液 取澄清的氢氧化钠饱和液56ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀，即得。 4.9.1.7酚酞指示剂 取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。 4.9.2检验操作 取炽灼残渣项下遗留的残渣加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至使酚酞指示剂显中性，再加醋酸盐缓冲溶液（PH3.5）2ml，微热溶解后，移置25ml纳氏比色管中，加水稀释成25ml，另取硝酸0.5ml，盐酸2ml置瓷蒸发皿中蒸干后再加醋酸盐缓冲溶液(PH3.5)2ml与水15ml微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液2.0ml，再用水稀释成25ml，并在两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，样品管中显出的颜色与对照管相比较，不得更深。 4.9.3结果判定 含重金属不得超过百万分之二十。 4.10干燥失重 4.10.1取扁形称量瓶2个，置电热干燥箱内105℃，干燥至恒重，取出放置装有干燥剂的干燥器内约30分钟，精密称定，加入约1g样品，其厚度不超过5mm，精密称定，放入105℃干燥箱内，瓶盖半开或置瓶旁，干燥至恒重，取出后迅速盖好盖子，放入干燥器内约30分钟，精密称定。 4.10.2计算 M1 –M2 干燥失重 = ———— ×100% M 式中： M1 ——样品加恒重的空称量瓶重g； M2 ——干燥恒重后的样品加称量瓶重g； M ——样品重量g。 4.10.3结果判定 减失重量不得超过0.5%。 第7页/共8页 4.11含量测定 4.11.1高氯酸滴定液（0.1mol/L）的配制 取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22ml）750ml加入高氯酸（70-75%）85ml，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23ml，边加边摇，待加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000ml，摇匀，放置24小时。 4.11.2标定 取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。 4.11.3计算 M×1000 F = ————————— （V-V0）×20.42 式中 M —— 称取基准物重量g； V —— 消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)毫升数ml； V0 ——空白试验消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)毫升数ml。 20.42 — 滴定度。 4.11.4注意事项 标定在正常情况下不得少于三份，复标份数也不得少于3份，标定和复标的相对偏差均不得超过0.1%，计算二者的相对偏差不得超过0.15%，否则重标。 4.11.5测定操作 取本品约0.1g，精密称定，加冰醋酸50ml溶解后，用高氯酸淮滴定。照电位滴定法(中国药典2000年版二部附录Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正,每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于15.31mg的C13H12F2N6O。 4.11.6计算 参考电位滴定二级微商法 4.11.6.1利用比例法求出等当点时滴加滴定液毫升数。 4.11.6.2 V×F×15.31 供试品含量 = ——————— ×100% Ms×1000 式中 V —— 消耗滴定液毫升数； F —— 滴定液浓度因子； 15.31— 滴定度； 第8页/共8页 Ms —— 样品称重量。 4.11.7结果判定： 按干燥品计算，含C13H12F2N6O不得少于99.0%(供注射用)；或98.5%(供口服用)。 4.12细菌内毒素（供注射用） 取本品0.10g,用无菌生理盐水配成100ml:0.1g的氟康唑溶液,115℃灭菌30分钟,取灭菌后的溶液,照细菌内毒素检查操作规程操作,每1ml溶液中含内毒素应小于0.5EU。 5 培训 5.1培训对象：化验员。 5.2培训时间：一小时。