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第十五章 镇静催眠药
睡眠的一般知识
睡眠的机制
地球上所有的哺乳动物为了维持生命都需要睡眠。动物实验证明，离开了睡眠，生命的维持就会出现危机。但是对睡眠机制的了解还是最近的事。以前曾认为“睡眠是由于疲劳使觉醒水平得不到维持而发生的，是一个被动的过程”。但是，随着睡眠研究的进展，人们发现大脑里有“主导睡眠的脑组织”，为了维持身体的平衡能动地诱发睡眠。进一步的研究发现，睡眠的出现是由两种机制的相互作用来调节的，一个是恒常性维持机制，另一个是体内生物钟机制。
（1）恒常性维持机制
大概我们都有这样的体验，彻夜失眠后的第二天晚上会睡得既深且长。试验证明，如果继续推迟起床的时间，睡眠便会越深．而且非快速动眼相睡眠(NREMS)的量也越多。即使醒着的时间不是特别的长，一般在睡眠开始时即可观察到深的NREMS睡眠。这种深NREMS睡眠在睡眠中率先出现是生理的需要。在深NREMS睡眠中有各种激素的分泌，对身体的疲劳恢复和机能修复有重要的作用。恒常性维持机制认为，在醒着的时候体内的睡眠物质(睡眠
促进物质)不断积累，当这些睡眠物质积累到一定程度时，睡眠便会被诱发。当睡眠不足的时候，恒常性维持机制会以增加深NREM睡眠量来弥补。
（2）生物钟机制
充足地睡了一夜起来，第二天晚上到了一定时间又会出现睡意。这就是说，睡眠开始的时间是由生物钟控制的。恒常性维持机制的调节与时刻没有关系，而是依据觉醒时间的长短，即睡眠不足的程度来调节。生物钟机制则是根据时刻来调节的。试验证明，即使让被试者在完全不知道时间的隔离环境里生活，他们也仍然是按照大约24小时来安排一天的睡眠和觉醒节律，可见睡眠和觉醒的节律与外界环境的变化无关。是由体内的生物钟来控制的。不只是睡眠和觉醒，体温、血压、脉搏等自主神经系统、内分泌系统、免疫系统等都是按照一天24小时的生物钟节律在运转，为适应昼夜、季节的变化而不断进行着调节。体温的节律以下午最高，黎明时最低。另外，松果体分泌褪黑激素(melatonin)，从傍晚开始分泌，至深夜达高峰，到了早上则不再分泌。褪黑激素作用于脑部睡眠中枢引起睡眠，因此褪黑激素开始分泌的时刻也就是睡意出现并逐渐增强的时刻。生物钟显示的日节律在隔离环境下约为25个小时，与一天24小时的昼夜节律稍有差异，而各种各样的外界刺激(同期因子)又将此差异修正过来。所谓同期因子包括饮食、运动、上班、上学等社会因素，以及最重要的因素——光。早上接受日光浴可将大约25小时的内在周期性节律重新调整，以适应一天的生活。
这样，睡眠和觉醒被恒常性维持机制和体内生物钟机制两个不同的机制所控制。这两种机制密切配合，调整着唾眠和觉醒的循环，使我们在晚上拥有一个好的睡眠，在白天可以保持高度的觉醒和轻松的活动状态。
睡眠物质
睡眠物质与睡眠的发生和维持有关，是体内自然存在的物质。早在20世纪初，法国的著名睡眠学家H. Pieron和日本的石森几乎同时观察到，如果将睡眠剥夺后处于极端困倦的动物模型的脑脊液抽出，再转注入其他动物的脑室内，可以诱发该动物睡眠。也就是说，人们从很早起就意识到了睡眠物质的存在。但是，对其本质的认识却花费了很长的时间。
到目前为止，睡眠物质中与免疫、炎症反应有关的前列腺素、细胞因子、催乳激素等激素和某些神经肽，以及尿苷的核苷和谷胱甘肽等很多种物质已被了解。但是，各种各样的睡眠物质在睡眠的自然发生过程中所起的作用到目前为止还存在很多疑点。
季节性抑郁症
睡眠障碍中的昼夜节律性睡眠障碍是生物钟的异常引起的。同样，抑郁症中也有因生物钟异常而起病的，被称为季节性抑郁症或季节性情感障碍。病如其名，患者常在秋天到冬天这一段时间呈抑郁状态，春天自然痊愈。纬度高的地区发病率较高，女性占绝大多数。除情绪低落、意志消沉等抑郁症状以外，还可见嗜睡、过食、体重增加等非典型症状。其中过食主要是进食过多的点心等碳水化台物，与动物的冬眠有近似之处。光照疗法有良好的效果。近年来，认为季节性抑郁症与褪黑激素的分泌周期异常有关。
摘自《睡眠障碍诊疗
指南
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》(日)内山真主编, 谭新译, 第四军医大学出版社, 2005。
药 理 学
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