康源全套GSP不良反应抗病毒药物

1．2国内外市场状况 1．2．1国外市场状况和发展趋势 抗病毒药物的研制起步较晚，在临床上能有效地治疗病毒性疾病的药物十分匮乏，在世界药物销售市场所占的比例仅1-2%。近十年来，随着AIDS的病毒性肝炎等疾病在全球迅速蔓延，对治疗药物的需求急剧增加，促进了新药的研制，其销售市场也迅速发展。其次，随着病毒学及其相关学科的发展，对许多病毒性疾病的病原体进行分离，确证：了解了病毒基因组织特异性酶的特性及其在复制过程中所起的作用，为新药的筛选与研究提供了新的作用靶点，开发了一批新的有效药物。此外，近几年来，抗病毒药已扩大应用于其它领域，如商业养殖、水产业等，使抗病毒药成为世界医药市场令人关注的领域。据不完全统计，1992年抗病毒药世界销售总额为19.6亿美元，1994年为21.6亿美元，1996年为32.2亿美元，1997年为45.6亿美元，预计2000年将超过60亿美元，1996-2000年销售额的年均增长率将达20%，至2005年其销售市场仍会保持强劲的增长势头。 1．2．1．1抗HIV药物中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM 抗HIV药物销售市场是近5年发展最迅猛的领域，1987年第一个抗HIV逆转录酶抑制剂齐多夫定（zidovudine, AZT）首次在英国上市，1991年销售额为3.12亿美元，占抗病毒药总销售额19.1%。1991-1994年相继上市3个抗HIV逆转录酶抑制剂：去羟肌苷（didanosine, DDI），扎西他滨（zacitabine, DDC）和司他夫定（stavudine, D4T）。1994年抗HIV药物的销售额为4.6亿美元，占当年抗病毒药总销售额的21.3%。1995-1999年共有10个作用机制不同的抗HIV药物投入临床使用，其中5个为HIV蛋白酶抑制剂，3个为非核苷类HIV逆转录酶抑制剂，2个为核苷类逆转录酶抑制剂。采用"鸡尾酒"疗法或多药联用，既可减少HIV出现耐药性，也可改善HIV感染者用药的适从性和不良反应，HIV的销售市场也得到迅速发展。1996年的销售额为16.1亿，1997年为27.0亿，分别占当年抗病毒药市场份额的46%及56%。预计2000年可达到41亿美元。2005年将超过50亿美元。美国1997年HIV蛋白酶抑制剂销售4.79亿美元，HIV逆转录酶抑制剂为8.19亿美元，分别比1996年增长150%及52%。而欧洲1997年抗HIV药的销售额为12.8亿美元，预计至2004年将达到25.7亿美元。表1列出1996-1998年抗HIV药物的销售额及其增长趋势。 1．2．1．2抗疱疹病毒药中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM 抗疱疹病毒药的开发较早，1962年美国FDA首次批准碘苷治疗疱疹性角膜炎。至1999年底，世界各国批准的抗疱疹病毒药共21个，近50%的抗疱疹病毒药全身用药毒副作用较大，只能局部给药治疗眼及皮肤疱疹病毒感染。阿昔洛韦（aciclovir, ACV）自1981年上市以来，1987-1991年销售额均进入世界畅销药物的前50位。1992-1996年的年销售额超过10亿美元，进入畅销药的前20位，1996年的销售额为13.95亿美元，占当年抗疱疹药物市场的86%。随着专利期满，美国于1997-1999年相继批准25家公司生产原料药及4种非专利药的制剂。估计G-W公司的ACV市场销售额将减少30%，但作为抗疱疹病毒感染的首选药物和研制其它新抗疱疹病毒药的阳性对照药，全世界的销售额仍会维持在16-18亿美元的水平，原料药的需求量将达到800吨以上。ACV的前体药伐昔洛韦（valaciclovir，VCV）1995年上市，可提高ACV的口服生物利用度，1998年的销售额为2.17亿美元，将取代ACV口服制剂的部分销售市场。1994年底上市的泛昔洛韦（famciclovir，FCV）是喷昔洛韦（penciclovir，PCV）的前体药，口服生物利用度为56%，在血中的半衰期较长，治疗带状疱疹感染后疼痛优于ACV，是ACV口服制剂的主要竞争者，1996年的销售额为1.08亿美元，1997年为1.32亿，1998年为1.70亿，平均年增长率在20%以上，预计至2000年，销售额为3-4亿美元，2005年可达7.4亿美元，将成为25种最畅销的药物之一。 已发现的8种疱疹病毒中，巨细胞病毒（CMV）是危害性最大的疱疹病毒之一，人体的感染率高达50-80%，一般呈隐性感染，在人体免疫功能低下时，如感染HIV，癌症患者接受放、化疗，器官移植者用免疫抑制剂抗排异等均会激发为活动性感染，引发急性视网膜炎、间质性肺炎、胃肠炎和脑炎等，未经治疗者致盲或致死率均在70%以上。随着HIV感染率的上升及器官移植的广泛开展，对于抗CMV药物的需求也日益增加。1988-1998年相继上市4种抗CMV药物：更昔洛韦（ganciclovir，GCV），膦甲酸钠（foscanet，PFA），西多福韦（cidofovir）和福米韦生（fomivirsen）。这4种药物的全身用药不良反应均较大，市场预测至2000年的销售额总计在4亿美元左右。更昔洛韦相对而言疗效较好，不良反应的发生率较低，已开发了静脉注射剂、胶囊、眼内植埋剂和眼用凝胶等4种制剂。1998年的销售额为1.4亿美元，至2000年可达到1.8-2.0亿美元。 1．2．1．3抗呼吸道病毒药 1966年和1987年上市的金刚烷胺和金刚乙胺，只对甲型流感病毒有预防和治疗作用，受适应证的限制，市场销售额均不大。广谱抗病毒药利巴韦林在美国和西欧发达国家仅限于在气雾罩中给药治疗婴幼儿合胞病毒感染，1998年美国用于此适应证的销售额仅0.11亿美元。1999年上市的2种流感病毒神经氨酸酶抑制剂扎那米韦（zanamivir）和oseltamivir对甲型和乙型流感病毒均有抑制作用。扎那米韦可用于预防和治疗，因口服生物利用度仅5%，只能用气雾剂局部给药，估计其市场销售潜力为3-8亿美元。oseltamivir可口服给药，1999-2000年流感流行季节的销售额为1亿美元，市场潜力为4-10亿美元。 1．2．2国内市场状况和发展趋势中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM 据不完全统计，1996-1998年我国抗病毒药年均总产量为1059吨，比1991-1995年增加32.9%。盐酸吗啉胍的产量仍居首位，年均771吨，增长9%。金刚烷胺在浙江新建2家生产厂，这三年的总产量达354吨，比前5年的总产量增加2倍。利巴韦林1998年生产214.6吨，加上非医药系统生产的供内、外销的原料药，累计接近600吨，目前开发的制剂有注射剂、葡萄糖注射液、片剂、口含片、胶囊、颗粒剂、泡腾颗粒剂、口服液、滴眼液、滴鼻液、眼膏和气雾剂等共12种制剂，30种规格，1998年生产100mg/1ml的静脉注射剂约11亿支，100mg的片剂1400万片。利巴韦林的专利已期满，我国某些厂家生产的原料药，工厂成本每公斤仅450-500元；若用酶法生产，原材料成本每公斤250-300元，此产品的出口创汇有较大的潜力。 阿昔洛韦的产量，1997年及1998年的统计数分别为12.6及11.9吨，而实际产量接近100吨，截至1999年底，我国已能生产静脉注射用粉针剂、片剂、分散片、胶囊、颗粒剂、软膏、凝胶剂、眼膏及滴眼液等9种制剂，12种规格。1997年及1998年生产的0.1g片剂，分别为7474万及9330万片。至1999年底阿昔洛韦在国外的专利全部期满，而我国某些厂家生产的原料药，工厂成本每公斤仅450-500元，应尽力争取出口创汇。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM 1994-1995年取得试产生产文号的更昔洛韦，已经完成Ⅲ期临床试验，1998年转为正式生产文号，1999年约生产近10万支冻干粉针，产值1500多万元。该产品是治疗巨细胞病毒感染的首选药物，已列入国家火矩计划，拟扩建生产400公斤原料药及100万支冻干粉针剂的生产线。 1996年我国有2家企业获得伐昔洛韦及其片剂和胶囊的生产文号，目前的产量约1吨左右，1999年列入国家火矩计划，拟扩建生产10吨的原料药车间及生产3000万片的生产线，至2002年预计产销量可达到3-4吨的规模。 1999年有5家生产企业获得泛昔洛韦及其片剂的生产文号，预计2000年产销量可达到吨级规模。 其它几种抗病毒药，受适应证及不良反应的制约，产销量变化不大，其中碘苷已停产多年，近期改由日本进口原料药生产眼用制剂。 中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM 上一页  返回新药开发  下一页