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第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药.doc

第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药

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2018-09-05 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药doc》,可适用于医药卫生领域

第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药基本要求重点难点讲授学时内容提要基本要求TOP掌握离子通道特性、分类及生理功能钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。熟悉钙通道阻滞药的作用机制。了解离子通道的分子结构及门控机制作用于离子通道的药物。重点难点TOP重点钙通道阻滞药概念、药理作用及临床应用。难点钙通道阻滞药药理作用及作用机制。讲授学时TOP建议学时内容提要TOP第一节第二节第三节第一节离子通道概论离子通道的特性:离子通道具有两大共同特征即离子选择性及门控特性。离子选择性包括通道对离子大小的选择性及电荷选择性另一特征是指离子通道一般都具有相应的闸门通道闸门的开启和关闭过程称为门控(gating)。离子通道的分类:离子通道按激活方式分为两类:()电压门控离子通道(voltagegatedchannels)即膜电压变化激活的离子通道。通道开、关一方面是与膜电位有关(voltagedependent)另一方面与电位变化的时间有关(timedependent)按通过的离子命名包括电压依赖型钠通道、钙通道、钾通道和氯通道等()配体门控离子通道(ligandgatedchannels)由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启按递质或受体命名如N型乙酰胆碱受体、(氨基丁酸(GABA)受体。离子通道的生理功能:决定细胞的兴奋性、不应性和传导性介导兴奋收缩耦联和兴奋分泌耦联调节血管平滑肌的舒缩活动参与细胞跨膜信号转导过程维持细胞正常形态和功能完整性。第二节作用于离子通道的药物TOP作用于钠通道的药物作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药临床常用的有局部麻醉药抗癫痫药和I类抗心律失常药。临床上使用的I类抗心律失常药为一类重要的作用于钠通道的抗心律失常药见抗心律失常药。作用于钾通道的药物作用于钾通道的药物常被称为钾通道调控剂(potassiumchannelmodulators)包括钾通道阻滞药和钾通道开放药它们通过阻滞或促进细胞内K外流而产生各种药理作用。细胞外的K浓度为mmolL大大低于细胞内mmolL的水平。因此钾通道开放时K外流膜超极化动作电位时程缩短继而降低钠通道和钙通道的开放几率降低膜的兴奋性。钾通道阻滞时K外流停止或减少动作电位时程和有效不应期延长。作用于钾通道的药物通过影响钾通道闸门的启闭而发挥药理作用。第三节钙通道阻滞药TOP钙通道阻滞药分类目前应用于临床的钙通道阻滞药主要是选择性作用于电位依赖性Ca通道L亚型的药物作用于T、N、P、R、Q亚型的阻滞药仍在研发中。选择性作用于L型钙通道的药物根据其化学结构特点分为亚类:二氢吡啶类(dihydropyridines,DHPs):硝苯地平(nifedipine)、尼卡地平(nicardipine)、尼群地平(nitrendipine)、氨氯地平(amlodipine)、尼莫地平(nimodipine)等。苯并噻氮卓类(benzothiazepinesBTZs):地尔硫zhuo(diltiazem)、克仑硫zhuo(clentiazem)、二氯呋利(diclofurine)等。苯烷胺类(phenylalkylamines,PAAs):维拉帕米(verapamil)、加洛帕米(gallopamil)、噻帕米(tiapamil)等。非选择性钙通道调节药主要有普尼拉明(prenylamine)、苄普地尔(bepridil)、卡罗维林(caroverine)和氟桂嗪(flunarizine)等。钙通道阻滞药的作用机制L​型钙通道α亚基至少含有三种不同类的钙通道阻滞药(二氢吡啶类硫氮艹卓类及苯烷胺类)的结合受体。这些结合受体是不同的其中苯烷胺类(如维拉帕米)及硫氮艹卓类结合点在细胞膜内侧二氢吡啶类(如硝苯地平)的结合位点在细胞膜外侧。钙通道阻滞药与通道上的受体结合后通过降低通道的开放概率(p)来减少外Ca内流量。近来还发现钙通道阻滞药与钙通道的结合力和膜去极化呈正比即通道开放概率越高钙通道阻滞药与通道结合力越强。钙通道阻滞药的药理作用及临床应用【药理作用】.对心肌的作用()负性肌力作用()负性频率和负性传导作用.对平滑肌的作用()血管平滑肌:因血管平滑肌的肌浆网的发育较差血管收缩时所需要的Ca主要来自细胞外故血管平滑肌对钙通道阻滞药的作用很敏感。该类药物能明显舒张血管主要舒张动脉对静脉影响较小。动脉中又以冠状血管较为敏感能舒张大的输送血管和小的阻力血管增加冠脉流量及侧枝循环量治疗心绞痛有效。脑血管也较敏感尼莫地平舒张脑血管作用较强能增加脑血流量。钙通道阻滞药也舒张外周血管解除其痉挛可用于治疗外周血管痉挛性疾病。三种钙通道阻滞药对心血管作用的比较见表。()其他平滑肌:钙通道阻滞药对支气管平滑肌的松弛作用较为明显较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。.抗动脉粥样硬化作用.对红细胞和血小板结构与功能的影响.对肾脏功能的影响【体内过程】钙通道阻滞药口服均能吸收但因首关效应强生物利用度都较低。其中以氨氯地平为最高生物利用度~。钙通道阻滞药与血浆蛋白结合率高。几乎所有的钙通道阻滞药都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低的物质然后经肾脏排出。【临床应用】钙通道阻滞药的临床应用主要是防治心血管系统疾病近年也试用于其他系统疾病。.高血压.心绞痛.心律失常.脑血管疾病尼莫地平、氟桂嗪等可预防由蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞。.其他钙通道阻滞药用于外周血管痉挛性疾病硝苯地平和地尔硫卓可改善大多数雷诺病患者的症状。还用于预防动脉粥样硬化的发生。【不良反应】钙通道阻滞药相对比较安全但由于这类药物的作用广泛选择性相对较低。不良反应与其钙通道阻滞、血管扩张以及心肌抑制等作用有关。其一般不良反应有:颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。维拉帕米及地尔硫卓严重不良反应有低血压及心功能抑制等。PAGE

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