第六单元 肾上腺素受体激动药
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重点内容
1.去甲肾上腺素
（1）药理作用
（2）不良反应及禁忌证
2.肾上腺素
（1）药理作用
（2）临床应用
3.多巴胺
（1）药理作用
（2）临床应用
4.异丙肾上腺素
（1）药理作用
（2）临床应用
第一节 去甲肾上腺素
一、药理作用
对α受体具有强大激动作用，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几无作用。
（一）血管
激动血管的α1受体，血管收缩。
皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管。
此外，脑、肝、肠系膜，甚至骨骼肌的血管也都呈收缩反应。
（二）心脏
较弱激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。
剂量过大时，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。
（三）血压
小剂量静脉滴注，血管收缩作用尚不十分剧烈时，舒张压升高不明显，由于心脏兴奋使收缩压升高，故脉压加大。
较大剂量时，因血管强烈收缩，使外周阻力明显增高，故舒张压也明显升高，同时收缩压升高，但脉压变小。
NA对血压的影响:
小剂量：收缩压升高为主、舒张压升高不明显，脉压加大。
大剂量：舒张压明显升高，脉压减少。
（四）其他
大剂量可见血糖升高。
二、临床应用
（一）休克
主要用于神经性休克早期血压骤降时，还可以用于休克经补足血容量后血压仍不能回升者或外周阻力明显降低及心排出量减少者。
中枢抑制药（镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药）中毒引起的低血压，可用去甲肾上腺素静脉滴注，使血压回升。
特别是氯丙嗪中毒时应选用去甲肾上腺素，而不宜选用肾上腺素。
（二）上消化道出血
取本品1-3mg，适当稀释后口服，在食管或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。
三、不良反应
（一）局部组织缺血坏死
静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死。
（二）急性肾功能衰竭
滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量应保持在每小时25ml以上。
禁用：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿，严重微循环障碍等。
第二节 肾上腺素
一、药理作用
肾上腺素主要激动α和β受体。
（一）心脏
作用于心肌、传导系统和窦房结的β1及β2受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性；
提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加。
（二）血管
激动血管平滑肌上的α受体，血管收缩，以皮肤、粘膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；
激动骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上β2受体，血管舒张。肾上腺素也能舒张冠状血管。
（三）血压
治疗量时，由于心脏兴奋，心排出量增加，故收缩压升高；舒张压不变或下降；此时脉压加大。使身体各部位血液重新分配，有利于紧急状态下机体能量供应的需要。
较大剂量静脉注射时，由于缩血管反应，使收缩压和舒张压均升高。
（四）平滑肌
能激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大的舒张作用。
并能抑制肥大细胞释放过敏性物质（组胺等）。
还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。
（五）代谢
能提高机体代谢。
治疗剂量下，可使耗氧量升高20%-30%；
促进肝糖原分解、降低外周组织对葡萄糖摄取的作用，使血糖升高。
激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。
二、临床应用
（一）心脏骤停
用于溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。
（二）过敏性疾病
1.过敏性休克：
激动α受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性（升高血压、改善组织水肿）；
激动β受体可改善心功能（β1），缓解支气管痉挛（β2）；减少过敏介质释放，扩张冠状动脉（β2）。
可迅速缓解过敏性休克的临床症状，为治疗过敏性休克的首选药。
2.支气管哮喘：控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。
3.血管神经性水肿及血清病：可迅速缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、花粉症等变态反应性疾病的症状。
（三）与局麻药配伍及局部止血
肾上腺素加入局麻药注射液中，可延缓局麻药的吸收，延长局麻药的麻醉时间。
禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。
第三节 多巴胺
一、药理作用
多巴胺主要激动α、β和外周的多巴胺受体。
（一）心血管
低浓度（每分10μg/kg）时主要使位于肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体（D1）兴奋，血管舒张。
高浓度（每分20μg/kg）可作用于心脏β1受体，使心肌收缩力加强，心排出量增加。
继续增加给药浓度，多巴胺可激动血管的α受体，导致血管收缩，总外周阻力增加，血压升高。
DA：
低浓度：激动DR，血管舒张（包括肾）。
高浓度：激动α，血管收缩（包括肾）。
（二）肾脏
低浓度时作用于D1受体，舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。同时具有排钠利尿作用。
大剂量时，可使肾血管明显收缩。
二、临床应用
（一）用于各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。
（二）与利尿药合并应用于急性肾衰竭。
（三）用于急性心功能不全。
第四节 异丙肾上腺素
一、药理作用
主要激动β受体，对β1和β2受体选择性很低。对α受体几乎无作用。
（一）心脏
对心脏β1受体具有强大的激动作用，使心肌收缩力增强、心率加快，收缩期和舒张期缩短。
（二）血管和血压
主要是激动β2受体使骨骼肌血管舒张，对冠状血管也有舒张作用，也有增加组织血流量的作用。
收缩压↑，舒张压↓。
（三）支气管平滑肌
可激动β2受体，舒张支气管平滑肌，并具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。
（四）其他
增加组织耗氧量。
能增加肝糖原、肌糖原分解，升高血中游离脂肪酸作用与肾上腺素相似，而升高血糖作用较弱。
二、临床应用
（一）支气管哮喘
舌下或喷雾给药用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强。
（二）房室传导阻滞
舌下含药或静脉滴注给药，治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。
（三）心脏骤停
适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。
（四）感染性休克
适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克。
小 结
去甲肾上腺素
肾上腺素
异丙肾上腺素
多巴胺
受体作用
α>β1
α、β1、β2
β1、β2
α、β1、DR
心脏
＋
＋＋＋
＋＋＋
＋
血管
收缩
与受体分布有关
扩张
与受体作用有关
收缩压
升高
升高
升高
升高
舒张压
升高
不变/降低
下降
不变
典型例
题
快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题
A1型题：
1.下述哪种药物过量，易致心动过速，心室颤动
A.异丙肾上腺素
B.多巴胺
C.麻黄碱
D.间羟胺
E.肾上腺素
[答疑编号911060101：针对该题提问]
考点：肾上腺素药理作用
答案
八年级地理上册填图题岩土工程勘察试题省略号的作用及举例应急救援安全知识车间5s试题及答案
：E
A2型题：
1.某休克患者伴心收缩性减弱、尿量减少，在补充血容量的基础上，用何药效果好
A.异丙肾上腺素
B.多巴胺
C.间羟胺
D.去甲肾上腺素
E.麻黄碱
[答疑编号911060102：针对该题提问]
考点：多巴胺的临床应用。
答案：B
B型题：
A.多巴胺
B.间羟胺
C.肾上腺素
D.去甲肾上腺素
E.异丙肾上腺素
下述病例选用上述何药治疗为宜
1.肝硬化门静脉高压致呕血用何药止血
[答疑编号911060103：针对该题提问]
答案：D
2.青霉素过敏性休克用何药抢救。
[答疑编号911060104：针对该题提问]
考点：临床应用。
答案：C
第七单元 肾上腺素受体阻断药
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第一节 α肾上腺素受体阻断药
酚妥拉明
（一）药理作用
能竞争性地阻断α受体，对α1、α2受体具有相似的亲和力。
1.血管：
静脉注射能使血管舒张，血压下降。
对静脉和小静脉的作用比对小动脉强，使肺动脉压和外周血管阻力降低。
机制：主要是对血管平滑肌α1受体的阻断作用和直接舒张血管作用。
2.心脏：
具有心脏兴奋作用，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。
兴奋心脏作用的机制：
（1）部分由血管舒张、血压下降，反射性兴奋交感神经引起；
（2）部分是阻断神经末梢突触前膜α2受体，从而促进去甲肾上腺素释放，激动心脏β1受体的结果。
3.其他：
（1）有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。
（2）有组胺样作用，使胃酸分泌增加。
（3）酚妥拉明可引起皮肤潮红等。
（二）临床应用
1.治疗外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性疾病等。
2.在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏时，可用酚妥拉明1Omg溶于10—20ml生理盐水中，作皮下浸润注射。
3.用于肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断和此病骤发高血压危象以及手术前的准备，能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降。作鉴别诊断试验时，可引起严重低血压，曾有致死的报告，故应特别慎重。
4.抗休克：
（1）能使心排出量增加；
（2）血管舒张，外周阻力降低，解除微循环障碍，并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生。从而改善休克状态时的内脏血液灌注；
（3）适用于感染性、心源性和神经源性休克。尤其对休克症状改善不佳而左室充盈压增高者疗效好。但给药前必需补足血容量。
5.治疗其他药物无效的急性心肌梗死及充血性心脏病所致的心力衰竭。
第二节 β肾上腺素受体阻断药
一、药理作用
（一）β受体阻断作用
1.心血管系统：
（1）阻断心脏β1受体，可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排出量减少；
（2）心肌耗氧量下降，冠脉血流量下降；
（3）对高血压患者可使其血压下降；
（4）还能延缓心房和房室结的传导，延长心电图的P-R间期（房室传导时间）。
2.支气管平滑肌:
支气管的β2受体激动时使支气管平滑肌松弛，β受体阻断药则使之收缩而增加呼吸道阻力。
但这种作用较弱，对正常人影响较少，只有在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作。
3.代谢:
（1）β受体阻断药可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解。
（2）当β受体阻断药与α受体阻断药合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。
（3）普萘洛尔并不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖症状如心悸等。
4.肾素：
β受体阻断药通过阻断肾小球旁器细胞的β1受体而抑制肾素的释放，这可能是其降血压作用原因之一。
（二）其他：普萘洛尔有抗血小板聚集作用。
二、临床应用
（一）心律失常
对多种原因引起的快速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等。
（二）心绞痛和心肌梗死
对心绞痛有良好的疗效。
对心肌梗死，长期应用可降低复发和猝死率。
（三）高血压
能使高血压患者的血压下降，伴有心率减慢。
（四）其他
普萘洛尔用于辅助治疗甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象，对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效，并能降低基础代谢率。
普萘洛尔亦适用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血等。
三、不良反应及禁忌证
一般不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等。
严重的不良反应常与应用不当有关，可导致严重后果，主要包括：
（一）心血管反应
由于对心脏的β1受体阻断作用，出现心脏功能抑制，特别是心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的患者，由于其心脏活动中交感神经占优势，故对本类药物敏感性提高，加重病情，甚至引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞以致心脏骤停等严重后果。
（二）诱发或加剧支气管哮喘
由于对支气管平滑肌的β2受体的阻断作用，可使呼吸道阻力增加，诱发或加剧哮喘。
（三）反跳现象
长期应用β受体阻断药时如突然停药，可引起原来病情加重，其机制与受体向上调节有关。
因此长期用药者应逐渐减量直至停药。
禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的患者。心肌梗死患者及肝功能不良者应慎用。
典型例题
1.β受体阻滞药的禁忌证不包括
A.严重左室心功能不全
B.支气管哮喘
C.高血压
D.重度房室传导阻滞
E.窦性心动过缓
[答疑编号911070101：针对该题提问]
答案：C
2.女性，67岁。因右下肺炎，感染中毒性休克急诊住院。当即给青霉素和去甲肾上腺素静脉点滴。治疗中发现点滴局部皮肤苍白、发凉，病人诉说疼痛。此时应给何种药物治疗
A.新斯的明
B.酚妥拉明
C.普萘洛尔
D.阿托品
E.肾上腺素
[答疑编号911070102：针对该题提问]
答案：B
第八单元 局部麻醉药
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重点内容
1.局麻作用及作用机制
（1）局麻作用
（2）作用机制
2.常用局麻药的临床应用
（1）普鲁卡因
（2）利多卡因
（3）丁卡因
（4）不良反应及防治
第一节 局麻作用及作用机制
一、局麻作用
局部麻醉药简称局麻药，是一类以适当的浓度应用于局部神经末梢或神经干周围的药物，能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉暂时消失，同时对各类组织无损伤。
二、作用机制
局部麻醉药阻断电压依赖性Na+通道和K+通道，使神经传导受阻，产生局麻作用。
常用局麻药有普鲁卡因、丁卡因、利多卡因等。
第二节 常用局麻药
普鲁卡因
（一）临床应用
本药属短效酯类局麻药，亲脂性低，对粘膜的穿透力弱。
一般不用于表面麻醉。
常局部注射用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。注射给药后1－3min起效，可维持30－45min，加用肾上腺素后维持时间可延长20%。
普鲁卡因也可用于损伤部位的局部封闭。
普鲁卡因在血浆中能被酯酶水解，转变为对氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇，前者能对抗磺胺类药物的抗菌作用，故应避免与磺胺类药物同时应用。
（二）不良反应
过量应用可引起中枢神经系统和心血管反应。
有时可引起过敏反应，故用药前应做皮肤过敏试验，但皮试阴性者仍可发生过敏反应。对本药过敏者可用利多卡因代替。
利多卡因
临床应用:
具有起效快、作用强而持久、穿透力强及安全范围较大等特点，同时无扩张血管作用，对组织几乎没有刺激性。
可用于多种形式的局部麻醉，有全能麻醉药之称，主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。
本药也可用于心律失常的治疗，对普鲁卡因过敏者可选用此药。
丁卡因
麻醉强度比普鲁卡因强l0倍，毒性大10-12倍。
本药对粘膜的穿透力强，常用于表面麻醉。以0.5%～l%溶液滴眼，无角膜损伤等不良反应。作用迅速，l～3min显效，作用持续为2～3h。
本药也可用于传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，因毒性大，一般不用于浸润麻醉。
丁卡因主要在肝脏代谢，但转化、降解速度缓慢，加之吸收迅速，易发生毒性反应。
局麻药的吸收作用及不良反应
（一）吸收作用
局麻药的剂量或浓度过高或误将药物注入血管时引起的全身作用，主要表现为中枢神经和心血管系统的毒性。
1.中枢神经系统：
局麻药对中枢神经系统的作用是先兴奋后抑制。初期表现为眩晕、惊恐不安、多言、震颤和焦虑，甚至发生神志错乱和阵挛性惊厥。中枢过度兴奋可转为抑制，之后病人可进入昏迷和呼吸衰竭状态。
原因:中枢抑制性神经元对局麻药比较敏感，由于中枢神经系统的兴奋、抑制的不平衡而出现兴奋症状。
治疗：局麻药引起的惊厥是边缘系统兴奋灶向外周扩散所致，静脉注射地西泮可加强边缘系统GABA能神经元的抑制作用，可防止惊厥发作。中毒晚期维持呼吸是很重要的。
普鲁卡因易影响中枢神经系统，因此常被利多卡因取代。
丁卡因可引起欣快和一定程度的情绪及行为影响。
2.心血管系统：
局麻药对心肌细胞膜具有膜稳定作用，吸收后可降低心肌兴奋性，使心肌收缩力减弱，传导减慢，不应期延长。
多数局麻药可使小动脉扩张，血压下降，因此在血药浓度过高时可引起血压下降，甚至休克等心血管反应，偶有突发心室纤颤导致死亡。特别是药物误入血管内更易发生。
高浓度局麻药对心血管的作用常发生在对中枢神经系统的作用之后，但少数情况下较低剂量也可出现严重的心血管反应。
利多卡因具有抗室性心律失常作用。
（二）变态反应
较为少见，在少量用药后立即发生类似过量中毒的症状，出现荨麻疹、支气管痉挛及喉头水肿等症状。
一般认为酯类局麻药比酰胺类发生变态反应为多，如普鲁卡因可引起过敏反应。
普鲁卡因不可用于哪种局麻方式
A.蛛网膜下腔麻醉
B.浸润麻醉
C.表面麻醉
D.传导麻醉
E.硬膜外麻醉
[答疑编号911080101：针对该题提问]
答案：C
第九单元 镇静催眠药
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重点内容
苯二氮类
（1）药理作用及临床应用
（2）作用机制
苯二氮类
一、药理作用和临床应用
1.抗焦虑作用：
小剂量对人有良好抗焦虑作用。作用发生快而确实，能显著改善患者恐惧、紧张、忧虑、不安、激动和烦躁等焦虑症状。
地西泮的抗焦虑作用选择性高，对各种原因导致的焦虑症均有效，且可产生暂时记忆缺失。
麻醉前给药:可缓解患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加其安全性，使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。这些作用优于吗啡和氯丙嗪。
临床也常用于心脏电击复律或内窥镜检查前给药，多用地西泮静脉注射。
2.镇静催眠作用：
随着剂量加大，出现镇静催眠作用。对人的镇静作用温和。
苯二氮类能缩短诱导睡眠时间，诱导各类失眠的患者入睡。
提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间。
对REMS（快动眼睡眠）影响较小，停药后出现REMS反跳性延长较巴比妥类轻，因而停药后多梦较巴比妥类少见。
使NREMS（非快动眼睡眠）的2期延长，4期缩短，可减少发生于4期的夜惊或夜游症。
一般来说，苯二氮类催眠作用较近似生理性睡眠。
3.抗惊厥、抗癫痫作用：
地西泮有明显抗惊厥作用。临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。
地西泮静脉注射是目前用于治疗癫痫持续状态的首选药。对于其他类型的癫痫发作则以硝西泮和氯硝西泮疗效较好。
4.中枢性肌肉松弛作用：
动物实验证明本类药物对去大脑僵直有明显肌肉松弛作用。对人类大脑损伤所致肌肉僵直也有缓解作用。但有报道认为其疗效并不优于其他中枢抑制药。
二、作用机制
电生理研究表明，苯二氮类在大脑皮层、大脑边缘系统、中脑以及脑干和脊髓都能够加强GABA（γ－氨基丁酸）的作用。
抑制性神经递质GABA与GABAA受体结合，使Cl-通道开放，Cl-大量进入细胞膜内引起膜超极化，产生突触后抑制，使神经细胞兴奋性降低。
苯二氮类作用于其特异性结合位点，促进GABA与GABAA受体的结合，使Cl-通道开放的频率增加，增强GABA功能而发挥其镇静、催眠、抗惊厥、中枢肌松作用。
苯二氮类显著的安全性很可能是由于苯二氮类只具有促进GABA与GABAA受体结合的作用，不直接激动GABAA受体，从而不会导致深度的CNS抑制。
三、不良反应
本类药物安全范围大，发生严重后果者少。
治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等反应。
大剂量偶致共济失调。
过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。苯二氮类药物的过量中毒可用氟马西尼进行鉴别诊断和抢救。
本类药物长期应用仍可产生一定耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停药时出现反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等）。
与巴比妥类相比，本类药物的戒断症状发生较迟、较轻。
1.有关地西泮的叙述，错误的是
A.抗焦虑作用时间长，是临床上常用的抗焦虑药
B.是一种长效催眠药物
C.抗癫痫作用强，可用于治疗癫痫小发作
D.在临床上可用于治疗中枢性肌肉强直
E.抗惊厥作用强，可用于治疗破伤风
[答疑编号911090101：针对该题提问]
答案：C
第十单元 抗癫痫药和抗惊厥药
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第一节 苯妥英钠
一、作用机制
苯妥英钠不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止病灶部位的异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。这可能与其抑制突触传递的强直后增强的形成有关。
苯妥英钠的药理作用基础是其对细胞膜有稳定作用，降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和ca2+的内流，从而降低了细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生。
这种作用除与其抗癫痫作用有关外，也是其治疗三叉神经痛等多种疼痛和抗心律失常的药理作用基础。
二、临床应用
1.抗癫痫：
苯妥英钠是治疗癫痫大发作和部分性发作的一线药。由于起效慢，故常先用苯巴比妥等作用较快的药物控制发作，在改用本药前，应逐步撤除先用的药物，不宜长期合用。
对小发作无效。
2.治疗外周神经痛：
如三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等疼痛。这种作用可能与其稳定神经细胞膜作用有关。
3.抗心律失常（见抗心律失常药）。
第二节 卡马西平
药理作用及临床应用
卡马西平是一个十分有效的广谱抗癫痫药，对于各类型癫痫均有不同程度的疗效。
临床上现作为部分性发作（包括单纯部分性及复合部分性发作）及大发作的首选药，对小发作（失神性发作）也有对抗作用。与苯妥英钠相比，卡马西平对认知功能损害较轻。
卡马西平对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效。
有抗躁狂作用，可用于锂盐无效的躁狂症患者，其副作用比锂盐少而疗效好。
作用机制：与苯妥英钠相似，可能是降低神经细胞膜对Na+和ca2+的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。
第三节 苯巴比妥和扑米酮
临床应用
苯巴比妥除镇静、催眠作用外，还是巴比妥类中最有效的一种抗癫痫药物。
苯巴比妥起效快、疗效好、毒性低和价格低廉，用于防治癫痫大发作及治疗癫痫持续状态。对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作、婴儿痉挛效果差。
扑米酮对大发作及局限性发作疗效较好，可作为精神运动性发作的辅助药。与苯妥英钠和酰胺咪嗪（卡马西平）合用有协同作用。扑米酮与苯巴比妥相比并无特殊优点，故只用于其他药物不能控制的病人。不宜与苯巴比妥合用。
扑米酮可引起镇静、嗜睡、眩晕、共济失调、复视、眼球震颤，偶见粒细胞减少、巨幼红细胞性贫血、血小板减少。因此，用药期间应定期检查血象。
严重肝、肾功能不全者禁用。
第四节 乙琥胺
一、药理作用与应用
乙琥胺在临床对小发作（失神性发作）有效，其疗效虽不及氯硝基安定（氯硝西泮），但副作用及耐受性的产生较后者少，故为防治小发作的首选药。
对其他型癫痫无效。
二、不良反应
胃肠道反应是常见副作用，如厌食、呃逆、恶心和呕吐等。
其次为中枢神经系统反应，如头痛、头晕、困倦、嗜睡、欣快、呃逆等。对于有精神病史的病人可引起精神行为异常，表现为焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、精神不集中和幻听等。
偶见嗜酸性粒细胞增多症或粒细胞缺乏症，严重者发生再生障碍性贫血，故用药期间应勤查血象。
此外，乙琥胺本身也可加重癫痫发作，可使部分失神性发作病人转为大发作。由于失神发作常伴有大发作，此时应与抗癫痫大发作药物合用，可先服用苯巴比妥2—3周后，找出适宜剂量后再加用乙琥胺。
第五节 丙戊酸钠
一、临床应用
丙戊酸钠为一种广谱抗癫痫药，临床上对各类型癫痫都有一定疗效。
对大发作的疗效不及卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥。但当上述药无效时，用本药仍有效。
对小发作疗效优于乙琥胺，但因其肝脏毒性，一般不作首选用药。
对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。
二、不良反应
一般不良反应较轻。常见有恶心、呕吐、食欲减退，饭后服用或逐渐加量可以减轻以上反应。
中枢神经系统方面的反应主要表现为嗜睡、平衡失调、乏力、精神不集中、不安和震颤等，但这些不良反应少见，减量可减轻。
严重毒性为肝功能损害，约有25%的患者服药数日后出现肝功能异常，尤其是在用药开始后前几个月常见，故在用药期间应定期检查肝功能。
孕妇慎用。
小 结
持续状态：地西泮。
大发作：卡马西平，苯妥英钠、苯巴比妥。
局灶性发作：卡马西平。
小发作：乙琥胺。
广谱：卡马西平、丙戊酸钠。
第六节 硫酸镁
一、药理作用
给药途径不同，硫酸镁可产生完全不同的药理作用。
口服硫酸镁有泻下及利胆作用，但很少吸收。
硫酸镁注射给药则产生吸收作用，可引起血管扩张，导致血压下降；中枢抑制作用和骨骼肌松弛作用。
二、临床应用
临床上主要用于缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象的救治。
常以肌肉注射或静脉滴注给药。
三、不良反应与防治
血镁过高可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停而致死。肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆，因此在连续用药期间应经常检查腱反射。
中毒时应立即进行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙予以紧急抢救。
练习题
A2型题
一10岁女童因癫痫大发作入院，其母叙述曾服苯巴比妥10个月，因疗效不佳，2日前改服苯妥英钠，结果反而病情加重，可能的原因是什么
A.苯妥英钠剂量太小
B.苯妥英钠对大发作无效
C.苯妥英钠剂量过大而中毒
D.苯妥英钠诱导了肝药酶，加速自身代谢
E.苯妥英钠的血药浓度尚未达到有效血药浓度
[答疑编号911100101：针对该题提问]
答案：E
B型题
A.乙琥胺
B.苯妥英钠
C.硝西泮
D.地西泮
E.丙戊酸钠
癫痫大发作的首选药是
[答疑编号911100102：针对该题提问]
答案：B
癫痫持续发作的首选药是
[答疑编号911100103：针对该题提问]
答案：D
第十一单元 抗帕金森病药
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重点内容
1.左旋多巴
（1）体内过程
（2）药理作用、临床应用
（3）不良反应
2.卡比多巴、苯海索
药理作用、临床应用
第一节 左旋多巴
一、体内过程
本药口服后主要在小肠经主动转运系统迅速吸收，0.5-2h达血浆高峰浓度，t1/2为l-3h。本药的吸收与胃排空时间和胃液的pH值有关，如胃排空延缓和胃内酸度增加，均可降低其生物利用度。
由于95%以上的左旋多巴在外周被氨基酸脱羧酶脱羧生成DA，再加上首关消除的影响，只有1%的原形药物到达脑循环。
DA不易通过血脑屏障，不能发挥治疗作用，而又引起外周副作用。外周脱羧酶抑制药可显著增加原形药物通过血脑屏障进入脑内，两药合用可增强疗效，减少副作用。
左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴胺，其主要代谢物为3，4-二羟基苯乙酸和高香草酸，并迅速经尿排泄。
二、药理作用及临床应用
（一）抗帕金森病（PD）
PD时的病理变化：
黑质纹状体DA神经细胞变性或减少→DA含量下降→对运动神经元的抑制功能减弱。
胆碱神经相对占优势 →肌力增高。
左旋多巴在脑内转变成DA、补充了纹状体中DA的不足，从而恢复与胆碱能神经功能之间的平衡。
DA脂溶性较差而不易通过血脑屏障进入脑组织，因此服用DA不具有治疗作用。而左旋多巴容易通过血脑屏障进入脑组织，在脱羧酶的作用下生成DA，发挥其药理作用。
左旋多巴的作用具有以下特点：
①奏效慢，用药2～3周后才出现体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效；
②对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年长患者效果较差。
③左旋多巴可广泛用于治疗各类型PD病人，但对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效，因吩噻嗪类药物阻断中枢DA受体，使DA无法发挥作用。
④运动障碍症状不明显者一般不用。服药后大多数患者均可获得理想的疗效，首先改善运动障碍和肌肉僵直，然后改善震颤；对步态不协调，面部无表情和流涎者也有效。使病人精神活力增强，情绪好转，减轻抑郁、淡漠，思维及表达能力有改善，但对痴呆症状不易改善。
⑤应用左旋多巴治疗的数年内，患者疗效稳定，可达到近乎完全改善的程度。此阶段左旋多巴疗效时程超过血药浓度的时程，
提示
春节期间物业温馨提示小区春节期间温馨提示物业小区春节温馨提示春节物业温馨提示物业春节期间温馨提示
纹状体的DA神经末梢保留有一定贮存和释放DA的缓冲能力。然而长期服药的效果有较大的个体差异。服药6年后，约半数病人失效，只有25%病人仍可获得良好效果。
据流行病学调查，与未服左旋多巴的PD患者比较，服用者明显延长生存时间，提高生活质量。
（二）治疗肝昏迷
第二节 卡比多巴
药理作用及临床应用
卡比多巴是α-甲基多巴肼的左旋体，是左旋多巴增效药。单独应用卡比多巴无治疗作用。
机制：卡比多巴有较强的左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制作用及不能通过血脑屏障入脑，故和左旋多巴合用时，可减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，因而可使较多的左旋多巴到达黑质-纹状体而发挥作用，从而提高左旋多巴的疗效。
两药合用的优点如下：
①减少左旋多巴剂量；
②明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒副作用；
③在治疗开始时能更快地达到左旋多巴的有效剂量。
临床上卡比多巴是左旋多巴治疗PD的重要辅助药，它与左旋多巴合用时的固定剂量比值为l：10。
此外，苄丝肼的作用与卡比多巴相似。
第三节 苯海索
药理作用及临床应用
苯海索又称安坦。
口服易从胃肠道吸收，通过阻断中枢胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中Ach的作用。
特点：抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的PD患者疗效较差。本品疗效不如左旋多巴，现已少用。
适用于：
（1）轻症患者，由于副作用或禁忌证不能耐受左旋多巴者，左旋多巴治疗无效的患者。
（2）与左旋多巴合用，可使半数以上的PD患者的病情得到进一步改善。
（3）对抗精神病药引起的PD也有效。
不良反应：
外周抗胆碱作用为阿托品的l／3—1／10，不良反应与阿托品相似，但较轻。
窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。
练习题
A1型题
关于左旋多巴的下述情况哪种是错的
A.口服后0.5～2小时血浆浓度达峰值
B.作用快，初次用药数小时即明显见效
C.进入中枢神经系统的左旋多巴不足用量的1%
D.胃内酸度增加减低其生物利用度
E.外周脱羧形成的多巴胺是造成不良反应的主要原因
[答疑编号911110101：针对该题提问]
答案：B
苯海索不适用于
A.不能耐受左旋多巴
B.重症患者
C.轻症患者
D.禁用左旋多巴者
E.抗精神病药引起的帕金森综合征
[答疑编号911110102：针对该题提问]
答案：B
第十二单元 抗精神失常药
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第一节 氯丙嗪
氯丙嗪对受体的阻断作用：
主要阻断脑内边缘系统多巴胺受体，发挥抗精神病作用。
也能阻断肾上腺素受体、M胆碱受体及其他脑区的多巴胺受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。
一、药理作用
（一）对中枢神经系统的作用
1.抗精神病作用：
氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用。
正常人：口服治疗量氯丙嗪后，可出现安静、活动减少、感情淡漠和注意力下降、对周围事物不感兴趣、答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神态清楚，随后又易入睡。
精神分裂症患者：服用氯丙嗪后则显现良好的抗精神病作用，能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使病人恢复理智，情绪安定，生活自理。
机制：
脑内DA 神经通路主要有四条：
① 黑质-纹状体通路。② 中脑-边缘系统通路。③ 中脑-皮质通路。④结节-漏斗通路。
中脑-皮质通路、中脑-边缘系统通路参与精神、情感、行为活动调节，DA功能亢进（D2），可引起精神分裂症。
氯丙嗪等吩噻嗪类药物主要是通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体而发挥疗效的。
但是，由于氯丙嗪对这两个通路和黑质-纹状体通路的D2样受体的亲和力几无差异，因此，在长期应用氯丙嗪的患者中，锥体外系反应的发生率较高。
2.镇吐作用：
氯丙嗪有较强的镇吐作用。
机制：
（1）阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体的结果。
（2）大剂量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢。
氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐。
氯丙嗪也可治疗顽固性呃逆。机制：氯丙嗪抑制位于延脑催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。
3.对体温调节的作用：
氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用。
氯丙嗪的调节体温作用随外界环境温度而变化。
（1）环境温度愈低，其降温作用愈明显，与物理降温同时应用，则有协同降温作用；
（2）在炎热天气，氯丙嗪却可使体温升高，这是其干扰了机体正常散热机制的结果。
与解热镇痛药不同，氯丙嗪不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。
（二）对自主神经系统的作用
氯丙嗪能阻断肾上腺素受体和M胆碱受体。
阻断α受体可致血管扩张、血压下降，但由于连续用药可产生耐受性，且有较多副作用，故不适合于高血压的治疗；
阻断M胆碱受体作用较弱，引起口干、便秘、视物模糊。
（三）对内分泌系统的影响
结节-漏斗系统中的D2亚型受体激动，可促使下丘脑分泌多种激素，如催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子和ACTH等。
氯丙嗪也能阻断D2亚型受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。
氯丙嗪也可抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。
二、临床应用
（一）精神分裂症
氯丙嗪能够显著缓解如进攻、亢进、妄想、幻觉等阳性症状，但对冷漠等阴性症状效果不显著。主要用于治疗具有幻觉、妄想、思维、行为障碍（如紧张症、刻板症等）等症状的各种精神病，特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症病人。
（二）呕吐和顽固性呃逆
氯丙嗪对多种药物（如洋地黄、吗啡、四环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐具有显著的镇吐作用。
对顽固性呃逆也有显著疗效。
对晕动症无效。
（三）低温麻醉与人工冬眠
物理降温（冰袋、冰浴）配合氯丙嗪应用可降低患者体温，因而可用于低温麻醉。
氯丙嗪与其他中枢抑制药（哌替啶、异丙嗪）合用，则可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，这种状态，称为“人工冬眠”。
有利于机体度过危险的缺氧缺能阶段，为进行其他有效的对因治疗争得时间。
人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。
三、不良反应
由于氯丙嗪的药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反应也较多。
（一）常见不良反应
中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）
M受体阻断症状（视物模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等）
α受体阻断症状（鼻塞、血压下降、自主性低血压及反射性心悸等）。
本药局部刺激性较强，可用深部肌肉注射。静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。
为防止直立性低血压，注射给药后立即卧床休息2h左右后缓慢起立。
（二）锥体外系反应
1.帕金森综合征：表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等。
2.静坐不能：患者表现坐立不安、反复徘徊。
3.急性肌张力障碍：多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。
以上三种反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2样受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh的功能增强所致，可用减少药量、停药来减轻或消除，也可用抗胆碱药以缓解。
4.迟发性运动障碍：表现为口-面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失。其机制可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。此反应难以治疗，用抗胆碱药反使症状加重，抗DA药使此反应减轻。有器质性脑疾患者尤易发生，因此，老年患者应尽量避免使用这类药物。
（三）精神异常
氯丙嗪本身可以引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等，应与原有疾病加以鉴别，一旦发生应立即减量或停药。
（四）惊厥与癫痫
少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电，有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用，必要时加用抗癫痫药物。
（五）过敏反应
常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。
（六）心血管和内分泌系统反应
1.直立性低血压，持续性低血压休克多见于年老伴动脉硬化、高血压患者，心电图异常及心律失常。
2.内分泌系统紊乱：
乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。
氯丙嗪阻断了DA介导的下丘脑催乳素抑制途径，引起高催乳素血症，导致乳漏、闭经及妊娠试验假阳性；
正常的男性激素向雌激素转变受到影响时会导致性欲的增强。性功能障碍（阳痿、闭经）的出现可能会使得病人不合作。
（七）急性中毒
一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常（P—R间期或Q—T间期延长，T波低平或倒置），此时应立即对症治疗。
第二节 丙米嗪
一、药理作用
1.对中枢神经系统的作用：
正常人：服用丙米嗪后出现安静、思睡、血压稍降、头晕、目眩，并常出现不愉快的抗胆碱能反应（口干、视物模糊），连用数天后这些症状可能加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降。
抑郁症病人：连续服药后，出现精神振奋现象，连续2-3周后疗效才显著，故不作应急治疗用药。
2.对自主神经系统的作用：
治疗量丙米嗪有明显阻断M胆碱受体的作用，表现为视物模糊、口干、便秘和尿潴留等。
3.对心血管系统的作用：
治疗量可降低血压，易致心律失常，其中心动过速较常见。心电图可出现T波倒置或低平。
这些不良反应可能与该药阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NA浓度增高有关。
另外，对心肌有奎尼丁样直接抑制效应，故心血管病患者慎用。
二、临床应用
1.治疗抑郁症：用于各种原因引起的抑郁症，对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好。对反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁成分效果较差。此外，抗抑郁药尚可用于强迫症的治疗。
2.治疗遗尿症。
3.焦虑和恐怖症：在伴有焦虑的抑郁症病人疗效明显，对恐怖症已有不少报道三环类抗抑郁药有效。
第三节 碳酸锂
一、药理作用与临床应用
碳酸锂主要是Li+发挥药理作用，治疗剂量对正常人的精神行为没有明显的影响。
碳酸锂主要用于抗躁狂，锂盐对躁狂症患者有显著疗效，特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著，有效率为80%。
但有时对抑郁症也有效，故有情绪稳定药之称。
长期重复使用碳酸锂不仅可以减少躁狂复发，对预防抑郁复发也有效，但对抑郁的作用不如狂躁明显。
碳酸锂还可用于治疗躁狂抑郁症，该病的特点是躁狂和抑郁的双向循环发生。
碳酸锂主要自肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与Na+竞争重吸收，故增加钠摄入可促进其排泄，而缺钠或肾小球滤出减少时，可导致体内锂潴留，引起中毒。
二、不良反应
锂盐不良反应较多，安全范围较窄。
轻度的毒性症状包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻和细微震颤。
较严重的毒性反应涉及神经系统，包括精神紊乱、反射亢进、明显震颤、发音困难、惊厥、直至昏迷与死亡。
该药治疗指数很低，测定血药浓度至关重要。
第四节 氯氮平
氯氮平抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例仍可有效，也适用于慢性精神分裂症。
几无锥体外系统反应，这可能与氯氮平有较强的抗胆碱作用有关。
可引起粒细胞减少，应予警惕。
典型例题
A1型题
1.碳酸锂的下述不良反应中哪项是错的
A.腹泻、多尿
B.恶心、呕吐
C.肌无力肢体震颤
D.锥体外系反应
E.过量引起意识障碍
[答疑编号911120101：针对该题提问]
考点：碳酸锂不良反应
答案：D
B型题
A.结节－漏斗通路D2受体
B.黑质－纹状体通路D2受体
C.中脑一边缘系统和中脑－皮层通路的D2受体
D.脑干网状结构上行激活系统α受体
E.M胆碱受体
1.氯丙嗪引起的乳房肿胀、溢乳是由于阻滞
[答疑编号911120102：针对该题提问]
答案：A
2.长期应用抗精神病药物出现的口干、便秘、视力模糊是由于阻滞
[答疑编号911120103：针对该题提问]
考点：氯丙嗪副作用
答案：E
第十三单元 镇痛药
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重点内容
1.吗啡
（1）药理作用及作用机制
（2）临床应用
（3）不良反应
2.哌替啶
（1）药理作用
（2）临床应用
（3）不良反应
第一节 吗 啡
一、药理作用
（一）中枢神经系统
1.镇痛：
吗啡对伤害性疼痛具有强大的镇痛作用。对绝大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果良好，一次给药，镇痛作用可持续4～6h。
吗啡的镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体，主要是μ受体，模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能而产生镇痛作用的。
2.镇静、致欣快作用：
吗啡能改变患者情绪。它改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静作用，提高对疼痛的耐受力。
吗啡还可引起欣快症，表现为满足感和飘然欲仙等。这也是吗啡镇痛效果良好的重要因素，同时也是造成强迫用药的重要原因。
其缓解疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快的药理作用则与其通过激活中脑边缘系统和蓝斑核的阿片受体而影响多巴胺能神经功能有关。
3.抑制呼吸：
治疗量即可使呼吸频率减慢、潮气量降低、每分通气量减少，其中呼吸频率减慢尤为突出，与麻醉药、镇静催眠药以及酒精等合用，加重其呼吸抑制。
吗啡的呼吸抑制与降低呼吸中枢对血液C02张力的敏感性以及抑制桥脑呼吸调整中枢有关。
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。
4.镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用。
5.其他中枢作用：
吗啡可兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔括约肌收缩，使瞳孔缩小。吗啡中毒时瞳孔极度缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征。
兴奋脑干化学感受触发区，引起恶心和呕吐；
吗啡抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素和促肾上腺皮质激素释放激素等。
（二）平滑肌
1.胃肠道平滑肌：吗啡升高胃肠道平滑肌张力、减少其蠕动。吗啡通过局部作用以及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，因而易引起便秘。
2.胆道平滑肌：治疗量吗啡引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，使胆道排空受阻，胆囊内压明显提高，可致上腹不适甚至胆绞痛。阿托品可部分缓解。
3.其他平滑肌：
吗啡降低子宫张力可延长产妇分娩时程；
提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，可引起尿潴留；
治疗量对支气管平滑肌兴奋作用不明显，但大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘，可能与其促进柱状细胞组胺的释放有关。
（三）心血管系统：
吗啡对心率及节律均无明显影响。
能扩张血管，降低外周阻力，当病人由仰卧位转为直立时可发生直立性低血压。
吗啡对脑循环影响很小，但因抑制呼吸使体内C02蓄积，引起脑血管扩张和阻力降低，导致脑血流增加和颅内压增高。
（四）其他
吗啡对免疫系统有抑制作用，包括抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用。
也可抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感染HIV病毒的主要原因。
二、临床应用
1.镇痛：
吗啡对多种疼痛均有效：
（1）可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛和晚期癌症疼痛；
（2）对内脏平滑肌痉挛引起的绞痛，如胆绞痛和肾绞痛，加用解痉药如阿托品可有效缓解；
（3）对心肌梗死引起的剧痛，除能缓解疼痛和减轻焦虑外，其扩血管作用可减轻患者心脏负担。
久用易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅在其他镇痛药无效时短期应用。
诊断未明前慎用，以免掩盖病情而延误诊断。
2.心源性哮喘：
对于左心衰竭突发急性肺水肿所致呼吸困难（心源性哮喘）。
除应用强心苷、氨茶碱及吸入氧气外，静脉注射吗啡常可产生良好效果，可迅速缓解病人气促和窒息感，促进肺水肿液的吸收。其机制可能是：
（1）由于吗啡扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前、后负荷，有利于肺水肿的消除；
（2）其镇静作用又有利于消除患者的焦虑、恐惧情绪；
（3）此外，吗啡降低呼吸中枢对C02的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋，使急促浅表的呼吸得以缓解，也有利于心源性哮喘的治疗。
但当病人伴有休克、昏迷、严重肺部疾患或痰液过多时禁用。
3.止泻：适用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。可选用阿片酊或复方樟脑酊。如伴有细菌感染，应同时服用抗生素。
三、不良反应
1.一般不良反应：治疗量吗啡可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难（老年多见）、胆道压力升高甚至胆绞痛、直立性低血压（低血容量者易发生）等。偶见烦躁不安等情绪改变。
2.耐受性及依赖性：长期反复应用阿片类药物易产生耐受性和药物依赖性。
3.急性中毒：吗啡过量可引起急性中毒。
主要表现为昏迷、深度呼吸抑制以及瞳孔极度缩小。常伴有血压下降、严重缺氧以及尿潴留。
呼吸麻痹是致死的主要原因。
抢救措施为人工呼吸、适量给氧以及静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮。
四、禁忌证
1.分娩止痛：吗啡能通过胎盘进入胎儿体内以及对抗缩宫素对子宫的兴奋作用而延长产程，故禁用于分娩止痛。
2.哺乳妇女：吗啡可经乳汁分泌，也禁用于哺乳妇女止痛。
3.支气管哮喘及肺心病：由于抑制呼吸、抑制咳嗽反射以及释放组胺可致支气管收缩，禁用于支气管哮喘及肺心病患者。
4.颅脑损伤：颅脑损伤所致颅内压增高的患者禁用。
5.肝功能严重减退患者及新生儿和婴儿禁用。
第二节 哌替啶
一、药理作用
哌替啶，又名度冷丁。药理作用与吗啡基本相同。
镇痛作用弱于吗啡，其效价强度为吗啡的l／7～1／10，作用持续时间短于吗啡，为2～4h。
镇静、致欣快、呼吸抑制和扩血管作用与吗啡相当。
也能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌的张力，但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留。大剂量哌替啶也可引起支气管平滑肌收缩。
有轻微兴奋子宫作用，但对妊娠末期子宫正常收缩无影响，也不对抗缩宫素的作用，故不延缓产程。
二、临床应用
1.镇痛
哌替啶可替代吗啡用于创伤、术后以及晚期癌症等各种剧痛；
用于内脏绞痛，需与解痉药如阿托品合用；
用于产妇分娩止痛，考虑到新生儿对哌替啶抑制呼吸极为敏感，临产前2～4h内不宜使用。
本品镇痛作用虽弱于吗啡，但成瘾性比吗啡轻，产生也较慢，几乎已取代了吗啡。
2.心源性哮喘
哌替啶可替代吗啡治疗心源性哮喘，且效果良好。其机制与吗啡相同。
3.麻醉前给药及人工冬眠
麻醉前给予哌替啶，能使病人安静，消除患者术前紧张和恐惧情绪，减少麻醉药用量及缩短诱导期。
本品与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂，氯丙嗪可增强哌替啶的药理作用。
三、不良反应与禁忌证
哌替啶治疗量时不良反应与吗啡相似，可致眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸和直立性低血压等。
剂量过大可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥，中毒解救时可配合抗惊厥药。
久用产生耐受性和依赖性。
禁忌证与吗啡相同。
第三节 喷他佐辛
喷他佐辛（镇痛新）为苯并吗啡烷类衍生物，主要激动κ、σ受体，但又可拮抗μ受体。
一、药理作用和临床应用
按等效剂量计算，本药的镇痛效力为吗啡的1／3，一般皮下或肌内注射30mg的镇痛效果与吗啡1Omg相当。
其呼吸抑制作用约为吗啡的1／2；增加剂量至30mg以上，呼吸抑制作用并不按比例增强；用量达60～90mg，则可产生精神症状。大剂量纳洛酮可对抗之。
本药可减慢胃排空、并延缓肠管运送肠内容物的时间，对胆道括约肌的兴奋作用较强，胆道内压力上升不明显。
对心血管系统的作用不同于吗啡，大剂量反而增快心率，升高血压。对冠心病患者，静脉注射能提高平均主动脉压、左室舒张末期压，因而增加心脏作功量。本药能提高血浆中去甲肾上腺素水平，这与它兴奋心血管系统的作用有关。
由于本药尚有一定的拮抗μ受体的作用，因而成瘾性很小。本药能减弱吗啡的镇痛作用；对吗啡已产生耐受性的患者，可促进戒断症状的产生。它拮抗吗啡类抑制呼吸的作用不明显。
适用于各种慢性剧痛，口服及注射后吸收均良好，肌内注射后0.25-1小时达血药浓度峰值。
二、不良反应
常见镇静、眩晕、恶心、出汗。
剂量增大能引起呼吸抑制、血压升高、心率增快；有时可引起焦虑、恶梦、幻觉等。
纳洛酮能对抗其呼吸抑制的毒性。
典型例题
1.下列哪项不是吗啡和哌替啶的共同作用
A.抑制呼吸
B.止泻
C.镇痛
D.致体位性低血压
E.成瘾
[答疑编号911130101：针对该题提问]
答案：B
2.胆结石诱发的剧烈疼痛止痛应选用
A.阿托品
B.吗啡+阿托品
C.哌替啶
D.二氢埃托啡
E.阿司匹林
[答疑编号911130102：针对该题提问]
答案：B
第十四单元 解热镇痛抗炎药
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解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将这类药又称为非甾体抗炎药（NSAIDs）。
阿司匹林是这类药物的代表，所以又被称为阿司匹林类药物。
NSAIDs主要的共同作用机制是抑制体内前列腺素的生物合成，其共同的作用有以下三方面：
一、抗炎作用
大多数解热镇痛药都具有抗炎作用。
其作用机制是抑制体内环氧酶（COX），抑制体内前列腺素（PG）的生物合成。
在炎症反应过程中，PGs可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎。
区别：糖皮质激素（甾体抗炎药），抑制PLA2强大。
二、镇痛作用
NSAIDs有中等程度的镇痛作用。
对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等有良好镇痛效果；
不产生欣快感与成瘾性。
一般认为NSAIDs并不直接影响疼痛，而是通过抑制PGs的合成而产生镇痛作用。
区别：吗啡。激动中枢阿片受体。强大，剧痛；有依赖性、耐受性。
三、解热作用
下丘脑体温调节中枢通过对产热及散热两个过程的精细调节，使体温维持相对恒定的水平。
当体温升高时，NSAIDs能促使升高的体温恢复到正常水平，而NSAIDs对正常的体温没有明显的影响。
区别：氯丙嗪。在物理降温配合下，使发热病人、正常人体温降低。抑制体温调节中枢。
常用的解热镇痛抗炎药根据化学结构可分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸类等。
第一节 阿司匹林
阿司匹林又称乙酰水杨酸。
一、药理作用及临床应用
1.解热镇痛
有较强的解热、镇痛作用。
用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状。
2.抗风湿
迅速缓解风湿性关节炎的症状，大剂量阿司匹林能使风湿热症状在用药后24～48h明显好转，故可作为急性风湿热的鉴别诊断依据。
用于抗风湿最好用最大耐受剂量，一般成人每日3～5g，分4次于饭后服用。
3.影响血小板的功能
低浓度阿司匹林能不可逆地抑制血小板环氧酶，减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影响血小板的聚集及血栓形成，达到抗凝作用。
临床上采用小剂量（50～100 mg）阿司匹林用于防止血栓形成，以治疗缺血性心脏病和脑缺血病患者。
二、不良反应
1.胃肠道反应
最为常见。
口服可直接刺激胃粘膜，引起上腹不适、恶心、呕吐。
血浓度高则刺激延脑催吐化学感应区（CTZ），也可致恶心及呕吐。
较大剂量口服（抗风湿治疗）可引起胃溃疡及无痛性胃出血，原有溃疡病者，症状加重。
2.加重出血倾向
阿司匹林能抑制血小板凝集，使血液不易凝固，出血时间延长。
大剂量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成，引起凝血障碍，加重出血倾向，维生素K可以预防。
严重肝病患者，有出血倾向的患者如血友病患者、产妇和孕妇禁用。需手术患者，术前1周应停用阿司匹林。
3.水杨酸反应
阿司匹林剂量过大（5g／d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，总称为水杨酸反应，是水杨酸类中毒的表现，严重者可出现过度呼吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。
严重中毒者应立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液以碱化尿液，加速水杨酸盐自尿排泄。
4.过敏反应
少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。
某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”，肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘”无效，可用抗组胺药和糖皮质激素治疗。
哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用阿司匹林。
5.瑞夷综合征
在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时，偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征（瑞夷综合征），以肝衰竭合并脑病为突出表现，虽少见，但预后恶劣。
病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。
6.对肾脏的影响
阿司匹林对正常肾功能并无明显影响。
但在少数人，特别是老年人，伴有心、肝、肾功能损害的患者，即使用药前肾功能正常，也可引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状。偶见间质性肾炎、肾病综合征，甚至肾功能衰竭，其机制未明。
第二节 对乙酰氨基酚
一、药理作用及临床应用
对乙酰氨基酚，又名扑热息痛。
其解热镇痛作用与阿司匹林相似，但无明显的抗炎作用。
口服易吸收，本药为非处方药，主要用于退热和镇痛。
二、不良反应
短期使用不良反应轻，常见恶心和呕吐，偶见皮疹、药疹和粘膜损害等过敏反应。
过量中毒可引起肝损害。
第三节 布洛芬
药理作用及临床应用
布洛芬是第一个应用到临床的丙酸类的NSAIDs，有明显的抗炎、解热、镇痛作用。
由于胃肠道不良反应比阿司匹林少，被广泛地应用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎。其机制主要是通过抑制环氧酶，抑制PGs的产生。
胃肠道反应是最常见的不良反应，主要有恶心、上腹部不适，长期使用可引起胃出血，头痛、耳鸣、眩晕等中枢神经系统症状也有报道。
典型例题
A1型题
1.类风湿性关节炎兼胃溃疡的病人，宜用何药
A.布洛芬
B.非那西丁
C.阿司匹林
D.对乙酰氨基酚
E.吲哚美辛
[答疑编号911140101：针对该题提问]
答案：A
考点：临床应用
B型题
A.阿司匹林
B.布洛芬
C.吲哚美辛
D.保泰松
E.对乙酰氨基酚
1.主要用于解热镇痛无抗炎作用的药物是
[答疑编号911140102：针对该题提问]
答案： E
2.具有抗血栓作用的药物是
[答疑编号911140103：针对该题提问]
答案：A
考点：药理作用
第十五单元 钙拮抗药
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重点内容
1.钙拮抗药的分类、药名
（1）选择性钙拮抗药
（2）非选择性钙拮抗药
2.钙拮抗药的药理作用及临床应用
第一节 钙拮抗药的分类及药名
一、选择性钙通道阻滞药
1.苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米。
2.二氢吡啶类：硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、拉西地平、氨氯地平、依拉地平、尼伐地平。
3.地尔硫类：地尔硫。
二、非选择性钙通道阻滞药
1.二苯哌嗪类：氟桂嗪、桂利嗪。
2.尼拉明类：普尼拉明。
3.其他类：哌克昔林。
第二节 钙拮抗药的药理作用及临床应用
一、药理作用
（一）对心脏的作用
1.负性肌力作用
钙通道阻滞药因降低心肌细胞内的游离Ca2+浓度，而使心肌的兴奋收缩发生脱偶联，呈现负性肌力作用，因此，可降低心肌耗氧量。
钙通道阻滞药的负性肌力作用与许多因素有关：
（1）对心肌的直接作用。
（2）扩张血管作用的强度和由此产生的反射性交感神经兴奋有关。
故各药之间的负性肌力作用有差异：从作用结果看，以维拉帕米和地尔硫的负性肌力作用较强，硝苯地平较弱。
2.负性频率和负性传导作用
心脏慢反应细胞（如窦房结和房室结细胞）的除极依赖于Ica（L），所以对钙通道阻滞药的作用很敏感。
钙通道阻滞药可使窦房结细胞4相自发除极速度和房室结细胞0相除极速度降低，降低窦房结自律性，抑制房室传导。此作用是钙通道阻滞药治疗室上性心动过速的基础。
维拉帕米和地尔硫的负性频率和负性传导作用最强，而硝苯地平对窦房结和房室结的作用弱，扩张血管作用强，还能反射性加快心率。
3.对缺血心肌的保护作用
心肌缺血时，心肌细胞发生能量障碍，细胞内钙积聚引起细胞凋亡或坏死。
钙通道阻滞药能减轻钙超载而对缺血心肌细胞产生保护作用。
（二）对平滑肌的作用
1.对血管平滑肌作用
因血管平滑肌的肌质网发育较差，血管收缩时所需要的Ca2+主要来自细胞外，故血管平滑肌对钙通道阻滞药的作用很敏感。
三种选择性钙通道阻滞药均可松弛血管平滑肌，以二氢吡啶类扩血管作用最强，其扩张血管作用有以下特点：
（1）对小动脉的扩张作用比静脉明显，降低外周阻力，以降低后负荷为主，由于对多数静脉血管影响小，故对前负荷多无明显影响。
（2）对痉挛性收缩的血管扩张作用更强，因此硝苯地平治疗冠脉痉挛所引起的变异性心绞痛的效果好。
（3）对缺血区的冠状血管也有扩张作用，因此，能增加冠脉血流量及心肌供氧。
钙通道阻滞药除能扩张血管外，还能抑制血管因长期受异常血流动力学的影响所引起的顺应性降低和血管重构。
三类代表性钙通道阻滞药的心血管效应见表。
表1-6-15-1 硝苯地平、维拉帕米和地尔硫的心血管效应比较
效 应
硝苯地平
维拉帕米
地尔硫
外周扩血管作用
+++
++
++
反射性交感兴奋作用
++
+
+
负性肌力作用
+
++
+
负性传导作用
0
++
+
房室传导减慢作用
0
+
+
房室结不应期处长作用
0
+
+
2.其他平滑肌
钙通道阻滞药也能舒张呼吸道平滑肌，大剂量时对消化道、泌尿道以及子宫平滑肌等亦有一定的舒张作用。
（三）改善组织血流
Ca2+在血小板的激活过程中起着重要作用。钙通道阻滞药可抑制血小板的激活反应；
还可增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度。
（四）其他作用
（1）抗动脉粥样硬化
近年研究证明，钙通道阻滞药如氨氯地平等具有抗动脉粥样硬化作用，能够延缓或防止动脉粥样硬化斑块的形成。
（2）抑制内分泌腺的分泌
较大剂量的钙通道阻滞药具有抑制多种内分泌腺的功能，如抑制神经垂体分泌缩宫素、加压素；抑制腺垂体分泌促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素等；作用于胰岛β细胞抑制胰岛素分泌。
二、临床应用
1.心绞痛
钙通道阻滞药是防治心绞痛的有效药物。
治疗效果与心绞痛的类型和药物种类有关：
（1）对冠脉痉挛所引起的变异型心绞痛和有S—T段抬高的不稳定型心绞痛：硝苯地平的疗效最佳。
（2）对劳力型心绞痛：维拉帕米、地尔硫和硝苯地平都能部分缓解或减少心绞痛的发作次数和强度，并改善患者对劳动的耐受能力。与硝酸酯类药物如硝酸异山梨酯或β肾上腺受体拮抗药普萘洛尔合用效果更好。对个别劳力型病人，二氢吡啶类药物可因其外周血管扩张作用强，继发交感神经活动增强而加重心绞痛的症状。硝苯地平与普萘洛尔合用可避免此缺点。
2.高血压
应用钙通道阻滞药治疗高血压已得到肯定。
其中，二氢吡啶类药物如硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平等扩张外周血管作用较强。维拉帕米和地尔硫也有降压作用，可用于轻度及中度高血压。
由于钙通道阻滞药各有其特点，临床应用时应根据具体病情选用适当的药物：
（1）如对兼有冠心病的患者，以选用硝苯地平为宜；
（2）伴有脑血管病的选用尼莫地平；
（3）伴有快速心律失常者最好选用维拉帕米。
这些药物可单用，也可与其他药物合用，如硝苯地平与β肾上腺受体拮抗药普萘洛尔合用，可消除硝苯地平因扩血管作用所产生的反射性心动过速，也可与利尿药合用以消除扩血管所致的水钠潴留，并加强其降压效果。
3.心律失常
维拉帕米是治疗阵发性室上性心动过速的首选药物。80%的病人在静脉注射维拉帕米后能转为窦性心律。
对强心苷中毒所引起的心律失常也有效。强心苷所引起的心律失常与钙超载所致的迟后除极有关.
地尔硫也可用于治疗室上性心动过速，但作用较维拉帕米弱。
4.肥厚性心肌病
肥厚性心肌病时，心脏舒张功能下降，心肌细胞内钙超载。钙通道阻滞药抑制细胞钙超载，可有效治疗。
5.脑动脉痉挛和脑卒中
脑动脉痉挛是蛛网膜下腔出血的主要并发症。这种脑动脉痉挛的原因虽不清楚，但可能都与细胞内游离钙浓度增加有关。钙通道阻滞药可因减少细胞内钙而起作用。
在现有的钙通道阻滞药中，尼莫地平因其脂溶性较高，易通过血脑屏障，有较强的扩张脑血管的作用，既能缓解神经症状，也能降低病死率。
6.外周血管痉挛性疾患
钙通道阻滞药可扩张外周阻力血管，增加组织器官的血流量，改善由血管痉挛所引起的缺血症状，用于间歇性跛行、雷诺病或雷诺综合征等。
7.其他
钙通道阻滞药还可试用于治疗支气管哮喘、偏头痛、胃肠痉挛性腹痛等。
练习题
A1型题
1.下列药物中对心肌收缩力抑制作用最强的药物是
A.硝苯地平
B.地尔硫卓
C.维拉帕米
D.尼群地平
E.尼莫地平
[答疑编号911150101：针对该题提问]
答案：C
2.下述哪一组药属于非选择性钙通道阻滞药
A.奎尼丁、普萘洛尔、硝苯地平
B.胺碘酮、哌克昔林、氟桂利嗪
C.地尔硫卓、哌克昔林、普尼拉明
D.维拉帕米、地尔硫草、硝苯地平
E.普尼拉明、哌克昔林、氟桂利嗪
[答疑编号911150102：针对该题提问]
答案：E
第十六单元 抗心律失常药
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重点内容
1.抗心律失常药的分类
（1）I类：钠通道阻滞药
（2）Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药
（3）Ⅲ类：选择性延长复极的药物
（4）IV类：钙拮抗药
2.利多卡因
（1）药理作用
（2）临床应用
3.普萘洛尔
（1）药理作用
（2）临床应用
4.胺碘酮
（1）药理作用
（2）临床应用
5.维拉帕米
临床应用
心律失常即心动节律和频率异常。
心律失常时心脏泵血功能发生障碍，影响全身器官的供血。某些类型的心律失常，如心室颤动，可危及生命，必须及时纠正。
第一节 抗心律失常药的分类
一、抗心律失常药的基本作用机制
心律失常发生的原因：冲动形成异常（异位节律点自律性提高、后除极和触发活动），或冲动传导异常（折返），或二者兼有。
因此，对心律失常的治疗就是要：降低自律性、减少后除极、消除折返。
能够达到以上目的而治疗心律失常的机制有：
①阻滞钠通道；
②拮抗心脏的交感效应；
③调节钾通道，适度延长有效不应期；
④阻滞钙通道。
二、抗心律失常药分类
根据药物的主要作用通道和电生理特点，将众多化学结构不同的药物归纳成四大类：
Ⅰ类：钠通道阻滞药；
Ⅱ类：β肾上腺素受体拮抗药；
Ⅲ类：延长动作电位时程药（钾通道阻滞药）；
Ⅳ类：钙通道阻滞药。
（一）Ⅰ类-钠通道阻滞药
本类药物又分为三个亚类，即Ⅰa，Ⅰb，Ⅰc。
1.Ⅰa类：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程，且以延长有效不应期更为显著。本类药有奎尼丁，普鲁卡因胺等。
2.Ⅰb类：轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0相上升速率，降低自律性，促进K+外流，缩短或不影响动作电位时程，相对延长有效不应期。本类药有利多卡因，苯妥英钠等。
3.Ⅰc类：明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显。本类药有普罗帕酮、氟卡尼等。
（二）Ⅱ类-β肾上腺素受体拮抗药
阻断肾上腺素能神经对心肌β受体的效应，表现为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。本类药有普萘洛尔等。
（三）Ⅲ类-延长动作电位时程药
抑制多种钾电流（外流），延长动作电位时程和有效不应期，但对动作电位幅度和去极化速率影响很小。本类药有胺碘酮等。
（四）Ⅳ类-钙通道阻滞药
抑制Ⅰca（L），降低窦房结自律性，减慢房室结传导性。本类药物有维拉帕米和地尔硫 。
第二节 利多卡因
1.药理作用
利多卡因对正常心肌组织的电生理特性影响小。
对除极化组织的钠通道阻滞作用强，因此对于缺血或强心苷中毒所致的除极化型心律失常有较强抑制作用。利多卡因能减小动作电位4相除极速率，提高兴奋阈值，降低自律性。
2.临床应用
利多卡因的心脏毒性低，主要用于室性心律失常，如心脏手术、心导管术、急性心肌梗死或强心苷中毒所致的室性心动过速或心室颤动。
3.不良反应与注意事项
神经系统症状可出现头昏、嗜睡或激动不安、感觉异常等，剂量过大可引起心率减慢、房室传导阻滞和低血压。
Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞病人禁用。
第三节 普萘洛尔
1.药理作用
普萘洛尔能阻断心肌肾上腺素受体，降低窦房结、心房和普肯耶纤维自律性，在运动及情绪激动时作用明显。本药能减少儿茶酚胺所致的迟后除极发生。
减慢房室结传导，延长房室结有效不应期。
2.临床应用
普萘洛尔主要用于室上性心律失常，对于交感神经兴奋性过高、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速效果良好。
与强心苷或地尔硫 合用，控制心房扑动、心房颤动及阵发性室上性心动过速时的室性频率过快效果较好。
心肌梗死患者应用本品，可减少心律失常的发生，缩小心肌梗死范围，降低死亡率。
普萘洛尔还可用于运动或情绪变动所引发的室性心律失常，减少肥厚型心肌病所致的心律失常。
第四节 胺碘酮
一、药理作用
胺碘酮对心脏钾、钠、钙等多种离子通道均有抑制作用。
降低窦房结、普肯耶纤维的自律性，减慢房室结、浦肯耶纤维传导性，明显延长动作电位时程和有效不应期，延长Q-T间期和QRS波。
此外，胺碘酮尚有非竞争性拮抗α、β肾上腺素能受体作用和扩张血管平滑肌作用，能扩张冠状动脉，增加冠脉流量，减少心肌耗氧量。
二、临床应用
胺碘酮为广谱抗心律失常药，对心房扑动、心房颤动、室上性心动过速和室性心动过速都有效。
三、不良反应
常见心血管反应：如窦性心动过缓、房室传导阻滞及Q—T间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。有房室传导阻滞及Q—T间期延长者禁用本品。
少数患者发生甲状腺功能亢进或减退，肝坏死。个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。
长期应用必须定期测肺功能、进行肺部X线检查和监测血清T3、T4。
第五节 维拉帕米
一、药理作用
维拉帕米抑制L-型钙通道，对Ikr钾通道亦有抑制作用。表现为：
①降低窦房结自律性，降低缺血时心房、心室和普肯耶纤维的异常自律性，减少或取消后除极所引发的触发活动；
②减慢房室结传导性，此作用除可终止房室结折返，尚能防止心房扑动、心房颤动引起的心室率加快；
③延长窦房结、房室结的有效不应期，大剂量延长普肯耶纤维的动作电位时程和有效不应期。
二、临床应用
治疗室上性和房室结折返引起的心律失常效果好，对急性心肌梗死、心肌缺血及洋地黄中毒引起的室性早搏有效。阵发性室上性心动过速首选药。
三、不良反应
口服安全，静脉给药可引起血压降低、暂时窦性停搏。
Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞、心功能不全、心源性休克病人禁用此药，老年人、肾功低下者慎用。
例 题
1.某甲亢患者，出现窦性心动过速，用药时首选
A.普萘洛尔
B.奎尼丁
C.苯妥英钠
D.胺碘酮
E.美西律
[答疑编号911160101：针对该题提问]
考点：普萘洛尔的临床应用
答案：A
B型题
A.奎尼丁
B.阿托品
C.普萘洛尔
D.维拉帕米
E.利多卡因
1.阵发性室上性心动过速选用
[答疑编号911160102：针对该题提问]
答案：D
2.室性心律失常危急病例的抢救选用
[答疑编号911160103：针对该题提问]
答案：E
浙公网安备 33021202002483