西医综合历年考研真题·生化部分

作者：傲世天鹰 西医综合历年考研真题汇总 生物化学部分 2009年考研西医综合试题 A型题： 25. 在天然蛋白质的组成中，不含有的氨基酸是（ ） A.精氨酸 B.瓜氨酸 C.半胱苷酸 D.脯氨酸 26. 蛋白质变性后的主要 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现是（ ） A.分子量变小 B.黏度降低 C.溶解度降低 D.不易被蛋白酶水解 27. 下列DNA分子中，可以使Tm值达到最高的是（ ） A.腺嘌呤和胸腺嘧啶含量为20% B.腺嘌呤和胸腺嘧啶含量为60% C.鸟嘌呤和胞嘧啶含量为30% D.鸟嘌呤和胞嘧啶含量为50% 28. 下列关于辅酶与辅基叙述错误的是（ ） A.属于结合酶类的酶分子组成中才含有辅基或辅酶 B.维生素B族多参与辅酶或辅基的组成 C.辅酶或辅基直接参与酶促反应 D.一种辅酶或辅基只能与一种酶蛋白结合成一种全酶 29. 草酰乙酸不能直接转变生成的物质是（ ） A.乙酰乙酸 B.柠檬酸 C.天冬氨酸 D.苹果酸 30. 乙酰CoA羧化酶的变构激活剂是（ ） A. AMP B.柠檬酸 C. ADP D.2，6-二磷酸果糖 31. 下列氨基酸中，属于生糖兼生酮的是（ ） A.亮氨酸 B.组氨酸 C.赖氨酸 D.苏氨酸 32. 下列物质中，不属于高能化合物的是（ ） A.二磷酸腺苷 B.乙酰CoA C.3-磷酸甘油酸 D.磷酸肌酸 33. 下列核苷酸经核糖核苷酸还原酶催化能转化生成脱氧核苷酸的是（ ） A.NMP B.NDP C.NTP D.dNTP 34. 下列关于逆转录酶的叙述，正确的是（ ） A.以mRNA为模板催化合成RNA的酶 B.其催化合成的方向是3’→5’ C.催化合成时需要先合成冈崎片段 D.此酶具有RNase活性 35. 真核生物RNA聚合酶II催化转录后的产物是（ ） A.tRNA B.hnRNA C.5.8S-rRNA D.5S-rRNA 36. 对真核和原核生物反应过程均有干扰作用，故难用作抗菌药物的是（ ） A.四环素 B.链霉素 C.卡那霉素 D.嘌呤霉素 37. 一个tRNA的反密码为5’UGC 3’，它可识别的密码是（ ） A. 5’GCA 3’ B. 5’ACG 3’ C. 5’GCU 3’ D. 5’GGC 3’ 38. 基因表达调控的基本控制点是（ ） A.mRNA从细胞核转移到细胞质 B.转录的起始 C.转录后加工 D.蛋白质翻译及翻译后加工 39. 下列选项中不属于重组DNA的工具酶的是（ ） A.拓扑异构酶 B.DNA连接酶 C.逆转录酶 D.限制性核酸内切酶 40. 血浆中能够转运胆红素和磺胺的蛋白质是（ ） A.清蛋白 B.运铁蛋白 C.铜蓝蛋白 D.纤维蛋白 B型题： A.磷酸甘油酸激酶 B.丙酮酸激酶 C.丙酮酸羧化酶 D.异柠檬酸脱氢酶 127. 糖酵解的关键酶：B 128. 三羧酸循环的关键酶：D A. NADH+/NADH+H+ B. FAD/FADH2 C、Cyt b Fe3+/Fe2+ D. Cyt a Fe3+/Fe2+ 129. 上述呼吸链氧化还原对中，氧化还原电位最高的是：D 130. 上述呼吸链氧化还原对中，参与构成呼吸链复合体Ⅱ的是：B A. DnaA蛋白 B. DnaB蛋白 C. DnaC蛋白 D. DnaG蛋白 131. 具有辨认复制起始点功能的蛋白是：A 132. 具有解螺旋酶活性的蛋白是：B X型题： 157. 体内氨基酸脱氨基作用产生的氨可参与合成的物质有（ ） A.尿酸 B.肌酸 C.谷氨酸 D.谷氨酰胺 158. 下列有关DNA聚合酶Ⅲ的叙述正确的有（ ） A.在复制延长中起主要催化作用的酶 B.5’-3’聚合酶活性 C. 3’-5’外切酶活性 D. 5’-3’外切酶活性 159. 参与真核生物hnRNA转录前起始复合物形成的因子有（ ） A. TFIID B. TFIIA C. TBP D. TFIII 160. 下列选项中，属于蛋白质生物合成后加工的有（ ） A.亚基聚合 B.辅基连接 C.个别氨基酸的羟化 D. 去除N-甲酰基或N-甲硫氨酸 161. 重组DNA技术中，可用于获取目的基因的方法有（ ） A.化学合成法 B. PCR C. Western blotting D. 基因敲除 162. 细胞内信息传递中，能作为第二信使的有（ ） A. cGMP B. AMP C. DAG D.TPK 2008年考研西医综合试题 A型题： 25. 下列氨基酸中，属于酸性氨基酸的是（ ） A.精氨酸 B.甘氨酸 C.亮氨酸 D.天冬氨酸 26. 下列RNA中，参与形成原核生物50S大亚基的是（ ） A. 28S rRNA B. 23S rRNA C. 16S rRNA D. hnRNA 27. 下列关于酶的Km值的叙述，正确的是（ ） A.是反应速度达到最大速度时的底物浓度 B.不能反映酶对底物的亲和力 C.对有多个底物的酶，其Km值相同 D.对同一底物，不同的酶有不同的Km值 28. 三羧酸循环中发生底物水平磷酸化的反应是（ ） A.柠檬酸→异柠檬酸 B.异柠檬酸→α-酮戊二酸 C.α-酮戊二酸→琥珀酰辅酶A D.琥珀酰辅酶A→琥珀酸 29. 下列酶中，与丙酮酸生成糖无关的是（ ） A.丙酮酸激酶 B.丙酮酸羧化酶 C.果糖双磷酸酶-1 D.葡萄糖-6-磷酸酶 30. 如果食物中长期缺乏植物油，将导致人体内减少的物质是（ ） A.软油酸 B.油酸 C.花生四烯酸 D.胆固醇 31. 下列脂蛋白形成障碍与脂肪肝的形成密切相关的是（ ） A. CM B. VLDL C. LDL D.HDL 32. 胞质NADH经α-磷酸甘油穿梭后氧化磷酸化产生的ATP数是（ ） A.0.5 B.1.5 C.2.5 D.3.5（数据已改为7版教材数据） 33. 脑中氨的主要解毒方式是生成（ ） A.尿素 B.丙氨酸 C.谷氨酰胺 D.天冬氨酸 34. 下列核苷酸可直接转变成dTMP的是（ ） A. dUMP B. dUDP C. dCMP D. dCDP 35. 下列复制起始相关蛋白质中，具有合成RNA引物作用的是（ ） A. DnaA B. DnaB C. DnaC D. DnaG 36. 下列RNA中，参与形成小分子核糖核蛋白体的是（ ） A. hnRNA B. mRNA C. snRNA D. tRNA 37. 下列氨基酸中，无相应遗传密码的是（ ） A.异亮氨酸 B.天冬酰胺 C.脯氨酸 D.羟赖氨酸 38. 下列关于真核基因结构特点的叙述，错误的是（ ） A.基因不连续 B.基因组结构庞大 C.含大量重复序列 D.转录产物为多顺反子 39. 变构调节和化学修饰调节的共同特点是（ ） A.引起酶蛋白构象变化 B.酶蛋白发生共价修饰 C.属于快速调节方式 D.有放大效应 40. 下列血浆蛋白中，具有运输胆红素的是（ ） A.白蛋白 B.α1球蛋白 C.α2球蛋白 D.β球蛋白 B型题： A. Klenow片段 B.连接酶 C.碱性磷酸酶 D.末端转移酶 127. 常用于合成cDNA第二链的酶是：A 128. 常用于标记双链DNA3’端的酶是：A A．RNA聚合酶的α亚基 B．RNA聚合酶的σ因子 C．RNA聚合酶的β亚基 D．RNA聚合酶的β’亚基 129. 原核生物中识别DNA模板转录起始点的亚基是：B 130. 原核生物中决定转录基因类型的亚基是：A A. CAP结合位点 B.启动序列 C.操纵序列 D.结构基因编码序列 131. 分解（代谢）物激活蛋白在DNA的结合部位是：A 132. 阻遏蛋白在DNA的结合部位是：C X型题： 157. 下列化合物中，参与脂酸β氧化的有（ ） A. NAD+ B. NADP+ C. CoASH D. FAD 158. 下列选项中，属于生酮兼生糖的氨基酸有（ ） A.异亮氨酸 B.苯丙氨酸 C.酪氨酸 D.赖氨酸 159. 与细胞生长、增殖和分化有关的信号转导途径主要有（ ） A. cAMP-蛋白激酶途径 B. cGMP-蛋白激酶途径 C. 受体型TPK-Ras-MAPK途径 D. JAK-STAT途径 160. 肝脏合成的初级胆汁酸有（ ） A.胆酸 B.鹅脱氧胆酸 C.甘氨胆酸 D.牛磺胆酸 161. 下列基因中，属于原癌基因的有（ ） A. c-jun B. c-fos C. c-erb B D. p16 162. 常用于研究基因表达的分子生物学技术有（ ） A. Northern blotting B. Southern blotting C. Western blotting D. RT-PCR 2007年考研西医综合试题 A型题： 23. 蛋白质变性是由于（ ） A.蛋白质空间构象的破坏 B.氨基酸组成的改变 C.肽键的断裂 D.蛋白质的水解 24. 核酸的最大紫外光吸收值一般在哪一波长附近? A.280nm B.260nm C.240nm D.220nm 25. 核酸变性后，可产生的效应是（ ） A.增色效应 B.最大吸收波长发生转移 C.失去对紫外线的吸收能力 D.溶液黏度增加 26. 下列关于ribozyme 的叙述，正确的是（ ） A.即核酸酶 B.本质是蛋白质 C.本质是核糖核酸 D.其辅酶是辅酶A 27. 在糖酵解和糖异生中均起作用的酶是（ ） A.丙酮酸羧化酶 B. 磷酸甘油酸激酶 C.果糖二磷酸酶 D.丙酮酸激酶 28. 脂肪酸β氧化、酮体生成及胆固醇合成的共同中间产物是（ ） A.乙酰乙酰辅酶A B.甲基二羟戊酸 C.HMG CoA D.乙酰乙酸 29. 下列关于线粒体氧化磷酸化解偶联的叙述，正确的是（ ） A. ADP 磷酸化作用加速氧的利用 B. ADP 磷酸化作用继续，但氧利用停止 C. ADP 磷酸化停止，但氧利用继续 D. ADP 磷酸化无变化，但氧利用停止 30. 肌肉中氨基酸脱氨基作用的主要方式是（ ） A.嘌呤核甘酸循环 B.谷氨酸氧化脱氨基作用 C.转氨基作用 D.转氨基与谷氨酸氧化脱氨基的联合 31. 氨由肌肉组织通过血液向肝进行转运的机制是（ ） A.三羧酸循环 B.鸟氨酸循环 C.丙氨酸-葡萄糖循环 D.甲硫氨酸循环 32. 合成dTMP 的直接前体是（ ） A. dUMP B. dCDP C. dUDP D. dCMP 33. 三羧酸循环中的不可逆反应是（ ） A.草酰乙酸→柠檬酸 B.琥珀酰CoA→琥珀酸 C.琥珀酸→延胡索酸 D.延胡索酸→苹果酸 34. 下列关于细胞原癌基因的叙述，正确的是（ ） A.存在于DNA 病毒中 B.存在于正常真核生物基因组中 C.存在于RNA 病毒中 D.正常细胞含有即可导致肿瘤的发生 35. 基因启动子是指（ ） A.编码mRNA的DNA序列的第一个外显子 B.开始转录生成mRNA的那段DNA 序列 C.阻遏蛋白结合的DNA序列 D.RNA聚合酶最初与DNA结合的那段DNA序列 36. RNA 转录与DNA 复制中的不同点是（ ） A.遗传信息储存于碱基排列的顺序中 B.新生链的合成以碱基配对的原则进行 C.合成方向为5’→3’ D.RNA 聚合酶缺乏校正功能 B型题： A.甘氨酸 B.色氨酸 C.酩氨酸 D.谷氨酸 109. 去甲肾上腺素合成的原料是：C 110. γ-氨基丁酸合成的原料是：D A.细胞原癌基因 B.抑癌基因 C.病毒癌基因 D.操纵子调节基因 111. P53 基因是一种：B 112. 正常细胞内可以编码生长因子的基因是：A A.溶酶体 B.内质网 C.线粒体 D.细胞液 113. 糖异生和三梭酸循环共同的代谢场所是：C 114. 胆固醇合成和磷脂合成的共同代谢场所是： B X型题： 133. 酶与一般催化剂相比，不同点有（ ） A.反应条件温和，可在常温、常压下进行 B.加速化学反应速度，可改变反应平衡点 C.专一性强，一种酶只作用一种或一类物质 D.在化学反应前后酶本身不发生质和量的改变 134.磷酸戊糖途径的重要生理功能有（ ） A.是糖、脂、氨基酸的代谢枢纽 B.为脂肪酸合成提供NADPH C.为核酸合成提供原料 D.为胆固醇合成提供NADPH 135. tRNA 的前体加工包括（ ） A.剪切5’和3’末端的多余核昔酸 B.去除内含子 C .3 ’末端加CCA-OH D.化学修饰 136. 真核基因的结构特点有（ ） A.基因不连续性 B.单顺反子 C.含重复序列 D.一个启动基因后接有几个编码基因 基础类试题： 163. 分子伴侣可以协助蛋白质形成正确的空间构象。下列分子中，属于分子伴侣的是（ ） A.胰岛素原 B.热休克蛋白 C.组蛋白 D.DNA结合蛋白 164. 按照Chargaff规则，下列关于DNA碱基组成的叙述，正确的是（ ） A. A与C的含量相等 B. A+T=G+C C.同一生物体，不同组织的DNA碱基的组成不同 D.不同生物体来源的DNA，碱基组成不同 165. 先天缺乏琥珀酰CoA转硫酶的患者若长期摄取低糖膳食，将会产生的代谢障碍是（ ） A.酮血症 B.高脂血症 C.低血糖 D.苯丙酮尿症 166. 真核细胞中主要的复制酶是（ ） A.DNA-pol α B.DNA-pol β C.DNA-pol γ D.DNA-pol δ 167. 在重组DNA技术中常用的工具酶是（ ） A.拓扑酶 B.逆转录酶 C.解螺旋酶 D.RNA聚合酶 168. 基因组是指（ ） A.以转录组学为基础的研究领域 B.一个生物体具有的所有遗传信息的总和 C.研究基因的结构，功能及表达产物的学科领域 D.包括转录组学和蛋白质组学等内容的科学领域 169. 下列关于GTP结合蛋白（G蛋白）的叙述，错误的是（ ） A.膜受体通过G蛋白与腺苷酸环化酶偶联 B.可催化GTP水解为GDP C.霍乱毒素可使其失活 D.有三种亚基α、β、γ 170. 下列因素中，与Ras蛋白活性无关的是（ ） A. GTP B. GRB2 C.鸟苷酸交换因子 D.鸟苷酸环化酶 171. 利用聚合酶链反应扩增特异DNA序列的重要原因之一是反因体系内存在（ ） A.DNA 聚合酶 B.特异RNA模板 C.特异DNA引物 D.特异RNA引物 ★历年考研西医综合试题重要知识点（按照7版教材顺序）： （一）生物大分子的结构和功能 Unit 1 ★属于亚氨基酸的是：脯氨酸（Pro）[蛋白质合成加工时被修饰成：羟脯氨酸] ★蛋白质中有不少半胱氨酸以胱氨酸形式存在。 ★必需氨基酸：甲硫氨酸（蛋氨酸Met）、亮氨酸（Leu）、缬氨酸（Val）、异亮氨酸（Ile）、苯丙氨酸（Phe）、赖氨酸（Lys）、色氨酸（Trp）、苏氨酸（Thr） ★含有两个氨基的氨基酸：赖氨酸（Lys）、精苷酸（Arg）“拣来精读” ★含有两个羧基的氨基酸：谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）“三伏天” ★含硫氨基酸：胱氨酸、半胱氨酸（Cys）、蛋氨酸（Met） ★生酮氨基酸：亮氨酸（Leu）、赖氨酸（Lys）“同样来” ★生糖兼生酮氨基酸：异亮氨酸（Ile）、苯丙氨酸（Phe）、酪氨酸（Tyr）、色氨酸（Trp）、苏氨酸（Thr）“一本落色书” ★天然蛋白质中不存在的氨基酸：同型半胱氨酸 ★不出现于蛋白质中的氨基酸：瓜氨酸 ★含有共轭双键的氨基酸：色氨酸（Trp）[主要]、酪氨酸（Tyr） 紫外线最大吸收峰：280nm ★对稳定蛋白质构象通常不起作用的化学键是：酯键 ★维系蛋白质一级结构的化学键：肽键； 维系蛋白质二级结构（α-螺旋、β-折叠、β-转角和无规卷曲）的化学键：氢键 维系蛋白质三级结构（整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置）的化学键：次级键（疏水键、盐健、氢键和Van der Waals力） 维系蛋白质四级结构的化学键：氢键和离子键 ★蛋白质的模序结构（模体：具有特殊功能的超二级结构）举例：锌指结构、亮氨酸拉链结构 ★当溶液中的pH与某种氨基酸的pI（等电点）一致时，该氨基酸在此溶液中的存在形式是：兼性离子 ★蛋白质的变性：蛋白质空间结构破坏，生物活性丧失，一级结构无改变。 变性之后：溶解度降低，黏度增加，结晶能力消失，易被蛋白酶水解，紫外线（280nm）吸收增强。 ★电泳的泳动速度取决于蛋白质的分子量、分子形状、所在溶液的pH值、所在溶液的离子强度：球状＞杆状；带电多、分子量小＞带电少、分子量大；离子强度低＞离子强度高 ★凝胶过滤（分子筛层析）时：大分子蛋白质先洗脱下来 ★目前常用于测定多肽N末端氨基酸的试剂是：丹（磺）酰氯 Unit 2 ★RNA与DNA的彻底分解产物：核糖不同，部分碱基不同（嘌呤相同，嘧啶不同） ★黄嘌呤：核苷酸代谢的中间产物，既不存在于DNA中也不存在于RNA中。 ★在核酸中，核苷酸之间的连接方式是：3’,5’-磷酸二酯键 ★DNA双螺旋结构：反向平行；右手螺旋，螺距为3.54nm，每个螺旋有10.5个碱基对；骨架由脱氧核糖和磷酸组成，位于双螺旋结构的外侧，碱基位于内侧；碱基配对原则为C≡G，A＝T，所以A+G／C+T＝1 ★生物体内各种mRNA：长短不一，相差很大 ★hnRNA含有许多外显子和内含子，在mRNA成熟过程中，内含子被剪切掉，使得外显子连接在一起，形成成熟的mRNA。 ★含有稀有核苷酸的核酸：tRNA ★tRNA三叶草结构（二级结构）：5’端的一个环为DHU环；有一个反密码子环；有一个TψC环；3’端都是以CCA-OH结构结束的 ★核糖体rRNA构成：原核生物小亚基16S；大亚基23S + 5S 真核生物小亚基18S；大亚基28S + 5.8S + 5S ★核酶（ribozyme）：具有催化功能的小RNA（无蛋白质及辅酶参与） 核酸酶（RNA酶）：具有催化功能的蛋白质 ★嘌呤和嘧啶都含有共轭双键，紫外线最大吸收值在260nm附近。 ★DNA的变性（双链DNA解离为单链）：增色效应（DNA在260nm处的吸光度增加，而最大吸收峰的波长不会发生转移）、溶液黏度降低。 ★DNA的解链温度（Tm，即50%的DNA解离成单链时的温度）：Tm值与DNA长短（分子越长，Tm值越大）和GC含量（GC含量越高，Tm值越大）相关；此外，如果DNA是均一的则Tm值范围较小，如果DNA是不均一的则Tm值范围较大；Tm值较高的核酸常常是DNA，而不是RNA。 Unit 3 ★单纯酶：仅由氨基酸残基构成（推论：并非所有酶的活性中心都含有辅酶） 结合酶：酶蛋白+辅助因子（金属离子/辅酶）=全酶（只有全酶才有催化功能）[酶蛋白决定反应的特异性，辅酶决定反应的种类与性质] 酶的活性中心：酶分子结合底物并发挥催化作用的关键性三维结构区（所有的酶都有活性中心）。酶活性中心内的必需基团有两类：结合基团、催化基团。 必需基团：酶活性中心内的必需基团+酶活性中心外的必需基团（推论：并非酶的必需基团都位于活性中心内；并非所有的抑制剂都作用于酶的活性中心） ★参与组成脱氢酶的辅酶：尼克酰胺（Vit PP）；参与组成转氨酶的辅酶：吡哆醛 参与组成辅酶Q：泛醌；参与组成辅酶A：泛酸；参与组成黄酶：核黄素（Vit B2） 含有腺嘌呤的辅酶：NAD+、NADP+、FAD、辅酶A（都带“A”） ★同工酶：指催化相同化学反应，但酶蛋白的分子结构、理化性质乃至免疫学性质不同的一组酶。 ★人体各组织器官中乳酸脱氢酶（LDH）同工酶的分布：LDH1主要存在于心肌；LDH2主要存在于红细胞；LDH3主要存在于胰腺；LDH5主要存在于肝脏 ★通常测定酶活性的反应体系中：应选择该酶作用的最适pH；反应温度宜接近最适温度；合适的（足够的）底物浓度；合适的温育时间；有的酶需要加入激活剂。 ★米氏方程：V＝Vmax[S]／Km+[S] （计算题要用到） 当[S]<>Km时，反应速率达最大速率。 Km值：酶促反应速率为最大速率一半时的底物浓度，是酶的特性常数之一（其他如：酶的最适温度、最适pH等均不是酶的特性常数），只与酶的结构、底物和反应环境有关，与酶的浓度无关（推论：同一种酶的各种同工酶的Km值常不同）；Km值可用来表示酶对底物的亲和力，Km值愈小，酶对底物的亲和力愈大（举例：脑己糖激酶的Km值低于肝己糖激酶的Km值血糖，因此在血糖浓度低时脑仍可摄取葡萄糖而肝不能）。 ★竞争性抑制作用（竞争酶的活性中心）：Vmax不变，Km值增大 举例：丙二酸对琥珀酸脱氢酶的抑制作用；磺胺类药物对二氢叶酸合成酶的抑制（磺胺类药物的化学结构与对氨基苯甲酸相似） 非竞争性抑制作用（结合酶活性中心外的必需基团）：Vmax降低，Km值不变 反竞争性抑制作用（与酶和底物形成的中间产物结合）：Vmax和Km同时降低 ★酶的变构调节：变构剂与酶的调节部位（变构部位）可逆地结合，使酶发生变构而改变其催化活性（促进或抑制）。受变构调节的酶称作变构酶或别构酶；导致变构效应的物质称为变构效应剂；有时底物本身就是变构效应剂。 代谢途径中的关键酶（限速酶）多受变构调节；变构酶催化非平衡反应（不可逆反应）。 变构酶分子常含有多个（偶数）亚基，酶分子的催化部位（活性中心）和调节部位有的在同一亚基内，有的不在同一亚基内（这种情况下才有催化亚基和调节亚基之分；推论：并非所有变构酶都有催化亚基和调节亚基）。 变构酶不遵守米氏方程；酶的变构调节是体内代谢途径的重要快速调节方式之一。 ★酶的化学修饰调节（共价修饰）：指酶蛋白肽链上的一些基团可与某种化学基团发生可逆的共价结合，从而改变酶的活性（无活性/有活性）的过程。酶的化学修饰是体内快速调节的另一种重要方式。磷酸化与脱磷酸化是最常见的共价修饰方式，属于酶促反应（由两种催化不可逆反应的酶所催化），消耗ATP。 （二）物质代谢及其调节 Unit 4 ★糖酵解的三个关键酶： 1.己糖激酶：促进：胰岛素；抑制：6-磷酸葡萄糖（反馈）、长链脂酰CoA（变构） 2.6-磷酸果糖激酶-1（最重要）：变构激活剂：AMP、ADP、1,6-二磷酸果糖和2,6-二磷酸果糖（其中，2,6-二磷酸果糖是最强的变构激活剂） 变构抑制剂：ATP、柠檬酸 3.丙酮酸激酶：变构激活剂：1,6-二磷酸果糖 抑制：ATP、丙氨酸（肝内）、胰高血糖素 ★糖酵解过程中的两次底物水平磷酸化： 第一次：1,3-二磷酸甘油酸→3-磷酸甘油酸（磷酸甘油酸激酶，可逆） 第二次：磷酸烯醇式丙酮酸→丙酮酸（丙酮酸激酶，不可逆） ★糖酵解过程中生成NADH+H+的反应： 3-磷酸甘油醛→1,3-二磷酸甘油酸（3-磷酸甘油醛脱氢酶） NADH+H+的去向：用于还原丙酮酸生成乳酸（缺氧时）；进入呼吸传递链氧化（有氧时）。 产能：获得ATP的数量取决于NADH进入线粒体的穿梭机制（2中可能）：经苹果酸穿梭，一分子NADH+H+产生2.5ATP；经磷酸甘油酸穿梭，一分子NADH+H+产生1.5ATP ★糖酵解、糖异生、磷酸戊糖途径、糖原合成与分解代谢的交汇点：6-磷酸葡萄糖 ★磷酸甘油酸激酶：在糖酵解和糖异生过程中均起作用（可逆反应） ★糖酵解的生理意义：1.迅速提供能量；2.机体缺氧或剧烈运动肌局部血流不足时，能量主要通过糖酵解获得；3.红细胞完全依赖糖酵解供应能量。 ★三羧酸循环的主要部位：线粒体 ★丙酮酸脱氢酶复合体的辅酶有：硫胺素焦磷酸酯（TPP）、硫辛酸、FAD、NAD+、CoA ATP/AMP比值增加可抑制丙酮酸脱氢酶复合体；Ca2+可激活丙酮酸脱氢酶复合体。 丙酮酸→乙酰CoA的反应不可逆，因此乙酰CoA不能异生为糖，只能经三羧酸循环彻底氧化，或是合成脂肪酸；糖代谢产生的乙酰CoA通常不会转化为酮体。 ★三羧酸循化“一二三四”归纳： 1.一次底物水平磷酸化： 琥珀酰CoA→琥珀酸（由琥珀酰CoA合成酶催化，生成的高能化合物为：GTP） 2.二次脱羧：（1）异柠檬酸→α-酮戊二酸（异柠檬酸脱氢酶） （2）α-酮戊二酸→琥珀酰CoA（α-酮戊二酸脱氢酶复合体） 3.三个关键酶： （1）柠檬酸合酶：变构激活剂：ADP；抑制：ATP、柠檬酸、NADH、琥珀酰CoA （2）异柠檬酸脱氢酶：激活：ADP、Ca2+；抑制：ATP （3）α-酮戊二酸脱氢酶复合体：激活：Ca2+；抑制：琥珀酰CoA、NADH 4.四次脱氢：（1）异柠檬酸→α-酮戊二酸（异柠檬酸脱氢酶，生成NADH+H+） （2）α-酮戊二酸→琥珀酰CoA（α-酮戊二酸脱氢酶复合体，生成NADH+H+） （3）琥珀酸→延胡索酸（琥珀酸脱氢酶，生成FADH2） （4）苹果酸→草酰乙酸（苹果酸脱氢酶，生成NADH+H+） 经氧化呼吸链产能：一分子NADH+H+生成2.5ATP；一分子FADH2生成1.5ATP ★琥珀酰CoA的代谢去路： 1.糖异生：琥珀酰CoA→草酰乙酸（三羧酸循环）→磷酸烯醇式丙酮酸（磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）→糖异生 2.有氧氧化：（接上式）磷酸烯醇式丙酮酸→丙酮酸→有氧氧化（三羧酸循环） 3.合成其他物质：（接上式）丙酮酸→乙酰CoA （1）合成酮体；（2）合成胆固醇；（3）合成脂酸 3.参与酮体的氧化：乙酰乙酸 + 琥珀酰CoA→琥珀酸 + 乙酰乙酰CoA 4.合成血红素：琥珀酰CoA + 甘氨酸 + Fe2+ →血红素 ★草酰乙酸的代谢去路：见上述 ★乙酰CoA和酮体不能异生为糖，所以脂酸、生酮氨基酸不能进行糖异生；除生酮氨基酸外的氨基酸都可进行糖异生。 ★能量计算：1分子丙酮酸彻底氧化可生成12.5ATP（包括四次脱氢生成的9ATP、一次底物水平磷酸化生成的1ATP和三羧酸循环之前一步丙酮酸氧化脱羧生成的2.5ATP） ★糖原的合成需要的高能化合物为：ATP（用于生成6-磷酸葡萄糖）和UTP（与1-磷酸葡萄糖反应生成尿苷二磷酸葡萄糖和焦磷酸） ★糖原合成与分解的关键酶：糖原合酶、糖原磷酸化酶（不可逆反应） ★糖原合酶：糖原合酶b没有活性（磷酸化的）；糖原合酶a有活性（去磷酸化的） 糖原磷酸化酶：磷酸化酶b没有活性（去磷酸化的）；磷酸化酶a有活性（磷酸化的） ★糖异生的原料：乳酸、甘油、生糖氨基酸、GTP、ATP（注意：有GTP） ★短期饥饿时，肝糖原几乎耗尽，血糖浓度的维持主要靠糖异生作用；肌糖原及组织中的葡萄糖不能转变为血糖；长期饥饿时血糖主要来自肌蛋白降解来的氨基酸，其次为甘油。 ★糖异生的四个关键酶： 1.丙酮酸羧化酶（最关键）：辅酶为生物素（以生物素为辅基的酶：丙酮酸羧化酶和乙酰CoA羧化酶），需消耗ATP；乙酰CoA是丙酮酸羧化酶的变构激活剂。 2.磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 3.果糖二磷酸酶-1：ATP是其变构激活剂 4.葡萄糖6-磷酸酶 ★糖异生的部位：线粒体（原因：丙酮酸羧化酶仅存于线粒体）+胞质（丙酮酸被丙酮酸羧基酶催化成草酰乙酸，而草酰乙酸不能透过线粒体膜，需要以苹果酸或天冬氨酸的形式逸出线粒体，需要的酶分别是苹果酸脱氢酶和谷草转氨酶） ★甘油的糖异生途径与其他两类原料的糖异生途径前面部分不同，其途径为：甘油→3-磷酸甘油（甘油激酶）→磷酸二羟丙酮（3-磷酸甘油醛）→1,6-二磷酸果糖（三者共同途径） ★不能通过线粒体膜的有：草酰乙酸、脂酰CoA、乙酰CoA ★静息状态时，体内耗糖量最多的器官是脑；产热量最多的器官是肝。 ★糖尿病和饥饿时：促进糖异生、酮体生成增多。 Unit 5 ★脂肪动员：指储存在脂肪细胞中的甘油三酯被脂酶逐步水解为游离脂肪酸（FFA）和甘油并释放入血，通过血液运输至其他组织氧化利用的过程。 ★脂酸的β氧化过程： 第一步：脂酸活化为脂酰CoA 部位：线粒体外；所需酶：脂酰CoA合成酶（条件：ATP、CoASH、Mg2+） 1分子脂酸活化消耗2个高能磷酸建 第二步：脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体 这一步是脂酸β氧化的主要限速步骤，肉碱脂酰转移酶Ⅰ是限速酶。 第三步：脂酰CoA在线粒体内被氧化成乙酰CoA 分脱氢、加水、再脱氢、硫解（分别对应四种同名酶）四步连续反应。 参与的化合物：FAD、NAD+、CoASH 经过一次β氧化，可产生1分子乙酰CoA、1分子FADH2、1分子NADH+H+ 和比β氧化前少2个碳原子的脂酰CoA；后者继续反应，直至最终彻底分解为乙酰CoA。生成的乙酰CoA通过三羧酸循环彻底氧化。 ★含2n个碳原子的脂酸进行β氧化的能量计算： 第一次脱氢生成FADH2 →产生ATP数量：（n-1）×1.5 第二次脱氢生成NADH+H+ →产生ATP数量：（n-1）×2.5 产生的总能量＝（n-1）×1.5＋（n-1）×2.5 ＋10n－2＝ 14n-6 个ATP 举例：一分子软脂酸（C16）彻底氧化生成：14×8－6＝106 ATP 一分子硬脂酸（C18）彻底氧化生成：14×9－6＝120 ATP 例题（1996年）：1克软脂酸（分子量256）较1克葡萄糖（分子量180）彻底氧化所产生的ATP高多少倍？ 1mol软脂酸 ～ 256g ～ 106 ATP 1mol葡萄糖 ～ 180g ～ 32 ATP 1g x 1g y 解得：x/y＝2.33 ★酮体包括：乙酰乙酸、β羟丁酸、丙酮 ★酮体的合成：肝细胞的特有功能（但肝不能利用酮体：缺乏琥珀酰CoA转硫酶） 1.前两步为合成酮体和胆固醇的共同步骤： 第一步：2分子乙酰CoA→乙酰乙酰CoA（乙酰乙酰CoA硫解酶） 第二步：乙酰乙酰CoA→羟甲基戊二酸单酰CoA（HMG CoA）（HMG CoA合成酶） ※注意：乙酰乙酰CoA是脂酸β氧化、酮体和胆固醇合成的共同中间产物 2.第三步：HMG CoA→乙酰乙酸+乙酰CoA（HMG CoA裂解酶） 其他两种酮体的生成：乙酰乙酸→β羟丁酸（β羟丁酸脱氢酶） 乙酰乙酸→丙酮（乙酰乙酰脱羧酶） ★酮体在肝外组织的利用：琥珀酰CoA转硫酶、乙酰乙酰硫激酶、β羟丁酸脱氢酶 ★脂酸的合成： 1.合成部位：胞液 2.合成原料：乙酰CoA（主要来自葡萄糖）[细胞内的乙酰CoA全部在线粒体内产生，而合成脂酸的酶系存在于胞液，需要通过柠檬酸-丙氨酸循环（可同时为机体合成脂肪酸提供NADPH）将乙酰CoA转运到胞液] 其他原料：ATP、NADPH（主要来自磷酸戊糖途径）、HCO3-(CO2)、Mn2+、生物素 3.合成过程： 第一步：乙酰CoA→丙二酰CoA（乙酰CoA羧化酶） 乙酰CoA羧化酶激活剂：柠檬酸、异柠檬酸、乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶抑制剂：脂酰CoA 第二步：脂酸合成：每次加2个碳原子，最终生成软脂酸 ★软脂酸碳链的延长：在肝细胞的内质网或线粒体中进行 步骤：缩合、加氢、脱水、再加氢（脂酸β氧化的逆过程） ★甘油三酯的合成： 1.合成部位：肝（合成能力最强→合成的甘油三酯不能形成VLDL分泌入血→脂肪肝）、脂肪组织及小肠 2.原料：脂酸、甘油 3.合成过程：（1）甘油一酯途径：小肠黏膜细胞 （2）甘油二酯途径：肝细胞和脂肪细胞 3-磷酸甘油（主要由糖代谢提供；肝肾等组织含有甘油激酶，能利用游离甘油，使之生成3-磷酸甘油，而脂肪细胞缺乏甘油激酶因而不能利用甘油合成脂肪）→磷脂酸（脂酰CoA转移酶）→1，2-甘油二酯（磷脂酸磷酸酶）→甘油三酯（脂酰CoA转移酶） ★合成前列腺素（PG）、血栓烷（TX）、白三烯（LT）的前体均为花生四烯酸，去脂饮食可造成三种物质的缺乏 ★含胆碱的磷脂有：卵磷脂（磷脂酰胆碱）、鞘磷脂 ★磷脂合成与胆固醇合成共同的代谢场所是：内质网（肝、肾、肠） ★甘油磷脂的合成除需ATP外，还需CTP参加。 ★甘油磷脂合成基本过程： 1.甘油二酯（1,2-甘油二酯）途径：脑磷脂（CDP-乙醇胺）、卵磷脂（CDP-胆碱） 2.CDP-甘油二酯途径：磷脂酰肌醇、心磷脂（磷脂酰甘油）、磷脂酰丝氨酸 ★甘油磷酸的降解： 1.磷脂酶C→甘油二酯（特征） 2.磷脂酶D→磷酸甘油+含氮碱 3.磷脂酶A1→溶血磷脂2→磷脂酶B2→甘油磷酸胆碱 4.磷脂酶A2→溶血磷脂1→磷脂酶B1→甘油磷酸胆碱 溶血卵磷脂还可在血浆卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）催化下，由HDL表面卵磷脂的2位脂酰基转移至胆固醇3位羟基生成。（7版教材155页） ★胆固醇的合成： 1.合成部位：细胞胞液及内质网内 2.原料：乙酰CoA、ATP、NADPH+H+（主要来自磷酸戊糖途径） 3.关键酶：HMG CoA还原酶 ★胆固醇的去路： 1.在肝细胞中转化成胆汁酸（主要去路） 2.转化为类固醇激素：3种性激素（睾酮、雌二醇、孕酮）、皮质醇、醛固酮、VitD3 ★血浆脂蛋白（CM、VLDL、LDL、HDL）比较： 1.CM的密度最低，HDL密度最高； 2.密度与蛋白质含量成正比，与脂类含量成反比（推论：CM含甘油三酯最多，HDL含蛋白质最多）； 3.LDL含胆固醇及其酯最多；其余三种密度越大含量越多 ★各种血浆脂蛋白的功能： 1.CM：外源性甘油三酯及胆固醇的主要运输形式 2.VLDL：运输内源性甘油三酯的主要形式 3.LDL：转运内源性胆固醇的主要形式（LDL主要由VLDL在人血浆中转变而来，故不是肝在脂类代谢中的特有作用；肝是降解LDL的主要器官）；另外，LDL还有转运磷脂酰胆碱的作用（当血浆中的LDL与LDL受体结合后，受体聚集成簇，内吞入细胞与溶酶体融合，其所含的磷脂酰胆碱伴随而入，相当于起到了转运磷脂酰胆碱的作用）。 4.HDL：参与胆固醇的逆向转运（HDL有助于防止动脉粥样硬化） ★脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶（ACAT）：使游离胆固醇酯化成胆固醇酯在胞液中储存 ★卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）：卵磷脂→溶血卵磷脂 LCAT由肝实质细胞合成，分泌入血，在血浆中发挥作用（推论：肝细胞受损时，合成LCAT的能力降低，血中LCAT活性降低；其他酶如LDH、ACAT、ALT、AST等正常情况下血中酶活性很低，当肝细胞受损时这些酶被大量释放入血，酶活性增高）。 Unit 6 ★递氢体同时也是递电子体，但递电子体则只能传递电子而不能起递氢作用。 ★硫铁蛋白是氧化呼吸链的组成部分。 ★泛醌和FMN类似，可以同时传递氢和电子。 ★细胞色素（Cyt）是一类含血红素样辅基（以铁卟啉为辅基）的电子传递蛋白，其排列顺序为Cyt b →Cyt c1 →Cyt c →Cyt aa3 Cyt c是氧化呼吸链为一水溶性球状蛋白，与线粒体内膜外表面疏松结合，不包含在呼吸链复合体中。Cyt c可将从Cyt c1获得的电子传递到复合体Ⅳ（又称细胞色素c氧化酶）。 ★呼吸链的排列顺序是按照标准氧化还原电位由低到高的顺序排列的。 ★氧化呼吸链的两条途径及经该链传递的物质： 1.NADH氧化呼吸链：丙酮酸、α-酮戊二酸、苹果酸、β-羟丁酸、谷氨酸、异柠檬酸（推论：全都带“酸”，不带“酸”的可以排出）；P/O =2.5 2.FADH2氧化呼吸链（琥珀酸氧化呼吸链）：琥珀酸、脂酰CoA、α-磷酸甘油；P/O =1.5 ※抗坏血酸底物直接通过Cyt c传递; P/O =1 ★三类氧化磷酸化抑制剂： 1.呼吸链抑制剂： 可阻断复合体Ⅰ的：鱼藤酮、粉蝶霉素、异戊巴比妥 可阻断复合体Ⅱ的：萎锈灵 可阻断复合体Ⅲ的：抗霉素A、粘噻唑菌醇 可阻断复合体Ⅳ的：CN-（CN-中毒抑制Cyt aa3）、N3-、CO（CO能抑制电子传递体细胞色素C氧化酶，使电子不能传递给氧，造成氧化受阻，则偶联的磷酸化也无法进行，以至呼吸链功能丧失） 2.解偶联剂：二硝基苯酚 解偶联→ADP磷酸化停止，但氧利用继续 3.ATP合酶抑制剂：对电子传递及ADP磷酸化均有抑制作用，如寡霉素 ★正常机体氧化磷酸化速率主要受ADP调节，ADP浓度升高则氧化磷酸化加速。 ★属于高能化合物的有：磷酸烯醇式丙酮酸、氨基甲酰磷酸、1,3-二磷酸甘油酸、磷酸肌酸、ATP、乙酰CoA、ADP、焦磷酸、1-磷酸葡萄糖（要么以“酸”结尾，要么以字母结尾；唯一的一个是“糖”于是开头为1） ★胞质中NADH通过穿梭机制进入线粒体氧化呼吸链： 1.α-磷酸甘油穿梭：主要存在于脑和骨骼肌中，P/O=1.5 2.苹果酸-天冬氨酸穿梭：主要存在于肝和心肌，P/O=2.5，其意义是：将胞液中NADH+H+的2H带入线粒体内 ★人微粒体细胞色素P450单加氧酶参与生物转化过程，不伴磷酸化，也不生成ATP。 Unit 7 ★体内最广泛存在、活性最高的转氨酶是将氨基转移给α-酮戊二酸（三羧酸循环）。 ★联合脱氨基作用：氨基酸＋α-酮戊二酸→α-酮酸＋谷氨酸（转氨酶） 谷氨酸→α-酮戊二酸＋NH3（L-谷氨酸脱氢酶） 转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶协同作用→把氨基酸转变成NH3及相应α-酮酸 ★在心肌和骨骼肌中，氨基酸主要通过嘌呤核苷酸循环脱去氨基。 ★氨在血液中主要以丙氨酸和谷氨酰胺两种形式转运。 ★肌肉中的氨以无毒的丙氨酸形式（丙氨酸-葡萄糖循环）运往肝，同时，肝又为肌肉提供了生成丙氨酸的葡萄糖；脑中氨的主要去路是合成谷氨酰胺（谷氨酰胺合成酶），并由血液运往肝或肾，再经谷氨酰胺酶水解成谷氨酸及氨。因此，谷氨酰胺既是氨的解毒产物，又是氨的储存及运输形式。 ★谷氨酰胺的代谢去路：参与嘌呤、嘧啶核苷酸合成、糖异生、氧化供能 ★体内蛋白质分解代谢的最终产物是尿素（合成尿素是肝的特有功能，就像合成酮体），只有少部分氨在肾以铵盐形式随尿排出。 ★鸟苷酸循环： 1.部位：线粒体、胞液 2.关键酶：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ、精氨酸代琥珀酸合成酶 3.基本步骤：（1）NH3＋CO2＋H2O＋2ATP→氨基甲酰磷酸＋2ADP＋Pi（关键步骤1） （2）鸟氨酸＋氨基甲酰磷酸→瓜氨酸（鸟氨酸氨基甲酰转移酶） （3）瓜氨酸＋天冬氨酸→精氨酸代琥珀酸（关键步骤2） （4）精氨酸代琥珀酸→精氨酸＋延胡索酸（精氨酸代琥珀酸裂解酶） （5）精氨酸→尿素＋鸟氨酸（精氨酸酶） ※延胡索酸→苹果酸→草酰乙酸（三羧酸循环步骤）→天冬氨酸（转氨基） ★尿素中的两个氮原子分别来源于：NH3和天冬氨酸 ★个别氨基酸的代谢： 1.谷氨酸[脱羧基]→γ-氨基丁酸（GABA） 2.色氨酸→5-羟色胺；一碳单位；丙酮酸和乙酰乙酰CoA；烟酸（尼克酸） 3.鸟氨酸→腐胺→精脒和精胺 4.一碳单位：四氢叶酸是一碳单位的运载体 一碳单位主要来自丝氨酸（Ser）、甘氨酸（Gly）、组氨酸（His）和色氨酸（Trp）的分解代谢；另外，蛋氨酸（Met）经活化转变为S腺苷蛋氨酸，也可提供一碳单位；S腺苷蛋氨酸是体内最重要的甲基直接供体。一碳单位的主要功能是参与嘌呤、嘧啶的合成。 5.由甲硫氨酸转甲基作用生成的生理活性物质有：肾上腺素、肉碱、胆碱和肌酸 6.肌酸以甘氨酸为骨架，由精氨酸提供脒基，S腺苷甲硫氨酸提供甲基而合成，肝是合成肌酸的主要器官。肌酸＋ATP→磷酸肌酸＋ADP（肌酸激酶） ★甘氨酸参与的代谢过程有：肌酸的合成、嘌呤核苷酸的合成、血红素的合成 7.半胱氨酸→牛磺酸 8.苯丙氨酸[羟化]→酪氨酸（不可逆）；苯丙氨酸→苯丙酮酸（少量）[先天性苯丙氨酸羟化酶缺陷者体内产生大量苯丙酮酸并经尿排出——苯丙酮尿症] 9.酪氨酸[羟化]→多巴→多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素（统称儿茶酚胺） 酪氨酸→多巴（酪氨酸酶）→黑色素[先天性酪氨酸酶缺乏——白化病] 酪氨酸→对-羟苯丙酮酸（酪氨酸转氨酶）→尿黑酸→延胡索酸、乙酰乙酸（酮体）[分解尿黑酸的酶先天性缺陷——尿黑酸尿症] 10.支链氨基酸：缬氨酸（Val）、亮氨酸（Leu）、异亮氨酸（Ile）都属于必需氨基酸，其分解代谢主要在骨骼肌进行。 Unit 8 ★嘌呤的合成原料：甘氨酸（Gly）、谷氨酰胺、天冬氨酸（Asp）、CO2、甲酰基（FH4） 嘧啶的合成原料：谷氨酰胺、天冬氨酸（Asp）、CO2 ★直接联系核苷酸合成与糖代谢的物质是：5-磷酸核糖（磷酸戊糖途径中产生） ★嘌呤核苷酸的从头合成分两个阶段：合成次黄嘌呤核苷酸（IMP）→AMP和GMP 1.IMP的合成：5-磷酸核糖→磷酸核糖焦磷酸（PRPP，磷酸核糖焦磷酸合成酶）→5-磷酸核糖胺（PRA，磷酸核糖酰胺转移酶）→→IMP； 2.IMP→AMP→ADP→ATP；IMP→GMP→GDP→GTP ★补救合成：腺嘌呤→AMP；次黄嘌呤→IMP；鸟嘌呤→GMP ★脱氧核苷酸的生成基本是在二磷酸核苷（NDP）水平上进行的，即NDP→dNDP（核糖核苷酸还原酶）；dTMP由dUMP甲基化而生成。 ★嘌呤核苷酸的抗代谢物： 1.6-巯基嘌呤（6MP）：结构与次黄嘌呤相似，其作用为： （1）抑制IMP转变为AMP和GMP（即从头合成途径的第二阶段） （2）抑制PRA的生成以及次黄嘌呤→IMP 2.氮杂丝氨酸：结构与谷氨酰胺相似，可抑制PRA的生成、IMP→GMP等 3.甲氨蝶呤（MTX）：叶酸的类似物，可抑制二氢叶酸还原酶（造成一碳单位缺乏） ★嘌呤核苷酸的分解代谢终产物是尿酸。进食高嘌呤饮食、分解代谢↑（如白血病、恶性肿瘤）或肾疾病均可导致血中尿酸升高。临床上常用别嘌呤醇治疗痛风症。别嘌呤醇与次黄嘌呤结构类似，可抑制黄嘌呤氧化酶（黄嘌呤X→尿酸）从而抑制尿酸的生成。 ★嘧啶的合成开始于氨基甲酰磷酸，由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ催化（细胞液中）；尿素合成中所需的氨基甲酰磷酸由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ催化（线粒体中）。 ★嘧啶核苷酸的合成步骤： 1.尿嘧啶核苷酸（UMP）的合成 2.UMP→UDP→UTP→CTP→CDP→dCDP；UMP→UDP→dUDP→dUMP→TMP（dTMP） ★补救合成：嘧啶→磷酸嘧啶核苷（嘧啶磷酸核糖转移酶，对胞嘧啶不起作用） ★嘧啶核苷酸的抗代谢物： 1.5-氟尿嘧啶（5-FU）：结构与胸腺嘧啶相似，在体内转变为FdUMP和FUTP，FdUMP与dUMP结构类似，可阻断dTMP的合成 2.氮杂丝氨酸：可抑制CTP的生成 3.甲氨蝶呤：抑制dTMP的生成 4.阿糖胞苷：抑制dCDP的生成 Unit 9 ★体内的直接功能物质为：ATP ★三大营养物质代谢的交叉点是：乙酰CoA （三）基因信息的传递 Unit 10 ★DNA半保留复制：将一个完全被放射性标记的DNA分子放于无放射性标记的环境中复制三代后，所产生的全部DNA分子中，无放射性标记的有：6个。 ★DNA复制、转录互补结构或反密码子的推断：反向（右→左）读取，正向书写 ★冈崎片断：复制中的不连续片断 ★参与DNA复制的物质： 1.底物（原料）：dNTP 2.聚合酶：依赖DNA的DNA聚合酶（DNA-pol或DDDP） 3.模板：解开成单链的DNA母链 4.引物：提供3’-OH的短链RNA分子（由引物酶催化合成） 5.其他酶和蛋白质因子：包括拓扑异构酶、连接酶、SSB（稳定已解开的单链）、Dna蛋白（DnaA-辨认起始点；DnaB-解螺旋酶；DnaC-运送和协同DnaB；DnaG-引物酶） ★原核生物的3种DNA聚合酶： DNA-polⅢ是原核生物复制延长中真正起催化作用的酶； 3种DNA-pol都具有5’→3’聚合活性及3’→5’核酸外切酶活性； 只有DNA-polⅠ具有5’→3’外切酶活性 ★原核生物的DNA生物合成： 1.复制起始：参与的酶有拓扑异构酶、Dna蛋白和SSB 2.复制过程中具有催化3’,5’-磷酸二酯键生成的酶有：引物酶、DNA聚合酶、拓扑异构酶、DNA连接酶 3.拓扑异构酶的作用：解开DNA超螺旋；切断单链DNA；连接3’,5’-磷酸二酯键 4.复制的终止过程包括去除RNA引物和换成DNA，最后把DNA片段连接成完整的子链（片断连接时由ATP供能）；需要的酶：RNA酶、DNA-polⅠ、连接酶 ★真核生物是以复制子为单位各自进行复制的，所以引物和随从链的冈崎片段都比原核生物短；真核生物DNA合成，就酶的催化速率而言，远比原核生物慢，但真核生物是多复制子复制，因而总体速度是不慢的。 ★含有RNA的酶有：核酶、端粒酶 ★端粒酶：由RNA和蛋白质组成，兼有提供RNA模板和催化逆转录的功能（逆转录酶）。 ★逆转录酶：以RNA为模板合成双链DNA（cDNA）的酶，全称是依赖RNA的DNA聚合酶（RDDP）；逆转录酶有三种活性：RNA或DNA作模板的dNTP聚合活性和RNase活性（RNA水解酶活性）；逆转录酶没有3’→5’核酸外切酶活性，因而无校对功能，错误率高；逆转录也需要引物，该引物现认为是病毒本身的一种tRNA。 ★紫外线诱发DNA突变的机制是：生成嘧啶二聚体 ★突变的DNA分子改变可分为错配、缺失、插入和重排。错配又称点突变，可导致单个氨基酸置换；缺失或插入都可导致框移突变，后果是翻译出的蛋白质可能完全不同。 ★DNA损伤的修复主要有错配修复、直接修复、切除修复、重组修复和SOS修复。 核苷酸切除修复是细胞内最重要和有效的修复方式，其过程包括去除损伤的DNA，填补空隙和连接。后两步与复制去除DNA引物的填补和连接相似，需要的酶有：DNA连接酶、DNA-polⅠ、AP内切核酸酶（UvrA、UvrB是辨认及结合DNA损伤部位的蛋白质；UvrC有切除作用，可能还需要有解螺旋酶） Unit 11 ★mRNA、rRNA和tRNA主要参与蛋白质的合成；真核细胞内核小RNA（snRNA）和微小RNA（miRNA）分别与mRNA的剪切和基因表达调控有关。 ★转录中的碱基配对原则：A-U、T-A、G-C ★原核生物的依赖DNA的RNA聚合酶（RNA-pol）的全酶由α2、β、β’、σ四种亚基组成，其中α2ββ’合称为核心酶，需要参与整个转录过程，而σ亚基仅参与转录起始阶段。各个亚基的功能： α亚基：决定哪些基因被转录 β亚基：与转录全过程有关（催化） β’亚基：结合DNA模板（开链） σ亚基：辨认起始点 ★原核生物转录终止分为依赖ρ（Rho）因子与非依赖ρ因子两大类。 ★真核生物RNA的生物合成产物为单顺反子；原核生物：多顺反子。 ★真核生物的3种RNA-pol的功能： 1.RNA-polⅠ：rRNA的前体（45S-rRNA）→28S、5.8S、18S-rRNA 2.RNA-polⅡ（最活跃）：hnRNA→mRNA（成熟过程需进行甲基化修饰） 3.RNA-polⅢ：tRNA、5S-rRNA、小RNA分子 ★转录起始点上游多数有共同的TATA序列，成为Hognest盒或TATA盒，通常认为这就是启动子的核心序列。 ★参与RNA-polⅡ转录的转录因子（TF）Ⅱ及功能： TFⅡD（包括TBP和TAF）：结合TATA盒（辨认起始点） TFⅡA：稳定TFⅡD-DNA复合物 TFⅡB：促进RNA-polⅡ结合 TFⅡF：解螺旋酶 TFⅡE：ATPase TFⅡH：蛋白激酶活性 ★外显子：在断裂基因及其初级转录产物上出现，并表达为成熟RNA的核酸序列（即被转录也被翻译的序列）；内含子；隔断基因的线性表达而在剪接过程中被除去的核酸序列。 Unit 12 ★起始密码子：AUG（编码甲硫氨酸） 终止密码子：UAA、UAG、UGA（不编码任何氨基酸→遗传密码不只代表氨基酸） ★羟脯氨酸、羟赖氨酸没有遗传密码 ★遗传密码的简并性：一种氨基酸可具有两个或两个以上的密码子为其编码（甲硫氨酸、色氨酸除外）；遗传密码的特异性主要由头两位核苷酸决定 ★通用性：遗传密码适用于生物界的所有物种 ★摆动性：反密码子与密码子之间的配对并不严格遵守碱基配对规律，如反密码子第1位为此黄嘌呤核苷酸（I），则可与密码子第3位的A、U或C配对；第一位的U可与A或G配对；第一位的G可与C或U配对（特殊配对：U-G） ★核糖体（核蛋白体，由rRNA和蛋白质组成）是蛋白质生物合成的场所。 ★核糖体的rRNA组成： 原核生物：小亚基16S-rRNA；大亚基23S-rRNA、5S-rRNA 真核生物：小亚基18S-rRNA；大亚基28S-rRNA、5.8S-rRNA、5S-rRNA ★蛋白质生物合成的能源物质为ATP（氨基酸的活化过程）和GTP（肽链的生物合成过程）[GTP参与的其他重要过程：糖异生] ★氨基酸的活化形式为：氨基酰-tRNA ★原核生物翻译的起始因子（IF，initiate）：IF-1、IF-2、IF-3 延长因子（EF，elongate）：EF-T、EF-G 释放因子（RF，release）：RF-1、RF-2、RF-3 ★真核生物翻译的起始因子：eIF-1、eIF-2、eIF-3、eIF-4、eIF-5、eIF-6 延长因子：eEF-1、eEF-2 释放因子：eRF ★蛋白质生物合成的干扰和抑制： 四环素：作用于小亚基，抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 链霉素：作用于小亚基，改变构象引起读码错误、抑制起始 氯霉素：作用于大亚基，抑制转肽酶、阻断肽链延长 嘌呤霉素：作用于原核、真核核糖体 白喉毒素：主要抑制哺乳动物蛋白质合成，使eEF-2失活 干扰素（IFN）：使eIF-2磷酸化而失活，抑制病毒蛋白质的合成 Unit 13 ★并非所有基因表达过程都产生蛋白质，转录过程也属于基因表达。（即基因表达并非均经历基因转录及翻译过程） ★管家基因：生物个体中在几乎所有细胞中持续表达的基因 ★操纵子的基因表达调节系统属于转录水平的调节。 ★乳糖操纵子： 构成：3个结构基因（Z、Y、A分别编码β-半乳糖苷酶、透酶、乙酰基转移酶）＋操纵序列O＋启动序列P＋调节基因I＋CAP结合位点 I基因编码阻遏蛋白，后者与O序列结合，使操纵子受阻遏处于关闭状态。 P序列能与RNA聚合酶结合。 分解（代谢）物激活蛋白在DNA的结合部位是：CAP结合位点 P序列、O序列和CAP结合位点共同构成乳糖操纵子的调控区。 ★真核基因顺式作用元件分为：启动子、增强子及沉默子 启动子是指RNA聚合酶最初与DNA结合的那段DNA序列，最具典型意义的是TATA盒。 Unit 14 ★重组DNA技术中常用的工具酶： 1.限制性核酸内切酶：存在于细菌体内，可识别特异序列，切割DNA（“剪刀”）；切割点附近的碱基顺序通常为回文结构 2.DNA连接酶：将目的基因与载体DNA拼接（“针线”） 3.DNA-polⅠ 4.Klenow片段：用于cDNA第二链合成、双链DNA3’-末端标记等 5.反转录酶：合成cDNA；替代DNA-polⅠ进行填补、标记或DNA序列分析 ★质粒：存在于细菌染色体外的小型环状双链DNA分子，能够自主复制，可携带抗药性基因，可含有克隆位点。 ★目的基因的获取途径： 1.化学合成；2.基因组DNA文库筛选；3.cDNA文库在体外利用反转录酶合成与mRNA互补的DNA；4.聚合酶链反应（PCR） （四）生化专题 Unit 15 ★常见的第二信使：cAMP、cGMP、DAG、IP3、Ca2+、NO等 ★腺苷酸环化酶（AC）直接影响细胞内cAMP的含量，磷酸二酯酶（PDE）促进cAMP的水解；cAMP作用于cAMP依赖性蛋白激酶，即蛋白激酶A（PKA） ★鸟苷酸结合蛋白（G蛋白）有α、β、γ三种亚基，具有GTP酶活性，可将GTP水解成GDP（可被霍乱病毒抑制，使G蛋白处于持久激活状态）。膜受体通过G蛋白与腺苷酸环化酶偶联。 ★通过胞内受体发挥作用的激素有：类固醇激素、甲状腺激素、维A酸、维生素D ★AC-cAMP-PKA通路：肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素 ★与细胞生长、增殖和分化有关的信号转导途径主要有：Ras-MAPK途径（表皮生长因子受体信号的主要通路）、JAK-STAT途径（转导白细胞介素受体信号） Unit 16 ★血浆清蛋白：人体血浆中含量最多的蛋白质；肝脏合成最多的蛋白质；不属于糖蛋白的血浆蛋白质；对血浆胶体总渗透压贡献最大。 ★血浆清蛋白运输：脂肪酸、Ca2+、胆红素、磺胺等 ★通常血清中酶活性升高的主要原因是：细胞受损使细胞内酶释放入血 ★红细胞的糖代谢：主要经糖酵解通路和2,3-二磷酸甘油酸旁路进行代谢，少部分通过磷酸戊糖途径进行代谢。 ★1,3-二磷酸甘油酸是高能磷酸化合物；2,3-二磷酸甘油酸不是高能磷酸化合物。 ★2,3-二磷酸甘油酸在红细胞内含量高，由1,3-二磷酸甘油酸转变生成，经水解脱去磷酸后生成3-磷酸甘油酸。2,3-二磷酸甘油酸是红细胞的能量储存形式，也是调节血红蛋白（Hb）运氧能力的重要因素，能降低血红蛋白与O2的亲和力。 ★血红蛋白由珠蛋白和血红素组成，是体内主要的含铁蛋白质，在血液运输O2和CO2中起重要作用。血红素不但是Hb的辅基，也是肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶等的辅基。 ★合成血红素的基本原料：甘氨酸、琥珀酰CoA和Fe2+ 合成场所：线粒体（起始和终末过程）、胞质（中间阶段） 关键酶：ALA合酶，磷酸吡哆醛是该酶的辅基（维生素B6缺乏将影响血红素的合成），受血红素的反馈抑制，可能属于别构抑制。 Unit 17 ★肝在脂类代谢中的特有作用有：合成并分泌胆汁酸；产生酮体；合成与分泌卵磷脂-胆固醇脂酰基转移酶（LCAT）；合成VLDL等 ★除γ-球蛋白（来源于浆细胞）外，几乎所有的血浆蛋白均来自于肝；人血浆内的免疫球蛋白大多存在于γ-球蛋白，故肝功能不良时，免疫球蛋白的合成受影响较小。 ★血浆清蛋白的功能：非特异性运输载体；维持血浆胶体渗透压 ★肝是体内除支链氨基酸（主要在肌肉组织中代谢）以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。肝是清除血氨的主要器官，通过尿苷酸循环合成无毒的尿素。肝昏迷时，患者血液中芳香族氨基酸↑、血NH3指标↑、尿素↓。 ★胆红素主要来源于衰老红细胞的破坏，以胆红素-清蛋白复合体的形式存在和运输，在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管。狗切除肝后，在死亡前可观察到：血氨↑、血清游离胆红素↑、血浆蛋白↓。 ★凝血因子大部分由肝合成，因此严重肝细胞损伤时，可出现凝血时间延长及出血倾向。 ★肝是机体内生物转化最重要的器官，最常见部位在肝脏的微粒体，小部分在胞液。生物转化最重要的意义在于使非营养物质极性增加，利于排泄（具有解毒与致毒的双重性特点）。肝的生物转化可分为两相反应。第一相反应包括氧化、还原和水解，其中以微粒体依赖的加单氧酶系（参与体内维生素D3、胆汁酸、类固醇激素等物质的羟化过程）最重要。第二相反应以葡糖醛酸结合反应最普遍。第二相反应常见的结合物有：活性葡糖醛酸（UDPGA）、活性硫酸（PAPS，即3’-磷酸腺苷5’-磷酸硫酸，主要来源于半胱氨酸的分解）、谷胱甘肽、乙酰CoA等。 ★初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物 次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物 ★以胆固醇为原料合成胆汁酸是胆固醇在体内的主要代谢去路。 限速酶：胆固醇7α-羟化酶（胆固醇合成的关键酶：HMG CoA还原酶） ★胆色素是体内血红素代谢的终产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素，其中胆红素居于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素，呈橙黄色。 ★某些有机阴离子（如磺胺药、水杨酸、胆汁酸、脂肪酸等）可与胆红素竞争性地结合清蛋白，使游离胆红素增多，可产生对脑的毒性作用。 ★胆红素与葡糖醛酸结合（由UDP-葡糖醛酸基转移酶催化，由UDP-葡糖醛酸提供葡糖醛酸基）生成结合胆红素，是肝对有毒性胆红素的一种根本性的生物转化解毒方式。 ★结合胆红素（直接胆红素、肝胆红素）：水溶性大、脂溶性小（生物转化的共性），透过细胞膜的能力及毒性小，能透过肾小球随尿排出（彻底解毒），与重氮试剂反应直接阳性。 游离胆红素（间接胆红素、血胆红素）：水溶性小、脂溶性大，透过细胞膜的能力及毒性大，不能透过肾小球随尿排出，与重氮试剂反应间接阳性。 ★胆红素在肠道内的转化： 胆红素→胆素原（橙黄色→无色，由回肠下段和结肠的肠菌作用产生，包括d-尿胆素原、中胆素原和粪胆素原）→胆素（无色→黄褐色，胆素原接触空气氧化而成，包括d-尿胆素、i-尿胆素和粪胆素，是尿液、粪便的主要颜色） 经粪便排出体外的有：胆素原、粪胆素 经尿液排出体外的有：尿胆素原、尿胆素（正常人尿中 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 不到尿胆红素） ★溶血性黄疸：血浆总胆红素↑、游离胆红素↑，结合胆红素浓度改变不大；尿胆红素阴性；尿中尿胆素原和尿胆素↑；粪胆素原和粪胆素↑（本质：血红素产生↑，肝功正常） 肝细胞性黄疸：游离胆红素↑；血清结合胆红素↑（肝细胞肿胀，压迫毛细胆管，使部分结合胆红素返流入血）；尿胆红素阳性（血中结合胆红素↑通过肾小球滤过）；粪胆素↓（结合胆红素合成↓、经胆管排入肠道的胆红素↓），粪便颜色可变浅（本质：肝功损害，不能正常处理胆红素，胆红素进入血液↑而进入肠道↓） 阻塞性黄疸：血清结合胆红素明显↑，游离胆红素可无明显变化；尿胆红素呈阳性反应，尿的颜色变深，可呈茶叶水色；胆管完全阻塞的病人粪便呈白陶土色（无胆红素进入肠道）（本质：原本该进入肠道的胆红素由于胆道阻塞进入了血液） Unit 18 ★参加钙磷代谢调节的激素有：甲状旁腺素、降钙素、1,25-(OH)2-D3 ★维生素D的活化形式是1,25-二羟维生素D。从胆固醇生成的维生素D3原在紫外线的照射下转变为维生素D3，维生素D3在肝微粒体25-羟化酶的催化下生成25-OH-D3（血浆中维生素D3的主要存在形式）；25-OH-D3在肾小管上皮细胞线粒体1α-羟化酶的作用下生成维生素D3的活性形式。（胆固醇→维生素D3原→光照→维生素D3→肝→25-OH-D3→肾→活化形式） ★功能：1,25-(OH)2-D3促进小肠对钙、磷的吸收，使血钙升高；影响细胞分化 Unit 20 ★细胞癌基因（原癌基因）广泛存在于生物细胞中（病毒中的叫病毒癌基因）。 ★癌基因的名称用三个斜体小写字母表示。 ★Rb基因是最早发现的抑癌基因；p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因，野生型p53是一种抑癌基因。 ★erbB的表达产物：生长因子受体 sis的表达产物：生长因子 ras的表达产物：GTP结合蛋白 mys的表达产物：DNA结合蛋白 jun、fos的表达产物：转录因子 src的表达产物：酪氨酸蛋白激酶 Unit 21 ★Southern blot（DNA印记）：用于基因组DNA的定性和定量分析（研究DNA） ★Northern blot（RNA印记）：用于检测某一组织或细胞中已知mRNA的表达水平，也可以比较不同组织或细胞中的同一基因的表达情况（研究基因表达） ★Western blot（蛋白质印迹）：用于检测样品中特异性蛋白质的存在、细胞中特异性蛋白质的半定量分析以及蛋白质分子的相互作用研究（研究基因表达） ★RCR（聚合酶链反应）：用于目的DNA的扩增（目的基因获取的方法之一） ★RT-PCR（逆转录PCR）：获得目的基因以及对已知序列的RNA进行定性及半定量分析（研究基因表达） PAGE 1