第二单元 抗原
一、基本概念
(一)抗原和抗原的两种性能 抗原(antigen)是指能够刺激机体免疫系统发生免疫应答,产生抗体和/或致敏淋巴细胞,并能与相应抗体和/或致敏淋巴细胞在体内或体外特异性结合、发生免疫反应的物质。
抗原通常具有两种性能:①免疫原性(immunogenicity):系指抗原能够刺激机体免疫系统发生免疫应答、产生抗体和/或致敏淋巴细胞的性能;②免疫反应性(immunoreactivity)或反应原性(reactivity):指抗原能与相应抗体和/或致敏淋巴细胞特异性结合、发生免疫反应的性能。
【历年真
题
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解析】
1.免疫反应性是指抗原能够
A.刺激机体发生免疫应答的性能
B.与相应抗体特异性结合,发生免疫反应的性能
C.刺激机体产生抗体的性能
D.与相应免疫应答产物特异性结合,发生免疫反应的性能
E.与致敏淋巴细胞特异性结合,发生免疫反应的性能
答案:B
解析:免疫反应性又称抗原性,是指抗原能够与抗体和效应T细胞等免疫应答产物发生特异性结合的能力。
(二) 抗原决定簇(antigenic determinant)
抗原决定簇是存在于抗原分子
表
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面的能够决定抗原特异性的特殊化学基团,又称表位(epitope)。抗原可通过表面抗原决定簇与相应淋巴细胞表面抗原受体结合而激发免疫应答,也可通过表面抗原决定簇与相应抗体和/或致敏淋巴细胞特异性结合而发生免疫反应。可见抗原特异性取决于抗原决定簇,即由抗原决定簇的种类、性质、数目和空间构型所决定。
【历年真题解析】
1.决定抗原特异性
A.抗原决定簇
B.胸腺依赖性抗原
C.胸腺非依赖性抗原
D.完全抗原
E.共同抗原
答案:A
解析:抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,称抗原决定簇,又称表位。它是TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位。
(三)T细胞抗原决定簇和B细胞抗原决定簇的概念及区别
T、B细胞通常识别抗原分子中的不同抗原决定簇,分别称为该抗原的T细胞抗原决定簇和B细胞抗原决定簇。两者的区别有(表6—2—1)。
表6—2—1 T细胞抗原决定簇和B细胞抗原决定簇的区别
T细胞抗原决定簇
B细胞抗原决定簇
受体
TCR
BCR
MHC
必需
无需
性质
主要为变性
多为天然的多肽、多糖、LPS等
大小
8~12个氨基酸(CD8+T)
12一l7个氨基酸(CD4+T)
5—7个氨基酸、5—7个单糖或5—7个核苷酸
类型
线性
构象或线性
位置
抗原分子的任何部位
抗原分子表面
(四)抗原结合价(antigenic valence) 抗原结合价是指一个抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合的抗原决定簇的总数。大多数天然抗原分子结构复杂,表面具有许多相同或不同的抗原决定簇,为多价抗原。有些抗原如肺炎球菌荚膜多糖水解产物只有一个抗原决定簇,为单价抗原。
(五)共同抗原(common antigen)两种不同的抗原分子上所具有的相同或相似的抗原决定簇称为共同抗原或共有决定簇,亦称交叉反应性抗原(cross-reacting antigen)。出现于亲缘关系很近的生物之间的共同抗原称为类属抗原;出现于不同种属生物之间的共同损原称为异嗜性抗原。
(六)交叉反应(cross reaction)
抗原或抗血清除能与相应抗血清或抗原发生特异性的结合反应外,还能与含某种相同抗体的它种抗血清或含某种相同抗原决定簇的它种抗原绐合的反应称为交叉反应。交叉反应不仅在两种抗原决定簇构型完全相同时发生,也可在两种抗原决定簇构型相似的情况下发生,即针对某种决定簇的抗体也可与构型相似的另一决定簇发生反应,但结合力较弱。
【历年真题解析】
1.可引起交叉反应
A.抗原决定簇
B.胸腺依赖性抗原
C.胸腺非依赖性抗原
D.完全抗原
E.共同抗原
答案:E
解析:在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原决定基,称为共同抗原。抗体对具有相同或相似决定基的不同抗原的反应称为交叉反应。
二、抗原的分类
(一)完全抗原和半抗原
完全抗原(complete antigen)是指既有免疫原性又有反应原性的抗原,如微生物和异种蛋白质等。半抗原(hapten)是指本身只有反应原性而无免疫原性的简单小分子抗原,如某些多糖、类脂和药物等。半抗原单独作用无免疫原性,与蛋白载体结合形成半抗原一载体复合物即可获得免疫原性。用该种复合物免疫机体不但可产生针对蛋白载体的抗体,也可产生针对半抗原的抗体。免疫学中半抗原与抗原决定簇或表位具有相同的含义和作用。
【历年真题解析】
1.不完全抗原(半抗原)(2005)
A.既有免疫原性,又有免疫反应性,且与蛋白质载体偶联后,才能与相应抗体结合
B.只有免疫反应性,而无免疫原性
C.只有免疫原性,而无免疫反应性
D.既无免疫原性,又无免疫反应性
E.与抗原决定簇具有相似的含义
答案:B
解析:不完全抗原又称半抗原,是指只有免疫反应性而没有免疫原性的物质。
2.既有免疫原性,又有免疫反应性
A.抗原决定簇
B.胸腺依赖性抗原
C.胸腺非依赖性抗原
D.完全抗原
E.共同抗原
答案:D
解析:具有抗原性同时具有免疫原性的物质称为完全抗原即抗原
3.完全抗原(2001)
A.只有免疫原性,无免疫反应性
B.只有免疫反应性,无免疫原性
C.既无免疫原性,又无免疫反应性
D.既有免疫原性,又有免疫反应性
E.不能激发细胞免疫应答
答案:D
4.不完全抗原(半抗原)(2005)
A是蛋白质大分子
B有免疫原性
C有免疫反应性
D与抗原决定簇无关
E与载体的含义相似
答案:C
解析:半抗原有免疫反应性,没有免疫原性,不会引起免疫反应。但在某些特殊情况下,如果半抗原和大分子蛋白质结合以后,就获得了免疫原性而变成完全抗原,也就可以刺激免疫系统产生抗体和效应细胞。如细菌的多糖和类脂质等。
(二)胸腺依赖性抗原和胸腺非依赖性抗原
胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag)是指需要T细胞辅助和巨噬细胞参与才能激活B细胞产生抗体的抗原性物质。天然抗原如微生物、类毒素、卵清蛋白和羊红细胞等大多为TD-Ag 。TD抗原能引起体液免疫应答,也能引起细胞免疫应答,可产生IgG等多种类别抗体,并可诱导产生免疫记忆。胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen,TI-Ag)是指无需T细胞辅助,可直接刺激B细胞产生抗体的抗原。天然TI-Ag种类较少,主要有细菌脂多糖、肺炎球菌荚膜多糖和聚合鞭毛素等。TI抗原只能引起体液免疫应答,且只能产生IgM类抗体,无免疫记忆。
【历年真题解析】
1.直接刺激B细胞产生抗体
A.抗原决定簇
B.胸腺依赖性抗原
C.胸腺非依赖性抗原
D.完全抗原
E.共同抗原
答案:C
解析:胸腺非依赖性抗原在免疫应答过程中,不需Th细胞的辅助就可刺激B细胞产生抗体的抗原性物质。少数Ag属此类,如细菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。
2.参与TD-Ag刺激机体产生抗体的细胞是 (2004)
AB细胞
B T细胞和B细胞
C巨噬细胞、B细胞、T细胞
D巨噬细胞和B细胞
E巨噬细胞和T细胞
答案:C
解析:胸腺依赖性抗原(TD—Ag)是指需要T细胞辅助和巨噬细胞参与才能激活B细胞产生抗体的抗原性物质。天然抗原如微生物、类毒素、卵清蛋白和羊红细胞等大多为TD—A Ag)。
(三)异种抗原、同种异型抗原、自身抗原和独特型抗原 异种抗原(xenogenic antigen)系指来自另一物种的抗原性物质,如微生物及其产物。同种异型抗原(allogenic antigen)是在同一种属不同个体间存在的抗原性物质,如人血型抗原。自身抗原(autoantigen)是同一个体中自身组织细胞在某些因素如感染、外伤、药物等的影响下,获得了抗原性,诱发对自身组织细胞的免疫应答,这类组织和细胞及其成分称为自身抗原。独特型抗原为TCR、BCR或Ig V区所具有的独特的氨基酸序列和空间构型结构,它们可成为自身免疫原(即独特型:idiotype)诱导抗独特型抗体的产生。
【历年真题解析】
1.甲状腺球蛋白是(2001)
A.自身抗原
B.异种抗原
C.异嗜性抗原
D.肿瘤相关抗原
E.肿瘤特异性抗原
答案:A
解析:自体内的某些隔绝成分也可以成为抗原,如甲状腺球蛋白、精细胞等,在正常情况下,是固定在机体的某一部位,与产生抗体的细胞相隔绝,因此不会引起自体产生抗体。但当受到外伤或感染,这些成分进入血液时,就像异物一样也能引起自体产生抗体,这些对自体具有抗原性的物质称为自身抗原。
(四)异嗜性抗原(heterophile antigen) 异嗜性抗原是一类与种属特异性无关的,存在于不同种系生物如动物、植物或微生物间的共同抗原。Forssma首先发现在豚鼠脏器和绵羊红细胞之间存在共同抗原,当时将这种共同抗原称为Forssman抗原。
三、超抗原
(一)概念 某些抗原物质只需极低浓度(1-10ng/ml)即可激活2%~20%的某些亚型的T细胞克隆,产生极强的免疫应答,但又不同于丝裂原的作用,这类抗原称为超抗原(superantigen,SAg)。
(二)种类 有两类:外源性超抗原和内源性超抗原。前者如金黄色葡萄球菌肠毒素A-E,后者如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白Mls。
(三)与普通抗原的区别 ①极低浓度即可激活大量T细胞克隆,产生极强的免疫应答;②SAg只涉及TCR Vβ的CDR2及CDRl,不涉及V β的CDR3及TCRα的识别,不受MHC的限制;③不具备抗原识别的特异性,不需APC的加工和递呈;④高比例的T细胞激活可引起诸多细胞因子的释放,常导致十分严重的病理性后果。
四、佐剂
(一)概念 与抗原一起或预先注入机体可增强机体对抗原免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂称为佐剂(adjuvant)。
(二)种类 较多,有生物性的如卡介苗;无机化合物性的如氢氧化铝;人工合成类的如胞苷酸;脂质体、免疫刺激复合物、CpG等是新型的佐剂。常用的佐剂有弗氏完全佐剂(CFA)和弗氏不完全佐剂(IFA)。
(三)作用机制 ①改变抗原物理性状,增加抗原在体内停留时间;②刺激抗原提呈细胞,增加对抗原的处理和提呈能力;③刺激淋巴细胞增值分化,从而增强和扩大免疫应答的能力。