下载
加入VIP
  • 专属下载特权
  • 现金文档折扣购买
  • VIP免费专区
  • 千万文档免费下载

上传资料

关闭

关闭

关闭

封号提示

内容

首页 糖化白蛋白(GA)与糖化血红蛋白(HBA1c)的比较:糖化白蛋白对血糖控制短期变化的有效性评价 …

糖化白蛋白(GA)与糖化血红蛋白(HBA1c)的比较:糖化白蛋白对血糖控制短期变化的有效性评价 高桥.doc

糖化白蛋白(GA)与糖化血红蛋白(HBA1c)的比较:糖化白蛋…

Lillian燕晓
2019-02-24 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《糖化白蛋白(GA)与糖化血红蛋白(HBA1c)的比较:糖化白蛋白对血糖控制短期变化的有效性评价 高桥doc》,可适用于医药卫生领域

内分泌杂志()型糖尿病患者糖化白蛋白(GA)与糖化血红蛋白(HBAc)的比较:糖化白蛋白对血糖控制短期变化的有效性评价高桥里美*,HiroshiUCHINO*,TomoakiSHIMTZU*,AkioKANAZAWA*,YoshifumiTAMURA*,KenSAICAI*,HirotakaWATADA*,TakahisaHIROSE*,RyuzoKAWAMOR*以及YASUSHITANAKA****順天堂大学医学院医学第代谢与内分泌专业,日本东京都文京区本乡邮编:**圣马里安娜医科大学医学院医学系代谢与内分泌专业日本神奈川县川崎市宫前区Sagao,邮编:摘要我们对糖化血红蛋白水平至少一年时间保持在低于且波动不超过的例型糖尿病患者的糖化白蛋白与糖化血红蛋白间的横向关系进行了研究同时对未接受过治疗的罹患严重高血糖症(HBAc>)、但在经强化胰岛素治疗后其血糖得到良好控制(HBAc<)的例型糖尿病患者的糖化白蛋白及糖化血红蛋白变化情况进行了为期周的跟踪调查。在例糖尿病患者中病情控制较稳定的患者其年均糖化白蛋白及糖化血红蛋白水平具有微弱但却显著的相关性(r=,p<)。但是GAHbAc比值范围从到呈现一种正态分布(±,M±SE),尽管本次研究排除了其白蛋白转换或红血球寿命受到影响的患者。GAHbAlc比值在高血糖症患者中明显高于血糖得到良好控制的患者(±vs±,M±SE,pOOl)。在强化胰岛素治疗期间糖化白蛋白比糖化血红蛋白下降更快但在治疗开始后周时糖化血红蛋白的下降百分比最后与糖化白蛋白的下降百分比一致。这一结果表明尽管糖化白蛋白或糖化血红蛋白存在不确定的影响因素但糖化白蛋白可能是糖尿病人治疗过程中对其血糖控制的短期变化进行监控的一个重要标志物。关键词:糖化白蛋白糖化血红蛋白糖化产物血糖控制糖尿病(内分泌杂志:,)全球大多数糖尿病患者通常都要测量其糖化血红蛋白中的稳定部分因为糖化血红蛋白反映的是前个月的平均血糖情况。因此它不仅用来判定患者的代谢控制是否达到并保持在目标区间内而且也用来对每位患者罹患慢性糖尿病并发症的风险进行评估,。但是由于红细胞具有较长的寿命(天)因而糖化血红蛋白可能不适用于评估血糖控制的短期变动情况。收到:年月接受:年月日作者单位:高桥里美医学博士哲学博士圣马里安娜医科大学医学院医学系代谢与内分泌专业日本神奈川县川崎市宫前区Sagao,邮编:因为人血清白蛋白比血红蛋白的转换要快得多(天的半衰期)所以糖化白蛋白的测量提供了比糖化血红蛋白测量更短期间(周)的血糖控制指标。但是未对糖化白蛋白的特性与糖化血红蛋白的特性进行横向分析并对高血糖症未经治疗至通过药物治疗后获得良好控制的状态的纵向随访期间的糖化血红蛋白及糖化白蛋白的变化未进行比较也未对糖尿病患者严重高血糖症期间及治疗改善后的此类参数的相关性进行评析。因此如何在糖尿病患者的治疗期间使用糖化白蛋白作为血糖控制的参数我们不得而知。糖化白蛋白最初采用高性能液相色谱法(HPLC)进行评测。最近发明了一种全新的酶解法用以测定糖化白蛋白。经证实这种方法具有很高的精度并与常规高性能液相色谱法测定的结果非常吻合。此种方法可在自动分析仪中采用因而可快速进行多项测定。本文中我们首先对血糖控制处于稳定状态至少达一年的型糖尿病患者的一年期糖化白蛋白、糖化血红蛋白及其比值的平均值进行了至少次同步测定并对其进行了横向比较。然后我们对型糖尿病患者在由严重高血糖症未经治疗至通过生活方式的改变及强制胰岛素治疗血糖得到良好控制的周期间的糖化白蛋白及糖化血红蛋白的变化情况进行定期同步测定并对结果进行进行纵向评价与比较。TAKAHASHIetal材料与方法对象案例研究从順天堂大学医院的门诊病人中回顾性选择例型糖尿病患者。年间对糖化白蛋白及糖化血红蛋白至少进行了次同步测定。糖化血红蛋白在未经任何药物治疗或未变更治疗药物的情况下在至少一年的期间内恒定保持在低于的水平且其波动不超过。其中排除了患有贫血症、糖尿病肾病、慢性肝病、恶性肿瘤、甲状腺疾病等患者或孕妇以及采用类固醇疗法的患者。在余下的例患者中选取了)未服用抗糖尿病治疗药物(例))单独使用那格列奈或α葡萄糖苷酶抑制剂(例)进行治疗)单独使用磺酰脲类药物进行治疗(便),以及)使用速效胰岛素(胰岛素优泌乐(Lispro)和诺和锐(Aspart))、同时使用或未使用中性鱼精蛋白锌胰岛素或甘精胰岛素且未口服抗糖尿病药物进行治疗(例)共计例患者进行调查。对各组的糖化白蛋白、糖化血红蛋白及其比值的年均值进行计算与比较。案例研究从順天堂大学医院的门诊病人中选取例未接受过治疗的型糖尿病患者这些患者未患有贫血症、肾病、肝功能异常、肿瘤、甲状腺疾病、妊娠或接受过类固醇疗法。由于对高血糖症的体征与症状不了解他们自从在一般性健康检查中查出患有糖尿病后至少一年时间内未接受过糠尿病治疗且在首次就医时其高血糖症已达到非常严重的程度(HbAc>)。全部患者开始采用速效胰岛素(优泌乐或诺和锐)一日三次进行强制治疗(在睡前服用或未服用中性鱼精蛋白锌胰岛素或甘精胰岛素)并在周的时间内定期对糖化白蛋白及糖化血红蛋白同步进行测量。其中例患者在开展胰岛素治疗后的周时血糖得到了良好的控制(HBAc≤)并对该组中的糖化白蛋白及糖化血红蛋白的时程进行了评测。糖化白蛋白与糖化血红蛋白的测定糖化白蛋白通过临床自动分析仪中的液化学体系(日本东京旭化成公司糖化白蛋白测定)采用酶解法进行测定。此种测定体系包含如下三个步骤:)使用蛋白酶、酮胺氧化酶及过氧化物酶测定糖化白蛋白的糖化氨基酸)测定白蛋白以及)计算糖化白蛋白在全部白蛋白中所占的百分比。糖化血红蛋白采用自动高性能液相色谱分析仪进行测定(日本东京东曹株式会社GhbIII)它与高性能液相色谱法结合采用预孵化方法以清除不稳定部分(在温度为°C、pH为时预孵化分钟)并根据日本糖尿病学会(JDS)的检定标准对稳定部分进行具体测定。统计分析数据按±SE平均值进行列示。案例中四组患者所得的临床参数差异的显著性通过单因子变异数分析及Bonferroni两两比较法进行测试。在案例中分别采用配对t检验与学生t检验对原始资料与接受胰岛素治疗后周后的临床参数以及治疗期间糖化白蛋白或糖化血红蛋白百分比值下降进行比较。对胰岛素治疗周期间的糖化白蛋白糖化血红蛋白的变化采用配对t检验法进行检定。糖化白蛋白的有效性                      表 GA、HbAlc及GAHbAlc的年平均值比较 组组组组治疗饮食控制单独使用那格列奈或xGl单独使用SU速效胰岛素(服用未服用中性鱼精蛋白锌胰岛素或甘精胰岛素)人数(男女)()()()(}年龄(岁)±±±±GA()±**±±±HbAlc()±**±**±±GAHbAlc±±±±     xGl:α葡萄糖苷酶抑制剂,SU:磺酰脲类药**p<,与组比较,p<与组比较,p<与组比较结果案例研究GA、HBAc及GAHBAc的临床参数及年均值见表。四组中并未因性别不同而产生差异。组的平均基本年龄更为年轻但各组间并不存在显著差异。组的GA及HBAc的年平均值显示低于组或组组的年均HBAc水平也明显低于组。但四组中的GAHBAc的年均比值并无显著差异(均值:)。在对四组数值进行综合分析时GA与HBAc显示出微弱但却显著的相关性(GA=xHbAc,r=,p=)。GAHbAlc的实际比值分散在~的一个较宽的范围内如图所示。最低范围在~<最大范围在~<。比值呈现一种正态分布最普遍的范围为~<。案例研究表对GA、HbAc及GAHBAc的原始值与经过强制胰岛素治疗后周的值进行比较。尽管治疗并未改变BMI的值但GA与HbAc都显著下降。周时的GAHbAlc的比值也明显比原始值低。图为接受治疗的周期间GA与HbAc的百分比下降情况。早在两周时GA的下降百分比就明显高于HbAc其差异一直延续至第周。第周时两者的下降百分比指标达到同一水平。如图所示GAHbAc比值在治疗的前周内下降并在第周时达到其最低点而之后一直到第周开始逐渐上升。GAHbAcratiovalue图  糖尿病人的GAHbAlc比值分布情况。比值范围从<~<至<~<。表 GA与HbAlc的原始值与治疗周后的比较 原始值 治疗周时的值年龄(岁) ± 性别(男女)  BM(kgm)±I ±GA()± ±"HbAlc()± ±il**GAHbAlc^ ±**    *p<与原始值比较下降(周)(周)TAKAHASHIetal图  强制胰岛素治疗期间GA与HbAc下降百分比的时程。显示数据为±SE的平均值*p<,**p<与HbAlc比较。图  强制胰岛素治疗期间GAHbAc比值变化表。显示数据为±SE的平均值,**p<与~W比较。讨论本项研究证明GA及HbAlc与其HbAlc水平至少一年保持在以下且其波动小于的型糖尿病人具有显著的相关性。但是GAHbAlc比值广泛分布在~的范围内表明其呈正态分布且平均值为(图)。不管其糖尿病治疗有何不同但四组中GAHbAc比值的平均值并无差别(表)。同时通过纵向调查证明高血糖症患者的平均GAHbAlc比值明显高于经过治疗后血糖得到良好控制的患者(表)。而且通过强制胰岛素治疗后糖化白蛋白的下降明显快于糖化血红蛋白虽然HbAlc的下降百分比在开展胰岛素治疗后周时达到糖化白蛋白类似水平(图)。与此结果一致的是GAHbAlc比值在治疗开始后的前周出现下降在周后达到其最低点然后逐渐上升上升趋势一直持续至周(图)。糖化白蛋白与糖化血红蛋白都是非酶糖化的产物所以其形成可能受到对血清白蛋白转换或红血球寿命构成影响的疾病或药物的影响包括严重的肝脏疾病或肾病、甲状腺疾病、贫血、营养不良、恶性肿瘤、妊娠、及类固醇疗法。因此患有此类疾病的患者不包括在本项研究中且每例患者的GAHbAc比值的变动系数小于。但是在此次的研究对象中患者的血糖控制至少保持稳定一年且在~的大范围内波动我们所检测的GAHbAlc的正态分布的临床意义(图)不清楚。因此我们借助多重回归分析对年均GAHbAc比值与年龄、性别、BMI及表所示对象的糖尿病预期病程间的相关性进行了评测。如表所示BMI与GAHbAlc比值呈负相关表明肥胖患者间的糖化白蛋白的生成可能比糖化血红蛋白的形成相对要低。将表所示对象分为低GAHbAlc亚组(<,例)与高GAHbAlc亚组(>,例),时低GAHbAc组中的平均BMI与年均HbAlc值要比高GAHbAlc亚组高而平均糖化白蛋白值要低(BMI:±与±,p=对比HbAlc:±与±,p=对比GA:±与±,p<对比)。但是案例是以少数取值范围狭窄的病人为基础且未对白蛋白转换或红血球寿命作过分析也未对每日血糖变化与糖化白蛋白或糖化血红蛋白间的相互作用进行过评测。而且本研究未对血浆胰岛素水平或胰岛素耐受性的严重性进行过评测。因此需要对肥胖相关机理及其它可能影响糖化白蛋白或糖化血红蛋白形成的因素作进一步研究。因为在治疗的前周内糖化白蛋白比糖化血红蛋白下降要快所以GAHbAc比值在胰岛素治疗时显示出快速的下降(图)。第周至第周期间GAHbAlc比值的轻微上升可能是因为治疗周后糖化血红蛋白的下降要比糖化白蛋白要明显得多。但是为何未接受治疗的高糖血症患者的GAHbAc比值要比经过治疗后血糖得到良好控制的患者要高的原因仍不清楚。推测是否高血糖症本身、胰岛素缺乏或胰岛素耐受会影响到白蛋白的转换或红血球的寿命是比较有意义的事。有关胰岛素对白蛋白代谢的影响在先前的一项研究中表明白蛋白的合成在胰岛素缺乏的型糖尿病人中降低。最近的一项研究表明白蛋白的合成率(通过体内示踪法测得)在白蛋白尿正常的轻度型糖尿病患者与非糖尿病对照组间并不存在差别而在一项高胰岛素正常血糖钳夹研究中快速使用胰岛素使糖尿病人及对照组的白蛋白合成增加。糖化白蛋白的有效性  表与GAHbAc比值相关因素之多重回归分析变量净回归系数CIP年龄(岁)性别(:M男,:女)BMI(kgm)预计糖尿病病程(年)~~<   因此胰岛素缺乏可能会通过下调白蛋白合成及延长其半衰期从而促进糖化白蛋白的形成而胰岛素耐受性及代偿性高胰岛素血症可能通过上调白蛋白代谢从而降低糖化白蛋白的形成。至于红血球的寿命胰岛素也可能会影响红血球的生成而在胰岛素耐受症状或代谢症状的患者中间发现Hb及红血球总数出现上升。尽管此类报告表明糖化白蛋白及糖化血红蛋白可能会通过对白蛋白代谢或红血球生成的影响从而影响血浆胰岛素水平及胰岛素耐受性但有关此类因素是否确切对糖尿病人的糖化白蛋白或糖化血红蛋白的生成产生影响直接信息仍无从得知。因此未来需要对此予以澄清并对其它可能影响糖化白蛋白或糖化血红蛋白形成的因素(如高血糖症本身或基因因素)展开调查。与案例不同的是在案例中我们无法对每点的GAHbAc比值的分布进行评测因为其结果是以少数患者为基础且每例患者的糖化白蛋白及糖化血红蛋白的绝对值千差万别。因为较短的白蛋白半衰期糖化白蛋白通常被视为血糖控制的短期标志物但目前尚无有关血糖控制改善期间糖化白蛋白、糖化血红蛋白及GAHbAc的变化报告。本项研究中所见的糖化白蛋白的快速下降反映血浆白蛋白比红血球的转换要快。因此我们可以将糖化白蛋白作为开始或变更糖尿病患者的治疗方法时检测其早期血糖控制得到改善的敏感标志物而糖化血红蛋白可作为反映数月血糖总体控制情况的标志物。我们经常观察到血糖控制恶化的患者其糖化白蛋白的上升总是先于糖化血红蛋白所以需要对此类案例进行长期研究以进一步确定糖化白蛋白的临床意义。但是,从糖化白蛋白的值无法对当前的血糖状况作出精确的判定因为个体因素(如BMI及其它未知因素)可能会影响与血糖无关的糖化白蛋白的形成。同时还需注意将糖化白蛋白值除以转换为糖化血红蛋白值并不是最佳选择因为GAHbAlc比值广泛分布在血糖得到稳定控制的患者中间并在同一位患者身上随着血糖控制的变化而变化。因此在对糖化白蛋白与糖化血红蛋白间进行转换时需对血糖稳定控制期间的稳态GAHbAlc比值进行个别判定。此种稳定状态下值的上升皆可能表明血糖控制恶化。总之血糖控制稳定的型糖尿病患者的平均GAHbAlc比值为但是GA与HbAlc间的相关性不明显且GAHbAlc比值在~的大范围内分布。血糖控制得到改善时糖化白蛋白比糖化血红蛋白下降要快高血糖状态下的GAHbAlc比值要比血糖得到稳定控制时要高。此结果表明糖化白蛋白可能治疗期间检测血糖控制短期变化的有效标志物。TAKAHASHIetal参考文献RohlfingCL,WiedmeyerHM,LittleRR,EnglandJD,TennillA,GoldsteinDE()血浆葡萄糖与糖化血红蛋白关系的确定:糖尿病控制和并发症试验中葡萄糖谱表与糖化血红蛋白分析糖尿病护理:美国糖尿病协会()糖尿病人血糖试验糖尿病护理(Suppl):SSKawasumiM,TanakaY,UchinoH,ShimizuT,TamuraY,SatoF,MitaT,WatadaH,SakaiK,HiroseT,KawamoriR()严格血糖控制改善型糖尿病人颈动脉内中膜厚度的增加内分泌杂志:DolhoferR,WielandOH()糖尿病人血清白蛋白糖基化程度的增加糖尿病:IbergN,FluckigerR()体内白蛋白的非酶糖基化生物化学杂志:TaharaY,ShimaK()糖化血红蛋白、糖化白蛋白及果糖胺的动力学以及针对先前血浆葡萄糖水平的加权函数分析糖尿病护理:^ShimaK,AbeF,HitptaM,YanoM,YamamotoY,UchidaT,NoguchiK()血清糖化白蛋白的高性能液相色谱检定法糠尿病学:KouzumaT,UsamiT,YarnakoshiM,TakahashiM,ImamuraS()酶解法测定生物样本中的糖化白蛋白临床化学学报:DeFeoP,GaisanoM,HaymondMW()人体白蛋白与纤维蛋白原合成中胰岛素缺乏的差别效果临床检查杂志:TessariP,KiwanukaE,MillioiiiR,VettoreM,PuricelliL,ZanettiM,GucciardiA,TosoliniM,CogoP,CarmelliV,TiengoA,BarazzoniR()白蛋白尿正常的型糖尿病人的白蛋白及纤维蛋白原合成以及胰岛素的效果糖尿病护理:MiyagawaS,KobayashiM,KonishiN,SatoT,UedaK()胰岛素及似胰岛素增长因子I通过共享受体促进骨髓红系祖细胞的增生英国血液学杂志:BarbienM,RagnoE,BenvenutiE,ZitoGA,CorsiA,FerrucciL,PaolissoG()胰岛素耐受症状新现象:对血液学指标的影响糖尿病杂志:MardiT,TokerS,MelamedS,ShiromA,ZeltserD,ShapiraI,BerlinerS,RogowskiO()代谢症状之增加红细胞生成及亚临床炎症糖尿病研究与临床应用:

用户评价(0)

关闭

新课改视野下建构高中语文教学实验成果报告(32KB)

抱歉,积分不足下载失败,请稍后再试!

提示

试读已结束,如需要继续阅读或者下载,敬请购买!

文档小程序码

使用微信“扫一扫”扫码寻找文档

1

打开微信

2

扫描小程序码

3

发布寻找信息

4

等待寻找结果

我知道了
评分:

/14

糖化白蛋白(GA)与糖化血红蛋白(HBA1c)的比较:糖化白蛋白对血糖控制短期变化的有效性评价 高桥

VIP

在线
客服

免费
邮箱

爱问共享资料服务号

扫描关注领取更多福利