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大肠癌化疗.ppt

大肠癌化疗

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2019-06-20 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《大肠癌化疗ppt》,可适用于综合领域

大肠癌化疗概述全球每年大约万新发病例占所有肿瘤的。诊断时已有肝转移日后出现肝转移晚期有肝转移发病情况的变化:◆发病率趋上升美国占恶性肿瘤的第二位上海第四位◆年龄趋向老龄化年代中位年龄岁年代岁年结肠癌分布变化~年~年升结肠横结肠降结肠乙状结肠直肠中国十大恶性肿瘤致死率恶性肿瘤死亡率(/万) 第一位肺癌第二位肝癌第三位肠癌第四位胃癌第五位鼻咽癌第六位食管癌第七位乳腺癌第八位白血病第九位膀胱癌第十位宫颈癌结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第位而且有逐渐增加的趋势。上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城市。年上海大肠癌的发病率男性./万女性./万年月统计大肠癌的发病趋势概念需要改变的大肠癌可通过直肠指检发现。的大肠癌可通过硬管乙状结肠镜查发现。在任何有结肠癌症状的病人中必须行全结肠镜检查大肠癌的分期StageStageIAIBStageIIAIIBStageIIIAIIIBIIICStageIVTis,N,MT,N,MT,N,MT,N,MT,N,MAnyT,N,MTNAnyT,N,MTNAnyTNAnyT,AnyN,M新分期↓延长中位生存期年代至今以后个月个月?晚期大肠癌的治疗目标可切除之病灶手术加辅助治疗不可切除之病灶FU为基础的化疗改善生活质量常 用 药 物氟尿嘧啶及其衍生物:Fu\替加氟卡培他滨\S2.奥沙利铂(Oxaliplatin)3.伊立替康(Irinotecan)常 用 药 物4.靶向治疗药物:  西妥昔单抗 (CetuximabC)  贝伐单抗(BevacizumabAvastin)  吉非替尼(Gefitinib)  泊尼单抗(panitumumab)晚期转移性大肠癌的化疗晚期转移性大肠癌的化疗化疗是主要手段可以延长患者的生存期提高生活质量改善预后常用化疗方案1.FuCF (1)有效率大约左右 (2)MST从最佳支持治疗的的个月延长到个月 (3)Fu的连续静滴用药方法除了手足综合征的       发生率增加外血液系统和消化道副作用明显    减轻且疗效较前提高。 (4)近年来更倾向于Fu全部静脉滴注的用法。    版的NCCN指南中不再推荐使用静脉推    注Fu的方式。2.FOLFOX方案FuCF+奥沙利铂与FuCF相比有更高的有效率更长的无疾病进展时间更高的生活质量但是两组总生存期的差别无显著性差异FOLFOX方案 美国FDA批准了FOLFOX方案作为治疗转移性结直肠癌的一线治疗方案并将其作为首选标准方案.FOLFIRI方案年Saltz首次报道的伊立替康联合FuCF(IFL方案)与单独用FuCF一线治疗转移性结直肠癌的疗效比较有效率分别为和中位生存期分别为个月和个月(P〈)FOLFIRI方案Douillard报道的FOLFIRI方案与FuCF的疗效比较有效率分别为和中位生存期分别为个月和个月(P=)EORTC研究报告应用FOLFIRI获得的生存期是个月。以上研究肯定了FOLFIRI方案的疗效使FOLFIRI方案成为转移性结直肠癌一线治疗的标准方案。FUFA开普托一线治疗转移性大肠癌FOLFIRI方案以上研究肯定了FOLFIRI方案的疗效使FOLFIRI方案成为转移性结直肠癌一线治疗的标准方案。FOLFIRI还是FOLFOX更好?(GERCOR多中心前瞻性III期临床试验)FOLFIRIFOLFOXTournigandCetal,JClinOnc随机入组FOLFOXFOLFIRI直至进展A组B组直至进展直至进展直至进展开普托mgmIV简化LVFU奥沙利铂mgmIV简化LVFUGERCOR研究结果p值:无差异TournigandCetal,JClinOncolGERCOR研究结果在药物毒性方面有不同之处 FOLFIR:较多的度黏膜炎、恶心呕吐和脱发 FOLFOX:更多的度粒细胞减少和神经毒性。GERCOR结论提示无论那种方案在先其疗效相等最后生存期相似虽然毒副作用有差异但可以耐受所以两种顺序并无定论。根据病人的情况选择。两种方案互为一、二线标准治疗方案。根据病人身体状况、病情可选择高、低强度的治疗具体情况下表给出了临床上可选择的治疗方案。高强度治疗FOLFIRI贝乏单抗西妥昔单抗伊立替康FOLFOX贝乏单抗FOLFOX伊立替康单药FOLFIRI西妥昔单抗伊立替康FOLFOX西妥昔单抗伊立替康一线治疗二线治疗三线治疗或或或低强度治疗贝乏单抗FULV西妥昔单抗伊立替康FOLFOX西妥昔单抗伊立替康FOLFOX伊立替康单药伊立替康单药伊立替康FOLFOXFOLFOXFOLFIRI伊立替康西妥昔单抗一线治疗二线治疗三线治疗四线治疗或或或或或希罗达的联合方案希罗达治疗转移性大肠癌III期临床一线治疗希罗达(n=)FULV(n=)VanCutsemEetal,BritJCancerTwelvesCEurJCancer(Suppl):S–STwointernational,openlabel,randomised,phaseIIItrialshavecomparedoralXelodawithivbolusFULV(MayoClinicregimen)OnetrialwasconductedintheAmericasandtheotherwasperformedinEurope,theMiddleEastandAustralasiaThetwotrialswereidenticalindesign,selectioncriteria,conductandmonitoringanditwaspredefinedtopoolthedatafrombothtoobtaininformationonalargepatientpopulationTherefore,aprospectivelydesigned,integratedanalysisofdatafromthetwostudieswasperformed:TheprimaryobjectiveofthestudieswastodemonstratethatasfirstlinetherapyformetastaticCRCoralXelodaachievesaresponserateatleastequivalenttothatachievedwithivFULVSecondaryobjectivesincludedcomparisonofefficacyprofiles,includingtimetodiseaseprogression(TTP)andoverallsurvival,safetyprofilesandmedicalresourceuseAllpatientshadmetastaticandoradvancedCRCnotpreviouslytreatedwithcytotoxicchemotherapy,except(neo)adjuvanttherapyconductedatleastmonthspriortoenrolmentPatientswererandomisedtoreceiveeitheroralXeloda(mgm,twicedaily,days–everydays)orMayoClinicregimen(LVmgmfollowedbybolusivFUmgm,days–everydays)Intotal,thetrialsenrolledpatientsThebaselinecharacteristicsofpatientsinthetwotreatmentgroupswerewellbalanced:medianagewasyearsintheXelodagroupandyearsintheFULVgroupbothgroupshadamedianKarnofskyPerformanceStatus(KPS)ofpredominantmetastaticsitewastheliverinapproximatelythreequartersofpatientsinbothtreatmentarmsandthelungsinandofeachgroup,respectivelyapproximatelyonequarterofpatientsinbothtreatmentgroupshadreceivedprioradjuvanttreatment HoffPMetalJClinOncol:–VanCutsemEetalJClinOncol:–TwelvesCetalEurJCancer(Suppl):S–S希罗达:FULVVanCutsemEetal,BritJCancer概率希罗达(n=)FULV(n=)时间(月)疾病进展时间TTP,definedastimefromrandomisationtoprogressivediseaseordeathinpatientswithnoevidenceofdiseaseprogression,wasequivalentwithXelodaandFULV(hazardratio=logrankp=medianmonthsvsmonths,respectively):ThesedataconfirmedtheresultsoftheindividualtrialsTheywerealsosupportedbytheanalysisoftimetotreatmentfailure,whichincludedallpatientswhowithdrewfromtreatmentbecauseofadverseeventsortreatmentrefusalThemediantimetotreatmentfailurewasmonthswithXelodaandmonthswithFULVTwelvesCetalEurJCancer(Suppl):S–S希罗达(n=)FULV(n=)VanCutsemEetal,BritJCancer时间(月)概率希罗达:FULV相同的总体生存率OverallsurvivalwasequivalentwithXelodaandFULV(logrankp=,hazardratio=):MediansurvivalwasmonthswithXelodaandmonthswithFULVAmultivariateCoxregressionanalysisconfirmed,asexpected,thatpoorKPS,presenceoflivermetastases,highalkalinephosphataseconcentrationatbaseline,andmultiplemetastaticsitesatbaselinewereprognosticfactorsforpoorsurvival TwelvesCetalEurJCancer(Suppl):S–S希罗达(n=)FULV(n=)病人()*p<***级治疗相关副反应希罗达对FUFA:安全性*粒细胞减少粒缺性发热和败血症呕吐恶心手足综合症黏膜炎腹泻CassidyJetalAnnOncol:–VanCutsemEetal,BritJCancerResultsofthesafetyanalysis(figureshowsadverseeventsoccurringin>ofpatients)indicatedthatXelodahasanimprovedsafetyprofilecomparedwithFULV:Ofthesevenclinicaladverseeffectsmostcommonlyassociatedwithfluoropyrimidinetherapy,four(stomatitis,diarrhoea,nauseaandalopecia)weresignificantlylesscommonwithXelodathanwithFULV(p<)ThereweremoregradeandadverseeventsintheMayoClinicregimengroupthanintheXelodagroup(vsevents)MorepatientstreatedwithMayoClinicregimenexperiencedgradeadverseevents(vswithXeloda)ThemostcommontreatmentrelatedgradeoradverseeventwithFULVwasstomatitis(grade:grade:comparedwithand,respectively,withXeloda)HandfootsyndromewasthemostcommongradeadverseeventwithXeloda(grade:grade:notapplicable),butthiscouldbemanagedbyindividualdosetitrationlessthantwothirds()ofallhandfootsyndromepatientsrequiredtreatmentforgradehandfootsyndrome,withtherapyalmostalwaysconsistingofemollientsincontrast,ofpatientsintheMayoClinicregimengroupwhodevelopedgradestomatitisrequiredtreatmentforthisadverseeffectNeutropenicfeverandsepsisweresignificantlylesscommoninpatientstreatedwithXelodathanintheMayoClinicregimengroupOralXelodaprovidesconvenient,outpatienttreatmentandpatienteducationisextremelyimportantforthemanagementofsideeffectsPatientsshouldbetaughttorecognisesideeffectsandtointerruptXelodatreatmentimmediatelyuponthedevelopmentofgradetoxicities,andcalltheirdoctornurseforfurtheradvice CassidyJetalAnnOncol:–希罗达的联合方案临床试验已经证实希罗达至少与FuCF疗效相当因此希罗达为基础的联合化疗也进入临床应用。做为一线方案尤其适应年老体弱的病人.有两项Ⅱ期临床试验的研究表明希罗达联合伊立替康(XELIRI)或奥沙利(XELOX)结果有效率分别为和中位TTP分别为个月和个月.支持XELIRI和XELOX方案作为转移性结直肠癌的一线治疗方案。XELOX与FOLFOX之疗效比较VanCutsemEetalProcAmSocClinOncolGoldbergRetalJClinOncoldeGramontAetalJClinOncolXELOXachievedahighresponserateof,withanadditionalofpatientshavingstablediseaseforatleast monthsTheresponserate,medianprogressionfreesurvival(months)andmedianoverallsurvival(months)withXELOXcomparefavourablywiththeresultsfromarandomizedstudyofinfusedFULVwithorwithoutoxaliplatin(FOLFOX),whichdemonstratedsignificantimprovementsforthecombinationcomparedwith‑FULValone,ThesedataprovideahighlevelofconfidencethatXELOXwillbeatleastaseffectiveasFOLFOXinarandomisedcomparison  SawadaNetalEurJCancer(Suppl):S(Abst)GoldbergRetalProcAmSocClinOncol:(Abst)deGramontAetalJClinOncol:–XELIRI与FOLFIRI或IFL的比较PattYZetalEurJCancerGoldbergRetalJClinOncolDouillardJYetalLancetXELIRI(n=)IFL(n=)FOLFIRI(n=)反应率()中位TTP(月)中位OS(月)Theresponserate()andmedianTTP(months)achievedwithXELIRIcomparefavourablywiththeresultsfromrandomisedtrialsevaluatingeitherinfusedorbolusFUincombinationwithirinotecanasfirstlinetherapyformetastaticCRC– PattYZetalEurJCancer(Suppl):S(Abst)GoldbergRMetalProcAmSocClinOncol:(Abst)SaltzLBetalNEnglJMed:–DouillardJYetalLancet:–XELOX最新资料年ASCO年会公布的数据显示XELOX(口服希罗达联合静注奥沙利铂)不但与静脉剂型同样有效而且可以减少患者的医院或诊所的复诊、往返及逗留时间尤其是使XELOX的大肠癌患者将省时小时以上的静脉注射治疗时间。对一项大型Ⅲ期国际间的试验进行数据分析显示患者使用XELOX的生活质量明显优于传统静注Fu和奥沙利铂而疗效则相同结 论XELOX和XELIRI方案也可作为转移性结直肠癌的一线治疗方案S的应用  S是一种新型的氟尿嘧啶衍生物的口服制剂其中吉美嘧啶的成分能够抑制Fu的分解代谢有助于长时间维持血液和肿瘤组织中Fu的有效药物浓度。S的应用一项Ⅱ期研究以奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗失败的病人为研究对象应用S做二线治疗。在个可评价病例中有效率为疾病控制率为中位TTP为天总生存期为天。副作用可以耐受NCCN推荐的晚期大肠癌的化疗方案()FOLFOX奥沙利铂mgm静脉滴注小时,第天LVmgm静脉滴注小时,第天和第天Fumgm静脉推注,然后mgm持续静脉输注小时,第天和第天每周重复()FOLFOX奥沙利铂mgm静脉滴注小时,第天LVmgm静脉滴注小时,第天Fumgm静脉推注,然后mgmd×持续静脉输注(总量mgm,输注小时)每周重复NCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案()CapeOX(XELOX)奥沙利铂mgm,第天卡培他滨mgm,每日次,持续天每周重复()FOLFIRI伊立替康mgm静脉滴注分钟,第天LVmgm与伊立替康同时输注,持续时间相同,在Fu之前,第天和第天Fumgm静脉推注,然后mgm持续静脉输注小时,第天和第天每周重复NCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案()伊立替康mgm静脉滴注分钟,第天LVmgm与伊立替康同时输注,持续时间相同,第天Fumgm静脉推注,第天,然后mgm,输注小时每周重复()贝伐单抗mgkg静脉滴注,每周重复FuLV或FOLFOX或FOLFIRI(贝伐单抗含Fu的方案)NCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案()贝伐单抗mgkg静脉滴注,每周重复CapeOX 卡培他滨mgmd分两次口服,第天,随后休息天每周重复()RoswellPark方案 LVmgm静脉滴注小时,第,,,,和天 Fumgm在LV滴注开始小时后静脉推注,第,,,,和天 每周重复NCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案()双周方案LVmgm静脉滴注小时,第天和第天Fumgm静脉推注,然后mgm持续静脉输注小时,第天和第天每周重复()FuLV(sLVFu)LVmgm静脉滴注小时,第天简化的双周静脉FuLV(sLVFu)序贯Fumgm静脉推注,然后mgmd持续静脉输注×持续静脉输注(总量mgm,输注小时)每周重复NCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案()单周方案 LVmgm静脉滴注小时 Fumgm在LV滴注开始小时后静脉推注 每周重复()伊立替康 伊立替康mgm静脉滴注分钟,第,,,天 每周重复 伊立替康mgm静脉滴注分钟,第天 每周重复NCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案()西妥昔单抗±伊立替康西妥昔单抗首次剂量mgm输注,然后每周mgm±伊立替康mgm静滴,每周重复或mgm静滴,每周重复或mgm静滴,每周次×次每周重复()帕尼单抗帕尼单抗mgkg静脉滴注超过分钟,每周重复术后辅助化疗共识FuCF或FuLev术后辅助化疗优于单纯手术FuCF优于FuLev方案FuCF辅助化疗以个月为宜辅助化疗应用FuCF以低剂量CF为好Xeloda效果相当于FuCF,且副作用小,使用方便FOLFOX方案优于FuCFFOLFIRI有优于FuCF的趋势结直肠癌肝转移新辅助化疗(减瘤化疗)联合二期手术效果显著年NCCN指南()Fu推注CF伊立替康不能用于辅助治疗()目前尚无资料支持使用Fu滴注CF伊立替康(FOLFIRI)或卡培他滨联合方案()在Ⅲ期患者中卡培他滨与Fu推注CF的疗效相当。()FOLFOX方案在Ⅲ期患者中疗效更好但无资料证实在Ⅱ期患者中有统计学意义。大肠癌的辅助治疗方案()FuLVLVmgm静脉滴注小时,每周次×Fumgm在LV滴注开始小时后静脉滴注,每周次×每周重复,共个周期()FumgmLVmgm,每日次×,每天重复,共个周期()卡培他滨卡培他滨mgm每日次口服,第天,每周重复,共周期大肠癌的辅助治疗方案()FOLFOX奥沙利铂mgm静脉滴注小时,第天LVmgm静脉滴注小时,第天和第天Fumgm静脉推注,然后mgm持续静脉输注小时,第天和第天每周重复()mFOLFOX奥沙利铂mgm静脉滴注小时,第天LVmgm静脉滴注小时,第天Fumgm静脉推注,第天,然后mgmd×持续静脉输注(总量mgm,输注小时)每周重复生物分子靶向治疗(一)西妥昔单抗(C)是一种针对表皮生长因子受体(EGFR)的单抗可以阻断EGFR胞膜外配基诱导的磷酸化。EMR(二)贝伐单抗Bevacizumab贝伐单抗(Bevacizumab、Avastin)是第一个用于人类肿瘤的具有抗血管内皮生长因子(VEGF)作用的单抗它可以结合VEGF胞膜外配体阻断VEGF的活化而产生抗肿瘤作用。Bevacizumab联合FOLFOX二线治疗转移性大肠癌(StudyE)名曾用FuCPT治疗的转移性大肠癌病人随机分为组JClinOncolJTJournalofclinicaloncology用药方法A组Bevacizumab联合FOLFOXB组FOLFOXC组Bevacizumab贝伐单抗(Avastin)IFL方案联合贝伐单抗与单用IFL方案相比,中位生存期分别为个月和个月。贝伐单抗的应用使中位生存期延长了个月FOLFOX方案联合贝伐单抗二线治疗转移性结直肠癌的临床试验中FOLFOX方案联合应用贝伐单抗和单独应用FOLFOX方案相比中位生存期延长了个月(个月和个月P<)FOLFOX方案联合贝伐单抗一线治疗转移性结直肠癌的总缓解率为对照组只有试验组中位TTP为个月贝伐单抗化疗联合贝伐单抗的应用进一步延长了患者的生存改善了患者的生活质量。(三)吉非替尼GefitinibIressa)是一种小分子量的口服EGFR胞内域酪氨酸激酶抑制剂已用于晚期非小细胞肺癌的治疗。在联合FOLFOX方案治疗转移性结直肠癌的研究中得到了令人满意的结果和FOLFOX方案联合有效率为%而和改良FOLFOX方案联合可得到%的有效率这些方案的近期疗效结果较好但是生存结果尚未完全正式公布。(四)Panitumumab是一种抗EGFR单抗亦称为ABXEGF可阻断EGFR胞外区域的完全人化IgG型单克隆抗体和EGFR具有高度亲和力能够阻断EGF和TGFa与受体的结合临床前数据表明panitumumab在人类胰腺、肾脏、乳腺和前列腺来源的异种移植瘤显示出抗肿瘤活性。Panitumumab在二线或三线治疗中Panitumumab的单药有效率%左右在对伊替康或奥沙利铂耐药的患者中得到的有效率和生存期类似于西妥昔单抗的单药研究。分子靶向治疗化疗联合靶向治疗进一步增加疗效延长了患者的生存期改善了患者的生活质量。基因蛋白组学的个体化药物治疗一些影响疾病预后和药物疗效的分子标记物也可作为治疗的参考指标。例如如果患者伴有UGTA启动区TATA序列多态现象(UGTA×)这预示着伊立替康的活性代谢产物SN灭活的速度减慢那该患者发生严重中性粒细胞减少和脓毒症的风险高于野生型()UGTA的患者。因此建议对纯合子UGTA×基因的患者应考虑减少伊立替康的首次剂量。基因蛋白组学的个体化药物治疗ERCC基因参与DNA铂加合物的修复ERCC基因的高表达可能导致奥沙利铂耐药而低表达则可能提高肿瘤的缓解率。其他如DPD多态现象与Fu的毒性作用有关VEGF基因的表达与西妥昔单抗的疗效有关等。虽然分子特征有助于帮助我们选择患者和药物但是疗效和毒性往往不是单一基因作用而是多基因控制的网状信号传导途径因此需要更多的数据更完善的研究才能提出明确的建议。基因蛋白组学的个体化药物治疗TS基因表达FuDPD基因表达FuOPRT基因表达FuERCC基因表达奥沙利铂UGTA多态表达伊立替康毒性DPD多态现象Fu毒性VEGF基因表达西妥昔单抗未来的问题化疗药物与生物分子靶向药物最佳组合方式是什么?两者是同时应用还是序贯?维持治疗的意义?维持治疗的最佳强度和间歇时间?治疗间歇期应停用全部药物还是继续留用某种单药?有没有某些办法可以预测某个患者用某种药物治疗的有效性和副作用?如何把握最佳的治疗持续时间?治疗是直到疾病进展还是获得最大程度缓解就停止给予患者间歇期恢复身体?小结FOLFOX和FOLFIRI方案成为转移性结直肠癌一线治疗的标准方案。整个过程使用种药物(FUOXOCPT)使患者生存期达到个月以上如加上分子靶向药物治疗生存期延长到个月左右。XELIRI和XELOX方案也可作为转移性结直肠癌的一线治疗方案。小结单独使用分子靶向药物治疗效果不明显但和原来的化疗药物应用可以逆转耐药延长生存期改善生活质量而且不增加毒性。由于治疗的进步使晚期结直肠癌的生存期大大延长这也改变了我们的观念结直肠是一种慢性疾病而非急性致命性疾病。THANKYOU开普托mgmIV简化LVFU奥沙利铂mgmIV简化LVFUTwointernational,openlabel,randomised,phaseIIItrialshavecomparedoralXelodawithivbolusFULV(MayoClinicregimen)OnetrialwasconductedintheAmericasandtheotherwasperformedinEurope,theMiddleEastandAustralasiaThetwotrialswereidenticalindesign,selectioncriteria,conductandmonitoringanditwaspredefinedtopoolthedatafrombothtoobtaininformationonalargepatientpopulationTherefore,aprospectivelydesigned,integratedanalysisofdatafromthetwostudieswasperformed:TheprimaryobjectiveofthestudieswastodemonstratethatasfirstlinetherapyformetastaticCRCoralXelodaachievesaresponserateatleastequivalenttothatachievedwithivFULVSecondaryobjectivesincludedcomparisonofefficacyprofiles,includingtimetodiseaseprogression(TTP)andoverallsurvival,safetyprofilesandmedicalresourceuseAllpatientshadmetastaticandoradvancedCRCnotpreviouslytreatedwithcytotoxicchemotherapy,except(neo)adjuvanttherapyconductedatleastmonthspriortoenrolmentPatientswererandomisedtoreceiveeitheroralXeloda(mgm,twicedaily,days–everydays)orMayoClinicregimen(LVmgmfollowedbybolusivFUmgm,days–everydays)Intotal,thetrialsenrolledpatientsThebaselinecharacteristicsofpatientsinthetwotreatmentgroupswerewellbalanced:medianagewasyearsintheXelodagroupandyearsintheFULVgroupbothgroupshadamedianKarnofskyPerformanceStatus(KPS)ofpredominantmetastaticsitewastheliverinapproximatelythreequartersofpatientsinbothtreatmentarmsandthelungsinandofeachgroup,respectivelyapproximatelyonequarterofpatientsinbothtreatmentgroupshadreceivedprioradjuvanttreatment HoffPMetalJClinOncol:–VanCutsemEetalJClinOncol:–TwelvesCetalEurJCancer(Suppl):S–STTP,definedastimefromrandomisationtoprogressivediseaseordeathinpatientswithnoevidenceofdiseaseprogression,wasequivalentwithXelodaandFULV(hazardratio=logrankp=medianmonthsvsmonths,respectively):ThesedataconfirmedtheresultsoftheindividualtrialsTheywerealsosupportedbytheanalysisoftimetotreatmentfailure,whichincludedallpatientswhowithdrewfromtreatmentbecauseofadverseeventsortreatmentrefusalThemediantimetotreatmentfailurewasmonthswithXelodaandmonthswithFULVTwelvesCetalEurJCancer(Suppl):S–SOverallsurvivalwasequivalentwithXelodaandFULV(logrankp=,hazardratio=):MediansurvivalwasmonthswithXelodaandmonthswithFULVAmultivariateCoxregressionanalysisconfirmed,asexpected,thatpoorKPS,presenceoflivermetastases,highalkalinephosphataseconcentrationatbaseline,andmultiplemetastaticsitesatbaselinewereprognosticfactorsforpoorsurvival TwelvesCetalEurJCancer(Suppl):S–SResultsofthesafetyanalysis(figureshowsadverseeventsoccurringin>ofpatients)indicatedthatXelodahasanimprovedsafetyprofilecomparedwithFULV:Ofthesevenclinicaladverseeffectsmostcommonlyassociatedwithfluoropyrimidinetherapy,four(stomatitis,diarrhoea,nauseaandalopecia)weresignificantlylesscommonwithXelodathanwithFULV(p<)ThereweremoregradeandadverseeventsintheMayoClinicregimengroupthanintheXelodagroup(vsevents)MorepatientstreatedwithMayoClinicregimenexperiencedgradeadverseevents(vswithXeloda)ThemostcommontreatmentrelatedgradeoradverseeventwithFULVwasstomatitis(grade:grade:comparedwithand,respectively,withXeloda)HandfootsyndromewasthemostcommongradeadverseeventwithXeloda(grade:grade:notapplicable),butthiscouldbemanagedbyindividualdosetitrationlessthantwothirds()ofallhandfootsyndromepatientsrequiredtreatmentforgradehandfootsyndrome,withtherapyalmostalwaysconsistingofemollientsincontrast,ofpatientsintheMayoClinicregimengroupwhodevelopedgradestomatitisrequiredtreatmentforthisadverseeffectNeutropenicfeverandsepsisweresignificantlylesscommoninpatientstreatedwithXelodathanintheMayoClinicregimengroupOralXelodaprovidesconvenient,outpatienttreatmentandpatienteducationisextremelyimportantforthemanagementofsideeffectsPatientsshouldbetaughttorecognisesideeffectsandtointerruptXelodatreatmentimmediatelyuponthedevelopmentofgradetoxicities,andcalltheirdoctornurseforfurtheradvice CassidyJetalAnnOncol:–XELOXachievedahighresponserateof,withanadditionalofpatientshavingstablediseaseforatleast monthsTheresponserate,medianprogressionfreesurvival(months)andmedianoverallsurvival(months)withXELOXcomparefavourablywiththeresultsfromarandomizedstudyofinfusedFULVwithorwithoutoxaliplatin(FOLFOX),whichdemonstratedsignificantimprovementsforthecombinationcomparedwith‑FULValone,ThesedataprovideahighlevelofconfidencethatXELOXwillbeatleastaseffectiveasFOLFOXinarandomisedcomparison  SawadaNetalEurJCancer(Suppl):S(Abst)GoldbergRetalProcAmSocClinOncol:(Abst)deGramontAetalJClinOncol:–Theresponserate()andmedianTTP(months)achievedwithXELIRIcomparefavourablywiththeresultsfromrandomisedtrialsevaluatingeitherinfusedorbolusFUincombinationwithirinotecanasfirstlinetherapyformetastaticCRC– PattYZetalEurJCancer(Suppl):S(Abst)GoldbergRMetalProcAmSocClinOncol:(Abst)SaltzLBetalNEnglJMed:–DouillardJYetalLancet:–

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