5----管理规范

null药品微生物限度检查法应用指导原则药品微生物限度检查法应用指导原则国家药典委员会 杜平华null 目的 为更好的应用微生物限度检查法及限度 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 的合理执行提供指导。 用途 用于判断非规定灭菌制剂及原料、辅料是否符合药典的规定，也可用于指导制剂、原料、辅料的微生物质量标准的制定，及指导生产过程中间产品微生物质量的监控。 本指导原则将对标准和方法中的特定内容及标准的应用做进一步的说明。 null 1.微生物限度检查过程中，如需要使用表面活性剂、灭活剂及中和剂，应对其用量、有效性、无毒性进行确认，无毒性确认，试验的菌株应包括产品中可能污染的微生物。 2.检验方法的选择 2.检验方法的选择 供试液制备应尽量选择微生物限度检查法中操作简便、快速的方法，且应避免损伤供试品中污染的微生物。 对于抑菌作用较强的供试品，在供试品溶液性状允许的情况下，应尽量选用薄膜过滤法进行试验。3. 供试液制备3. 供试液制备 本指导原则对离心沉淀法使用范围、方法及对检验结果影响的因素进行了分析和指导 4.验证试验存在的问题及处理方法 自药典收载方法验证以来在实施过程中存在一些具体问题，对这些存在问题进行了指导； 进行验证试验时，因没有适宜的方法消除供试品中的抑菌作用而导致微生物回收的失败。 ⑴处理方法 ①应采用能使微生物生长的更高稀释级供试液进行方法验证试验 。 ②若采用允许的最高稀释级供试液进行验证试验还存在一株或多株试验菌的回收率达不到要求。 处理方法 应选择回收情况最接近要求的方法进行供试品的检测。 null　③在以上情况下，生产单位或研制单位应进行全面的风险评估以保证检验方法的可靠性，从而保证产品质量。 ５. 控制菌的确证５. 控制菌的确证 没有规定进一步确证疑似致病菌的方法。仅规定若供试品检出疑似致病菌，确证 的方法应选择已被认可的菌种鉴定方法。⒍微生物限度标准⒍微生物限度标准 　该指导原则对标准执行中存在的问题进行了分析和指导； 　⑴明确了微生物限度标准使用范围。 　⑵ 标准执行 ①必检项目 ②原则性要求 （丸剂、口服片剂、胶囊剂 、 颗粒剂），应对其被微生物污染的风险进行评估。 null ⑶用于手术、烧伤及严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法要求。 ⑷用于创伤程度难以判断的局部给药制剂，若没有证据证明药品不存在安全性风险则应符合无菌检查法要求。 ⑸眼用制剂应符合无菌检查法要求。null ⑹含动物类原药材粉的口服中药制剂要求不得检出沙门菌。其中的动物类原药材粉是指除蜂蜜、王浆、动物角、阿胶外的所有动物类原药材粉，如牡蛎、珍珠等贝类，海蜇、冬虫夏草、人工牛黄等。 　⑺ 制定合理、安全和严格的微生物限度标准。 微生物实验室管理 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 微生物实验室管理规范 null ⒈目的 该指导原则用于指导药品微生物检验实验室的质量控制。 ⒊药品微生物实验室规范包括以下几个方面⒊药品微生物实验室规范包括以下几个方面 人员、培养基、菌种、实验室的布局和运行、设备、文件、实验记录、结果的判断等。 ⑴人员 从事药品微生物试验工作的人员应具备微生物学或相近专业知识的教育背景。 ①检验人员和管理人员培训 ①检验人员和管理人员培训 进行岗前培训 检验人员 　技能培训；　　 　熟悉相关检测方法、程序、检测目的和结果评价。 管理人员 　　　　 ⒉培养基 　　　　 ⒉培养基 　　培养基是微生物试验的基础，直接影 响微生物试验结果。适宜的培养基制备方法、贮藏条件和质量控制试验是提供优质培养基的保证。 该指导原则对培养基的制备、储存、灭菌及质量控制进行了指导。null ⑴培养基的制备 　容器 　溶剂 　管理应形成程序化管理 培养基的制备方法 称量 　配制 分装 pH 应确定培养基灭菌后的pH（冷却至室温25℃测定），PH的范围不能超过规定的0.2。 灭菌 null 制成平板或分装于试管的培养基应对容器、装量及外观进行检查。 固体培养基 液体培养基 并应检查和记录批数量、有效期及培养基的无菌检查。 　⑵培养基的贮藏　⑵培养基的贮藏⒈ 商品化培养基应根据 使用说明 爱威a9效果器使用图word使用说明在哪儿钻床数控系统用户手册玻璃钢风机使用说明书控制器用户说明书 书上的要求进行储存。脱水培养基或单独配方组分应在适当的条件下贮存，如低温、干燥和避光，所有的容器应密闭，尤其是盛有脱水培养基的容器. 　⒉自配的培养基应标记名称、批号、配制日期等信息，并在已验证的条件下贮藏。 null ⒊培养基灭菌后应立即取出，不得储藏在高压灭菌器中，避免影响培养基的质量。 ⒋保存于密闭容器中，避光保存，可防止水分流失以延长保存时间。琼脂平板最好现配现用，如置冰箱保存，一般不超过一周，且应密闭包装，若延长保存，保存期需经验证确定。 null⒌固体培养基灭菌后的再融化应在加热的水浴中或采用流通蒸汽进行，只允许一次，融化的培养基应放在45～50℃的水浴中，不得超过8小时。 ⒍使用过的培养基应按照国家污染废物处理相关规定进行。 ⑶培养基的质量控制 ⑶培养基的质量控制 ⒈建立质量控制程序，以确保所用培养基质量符合相关检测的需要。 　⒉配制好的培养基常规监控项目有pH、适用性检查、定期的稳定性检查以确定有效期。 null 验证试验 试验的菌种 试验结果处理 特殊用途培养基 ⒊菌 种 ⒊菌 种 实验室菌种的处理和保藏的程序应标准化， ⑴使尽可能减少菌种污染和生长特性的改变。 ⑵按统一操作程序制备的菌株是微生物试验 结果一致性的重要保证。null 该指导原则对菌种的来源、菌种保藏、 菌种的传代和使用、菌种的管理进行 了详细的说明和指导。 ⑴、菌种保藏的原则 ⑴、菌种保藏的原则 ①标准储备菌株 ②工作菌株 ⑶、菌种的传代和使用 ⑶、菌种的传代和使用 ①工作菌种的传代次数应严格控制，不得超过5代防止过度的传代造成菌种变异,工作菌株不可代替标准菌株. 　②任何亚培养的形式均被认为是转种或传代一次。 ③实验室应对工作菌株的特性和纯度进行确认。 ⑷菌种的管理 ⑷菌种的管理 　　严格的程序化管理 实验室必须建立菌种保存和使用文件的程序 管理制度 档案管理制度下载食品安全管理制度下载三类维修管理制度下载财务管理制度免费下载安全设施管理制度下载 ⒋实验室的布局和运行 ⒋实验室的布局和运行 　⑴实验室布局设计 ⑵基本原则 ①最大可能防止微生物的污染。 ②防止检验过程对环境和人员造成危害。 　⑶建立合理的控制程序和标准操作规范⑶建立合理的控制程序和标准操作规范　①对进出洁净区域的人和物建立控制程序和标准 操作规程 操作规程下载怎么下载操作规程眼科护理技术滚筒筛操作规程中医护理技术操作规程 （如更衣程序等）。 ②建立洁净室（区）和隔离系统的验证、使用和清洁维护标准操作规程。 　③实验室应按相关国家标准对可能影响检测结果的工作。 null④建立检样品传递、储存、处置和识别管理程序。 ⑤建立带菌培养物溢出的意外事件制定处理规程。 ⑥建立合理的取样控制程序和标准操作规范。 ⑦建立消毒剂的配制标准操作规程。 　 ⒌设 备 实验室应配备与检验能力和工作量相适应的仪器设备，其类型、测量范围和准确度等级应满足检验所采用标准的要求，设备的安装和布局应便于操作，易于维护、清洁和校准。 　建立相应的操作和维护和保养的标准操作规程。 　　　　 ⒍文件 　　　　 ⒍文件 　　文件应当充分表明试验是在实验室里按可控的检查法进行的，一般包括以下方面：质量管理文件、程序文件、技术操作文件。　 ⒎实验记录的保存 ⒎实验记录的保存 　实验结果可靠性的依赖于试验严格按照标准操作规程进行，包括正确的试验操作、实验记录、(所有关键的实验细节 )，以便确认数据的完整性。null 实验室原始记录包括： 实验日期、检品名称、实验人员姓名、标准操作规程编号或方法、实验结果 、偏差（存在时）、实验参数（所使用的设备、菌种、培养基和批号以及培养温度等）、主管/复核人签名。 　　 ⒏结果的判断　　 ⒏结果的判断　由于微生物试验的特殊性，在实验结果分析时，应从各个可能的方面去考虑，不但要假设被污染，而且要考虑微生物在原料、辅料或试验环境中存活的可能性。此外，还应考虑微生物生长特性。null