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α-细辛脑-β-环糊精包合物的制备及体外溶出度测定.pdf

α-细辛脑-β-环糊精包合物的制备及体外溶出度测定

jahn16
2011-10-04 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《α-细辛脑-β-环糊精包合物的制备及体外溶出度测定pdf》,可适用于医药卫生领域

第卷第期中国药剂学杂志VolNo年月ChineseJournalofPharmaceuticsNovp收稿日期:作者简介:刘宇()女(汉族)辽宁阜新人工程师在读硕士主要从事新药的研究和开发Tel:()Email:lyhotmailcom。文章编号:()α细辛脑β环糊精包合物的制备及体外溶出度测定刘宇王东凯(沈阳药科大学药学院辽宁沈阳)摘要:目的研究α细辛脑β环糊精包合物的制备方法及包合前后α细辛脑物理性能变化情况。方法采用研磨法制备α细辛脑β环糊精包合物运用正交试验法优选最佳制备工艺测定了α细辛脑及α细辛脑β环糊精包合物的溶解度和溶出度并比较了二者的X射线衍射图谱、红外光谱、紫外光谱的变化以验证包合物的形成。结果最佳制备工艺条件为α细辛脑与β环糊精为:(m:m)β环糊精与水为:(m:V)α细辛脑与乙醇为:(m:V)研磨时间为minα细辛脑经β环糊精包合后溶解度为原药的倍α细辛脑及包合物的溶出度参数t分别为、min经红外光谱、紫外光谱、X射线衍射图谱确证了包合物的形成。结论α细辛脑被β环糊精包合后呈现出新的物相特征为α细辛脑加工成各种剂型开辟良好的前景。关键词:药剂学β环糊精包合物研磨法α细辛脑中图分类号:R文献标识码:Aα细辛脑(αasarone)又名α细辛醚和细辛脑是天南星科植物石菖蒲(AcorusgraninuesSoland)中的主要有效成分之一。自世纪年代起国内外对其进行了广泛的研究已证实其有很强的药理活性具有止咳、祛痰、平喘、镇静、解痉及抗惊厥作用。对肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的生长也有不同程度抑制作用。临床应用于肺炎、哮喘、癫痫大发作等收到良好效果。但由于α细辛脑是脂溶性极强的化合物水中溶解度小口服生物利用度极低仅为。α细辛脑β环糊精包合物是利用β环糊精(CD)的结构特点和生物学特性将难溶性药物α细辛脑包入其中达到提高药物的溶出度及生物利用度的目的。作者对α细辛脑β环糊精包合物的制备工艺、包合物的理化性质和溶出度等进行了研究。材料与仪器材料α细辛脑(广西柳州制药厂批号)β环糊精(沈阳市制剂三厂纯度>)其他试剂均为分析纯。仪器紫外可见分光光度计(北京瑞利分析仪器公司)RC药物溶出仪(天津医疗电子仪器公司)超声清洗器(浙江石浦海天电子仪器厂)。方法与结果第期刘宇等:α细辛脑β环糊精包合物的制备及体外溶出度测定含量测定测定波长的选择取适量α细辛脑与β环糊精分别溶于水中均配成一定浓度的溶液用分光光度计在波长~nm处进行紫外扫描结果显示在波长nm处α细辛脑有最大吸收而β环糊精无吸收故确定nm为α细辛脑的测定波长。标准曲线制备精密称定五氧化二磷干燥至恒重的α细辛脑对照品mg置于mL量瓶中用无水乙醇溶解并定容至刻度摇匀配制成质量浓度为mg·L的储备液。精密量取储备液、、、、、mL于mL量瓶中用蒸馏水稀释至刻度摇匀作为供试液。以蒸馏水为空白对照于波长nm处测定吸收度A以质量浓度ρ对吸收度A进行线性回归得标准曲线方程:ρ=A−r=。结果表明,在nm处α细辛脑质量浓度在~mg·L内符合Beer定律。包合物含量测定称取适量α细辛脑β环糊精包合物置于mL量瓶中加入一定量的水超声min溶解并稀释至刻度摇匀。按分光光度法在波长nm处测定吸收度代入标准曲线计算α细辛脑的含量。包合物的制备正交设计经反复多次预试验选择α细辛脑与β环糊精的质量比(A)、β环糊精与水的质量体积比(B)、α细辛脑与乙醇的质量体积比(C)、研磨时间(D)这个影响包合的主要因素为考察对象以测定包合物中α细辛脑的含量和包合率为考察指标组成L()正交试验表进行四因素三水平正交设计实验因素水平设计表见表。TableThefactorsandlevelsintheorthogonalexperimentLevelsABCD:::::::::包合物的最佳制备工艺的选择按表安排的条件进行实验称取一定量的β环糊精置于研钵中加入适量水研磨至糊状并分次滴加α细辛脑的乙醇溶液充分研磨混合减压抽滤以无水乙醇洗去未包合的α细辛脑℃干燥h即得白色包合物粉末对此粉末进行各项指标的考察结果见表计算公式如下:包合率(inclusionrate,)=包合物中α细辛脑的含量×包合物重量α细辛脑加入量×。正交实验结果分析以α细辛脑含量为指标直观分析结果见表。以α细辛脑包合率为指标直观分析结果见表。中国药剂学杂志第卷TableResultsoftheorthogonalexperimentTestABCDContentInclusionrateTableResultsofdirectiveanalysisonbasisofcontentABCDⅠjⅡjⅢjRTableResultsofdirectiveanalysisonbasisofinclusionrateABCDⅠjⅡjⅢjR溶解度测定,称取过目筛的α细辛脑原料药及α细辛脑β环糊精包合物过量分别于℃水中磁力搅拌h使成饱和溶液过µm微孔滤膜吸取续滤液稀释至适当浓度以蒸馏水为空白按“”条操作并计算浓度用以上测定值分别计算包合物及α细辛脑原料药的溶解度(n=)得包合物为(±)mg·Lα细辛脑原料药为(±)mg·L。可见α细辛脑经包合后溶解度是原料药的倍。溶出度测定,称取过目筛的包合物mg(约相当于α细辛脑mg)及α细辛脑原料药mg以mL蒸馏水为溶出介质温度为(±)℃转篮转速为r·min依法测定在、、、、、min时定时吸取溶液mL(同时补充等量溶出介质)过µm微孔滤膜续滤液用蒸馏水稀释至适当浓度后按“”条操作并计算不同时间的累计溶出度分别得出α细辛脑原第期刘宇等:α细辛脑β环糊精包合物的制备及体外溶出度测定料药及包合物的溶出度参数t分别为和min这表明α细辛脑经β环糊精包合后溶出度显著提高。包合物的鉴定,紫外光谱同前述测定波长选择项制备α细辛脑、α细辛脑β环糊精包合物水溶液进行紫外光谱扫描结果α细辛脑和包合物的吸收图谱完全一致。说明主药未发生化学变化是通过物理包合作用形成的包合物紫外光谱图见图。FigUVpatternsαasaroneαasaroneβCDinclusioncomplex红外光谱红外光谱可提供分子振动能级的跃迁这种信息直接和分子结构相关。对α细辛脑、β环糊精及包合物种样品的红外光谱扫描结果表明包合物无α细辛脑的吸收特征但有β环糊精的吸收特征表明α细辛脑形成了新的物相红外光谱图见图。FigIRpatternsβCDαasaroneαasaroneandβCDmixtureαasaroneβCDinclusioncomplexX射线衍射图谱中国药剂学杂志第卷X射线衍射法常用于鉴定晶体化合物各晶体物质在相同的角度处具有不同的晶面间距从而显示不同的衍射峰。分别对α细辛脑、β环糊精及包合物种样品进行测定结果显示:α细辛脑存在晶体衍射峰而包合物则无明显衍射峰说明包合物形成了一种全新的物相X射线衍射图谱见图。FigXraydiffractionpatternsαasaroneβCDαasaroneandβCDmixtureαasaroneβCDinclusioncomplex讨论a从正交试验结果表可以看出以含量为指标进行考察时因素影响的大小为A>B>D>C以包合率为指标进行考察时因素影响的大小为B>D>C>A这是由于用研磨法制备包合物当β环糊精过量时因有游离的β环糊精存在包合物收率高但客分子药物含量相对就偏低因此要掌握好配料比。b综合包合率及含量的结果分析可以得到最佳制备工艺为ABCD即α细辛脑与β环糊精(m:m)为:β环糊精与水(m:V)为:α细辛脑与乙醇(m:V)为:研磨时间为min。经直观分析结果表明B、D两因素对制备工艺的影响有显著性差异这是由于主分子和客分子进行包合作用时主要是一种物理过程外界机械力的作用大小及时间的长短决定了两分子间的VanderWaals引力包合物的制备就依赖于这种力的强弱。cα细辛脑β环糊精包合物的制备未见报道本实验表明用研磨法制备包合物是可行的。制成包合物后α细辛脑从溶解度、溶出度等方面均有较大改善。β环糊精已经作为一种新型药剂辅料广泛应用于制药工业同时为α细辛脑加工成各种剂型开辟了广阔的前景。参考文献:WuCAdvancesinstudyofαasaroneJChinesePharmaceuticalJournal(中国药学杂志),,():LuBNewdoseageformsandnewtechniquesofdrugs(药物新剂型与新技术)MBeijing:thePublishingHouseofPeopleHygiene,SongT,GuoT,ZhaoMH,etalStudiesonthephysicochemicalpropertiesofborneolbetacyclodextrininclusioncomplexJJournalofshenyangPharmaceuticalUniversity(沈阳药科大学学报),,():YuanX,HongQ,LinGZ,etalStudyoninclusioncomplexofheminβcyclodextrinJChinesePharmaceutical第期刘宇等:α细辛脑β环糊精包合物的制备及体外溶出度测定Journal(中国药学杂志),,():WeiSC,XuLJ,ZengQ,etalStudyoninclusioncomplexofdecanoylacetaldehydeβcyclodextrinJChinesePharmaceuticalJournal(中国药学杂志),,():PreparationofinclusioncomplexofαasaroneβcyclodextrinandtheirdissolutioninvitroLIUYuWANGDongkai(SchoolofPharmacyShenyangPharmaceuticalUniversityShenyang,China)Abstract:ObjectiveTostudythepreparationmethodoftheinclusioncomplexofαasaroneβcyclodextrinandthephysicalpropertychangesofαasaronebeforeandafterbeingincludedbyβcyclodextrinMethodsTheinclusioncomplexofαasaroneβcyclodextrinwaspreparedbytriturationmethodthepreparationprocesswasoptimizedbyorthogonalexperimentsthedissolutionandsolubilityoftheαasaroneandtheαasaroneβcyclodextrinweredeterminedrespectively,andtheformationoftheinclusioncomplexwasindentifiedbycomparingtheXraydiffractionspectrum,IR,UVofthemResultsTheoptimizedprocedurewasasfollows:αasarone:βcyclodextrin(m:m=:),βcyclodextrin:water(m:V=:),αasarone:ethanol(m:V=:),triturationtimewasminThesolubilityoftheαasaroneβcyclodextrinwastimesasmuchastheαasaroneandthedissolutionparameterofαasaroneandαasaroneβcyclodextrinwereandmin,respectivelyConclusionsItindicatesnewphysicalphasechractersafterαasaroneincludedbyβcyclodextrin,andvariousdosageformsofαasaroneareexpectedKeywords:pharmaceuticsβcyclodextrininclusioncomplextriturationαasarone

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