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伊曲康唑静脉注射乳剂的制备及理化性质的考察.pdf

伊曲康唑静脉注射乳剂的制备及理化性质的考察

jahn16
2011-10-04 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《伊曲康唑静脉注射乳剂的制备及理化性质的考察pdf》,可适用于医药卫生领域

第卷第期中国药剂学杂志VolNo年月ChineseJournalofPharmaceuticsJanp收稿日期:––作者简介:孔蓓蓓(–),女(汉族),山东曲阜人,硕士研究生,Emailsmilekpcom王思玲(–),女(汉族),辽宁沈阳人,教授,博士生导师,主要研究方向:生物大分子的非注射给药系统及微粒分散药物制剂研究,Tel(),Emailwangslsycom。文章编号:()––伊曲康唑静脉注射乳剂的制备及理化性质的考察孔蓓蓓王思玲苏德森董敬(沈阳药科大学药学院辽宁沈阳沈阳药大药业有限责任公司辽宁沈阳)摘要:目的制备稳定性良好的伊曲康唑(itraconazole,ITZ)静脉注射乳剂。方法采用乳化匀质法制备OW型的ITZ乳剂测定乳剂的pH值、粒径大小和ζ电位评价其物理化学稳定性。结果ITZ静脉注射乳剂的稳定性良好质量浓度为mg·mL平均粒径为nmζ电位为-mVpH值为个月的稳定性考察结果表明:各项性质几乎没有发生变化。结论ITZ静脉注射乳剂各项性质符合中国药典版对乳剂的要求。关键词:药剂学理化性质药物稳定性伊曲康唑静脉注射乳剂中图分类号:R文献标识码:A伊曲康唑(itraconazoleITZ)为第二代三唑类合成广谱抗真菌药对于治疗由真菌感染引起的疾病具有很好的疗效。其抗菌谱广耐受性好主要代谢产物羟基伊曲康唑也有较高的抗真菌活性该药在治疗曲霉菌、全身性念珠菌以及脑膜炎隐球菌感染上取得了较好疗效,。目前我国市场上销售的剂型有注射液、口服溶液和胶囊。伊曲康唑在水中的溶解度很低(小于µg·mL)脂溶性也较差只溶于二氯甲烷等少数有机溶剂。因此无法采用一般的乳剂制备方法来制备伊曲康唑乳剂。国外文献中制备伊曲康唑乳剂的方法仅有MüllerRH和AkkarA等人报道的一种“SolEmulstechnology”~。本文作者采用制备复合物的方法将伊曲康唑制备成稳定性较好的乳剂不仅丰富了伊曲康唑制剂的剂型同时也具有良好的开发应用前景。仪器与药品MC多功能搅拌器(日本Scinics公司)高效液相色谱仪(L–泵L–紫外检测器日本Hitachi公司)YSNM–NanomizerSYSTEM(日本山下公司)LS激光粒度分析仪(美国贝克曼公司)超声波细胞粉碎机(宁波新芝科器研究所)SartoriusPB–型pH计(北京赛多利斯仪器有限公司)BDL–B型表面电位粒径仪(上海市检测技术检测仪器厂)ZIMM–Myerson型高分子渗透压计(日本紫山科学器械制作所)。伊曲康唑由中国天津力生制药股份有限公司生产(批号:Y)注射用大豆卵磷脂(SPC)为上海太伟药业有限公司产品(批号:)精制豆油由铁岭北亚药用油有限公司生产注射用甘油为浙江遂昌甘油厂生产甲醇、乙醚为色谱纯其他试剂均为分析纯。方法与结果中国药剂学杂志第卷ITZ静注乳剂的制备处方组成在单因素考察及处方筛选实验的基础上确定处方组成为(质量分数):伊曲康唑复合物()、精制豆油()、SPC()、助乳化剂适量、甘油()、注射用水适量。制备温度为℃。制备方法取伊曲康唑复合物g和精制豆油g混合组成油相将适量助乳化剂、甘油g和gSPC分散于mL注射用水中作为水相两相分别预热至℃将油相缓慢加入水相中然后超声次每次秒得初乳。初乳以注射用水补足至mL后转入中匀化纳米机的运转压力为MPa循环次镜检合格后灌装于mL安瓿中充氮气封口灭菌即得ITZ静注乳剂。ITZ静注乳剂的理化性质考察粒径分布应用LS激光粒度分析仪测定ITZ静注乳剂的体积径分布与平均粒径的大小。结果见图。由图可见乳剂的粒子大小分布均匀平均粒径为nm符合静脉注射制剂的质量要求。FigParticlesizedistributionofITZintravenousemulsionζ电位、渗透压和pH值注射剂的pH值要求与血液相等或接近一般应为~。以SartoriusPB–型pH计、BDL–B型表面电位仪与ZIMM–Myerson型高分子渗透压计分别测定批乳剂样品的ζ电位、渗透压与pH值结果见表。乳剂粒子表面荷正电或负电时由于同性相斥粒子间不易聚集使体系趋于稳定。由表可知批ITZ乳剂样品的ζ电位和pH值接近渗透压为等渗。TableTheresultsofZetapotential(ζ),pHandosmoticpressureofITZintravenousemulsion(n=)BatchζmVpHπmOsmⅠ-Ⅱ-Ⅲ-medium-HPLC法测定ITZ静注乳剂含量第期孔蓓蓓等:伊曲康唑静脉注射乳剂的制备及理化性质的考察选择的色谱条件为色谱柱:KromasilC(mm×mmμm)流动相:甲醇醋酸铵乙醚(体积比为::)流速:mL·min检测波长nm柱温为室温。ITZ储备溶液的制备精密称取ITZ对照品mg置于mL容量瓶中加入适量流动相超声加热使之溶解然后定容至刻度。样品溶液的制备取ITZ静注乳剂(mg·mL)mL置于mL容量瓶中以流动相溶解充分摇匀静置min再取出少量置mL塑料离心管中以r·min离心min取上清液μL进样。样品的含量测定测定批乳剂样品平均质量浓度为mg·mL。长期稳定性取批ITZ乳剂样品在(±)℃下放置个月考察其粒径分布(PSD)、ζ电位、pH值以及含量变化。实验数据见表。结果表明:放置个月后伊曲康唑静脉注射乳剂各项性质均保持稳定没有发生变化。TableTheresultsofITZintravenousemulsionlongtermstabilitytest(n=)BatchtdPSDnmζmVpHw---Ⅰ----Ⅱ----Ⅲ-讨论a文献,报道:采用SolEmuls技术通过乳匀机产生的高速剪切力使药物定位在乳剂的磷脂界面膜上制备的是膜载药的乳剂。这种方法虽然较溶剂法更易于工业化生产但制备的乳剂稳定性较差而且直接把难溶药物通过高压匀质机容易堵塞机器。本文采用ITZ复合物改善其溶解性再制成静注乳剂这样可以显著提高乳剂的稳定性。中国药剂学杂志第卷b在ITZ静注乳剂制备中乳化剂大豆卵磷脂的组成与助乳化剂的选择也是影响乳剂稳定性的重要因素。本文选择磷脂酰胆碱含量较高的大豆卵磷脂作乳化剂。cITZ静注乳剂长期稳定性考察结果显示:药物含量、粒径、ζ电位均未改变只有pH值稍有下降趋势。这可能是由于乳剂油相里少量的甘油三酸酯水解生成脂肪酸的缘故而导致pH值降低。这与文献报道的结果相符。dITZ静注乳剂经测定带有负电这是由于所用乳化剂大豆卵磷脂是两性离子型乳化剂。在pH大于时磷酸根解离而荷负电而且精油中少量游离脂肪酸解离而使乳粒荷电微粒荷电相同静电相斥可提高乳剂的稳定性。参考文献:光云伊曲康唑的剂型及其药理作用JOLhttp:wwwcmtcomcnarticleahtmSUNZhongshi,ZHUZhuReviewofitraconazoleinjectionJChinesePharmaceuticalJournal(中国药学杂志),,():–AkkarA,MullerRHIntravenousitraconazoleemulsionsproducedbySolEmulstechnologyJEurJPharmBiopharm,,():–AkkarA,NamsolleckP,BlautM,etalSolubilizingpoorlysolubleantimycoticagentsbyemulsificationviaasolventfreeprocessJAAPSPharmSciTech,,():EMullerRH,SchmidtS,ButtleI,etalSolEmuls®–noveltechnologyfortheformulationofivemulsionswithpoorlysolubledrugsJIntJPharm,,():–国家药典委员会中华人民共和国药典:二部Z北京:化学工业出版社,:附录LIGuiling,SUDesen,LINRuihong,etalPreparationanddeterminationofphysicalpropertiesofanewanaestheticagentpropofolintravenousemulsionJJournalofShenyangPharmaceuticalUniversity(沈阳药科大学学报),,():–BenitaS,LevyMYSubmicronemulsionsascolloidaldrugcarriersforintravenousadministration:comprehensivephysicochemicalcharacterizationJJPharmSci,,():–StudiesonpreparationandpropertiesofitraconazoleemulsionforintravenousadministrationKONGBeibei,WANGSiling,SUDesen,DONGJing(SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang,ChinaShenyangYaodaPharmaceuticalCorp,Ltd,Shenyang,China)Abstract:ObjectiveTodesignastableemulsionformulationofitraconazole(ITZ)forintravenousadministrationMethodsTheITZOWemulsionwaspreparedbyahighpressurehomogenization第期孔蓓蓓等:伊曲康唑静脉注射乳剂的制备及理化性质的考察methodEmulsionwascharacterizedregardingparticlesize,pHandZetapotentialmeasurementsResultsITZintravenousemulsionwasprovedtohaveagoodstabilitywithdrugcontentofmg·mLThemeandropletsize,pHandZetapotentialofITZemulsionwasnm,and-mV,respectivelyNochangesinthevariousphysicochemicalpropertieswereobservedaftermonthsConclusionItisshowedthattheformulationmeetsspecificationinthePharmacopoeiaofChinaKeywords:pharmaceuticsphysicochemicalpropertiesdrugstabilityitraconazoleintravenousemulsion(本篇责任编辑:秦昕)

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