灵芝抗肿瘤药理研究进展

白求恩军医学院学报 (Journal ot"Bethune btilitaryl~ledieal College)2OO4年 l2月第2卷第4期 l6= ． 16 Bllel'keM．Catdioprotective effect 0finsulin-like rdlfactorI inmyo— eardial i~hemiafollowed by lleper~ ol1．Proc Nail Aead Cardiol，1994， 26(4)：943 17 Amati G．Piro FR．Apoptosis in the caldiovascular system．J Immunol hIⅡ ∞pllarmaoDl，1999，19，(3-4)：113—116． 18 l~lurie Ialee BP，Gabbiani F，Fedard M，et a1．Ethanol acutely and re— versibly fluppl'l~ses excitation-contraction eoupli~ in Cllldiac myoeytes． Am J Pathol，1995，146(5)：l∞9—1064． 19 I_evem DL．Re咖ls l ng MYC．(；∞es Dev，2OO3，17(9)：1071— 1077． 20 Ghribi0，HermanMM，Savory J．The endoplasmicl~tieulumisthemain sitefor esspase-3 activationfollowing aluminum-induced net~ oxicityin rabbit hipl~e．amlmS．Neuro~i Iett，2OO2，324(3)：217-221． 21 JamesTN．In-UtelrO and neomtal删中0日ureto secondhand 8Inoke c锄jses vasculardysfln~oll in newtx~ rats．cir ati∞，1994，90(3)：556- 573． 22 James TN，MartiII ES，Williis阿 ， a／．Future di~ectiol~for resuseita． fionl,eseareh．IV．Innovative 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JPathol，1997，150(3)：993—1007． · (收稿 El期：2OO4—07—05) (修回 El期：2OO4—09一o9) 【关键词】 灵芝；肿瘤；药理研究；灵芝孢子；灵芝多糖 【中图分类号】 R 979．1 9 【文献标识码】 A 【文章编号】 1672—2876(2OO4)O4—0237—03 灵芝是我国历代医药家视为滋补强身、扶正固 本 之 传 统 良 药。 目前 在 100 余 种 灵 芝 属 (C．anodctma)真菌中，分布最广的为赤芝 (G． 1uc／dum)，其次是紫芝(G．japonicum)，另外还有 树舌(G．applaratum)、松杉灵芝(G．tsugae)和薄 树芝(G．capense)等均供药用。大量药理学研究 资料证明灵芝具有很多方面的生物活性。本文仅综 述其近些年有关抗肿瘤作用的研究进展。 1 全灵芝制剂 1．1 体外抗肿瘤作用 实验研究表明，中华灵芝宝 对多种人癌细胞有明显的生长抑制作用，最大抑制 率达34．6％，且随浓度提高，作用时间延长而增 强_1j。但有学者用灵芝浸膏(GLE)直接加至体外培 养的S-180细胞培养基中，对S一180细胞生长无抑制 作者单位：050081 石家庄 白求恩军医学院 作用，且不能诱导s一180细胞凋亡，而取 GLE给小鼠 灌胃后的血清加至体外培养的s一180细胞培养基 中，则对 s一180细胞生长有显著抑制作用，且诱导其 细胞凋亡_2j。提示灵芝抗肿瘤作用是通过机体代谢 而实现的。灵芝提取物能明显抑制人肝癌 SMMC一 7721细胞的DNA合成，且呈量效关系。提示灵芝的 抗癌机理是通过抑制癌细胞 DNA合成而起作用 的 。 1．2 体内抗肿瘤作用 早在 1984年有学者研究证 明，灵芝菌丝体对小鼠肌纤维恶性肿瘤有明显抑制 作用，对肺部转移病灶亦有抑制作用 ]。GLE给荷 s．180肉瘤小鼠灌胃，可显著抑制 s一180肉瘤生长， 且呈现量效关系_2]。实验还证明 GLE能显著促进 小鼠巨噬细胞肿瘤坏死因子 c~mRNA(1NF锄RNA)和 脾细胞干扰素 ~'mRNA( A)表达，增加 TNFa 和 IFN~,的生成，并因此而杀死肿瘤细胞b]。灵芝复 康宝也有抑制肿瘤生长作用，并发现对荷瘤小鼠白 维普资讯 http://www.cqvip.com · 238 · 白求恩军医 介素一2(Ⅱ，2)和 TNFot均有诱生作用，表明该药是通 过调节宿主的生物应答调变剂(BRM)系统而发挥抑 制肿瘤作用的 ]。灵芝水煎剂能显著减轻荷肝癌腹 水瘤鼠的瘤体重量；且显著降低瘤标志酶谷胱甘肽一 s．车专移酶及 卜谷氨酰转肽酶活性，提高巨噬细胞对 瘤细胞的杀伤力，增强脾细胞增殖，从而抑制肿瘤生 长口]。上述诸家研究显示，全灵芝多种制剂均有抗 肿瘤作用。 1．3 临床研究 应用灵芝胶囊治疗89例恶性肿瘤 患者，用药前 CD,细胞明显低于正常，CD8细胞明显 高于正常，致使 CD,／CDR比值较正常低。用药 3个 月CD,、CD8及CD,／CD8比值均基本正常，由此说明 免疫功能有明显改善 对提高治疗肿瘤的效果很有 益[8]。临床服用灵芝片可使肺癌患者血清 TNF水 平明显提高，保持血清可溶性白介素一2受体(sIL- 2R)水平稳定，部分血液流变学指标下降。这表明 灵芝对肺癌患者有免疫调节和改善血液高凝状态的 作用，有益于肺癌的治疗l9J。有 5家大医院应用中 华灵芝宝分别对1 16例肿瘤患者进行支持治疗结果 显示，患者症状均减轻，生存质量普遍提高，有些患 者出现肿块缩小或消失征象 。这就表明该制剂 为肿瘤患者提供了最佳支持治疗方法。 2 灵芝孢子 2．1 体外抗肿瘤作用 灵芝孢子醇提取物对人宫 颈癌细胞Hela、人肝癌细胞HepG2、人胃癌细胞SGC． 7901、人白血病细胞 FII~60和小鼠白血病细胞 L1210 等均有较强的杀伤能力n¨。孢子粉提取的多种四 环三萜酚类物质对 Meth．A和LLC两种肿瘤细胞都 有细胞毒作用，可抑制其瘤细胞生长ll2]。灵芝精粉 与灵芝孢子粉混合物对小鼠白血病细胞 P388、人白 血病细胞U一937、FII~60及2株胃癌、2株肺癌细胞均 有明显抑制生长的作用u引。 2．2 体内抗肿瘤作用 灵芝孢子粉给 HAC肝癌小 鼠灌胃，总抑制率为42．2％；给 S一180小鼠灌胃，最 高抑瘤率为54．8％，且量效关系非常显著_1 ’ ]。灵 芝孢子粉对环磷酰胺诱导的小鼠骨髓细胞微核发生 率有明显抑制作用，对丝裂霉素诱导的小鼠睾丸染 色体畸变也能抑制，对小鼠S一180和H一22瘤细胞移 植性肿瘤均有显著抑制效果_1引。灵芝孢子粉对小 鼠网细胞肉瘤(L-m)有很强的抑制瘤体生长作用， 并在一定范围有量效关系，且发现荷瘤鼠自由基减 少，这可能是其发挥抗肿瘤作用的机理之一[1 。 2．3 临床研究 癌症患者外周血细胞均有不同程 度减少，加之放化疗使减少程度加重。灵芝孢子粉 可改善骨髓造血机能，增加外周血细胞，尤其白细胞 增加显著，并增强机体免疫功能，提高晚期癌症病人 生存质量n引。灵芝孢子粉胶囊对 100例肿瘤放化 疗患者临床研究结果，按肿瘤 I,~-．ofskg评分法有效 率为91％，6o例对照组为30％，差异显著u 。 3 灵芝多糖 灵芝多糖GLB显著抑制小鼠移植性肉瘤 S一180 的生长；而将 GLB直接加人 HL-60体外培养不能抑 制其生长，亦无诱导其凋亡的作用；而将 GLB与小 鼠腹腔巨噬细胞(PM )和脾细胞共同培养上清液则 显著抑制HL-60细胞生长，并诱导其凋亡，培养上清 液中TNFa、IFN"／水平显著升高，并显著促进其 mR— NA的表达。由此证明GL-B无直接抗肿瘤作用，其 抗肿瘤作用是通过促进TNFot、IFN'ymRNA表达，增加 TNFa、IFN"／的分泌而实现的 。灵芝菌丝体多糖作 用PM 后，可明显增强培养上清液中TNFa的活性； 再将上清液作用于FII~60细胞即明显抑制该细胞繁 殖并诱导其凋亡l2 。灵芝多糖 GLB7的实验结果表 明，GZB7免疫增强和抗肿瘤作用的基础与其在转录 水平诱发 PM 白介素 la(IL-la)和 TNFamRNA的表 达有关 ]。1I,-1具有广泛生物学效应，尤其增强机 体免疫和造血功能，因而在抗肿瘤、抗感染及抗造血 功能障碍的治疗中发挥作用。松杉灵芝菌丝体多糖 对人组织瘤细胞 IL-la和 TNFmnRNA的表达亦有显 著作用 ]，表明其具有抗肿瘤功效。实验证明树舌 多糖(GF)作用于小鼠HepA细胞后，其抑癌基因 Rb、P16表达显著增强，TNFct表达明显增加，表明GF 对抑癌基因Rb、P16及TNFa表达有激活作用，GF抗 小鼠HepA是通过上述途径实现的 j。游离灵芝多 糖(GPS)激活M 最大杀瘤细胞毒活性为 18．6％，而 GPS与复层脂质体(MLV)激活 M 最大杀瘤细胞毒 活性为37．3％，表明GPS与 MLV合用较单用 GPS 最大杀瘤细胞毒活性提高2倍多 ]。综上实验结 果可证实，灵芝多糖是抗肿瘤的重要成分。 大量的研究资料表明，全灵芝制剂、灵芝孢子及 灵芝的主要有效成份——灵芝多糖对动物肿瘤细 胞、多种人癌细胞都有显著的抑制增殖作用，对各种 瘤体有明显的抑制生长作用，证明灵芝具有较好的 抗肿瘤功效。灵芝的抗肿瘤作用机制与其免疫调节 作用密切相关。临床应用不同的灵芝制剂均能使肿 瘤患者的症状明显减轻，生存质量普遍提高，部分病 人出现肿瘤缩小或消失。 维普资讯 http://www.cqvip.com 医 2OO4年 12月第 2卷第 4 参考文献 ． 1 耿文清，陈世洁，张锦华，等．中华灵芝宝对人癌细胞生长作用的 体外实验研究 ．d"JL急救医学 ，l998，5(4)：180-182． 2 张群豪，於东晖，林志彬．用血清药理学方法研究灵芝浸膏GLE 的抗肿瘤作用机制．北京医科大学学报，2OO0，32(3)：210-213． 3 徐朝晖，姜世明．灵芝提取物对人肝癌SMMC一772l细胞 DNA合成 的影响．中国食用菌，1996，15(1)：34-35． 4 Lee SS，Chen FD， SC，et a／．In vivo antitun~r effects of crude extractsfrom the mycelium of C~lilodertna luc／dum ．J Chin Oncol Sac。 1984，5：22—28． 5 ZlⅧ1g QH，Lin ZB．The antitun~r activity of C~lilodertna luc／dum (Ctm．：Fr．)P．Kava．(Ung Zhi)(Aphyllophoromycetideae)polysac— du~idesis related to tunior nacr~is factor-a and interferon一．y．Int J of Med Mushro~n，1999，1：207．215． 6 郑振，沈自尹，俞红，等．灵芝复康宝对荷瘤鼠IL-2及 TNF-a的诱 生作用．癌症，1999，18(4)：379—381． 7 张红，左云飞，张耀铮．灵芝水煎剂对肝癌腹水瘤细胞系 Hea-F／ CI．16A的抗肿瘤作用的实验研究．中药药理与临床，1994，(5)： 4o_4l；(6)：23．25． 8 陈永浙．灵芝胶囊治疗 89例恶性肿瘤患者的T细胞亚群变化临 床分析．福建中医药，1998，29(4)：11．12． 9 张新，贾友明，李青，等．灵芝片对肺癌的临床疗效观察．中成药， 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必行。处理问题要公正合理。对待护士要坦诚。使护士感到亲 切、贴心。(7)相互信赖和支持：护士长要经常和护士一道工 作，积累经验，提高自己。否则就很难让护士信服。同时，通 过相互支持赢得彼此信任。(8)平易近人：护士长要态度平 和、虚怀若谷、从善如流。能听得进多方面的意见，从而不断 改进工作。(9)善于交流：作为护士长，与护士有效的沟通与 交流是非常重要的。要有一定的交流时间，从而得到护士的 反馈信息。(10)尊重下属：一个优秀护士长必须尊重其下 属，否则，也不会得到下属的尊重。在工作中不要做过多指 示，而应在管理上提高护士的主观能动性。 (杜会改 郑永波摘 冯洪强校) 维普资讯 http://www.cqvip.com