托拉塞米在心衰治疗中的应用

托拉塞米在心衰 治疗中的应用 各位老师，大家好!我是…… 心衰是我们科（心内科）的常见病，总所周知，利尿是心衰治疗的基石，所以今天就向各位老四是介绍一下托拉塞米，托拉塞米是一款高效、安全的利尿剂。 心衰的流行病学及利尿剂的地位 托拉塞米的特点 托拉塞米的临床应用 托拉塞米的用法用量 目 录 * 今天的内容主要有四部分：…… 心衰的流行病学及利尿剂的地位 首先，了解一下心衰的流行病学及利尿剂的地位 * 心力衰竭的流行病学 心衰患病率 1.5~2.0 % >65岁人群 6~10 % 轻度者年死亡率 5~10 % 重度者年死亡率 30~40 % 每增加10岁，心衰发生率升高2倍 我们先来看一下心衰的流行病学，心衰的患病率为的…… 心力衰竭的5年存活率与恶性肿瘤相似 Askoxylakis V, et al. BMC Cancer. 2010, 10:105-112. 心力衰竭 恶性肿瘤 5年存活率 26% - 52% 43% ≈ Long-term survival of cancer patients compared to heart failure and stroke: a systematic review. Twenty studies ：40-68% for stroke 。12-18% for lung cancer, 73-89% for breast cancer, 50-99% for prostate cancer and about 43-63% for colorectal cancer 来自BMC cancer 的报道：心力衰竭的5年存活率为26-52%，而恶性肿瘤的5年存活率为43%，可见心力衰竭的5年存活率与恶性肿瘤相似 所以，如后有效治疗心衰是一个亟待解决的问题。 利尿剂在心衰治疗中的地位 1、利尿剂能改善心衰症状及运动耐力，在短时间内缓解心衰症状； 2、是治疗心衰药物中唯一能够充分控制体液潴留的药物 3、恰当地使用利尿剂是其他心衰药物成功治疗心衰的 保障 所以,利尿剂是成功治疗心衰的基石 而利尿剂，总所周知，能改善心衰症状及运动耐力，在短时间内缓解心衰症状； 是治疗心衰药物中唯一能够充分控制体液潴留的药物 恰当地使用利尿剂是其他心衰药物成功治疗心衰的 保障。所以他被誉为是成功治疗心衰的基石…… 利尿剂种类 1． 袢利尿剂：呋噻米、布美他尼、托拉塞米等。 2． 噻嗪类利尿剂：氢氯噻嗪、氯噻酮等。 3． 保钾利尿剂：螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛力等 4． 渗透性利尿剂：甘露醇、山梨醇、高渗糖等 5． 碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺、醋唑磺胺等 * 利尿剂的种类主要包括这五类，分别例举一下…… 以往，在心衰治疗中应用比较多的是呋塞米，因为它利尿效果强，但是在使用时，我们也时刻提醒自己注意它的一些不良反应，比如：离子紊乱、低钾，对尿酸代谢的影响等，更有的时候还会出现利尿抵抗，给我们的临床治疗带来很大的困惑。所以，今天就向各位老师介绍一个利尿效果比呋塞米更强，而且可以大大减少上述副作用的利尿剂——托拉塞米注射液，商品名：泽通注射液。 托拉塞米的特点 下面我们就来了解一下托拉塞米的特点 * 托拉塞米(泽通)的作用位点 这是各种利尿剂作用位点的示意图：我们可以看到，呋塞米的作用位点仅是髓袢升支粗段，而托拉塞米的作用位点则包括髓袢升支粗段、远曲小管、集合管。 托拉塞米作用机理 作用机制 作用部位 强度 主要作用 干扰管腔细胞膜的Na+- K+ -2Cl- 同向转动体系 亨利氏襻 + + + ↓Na＋/K＋/2Cl- 抑制Na+、K＋和Cl-的重吸收 轻度抑制醛固酮分泌，抑制 肾小管细胞胞浆中醛固酮与 受体结合、降低醛固酮活性 远曲小管 集合管 + + + + ↓Na＋吸收 ↓K＋丢失 保留K＋,抑制Na+的重吸收 轻度抑制前列腺素分解酶 活性，扩张肾血管 肾小球血管 + 增加血浆中前列腺素E(PGE2)和 前列环素(PGI2)浓度,竞争拮抗 血栓A2(TXA2)和TXB2 的缩血 管作用。 托拉塞米的作用机理主要为一下三方面：1、在髓袢升支粗段干扰Na+- K+ -2Cl- 同向转动体系，抑制Na+、K＋和Cl-的重吸收；2、在远曲小管和集合管：轻度抑制醛固酮分泌，抑制肾小管细胞胞浆中醛固酮与受体结合、降低醛固酮活性，从而保钠、排钾；3、在肾小球血管：具有和其他袢利尿剂一样的作用：就是轻度抑制前列腺素分解酶活性，扩张肾血管。 髓袢升支 粗段细胞 ATP Na+ K+ Cl- K+ K+ 2Cl- Na+ Ca2+ Mg2+ K+ + - 10mV Cl -通道 ROMK 循环 托拉塞米 管 腔 尿 液 间 质 血 ROMK：肾小管细 胞基侧膜钾离子通道 托拉塞米在髓袢升支粗段作用 这是托拉塞米在髓袢升支粗段的利尿作用示意图： 抑制Na+-K+-2Cl-协同转运载体系统对Na+、Cl-的重吸收.从而达到利尿的作用。 托拉塞米在远曲小管和集合管作用 ATP Na+ K+ R 醛固酮 细胞核 mRNA AIP Na+ 线 粒 体 托拉塞米 AIP:醛固酮 诱导蛋白质 管 腔 尿 液 间 质 血 K+ 这是托拉塞米在远曲小管和集合管的作用示意图： 抑制肾小管细胞胞浆中醛固酮与受体的结合，降低醛固酮活性。使得托拉塞米双重排钠，进一步增加利尿效果。并且相对保钾，减少K+ 丢失、减轻电解质紊乱等不良反应。 托拉塞米与其他袢利尿剂一样有微扩张血管作用 1.扩张血管作用先于利尿达峰，静脉给药12min即可出现扩张血管效果； 2.降低心脏前负荷，预防肺水肿； 3.增加肾血流量，但不影响肾小球滤过率。 拖拉塞米与其他袢利尿剂一样，有微扩张血管的作用，机制就是：降低前列腺素分解酶的活性，增加血浆前列腺素E2和前列环素I2的浓度，拮抗血栓素A2和血栓素B2的缩血管作用，从而发挥出对冠脉血管、肾血管、脑血管等血管的扩血管作用，而且扩张血管作用先于利尿达峰，静脉给药的12分钟即可出现扩张血管的效果；从而降低心脏前负荷，预防、减轻肺水肿；还可以增加肾血流量，但不影响肾小球滤过率。 托拉塞米（泽通）抑制肾上腺素分泌醛固酮 Article Torsemide inhibits aldosterone secretion in vitro. Life Sciences (impact factor: 2.53). 02/1998; 63(3): PL45-50.DOI:10.1016/S00243205(98)00265-3 ABSTRACT Torsemide inhibited aldosterone secretion by adrenal cells from rats, cows, and guinea pigs stimulated in vitro by potassium, angiotensin, dibutyryl cyclic AMP, ACTH, or corticosterone. Inhibitory concentrations for adrenal cells (micromolar) were comparable with those reported to inhibit ion transport in isolated renal tubules. Inhibition of aldosterone secretion could reduce kaliuresis, and that may explain why torsemide causes less kaliuresis than other diuretics. Theodore L Goodfriend University of Wisconsin, Madison · Department of Medicine 这是动物肾上腺细胞的体外实验，证实托拉塞米可以抑制肾上腺细胞分泌醛固酮。 （威斯康星大学（美国一所大学名称）; 这是动物肾上腺细胞的体外实验，证实托拉塞米可以抑制肾上腺细胞分泌醛固酮。 dibutyryl：联丁酰基; cyclic：循环的 corticosterone：肾上腺皮质酮 diuretic：利尿剂 kanliuresis：尿钾排泄） 药代动力学参数比较 项目 托拉塞米（泽通） 呋塞米（速尿） 血浆蛋白结合率 97-99% 91-98% 清除半衰期t1/2 3.3-3.8h 0.5-1.0h 起效时间（iv） 2-5min 5-7min 达峰时间（iv） 15-20min 30-45min 作用持续时间 5-8h 1-2h 代谢途径 80%经肝代谢， 20%经肾排泄 12%经肝代谢， 88%经肾排泄 充血性心衰t1/2 6.6h 1.3-3.4h 肝硬化t1/2 8.0h 2.8h 慢性肾衰t1/2 3.3-3.8h 8.0-15h 这是托拉塞米和呋塞米药代动力学参数的比较。…… 药理学特性比较 项目 托拉塞米（泽通） 呋塞米（速尿） 利尿强度 是速尿的1-2倍 强效 利尿抵抗 极少出现或轻微 多见(24h内均可出现) 对醛固酮影响 抑制醛固酮分泌、 拮抗受体活性 无 对血钾影响 排钾较呋塞米轻、 不易引起低血钾 排钾明显、 易出现低血钾 对糖、脂代谢影响 无影响 有影响 对尿酸排泄影响 无影响 竞争性抑制排泄 耳毒性 无 有 这是托拉塞米和呋塞米药理学特性的比较…… 2005 新 修订 用于严重心衰治疗的静脉利尿剂 药物 起始剂量 最大单次剂量 袢利尿剂 布美他尼 1.0mg 4-8mg 速尿 40mg 160-200mg 托拉塞米 10mg 100-200mg 噻嗪类利尿剂 氢氯噻嗪 500mg 1000mg 远端肾单位阻断剂 氢氯噻嗪 500-1000mg IV, 1-2次 加袢利尿剂一次; 每天可多次应用 美托拉宗 2.5-5mg PO, 1-2次/日，加袢利尿剂 静脉注射 布美他尼 1mg IV 负荷量，继以0.5-2mg/h 静注 速尿 40mg IV 负荷量，继以10-40mg/h 静注 托拉塞米 20mg IV 负荷量，继以 5-20mg/h 静注 多个权威 指南 验证指南下载验证指南下载验证指南下载星度指南下载审查指南PDF 均推荐使用托拉塞米，比如AHA成人慢性心力衰竭诊断治疗指南修订2005，推荐起始剂量为：10mg，单次最大剂量为100-200mg。 中华医学会心血管病分会 1.利尿剂是惟一能充分控制心衰患者液体潴留的药物，是标准治疗中必不可少的组成部分，是有效治疗心衰措施的基础。 2.袢利尿剂如呋塞米或托拉塞米是多数心衰患者的首选药物，特别适用于有明显液体潴留或伴有肾功能受损的患者。袢利尿剂的剂量与效应呈线性关系，故剂量不受限制。 3.利尿剂缓解心衰症状最为迅速。从小剂量开始逐渐增加剂量直至尿量增加，体重减轻0.5-1.0Kg/d。 中华医学会心血管病分会也指出：……（念蓝色字体部分） 托拉塞米的临床应用 下面，介绍一下托拉塞米在心衰治疗中的临床应用 * 托拉塞米注射液治疗急性肺水肿临床 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 研究目的：通过对比托拉塞米和呋塞米的利尿作用,探讨托拉塞米在 急性肺水肿治疗中短期应用的价值 研究单位：广东省深圳市蛇口人民医院心内科 研究对象：急性肺水肿患者86例随机分2组 治疗方法：对照组给予呋塞米20-100 mg静脉注射 治疗组给予托拉塞米注射液20-80 mg静脉注射 其他抗心衰治疗药物相同 观察指标：两组治疗后的尿量、BNP、电解质的变化 参考文献：马树旗.托拉塞米注射液治疗急性肺水肿临床分析.中华全科医学,2011971067-1067. 这是来自于中华全科医学的托拉塞米注射液治疗急性肺水肿临床分析 研究目的…… 托拉塞米治疗急性肺水肿临床分析 结果：泽通利尿强度优于呋塞米(P<0.01)，通过利尿迅速降低心室负荷，使室壁张力减低，减少BNP分泌，心功能改善更快。 参考文献：马树旗.托拉塞米注射液治疗急性肺水肿临床分析.中华全科医学,2011971067-1067. P<0.05 24小时尿量与BNP值的比较 这是两组治疗后的尿量、BNP值的比较 结果：24小时尿量泽通组显著多于呋塞米组，治疗后BNP值泽通组显著低于呋塞米组，说明通过托拉塞米强效利尿后，迅速降低心室负荷，使室壁张力减低，减少BNP分泌，心功能改善更快 血浆B型尿钠肽(B—type natriuretic peptide,BNP) 托拉塞米治疗急性肺水肿临床分析 结果：治疗组较对照组钾离子变化较小,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 参考文献：马树旗.托拉塞米注射液治疗急性肺水肿临床分析.中华全科医学,2011971067-1067. P<0.05 治疗后两组血钾浓度的比较 这是两组治疗后的血钾水平的比较：治疗组较对照组钾离子变化较小,两组比较差异有统计学意义。 本研究结论： 应用托拉塞米注射液治疗急性肺水肿疗效显著 安全性好。 本研究得出如下结论：…… 小 结 1. 唯一具有醛固酮拮抗作用的高效袢利尿剂！ 2. 速效、强效、持久、安全。 3. 是利尿药发展史上的里程碑药物。 4. 是治疗急、慢性心衰的首选用药。 5. 国内外众多权威指南推荐用药。 6. 20年的国内外临床使用和循证研究的充分佐证。 托拉塞米（泽通） 下面，对泽通这个产品做个小结：…… 相信泽通这个产品在心衰的治疗中一定会为各位老师带来很大的帮助。 用法用量与注意事项 最后，向各位专家介绍一下托拉塞米的用法用量 * 托拉塞米（泽通）推荐剂量和使用方法 推荐初始剂量：10-20mg/次 单次最大剂量：100mg 一天最大剂量：200mg 提醒：足量用药 单独用药 临床监测！ 推 荐 剂 量 初始剂量：…… 推荐用法用量的来源 1.美国成人慢性心力衰竭诊断与治疗指南（2005） 2.欧洲成人慢性心力衰竭诊断与治疗指南（2005） 3.美国上市品种Demadex的使用说明书 4.国内各大医院临床应用泽通的经验 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 。 推荐的用法用量来源于…… 罗氏的Demadex的通用名药托拉噻米片 Demadex：托拉塞米制剂（含torasemide） 多巴胺在碱性条件易被氧化成黑色沉淀： 多巴胺是一种酸性物质，注射用托拉塞米呈碱性，与多巴胺配伍后溶液亦呈碱性，使多巴胺氧化而形成黑色聚合物． 两者高浓度（20－50ml溶剂中）相遇，酸碱度会急剧发生改变，使两种药物的溶解度降低，导致有白色沉淀物析出。 因此，临床使用时，不能混合注射． 托拉塞米与多巴胺联合使用 注意 另外，提醒各位老师注意一点，就是托拉塞米与多巴胺不能混合注射。因为多巴胺是一种酸性物质，而注射液托拉塞米是碱性的，两者相遇，会发生反应，形成聚合物或j沉淀物。 * 高效、安全 优于速尿的新选择！ 谢谢 通过上述介绍，可以明确托拉塞米是优于速尿的新选择。 谢谢给位老师，今天托拉塞米的内容就这些。 * 各位老师，大家好!我是…… 心衰是我们科（心内科）的常见病，总所周知，利尿是心衰治疗的基石，所以今天就向各位老四是介绍一下托拉塞米，托拉塞米是一款高效、安全的利尿剂。 * 今天的内容主要有四部分：…… 首先，了解一下心衰的流行病学及利尿剂的地位 * 我们先来看一下心衰的流行病学，心衰的患病率为的…… 来自BMC cancer 的报道：心力衰竭的5年存活率为26-52%，而恶性肿瘤的5年存活率为43%，可见心力衰竭的5年存活率与恶性肿瘤相似 所以，如后有效治疗心衰是一个亟待解决的问题。 而利尿剂，总所周知，能改善心衰症状及运动耐力，在短时间内缓解心衰症状； 是治疗心衰药物中唯一能够充分控制体液潴留的药物 恰当地使用利尿剂是其他心衰药物成功治疗心衰的 保障。所以他被誉为是成功治疗心衰的基石…… * 利尿剂的种类主要包括这五类，分别例举一下…… 以往，在心衰治疗中应用比较多的是呋塞米，因为它利尿效果强，但是在使用时，我们也时刻提醒自己注意它的一些不良反应，比如：离子紊乱、低钾，对尿酸代谢的影响等，更有的时候还会出现利尿抵抗，给我们的临床治疗带来很大的困惑。所以，今天就向各位老师介绍一个利尿效果比呋塞米更强，而且可以大大减少上述副作用的利尿剂——托拉塞米注射液，商品名：泽通注射液。 下面我们就来了解一下托拉塞米的特点 * 这是各种利尿剂作用位点的示意图：我们可以看到，呋塞米的作用位点仅是髓袢升支粗段，而托拉塞米的作用位点则包括髓袢升支粗段、远曲小管、集合管。 托拉塞米的作用机理主要为一下三方面：1、在髓袢升支粗段干扰Na+- K+ -2Cl- 同向转动体系，抑制Na+、K＋和Cl-的重吸收；2、在远曲小管和集合管：轻度抑制醛固酮分泌，抑制肾小管细胞胞浆中醛固酮与受体结合、降低醛固酮活性，从而保钠、排钾；3、在肾小球血管：具有和其他袢利尿剂一样的作用：就是轻度抑制前列腺素分解酶活性，扩张肾血管。 这是托拉塞米在髓袢升支粗段的利尿作用示意图： 抑制Na+-K+-2Cl-协同转运载体系统对Na+、Cl-的重吸收.从而达到利尿的作用。 这是托拉塞米在远曲小管和集合管的作用示意图： 抑制肾小管细胞胞浆中醛固酮与受体的结合，降低醛固酮活性。使得托拉塞米双重排钠，进一步增加利尿效果。并且相对保钾，减少K+ 丢失、减轻电解质紊乱等不良反应。 拖拉塞米与其他袢利尿剂一样，有微扩张血管的作用，机制就是：降低前列腺素分解酶的活性，增加血浆前列腺素E2和前列环素I2的浓度，拮抗血栓素A2和血栓素B2的缩血管作用，从而发挥出对冠脉血管、肾血管、脑血管等血管的扩血管作用，而且扩张血管作用先于利尿达峰，静脉给药的12分钟即可出现扩张血管的效果；从而降低心脏前负荷，预防、减轻肺水肿；还可以增加肾血流量，但不影响肾小球滤过率。 这是动物肾上腺细胞的体外实验，证实托拉塞米可以抑制肾上腺细胞分泌醛固酮。 （威斯康星大学（美国一所大学名称）; 这是动物肾上腺细胞的体外实验，证实托拉塞米可以抑制肾上腺细胞分泌醛固酮。 dibutyryl：联丁酰基; cyclic：循环的 corticosterone：肾上腺皮质酮 diuretic：利尿剂 kanliuresis：尿钾排泄） 这是托拉塞米和呋塞米药代动力学参数的比较。…… 这是托拉塞米和呋塞米药理学特性的比较…… 多个权威指南均推荐使用托拉塞米，比如AHA成人慢性心力衰竭诊断治疗指南修订2005，推荐起始剂量为：10mg，单次最大剂量为100-200mg。 中华医学会心血管病分会也指出：……（念蓝色字体部分） 下面，介绍一下托拉塞米在心衰治疗中的临床应用 * 这是来自于中华全科医学的托拉塞米注射液治疗急性肺水肿临床分析 研究目的…… 这是两组治疗后的尿量、BNP值的比较 结果：24小时尿量泽通组显著多于呋塞米组，治疗后BNP值泽通组显著低于呋塞米组，说明通过托拉塞米强效利尿后，迅速降低心室负荷，使室壁张力减低，减少BNP分泌，心功能改善更快 血浆B型尿钠肽(B—type natriuretic peptide,BNP) 这是两组治疗后的血钾水平的比较：治疗组较对照组钾离子变化较小,两组比较差异有统计学意义。 本研究得出如下结论：…… 下面，对泽通这个产品做个小结：…… 相信泽通这个产品在心衰的治疗中一定会为各位老师带来很大的帮助。 最后，向各位专家介绍一下托拉塞米的用法用量 * 初始剂量：…… 推荐的用法用量来源于…… 罗氏的Demadex的通用名药托拉噻米片 Demadex：托拉塞米制剂（含torasemide） 另外，提醒各位老师注意一点，就是托拉塞米与多巴胺不能混合注射。因为多巴胺是一种酸性物质，而注射液托拉塞米是碱性的，两者相遇，会发生反应，形成聚合物或j沉淀物。 * 通过上述介绍，可以明确托拉塞米是优于速尿的新选择。 谢谢给位老师，今天托拉塞米的内容就这些。 *