乙酰胆碱酯酶抑制剂

上海应用技术学院 研究生课程《高等天然产物化学》试卷 2014  /   2015  学年第 1  学期 课程代码：NX0702013              论文 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 目：  乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展 姓名：芮银      146061414 康满满      146061409 专业：制  药  工  程 学院：化  工  学  院 课程（论文）成绩： 课程（论文）评分依据（必填）： 1.熟练掌握文献检索 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 ，并能对其进行综合 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 整理，论文结构 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 ，选材精简得当，条理清晰，语言流畅， 版面整洁美观。得分为90-100分。 2.掌握文献检索方法，并能对其进行相应的分析整理，论文结构较规范，材料组织得当，条理清晰，语言流畅。得分为 80-89分。 3.掌握基本的文献检索方法，并能对其进行一般性分类整理，论文结构基本规范，内容有小问题，条理较清晰，得分为 70-79分。 4.一般性罗列检索文献，论文结构基本规范，内容未经认真整理，得分为60-69分。 5.达不到上述第4点要求的论文，得分为0-59分。 任课教师签字： 日期： 年 月 日   乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展 芮银，陈祎桐，康满满 摘要：本文阐述了乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)的研究进展，介绍了用于药物治疗的乙酰胆碱酯酶抑制剂的各种来源如植物、微生物等，及其抑制乙酰胆碱的活性物质。在此基础上，总结了几种现代分析技术，对AChEIs进行筛选，大大加快AD药物资源的开发利用进程。这些方法主要有基于比色法的Ellman's法及相关的改进方法、薄层显色法、荧光显色法、电喷雾质谱法等。但是，到目前为止，现代分析技术在AD药物资源中的应用还处在起步阶段。 关键词：乙酰胆碱酯酶抑制剂，筛选方法，薄层显色法，荧光显色法 The progress of acetylcholinesterase inhibitors Rui Yin, Chen Yitong, Kang Manman Abstract：In this artical, the research elaborates progress of acetylcholinesterase inhibitors (AChEI), and introduces a variety of sources for drug treatment acetylcholinesterase inhibitors such as plants, microorganisms, and its active ingredients. On this basis, the reviewsummarizes several modern analytic techniques such as Ellman's method which based on the colorimetric method, TLC chromogenic method, fluorescent color method, Electrospray ionization mass spectrometry and so on. However, at present, the application of modern analytic techniques in AD drug resources is still in infancy. Key word: Acetylcholinesterase inhibitors, Screening Methods, TLC chromogenic method, Fluorescent color method 目 录 摘要    I Abstract    II 1. 简介    1 2. 植物来源的乙酰胆碱酯酶抑制剂    1 2.1 抑制乙酰胆碱酯酶的植物资源    1 2.2 植物中抑制乙酰胆碱酯酶的活性成分    2 2.2.1 生物碱类    3 2.2.2 萜类    4 2.2.3香豆类、黄酮类和其他    4 3. 微生物来源乙酰胆碱酯酶抑制剂    5 4. 乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选方法    6 4.1基于比色法的Ellman’s法    6 4.2薄层色谱生物自显影法    7 4.3荧光显色法    8 4.4液相色谱及液相色谱质谱联用技术    8 5. 总结    10 参考文献    10 1. 简介 阿兹海默症（AD），一般俗称老年痴呆症，是一种以进行性认知功能(包括学习、记忆、判断及抽象思维等)障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病，是一种持续性神经功能障碍，也是失智症中最普遍的成因，好发于65岁左右的老人[1]。AD 的发病 机制 综治信访维稳工作机制反恐怖工作机制企业员工晋升机制公司员工晋升机制员工晋升机制图 复杂，目前较能被接受的病理为胆碱能缺失学说，该学说认为患者记忆功能障碍是大脑皮层、海马、核基底等区域的神经递质－乙酰胆碱缺失的结果。乙酰胆碱酯酶可催化乙酰胆碱裂解，导致乙酰胆碱的缺失，直接造成神经信号传递失败，从而导致老年痴呆症[2,3]。目前，治疗老年痴呆症最有效的方法之一是抑制AChE，AChE抑制剂是美国FDA唯一允许作为治疗老年痴呆症的药物，且目前只有4种药物获得FDA许可，分别为：Tacrine ( 他克林)、Donepezil(多奈哌齐)、Rivastigmine(利斯的明)、Galantamine (加兰他敏)[ 4,5]。但上述4种应用于临床的AChE抑制剂大多存在半衰期短、较严重的外周胆碱能系统副作用等缺点[6]。所以从大自然中开发、寻找具有适宜患者长期服用、毒副作用小、作用面广等优点的AChE抑制剂受到科学研究者的广泛关注。 乙酰胆碱酯酶抑制剂又称为抗胆碱酯酶药，通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制，达到使乙酰胆碱(ACh)在突触处的积累，延长并且增加了乙酰胆碱的作用，属于间接拟胆碱类药物，临床主要用于治疗重症肌无力和青光眼及抗老年性痴呆。目前，全世界正在开发研制的乙酰胆碱酯酶抑制剂有40多个，本文主要对植物、微生物中的乙酰胆碱酯酶抑制剂进行综述。 2. 植物来源的乙酰胆碱酯酶抑制剂 自然界具有丰富的生物资源多样性，大量研究表明：天然植物药用成分具有疗效好、副作用小、作用面广、适宜长期服用等优点。因而，从植物中寻找具有抗早老性痴呆症的乙酰胆碱酯酶抑制剂，已成为当今医药研究方面的热点课题[7]。 在这资源丰富的大自然环境中，现已报道很多种植物中具有抑制乙酰胆碱酯酶的活性成分，并有望用来治疗AD。 2.1 抑制乙酰胆碱酯酶的植物资源 我国是一个中草药大国，也是中草药的发源地。目前，中国有大约12,000种药用植物，丰富的草药资源为天然乙酰胆碱酯酶抑制剂的寻找提供了得天独厚的资源优势。 张翼[8]等采用乙酰胆碱酯酶抑制剂活性筛选模型对采自青岛沿海的22种海藻样品提取物的石油醚组分和乙酸乙酯组分进行了活性筛选。结果表明，22种海藻的石油醚组分均具有不同程度的乙酰胆碱酯酶抑制活性，其中亮管藻、海头红、鸭毛藻和孔石莼表现出较强的活性，在浓度为50 μg/mL 时的抑制率均大于50.0% ，分别为50.5% 、55.5% 、56.6% 和65.8% ；其他大部分海藻的抑制率在30.1% ~ 48.9% 之间。与石油醚组分不同的是，只有少数海藻的乙酸乙酯组分表现出乙酰胆碱酯酶抑制活性，其中鸭毛藻的活性最为显著，在浓度为25 μg/ mL 时抑制率高达71.8%。 金虹等[9]对益智仁、丹参、远志、熟地黄、钩藤、川芎、白芍和石菖蒲8 种中药材的水和乙醚提取物进行乙酰胆碱酯酶体外抑制实验，结果表明这8种中药的水和乙醚提取液均有不同程度的抑制乙酰胆碱酯酶活性，其中以益智仁、丹参和钩藤抑酶活性较强，其乙醚提取部分有多种乙酰胆碱酯酶抑制剂活性成分。 当然，除了中国之外，其他的一些国家如泰国、印度、缅甸、朝鲜、新加坡等国家也有丰富的植物资源，从中也可以提取到上好的乙酰胆碱酯酶抑制剂。朝鲜族医学中的白菖蒲、石菖蒲、柴胡、山药、朝鲜淫羊藿、茯苓和红枣具有提高记忆力和老年人认识力的功效，OhMH等[10]对这7种中草药甲醇提取物进行乙酰胆碱酯酶体外抑制实验，发现白菖蒲和朝鲜淫羊藿的甲醇提取物对乙酰胆碱酯酶有很强的抑制活力。Ingkaninan K 等[11]收集了32种泰国传统的神经治疗类药材，对这32 种药材采用甲醇浸提，提取物通过Ellman的方法进行乙酰胆碱酯酶体外抑制实验，结果表明马蹄花和Stephania suberosa Forman根部的甲醇提取物能力最强，0.1 mg/mL 时对乙酰胆碱酯酶的抑制力分别为93.50±0.37%和91.93±10.80%；另外，疏果胡椒茎、胡椒种子、葛根根皮和腊肠树根的甲醇提取物在0.1 mg/ mL时对乙酰胆碱酯酶的抑制力都大于50%。 除此之外，不同的研究者先后采取不同的方法在臭牡丹、苍耳、一年蓬、紫茉莉、鬼针草、东风菜、麦冬、荷花玉兰、白玉兰、凹叶厚朴、深山含笑等不同的植物中提取到乙酰胆碱酯酶抑制剂。 2.2 植物中抑制乙酰胆碱酯酶的活性成分 在研制作为药物的乙酰胆碱酯酶抑制剂的过程中，大多数都是经过一个先从植物提取，后人工合成的过程。例如Galantamine 是从雪花莲属植物以及我国石蒜植物内分离到的生物碱，石杉碱甲是从中药石杉属千层塔中分离得到的生物碱；从柑桔属植物葡萄柚中分离得到萜类；同样也可以从唇形科丹参等植物中分离提取到香豆类、黄酮类等成分。因此，大自然植物物种丰富，是开发研制乙酰胆碱酯酶抑制剂的宝库。 2.2.1 生物碱类 石蒜科文殊兰属植物C. jagus 和C. glaucum 在尼日利亚作为治疗老年性痴呆的传统用药，从中分离得到的网球花碱(H aemantham ine)、Hamayne、Crinam ine 和石蒜碱( Lycorine)能提高脑内乙酰碱胆碱含量[12] 。 继续阅读