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l99o年第四期 广 东 化 工
硝 酸 咪 康 唑 合 成 新 工 艺
江门市郊 区卫生防疫站 李金梅
皮康霜的主要原料 ~ 硝酸咪球唑,目
前比较紧缺,价格也扎较高,现在较少广家
生产。皮求霜对皮肤病有很好的疗效,用于
皮肤湿疹、接触性皮炎、 溢性皮炎、神经
性皮炎、体癣 .般癣、手足癣等,很受患者
的欢迎。因此,生产硝酸咪廉唑对开发广东
的医药原科生产,有很大的经济效益和实用
价值。
硝酸眯康唑(Miconazble Nitrate),
化学 名 为:I一 [2一 (2,4一二 氯 苯基 )
一 2一(2,4一二氯 苄 氧基 )一乙基]眯唑硝
互 盐t是一高教 安垒的抗真菌药物。文献、
[1、4)的合成路线为l
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硝霞眯康唑
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文献中[ 、5)还原反应这一步朋LiA1一
或KBH 作进躁剂,出-~LIAIH KBH
活性较高,用于车间生产很不安全,而且成本
高。目前用价格较为低廉的异丙醇铝作为还
原荆,代替了LiAIH 和KBH ,既安全,收率
也不降低,适合于工业化生产 一
鳊台反应,原工艺采甩甲酶 铺 作缩台
荆,I)MF作溶荆。现用TEBA(三 乙 基苄
肢的氯化物 )作为相转移氍化剂,用甲苯作
溶剂,用NaOH代替甲醇钠。因为甲醇钠要
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广 东 化 工 i99O年第四期
在无水条件下进行反应,用NaOH则不用无
水操作J DMF作溶剂价格高,回 收 也 不方
便,用甲苯作溶剂则价格低,回收容易,降
低了成本。
醚化反应,现也采用了类似缩合反应的
相转移反应。采用同一溶剂,可以提高回收
溶剂的效率 ,代替了原来的甲醇钠和DMr。
整个生产过程不使用 乙醚作提取剂,直接用
甲苯既作溶剂也作提取剂,减少了所用原料
的种类,简化了操作,提高了收率,也提高
了经济效 益
现所采用最新的生产工艺为;
一
、 还原反应:1一(2,4一二氯苯基 )
氯乙醇的制备 (简称还原物 )。反应方程式
为I
C1 C
.
1
c 1一
I coc ic(C H~
)
) zCHO而H 一 _HH= SO, Y'~-- CH
在干燥的还原釜中,投入异丙醇2 9 0公
斤,异丙醇铝21公斤和2,4∞一三 氯 苯乙酮
55公斤,搅拌加热到60。c,保温反应7小时,
减压回收异丙醇。加入2 9 5公斤水,搅拌溶
解 ,再加入硫酸水溶液155公斤,在 50。C保
温1小时,静置,趁 热 把 油 层分入有50 C热
水 的洗涤釜中,搅拌洗涤,共洗涤二次,静
置分层,油层放盘,冷却结晶,熔点为49~
51。C,得量约5O公斤,收率为90%。
二、缩台反 应I 1一 (2一(2,4一二 氯
苯基 )一2一羟基 乙基]眯唑 的制备 (简称
缩合物 )。反应方程式为;
在缩台反应釜中,加入52公斤水,分次
加入80公斤烧碱,控制温度不要超过90。C,
搅拌半小时。在70。C以下放入220公斤甲苯,
在60~65。C左 右 放 2\27公斤 眯唑,4公斤
TEBA(总量的一半 )和48公斤的还原物,
升温至 60~65。C保温9小时。再加入 TEBA
的另一半,搅拌半小时,放入已备有150公斤
水的洗涤锅中,揽梓,静置分去水层。甲苯
●
层在结晶锅中冷却至5。c以下,结晶4小时,
过滤,滤出物放入洗涤锅 ,加入200I左右水, ’
用盐酸中和至pH=5~6,然后用液碱调pH
至8.5,过滤,用离心机甩千,水洗一次,用
1O公斤甲苯洗涤一次,得粗品39kg,收率为
72 ,m ·P一为132~134。C。
三、醚化 反 应:1一 (2一 (2,4一二氯
苯基 )一2一 (2,4一二氯苯氧基 )一乙基】
l_ u_
+
C
= H
C
—
H H
C,O —
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—
C
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1990年第四媚 广 东 化 工
睬睦硝酸盐的储备 (简称硝酸睐康畦)。反 应方程式t
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在醚化反应锅中,加入54公斤水,分次加
入氢氧化钠36公斤使其溶解,控制温度不要
超过9O。c,然后冷却至70。c,加入1 50公斤甲
苯,在60~65。C再依次加入缩台物l8公斤,
TEBA2公斤和2,4一二氯苯苄l6公斤,于60
~ 65 C搅拌保温ll/b时。加入60公斤甲苯,搅
拌后放入已备有150公斤水 的洗 涤锅,搅拌
冷却至宣温,静置分去下层水层。油层每次
用100公斤水洗涤二次,使其呈 中性,分净
水,抽入成盐锅,搅拌滴加稀硝酸60公斤至
pHl~2,搅 拌 半小时,过滤,离心机甩干,
用水洗涤二次,用乙醇重 结 晶 及 活性炭脱
色,得结晶20.5公斤,收率为6 3%,m-P·为
180。C。
参考文献
[1]朱淖嘱, 《医药工业 》,4--8,57,1977。
6, 31, 1978。
[2]袁承然, 《化学通报 》,5,1,1978,
[3]谈文柏等, 《中国医药工业杂志 》,儿.3,
1982。
[4]许建等,《中国医药工业杂志》,6,S,1978。
[5]黄起鹏等, 《中国医药工业杂志 》2,56。
199o。
(上接第39页) 管理上了三个台阶。
第一年,保持了2个并且新创了 1个省优产
品,能耗和设备管理达到了国家二级标准,
计量上了国家一级,企业跨入了省级先进行
列。第二年,除继续保持70‘汽油等三个省
优产品外, 2 石舾油、0。柴油和90‘汽
油又获省优产品称号,设备管理迭 了国家
一 级企业标 准,企 业 管 理 迭 国 家 二 级标
准 。 第 三 年 , 在 生 产 建 设 形势十分严
峻鳓情况下,仍然实现了 从严治内,事故
为零,炼好多种原油,开好新装置,企业升
二级,催化三达标”的年度 目标。1989年硫
磺产品创省优,该厂跨入了国家二级企业行
列。三年来,产品出厂合格率一直保持l00 ,
优质产品产值率在50%以上,装置馏出口合格
率均在98%以上,催化装置连续三年达标,原
油加工年年超额完成任务。Qc小组由 1987
年的66个发展到1989年的69个,Qc成果由
1987年的 6个上升到1989年的35个,获得经
济价值1900万元,先后有4个Qc小组获省和
总公司的奖励。
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