医疗器械加速老化实验确定有效期的原理和方法

唧t?雠俐口 医疗器械加速老化实验确定有效期的基本原 理和方法 芏春仁1许伟2 r㈨1“‘il≈¨jF?《*{J。，i1“mo) 2m《☆”，0．-^{．口#m0‰1，*％lf-一”￡lEMIo004m 内辑提要：加速老化简化试骑 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 是医疗器械，L产企业状{：}新产品的关键什能和有教j∞数据的雨哥下段陵方 法获{3的结果几有保奇性．加匪老化斌验柏有效捌和寅时老化莸得的自保州比要短遗方寨是假设 所{T材料按照撵级和一级反应建牢关系确定的，在整个研究的时州框架内厦应物质的挺供是保持恒定 的。为r获褂蜓加可靠的结果，fA充分了解降斛厦Jm化学，选择巾等的老化温度町以使误差埘素降，O最 小．受充分丁解些时月高温艘敏感的厦『#物质．采用任fⅢ加逮卺化试蛤方法，在没冉获得变时佚气 环境试骑结果丽都足有风障的如论如何，设计的醋验打法提供的数据娃终应满足产品的杯胜戛求 *髓调：医疗器械加速老化原理山寨 GeneraIAgingTheoryandHethodf；DrAoceIerat酣A驯ngofHed呦lDevices ⅥANGch一‘xumP INEr砷a11nsIh№brlllcc州呻IofPh洲⋯¨∞l∞dB∞l叩％IProm船(BⅫl蜡100050) 2ce⋯fMcd‘∞lD“l硝EⅦ～“Ii锄．s吣州mdDmgAdIIlⅧ⋯(BⅫmgl帅O*) ^hhln：u∞Ⅱ衄目mp¨^“即啪。Ih—l～d岬g咖mpr哪ma"I山lcmc哪自rdavk⋯u自㈣曲Ⅲn∞6cal 芦hm口日∞dshlN他d咖O⋯■神帆R剐bⅧ¨即啊¨yk⋯l"mmql一如lrllkwIuk“ⅢnⅡ∞mpa削Ⅵm曲I删nd⋯al⋯a目¨B】tl⋯pomn【lomt—b“Ih丑Ime帅m∞I|sh∞don日K嘲啪pII％ⅡⅢa¨⋯Ismmc酬y自l}ow⋯姐d6mmd盯r咖n㈣AI口cIlon．and妇Imc唧¨y¨"㈣⋯⋯∞咖 awr岫sIudyt∞elnⅢETkp⋯帅出kt¨肌thc血m15时orthd％7a曲⋯c⋯⋯ll岫d蚺100d，andWb∞ 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医疗器械或材料的老化是指随着时间的越K它们 性能的变化．持圳是々安生惟和有效性前天的性能 加速老化屈指将产品破置在比证常储存或使用环境更 严格或恶劣的条件F．在较短的时间山测定器械或材 料n-lF常使用条件下的发生变化的方法。 采用加速老化宜|虢台格测试的主要原幽是可以将 医疗器械产品尽早上rH主要¨标是町以给病人和企 业带米利益，病人可以尽早使用这些最新的医疗器械． 挽救晡人的生命；企业可以增加销售获得效益．而叉 不会带来任何风险尽管加速老化进骑挂术存学术领 域已经比较成熟．{!=i足这衅技术在医盯器械产品的庖 刖还是有限的。美同FDA发布了一些关丁接触眼镜、 药物和生物制品等盖1j^Ⅱ速老化宴验的_I}}导性立件， 还没有加速老化试验的自i准。在我H尚无芷丁医疗器 馈有效舰确定的加速老化的实验指导原则。幽外许多 怪，，器槭生产企业报据这衅指导朦州和文献建口口口 的加速老化宴验方法。 许多用下高分千材料蹑疗器械的加速老化实验技 术是根据町列纽斯反应速率甬数的零级一缓和慢一 级化学压臆估算的这一萌数是依槔人龉化学反肺的 研究结聚．化学反』．t产牛变化的反应建毕的增加或降 低按照以下公式 r；d。fm=^P圳。 式中：r反应进行的建率；』材料的常数(频半崮 于)；口表观活化能(ev)：t渡状曼常觳(O86】7xlO“”， K)：T绝对m度公式绎简化口f“JlJlo腹腺则表币如1、： ，=幽栅=(2”1oPoo 』t竣指m的足lo度原则提供丁室温活化能小于 07ev时个保守的加速阿于，由于指数效应在量绒 上应凌有一定的侏寸性在某磐隋况r．通过采川片 他5’到20”温度差政良的lo度棘则nf“使老化模型和 室温试验数据之问很好的吻合， lo度蟓则n嘎疗器械有嫂期的确定时虽然具有 一定的保守性．然而．加速老化试验确定的有效期必 卿l通过产品Il：常储存和使用条件下实时试验结果进 一班骑证』“晶上市前n进行加速老化试验的同时幢 进行连续“室温”条什下的老化试验，并且章温老化 试验时削爱比产品宴际使川时问要长．这一点是非常 重要的，特*U是时丁重蛰的医疗器械或器槭部什的合 格试验。 日瘟g卓常啦)．m{十gm毒化14Ht目嗍)∞※☆物m《￡m "目与＆窿燕承 医疗器械产品的功能特性依赖于原材料的特性， 由于这些材料凡部分是高分千材料．他们的性能和隧 时Itlj变化引起的吲有结构和构象的降解琏率有关这 种降解土螫足化学忡帕，有氧化链断裂、氧化水抑} 结品度变化和受环境影响的其他出子的综合艘眦存 加建老化时都成浚包括任何随时间变化影响产品功能 特性的周索进行实验时的应急水平比通常要高．尤 葩是温度、湿度j；5『射温度周刺变化化学环境还 是其他固索。麻用这种物理学l适度的统计模型如Io 度原则加建老化蒹件下的结果和正常工作或储存条件 的结粜有很好的榭_；∈．生r■_ 1者化试验方案的一般原则 不篝秉¨I何种n腱老化试验方案．在进行加速老 化试验研究肘必须考虑各种影响凼素： Ⅲ在确t加逑老化试验^案时选择的环境条件麻代 表在寅时m常使川环境老化条什下真宴发生产品失效 的条件． (2)验证酞验可“作为破坏试验的补充替代，验证试验 要求n-规定的时间点结束时进钉试验，然后返同到老 化环境中继续试验．然而造利-方法只适用十当验证试 验值的选枰不会削弱检测的产品性能时 (31“{使川的加速老化试验模型产生m线形艾系时，表 驯_某地温度．而不是所市试验温度发生r多壁性化 学反麻，_二级或=级复骨反幢或自动催化反脯A这 种情批下．增加温胜会不利于恶化枉T作或储存祭件 F的材料性能“这样的情况下．埔考虑枉储存祭件 或止常使川条件下进行老化试验 H)如粜--f能，采朋的加建老化试艟，脯往高』m急祭 件较短的时间内进行，“便排坤主要的失效模式根 据产品或产品部件主要的降解机理和廊急知以．可以 明显提高试验}|划的技煨．这些应急条件-Ⅱ以采用加 强的环境应急条件加温崖、氧、化学物质或轴射曲 常辐射是最好秉川的应急条件，目为降斛连往通常和 加热或氧诱导的降解非常类似。在开始止式寅验前用 Iook“y(10Md】或更高剂量辐射J“品．可叭发现产品老 化柏根奉，并且有U标的进行试验设计。对j‘上市的 产品，了解产品可能老化火效的摸“．可叭通过诵壹 研究顾彝的抱怨文件中取得线索。 (5)所有试验单位应包括构成产品的相lq成分和部件． 采用常规生产相同的过程A法和程序_产的产品 另外．蚰终包装产品应进行个标准的消毒周期，需 要附加的消毒圳期戒几种不H的消毒方法结合使用可 以代表更恶劣的常规生产情况。 2简化试验方案f10度原则) 对于E经表征的高分子材料．加速老化试验的简 化试验方法是基于进行试验时在单～嘴E温度，并且 采用的原则是化学反应速率缸增加10‘c随0Io田子 ■_ 的增大而加速。对于常用的晖用高分子所选择的典型 雠删_ 关系足0lo=2，也就足说在高丁使用或储存黼鹱时每 增加lo‘c反应速度mn倍加速老化试验确定有效期的 简化试验方案小能替代复杂的nⅡ造老化试验方案。但 足简化试验方案足和零缎一缎阿列细斯行为一豉的。， 这种保守的咒系对于已经表征的大部分医用高分了材 料足适用的 以下是采用简化10度原则设计加速老化试验的 班骤： (I)确定高分子配方巾的成分，特别足确认这衅成分的 质和盹所前的添加剂(例如，抗氧化剂1、填充剂和 加T助剂。将这些成分的材料分别和综合分析“确 定降斛的基本原理，选择试验方法准确评价降解的程 度和刘产品性能的影响。， (2)如果在以前的试啦巾没有测定其他的反臆速率系数 选择反J#速率系数0102 (3)选择产品舟正常使用和储存条件的环境温度f通常 在2“256c1尽管可以选择其他合理的温度．对ft太 鄙分提性使用医疗器槭自选226c (4)为了在最大程度r缩短试验时间．选择加速老化 试验的温度水町能商．但府废母虑“下限制条件：11 老化试暄的温度小能超过材料的玻璃化温度(Tg)．熔 融温度(Tm)．结品彤成温度fTal．或低于lo6c热变 形温度(T¨D，-IO‘c)。这个适川干上述龆腹岛于^气温 度的所有材料21选抨的加建老化试验的温度应不超 过60。c，根据本方法估Lf_的准确性随着和人气环境 温度偏左的增大而降低。3)如米不涉技特殊的温度敏 感性材料(如粜氧乙烯1，最适合的首选试验温度是 50“o‘c。0：60。c+加逑老化的Ⅱ恫戈系是37周柑当 J 1年在大气环境22c(室温1的老化。 (5)对j所选择的加速老化和大气环境温度，试验Ⅱt问 和有效期的关系如下 T】Mkl‘T』MER丹．JT，T")Ⅲ 这里T，=加速老化温度，T。，=空温(大气环境／ 使用，储存}，Q．f反应建宰系数。眦下足对这一公 式应用的示例，如果试验温度足50‘c，要求产品在 22’c(即TI=50‘c，TRT《2‘c，Q。i2)大气环境的有效 期1}}I当于5年，则正确的计算如下： TIML2260week“，5”2)105 -『¨1，，．。‰。，j10∞。【4＆u5_№，J{)56q 260腰3=260／696=375weeb 也就是说，在50日c进行375周的加速老化时间自l 当于在大气环境温度22‘c有敢期5年(即75岗／年)。 (6)在某些情况下产品的旺配部件的膨胀系数不同时会 产生叭显的应力和部件失效，温度需要进行高温(加 速老化)和低温的埘期变化，高温f加速老化)按以上 第4步的描述选择温度．低温小于54c。在低温条件下 试验时间不累计到产品的最终有效期。 (7)对某些高分子结构，极端的温度效应影响长期的性 能。如果在试验设计中包括湿度．对于高温度条件应 采片{相对湿度应太于85％，低温度条件小丁20％。 糟j在斌骑过程中应在一定的脚隔时间取样品进行检测 以测定产品开始出现失效的时间，但足对丁样品米源 有田难的，町“不频繁取样检查。 (9)选择特殊的性能进行砰竹，试验应能准确砰价这些 性能的任何变化。 (】o)选择足够数量的样品进行试验，以便在每个试验问 隔获得的结果进行有效的统计学分析。试验样品通常 是终产品，在某些特殊情况下产品组件和特殊制备的 试验样品也能满足要求。 (】I)采用和加速老化斌验相同批次的产品，材料进行大 气环境(实时)老化试验。老化试验采用相同的方式和 时间问隔分组。另外，为了控制风险．大气环境老化 产品应在试验过程中选择一定的间隔时间和枉产品的 最终有效期后进行测试。 (12)按照以上列出的步骤，提出 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 面试验方案．规定加 建老化条件(温度、趣度、温崖周期、时问)，时问框 架．样品太小，每个时问问隔规定的试验项U。应该 注意的是，巾于多个试验组(加速老化、^气环境和对 照组)和多个试验时间间隔．以及试验样品较多．应对 资源进行合理计捌，以保证老化试验箱有足够的老化 空间、大气环境储存、人员和测试设备。 (13)在适当的时间，从老化和对照组选择样品．对规定 的项目进行检测。 (14)采用适当的统i|学方法对产品的试验结果进行统 计分析，计算均值、标准偏差、比较t．检验和F．检验 以确定产品达到设计规定的要求或在每个试验间隔和 对照相比符合要求。 砷 (o§《e镕#口e)20084∞14≈镕5M№114No5 3结论 采用加速老化试验的简化试验方案可以为医疗器 械生产企业获得新产品的关键性能和有教期数据的 重要于段。该方法获得的结果具有保守性，也就是说， 加速老化试验的有效期和实时老化获得的结果相比耍 短。另外．由于热降解非实际发生的负面结果也会发生。 应该注意的是，这一方案是假设所有材料按照零级和 一级反应速率关系确定的．在整个研究的时间框架内 反应物质的提供是保持恒定的。 当对降解反府化学充分了解可以获得更加可靠的 结果，选择中等的老化温度可以使误差因素降到最小， 充分了解一些对升高盟度敏感的反应特质r如．抗氧化 剂、自由基1。值得注意的是在整十试验时问框架内反 血速率是变化的，在一些情况下．建议采用多个斌验 温度或其他加速老化试验方法。鼍产品采用“前没有 进行表征的材料时，建议电应该采用其他的方法。采 用任何加速老化试验方法，在没有获得实时，大气环境 试验结果前都是有风险的。如论如何．设计的试验方 法提供的数据最终应满足产品的标准要求。 参考文献 【l】cla№6s，shdfL泡ofM删q1D“I。峨FDA∞sMA) mpon，ApⅢ199l 【2】DonohueJ，∞dAposl010us，”shlLL№P倒，ct|o儿mr Rad汕on-S㈣IIzedP蛔lcDcvIccs，“MedDcvDIag I叫us，12(I)：124l砷，】990 f”Meek⋯dH8hn，HowtoPl粕帅AcceleratedLjn hn—S⋯PractKaIGuIdellⅡes．v0110，Mjlwaube， wI，Am印c皿s⋯口forQuallHcor帅l，1985 【4】Re”h腿，shq∞Dc。aIId^tld∞帆}Ⅲ，”A％cI哪刚 AglngofPack鹋ingConsldentlomS。鳢estlo州删 Us⋯E1"8ImDaIcvc‘16catm，”McdDevDj坫 I们us，1“3】：3439，l鹕8 【5】she】tonws，a玎dBnghtDO．”uslngtheAr血enlusEq删l蛆ⅫdR疵E。p懒toP删jc【IkL帅g胁 Bd州⋯fGeos”岫№P01ym册，“Gc∞”metIcs’93 Ⅳan⋯eLcana曲)，RosevllltMN．NonhA⋯啪 Oe嘲mme峨S。cId‰1螂 【6】“shndadP呲tice自rHemAglngofPhI⋯·Ihoul Lmd，”^s1MR删∞蛳，wenconshoh∞k“，P^， ”“■一 医疗器械加速老化实验确定有效期的基本原理和方法 作者： 王春仁， 许伟 作者单位： 王春仁(中国药品生物制品栓定所,北京,100050)， 许伟(国家食品药品监督管理局医疗器械 评审中心,北京,100044) 刊名： 中国医疗器械信息 英文刊名： CHINA MEDICAL DEVICE INFORMATION 年，卷(期)： 2008，14(5) 被引用次数： 0次 相似文献(1条) 1.期刊论文 林涛.郑凯.王翠鸾.王俊.王勇刚.仲莉.冯小明.马骁宇.Lin Tao.Zheng Kai.Wang Cuiluan.Wang Jun. Wang Yonggang.Zhong Li.Feng Xiaoming.Ma Xiaoyu 实用化1730nm波段掩埋结构半导体激光器的研制 -半导体学 报2006,27(8) 报道了应用于医疗器械的InP基1730nm波段半导体激光器.外延片采用低压金属有机物化学气相沉积法(MOCVD)生长,有源区为5个周期的InGaAs量子阱 层和InGaAsP垒层.器件采用pnpn结限制掩埋结构,有源区脊宽2μm、腔长300μm.室温下腔面镀膜后激光器管芯的阈值电流为18±5mA,8mW输出功率时的工 作电流为60±5mA.采用TO封装后,100mA工作电流下激光器的输出功率大于5mW,输出波长为1732±10nm,高温恒流加速老化筛选实验表明,器件具有长期工 作的可靠性,满足实用化要求. 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgylqxxx200805021.aspx 授权使用：烟台万利医用品有限公司(ytwlyyp)，授权号：8125038f-4c3a-4116-8acb-9dd400bbbddc 下载时间：2010年8月16日