谈谈美国FDA的GMP检查

谈谈美国 FDA 的 GMP 检查 翁新愚 (国家药品监督管理局 　北京 　1000810) 中图分类号 : R95412 　　文献标识码 : A 　　文章编号 : 1002 - 7777 (2003) 01 - 0052 - 02 　　美国食品和药品管理局 (FDA) 负责全美国的 药品 GMP 监督实施工作。FDA 总部的条例管理办 公室负责 GMP 的解释、修订及颁布工作。但真正 从事药品 GMP 监督检查的是分布在全国各地的 160 个 FDA 分支机构。美国大约有 15 , 000 个药品生产 加工企业从事人用药品的生产、检验、包装和贴 签。根据美国《联邦食品、药品和化妆品法案》要 求 , FDA 应至少每隔 2 年对以上生产加工企业进行 一次 GMP 检查。此外 , FDA 还对 800 到 1000 个外 国药品生产企业进行定期 GMP 检查。 在 1993 年财政年度 (截止到当年 9 月 30 日) , FDA 共对国内 2618 个药品生产加工企业进行了 3142 次 GMP 检查 , 对国外 213 个药品生产企业进 行了 223 次 GMP 检查。在以上检查结束后 , FDA 采取了一系列法律行动对企业生产过程中存在的违 法、违规问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 进行查处 , 其中包括 1 次公诉 , 2 次 禁止生产命令 , 15 次没收药品的命令和 408 封警 告信。 1 　GMP 检查的三种类型 根据不同的 GMP 检查目的和范围 , 一次 GMP 检查可能持续 1～2 天或几个星期。主要有三种类 型的 GMP 检查 : (1) 产品批准前的检查 ; (2) 产品批准后的检查 ; (3) 跟踪检查。 新药或仿制药批准生产之前 , FDA 总部药品审 评中心就要求当地的 FDA 检查员对该药的生产条 件进行检查。这是药品审评过程中非常重要的一 步 , 检查员必须确认新药或仿制药申报过程中数据 是否真实可靠且生产条件是否符合药品 GMP 的要 求。根据 GMP 检查的结果 , 当地的 FDA 官员做出 同意或不同意新药或仿制药生产的建议。 新药或仿制药批准生产之后、药品尚未正式上 市之前 , FDA 要进行一次产品批准后的 GMP 检查 , 主要评估企业所作的验证情况。FDA 要求 , 企业必 须提供充分的验证数据 , 表明其能连续不断地、年 复一年地按照批准的质量标准生产药品。检查员同 时要确认企业是否随意更改生产工艺、标签或质量 控制 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 等在产品申报中确定的内容 , 并确保企业 “扩大的生产规模”未超过原先试生产规模的 10 倍 以上。“扩大的生产规模”是指在正式商业生产过程 中扩大药品的每批产量 , 对于到底能扩大多少倍 , FDA 明确规定不得超过该产品在新药临床试生产或 生物等效性试验中产量的 10 倍。例如 , 某片剂在 临床试生产中每批产量为 100 ,000 片 , 则其在商业 生产中每批最大产量不得超过 1 ,000 ,000 片。 在以上两类 GMP 检查中 , 检查员都可能会收 集该产品的样品 , 并对照已有的产品标准进行分 析。例如产品的指纹图谱必须符合该化合物的标准 特征等等。 跟踪 GMP 检查用以判定药品生产企业的整个 运行状况。虽然产品批准前、批准后的检查也包括 对企业的生产过程进行检查 , 但它们往往产品特异 性较强 ; 跟踪 GMP 检查则包括对整个企业的所有 生产过程进行全面的分析检查。 2 　GMP 现场检查的几个重点环节 当 GMP 检查员到达检查现场时 , 首先出示其 工作证件并将检查 通知 关于发布提成方案的通知关于xx通知关于成立公司筹建组的通知关于红头文件的使用公开通知关于计发全勤奖的通知 递交给企业的质量保证部门 经理。一次全面的 GMP 检查可能会持续数个星期 , 但对一、两个方面的特定检查可能只需要半天时 间。检查组可能由数人组成 , 包括实验分析员、化 学家、微生物学家和专职检查员。在现场检查之 前 , 检查组要对该企业的 GMP 检查历史作一个全 面的回顾。GMP 现场检查主要包括如下几个重点 环节。 211 　在检查开始阶段 , 检查员通常会查看企业的 投诉 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 。这些投诉记录不仅有助于检查员了解企 业如何对待投诉 , 而且也有助于检查员确定何处将 是他们本次检查的重点。如果对某一产品有较多的 投诉或反映的问题较严重 , 且产品质量责任在企业 ·25· 中国药事 2003 年第 17 卷第 1 期 方面时 , 检查员将检查企业是否采取了适当的纠正 措施 , 是否自查了批生产记录、批检验记录。如果 对某一产品有极多的投诉 , 检查员可能从库房中抽 取样品 ,并在 FDA 实验室中进行分析。如产品不符 合法定质量标准 ,该产品可能会被从市场上撤回。 212 　在物料称量室 , 检查员侧重检查仪器称量是 否准确 , 是否经过定期校正 , 称量过程是否会产生 交叉污染。例如 , 称量室是否用同一勺子舀取两种 不同的原料 ; 一种原料药敞开盖子的时候 , 另一种 原料药是否正在进行称重等。 213 　在水处理系统 ,检查员会详细询问水的质量标 准是如何监测的 ,监测的频率是多少。水作为制药 过程中的一种重要物质 ,必须符合一定的化学和微 生物学标准 ,诸如 pH 值及微生物含量测定等指标。 214 　在生产区 , 检查员将侧重查看仪器设备的清 场记录 , 这对预防药品的交叉污染起着极其重要的 作用。现场生产操作人员的着装也是检查的一个重 点 , 帽子必须全部遮住头发 , 男士还须遮住胡子 , 以免人体脱落物污染产品。 215 　在文件系统检查上 , 检查员着重查看产品的 批记录。批记录忠实记载着本批产品的所有生产历 程 , 它相当于产品主处方的一份拷贝。生产过程中 发生的任何事情 , 如何处进行了抽样 , 生产过程发 生了何种故障等等都在批记录中完整地记录下来。 如果一个产品在市场上发现有任何问题 , 检查员首 要的任务也是查看产品的批记录 , 批记录中平时无 关紧要的细节在关键时刻可能发挥重要的作用。 216 　在实验室 , 检查员主要查看实验仪器是否正 常运行并适时校正 , 以及实验方法是否准确无误。 例如当用高压液相仪测量一个处方的活性成分时 , 因每一个处方都有自己的特征峰 , 如果特征峰不符 合现有标准 , 则可以肯定在某个环节出现了问题 , 应进一步查明异常特征峰出现的原因。 美国是世界上最早开始实施药品 GMP 监督管 理的国家 , 通过近 40 年来的实践 , 美国建立了一 套较为完整的 GMP 监督管理体系 , 其主要特点是 将药品的注册管理、药品的生产监督及药品上市后 的质量稽查较为有机地融为一体 , 提高了工作效 率。“它山之石 , 可以攻玉”, 如何更好地学习借鉴 国外先进的药品监督管理经验 , 进一步提高我们的 监督管理水平 , 是值得我们好好研究的课题 , 必须 引起我们的高度重视。 “现代假药”检测离不开现代工具的支持 北京金剑之光医药信息技术中心特别供应 药品外观鉴别工具包 (箱) 　　★　装备依据 : 药品外观鉴别工具包 (箱) , 是由“中国保护消费者杯”获得者、全国知名假药外观鉴别专家根 据多年来工作实践总结研究的在现场鉴别假劣药品的专用工具。近年来 , 在国家药品监督管理局的支持下 , 又进行了深入 的研究和完善。目前作为向全国推广的药品快速鉴别方法中 , 外观鉴别所用的配套检测工具。该工具填补了国内外观鉴别 检测工具的空白 , 本中心也是为配合国家局“国药监办 (2001) 389 号”文件对基层所要求的快速检验方法 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 化 , 所推出 的装备。 ★　组成 : 该套检测工具是由进口及国产的精密检测装置仪器、机械用具组合而成 , 根据实际需要进行了最佳配 置。该工具分“手提箱型”和“皮包型”两种 , 价格、内容配置均相同。定价 960 元Π套 (暂优惠 : 780 元Π套) 。 ★　用途 : 该工具为基层或一线药品监督稽查人员每一个人所应配备使用的基本工具 , 也可用做药品经营和使用 单位检查验收的最佳理想的检测工具配置。通过该工具可对药品包装及相关物印刷质量、药品性状、进行精细检测 ; 可对 外观检测的内容、指标进行一些定量的描述 , 如 : 材质的规格、色彩的构成、印刷版的版型、丝网的类型密度、防伪暗记、 微痕、微刻、印记、压痕类型、荧光、激光防伪检测等。另外 , 配备的一些机械工具对外观检查中的规范化、科学化等进 行文明检测也将发挥十分显著的优势。 ★　经销 : 该产品现指定委托北京金剑之光医药信息技术中心独家供应经销 , 统一由北京供货 , 邮局或银行汇款 均可。 北京金剑之光医药信息技术中心 , 邮编 : 100035 ; 电话 : 010 - 66518948 ; 联系人 : 钱成玉 地址 : 北京新街口水车胡同 13 号 (北京市药品检验所内) ·35·中国药事 2003 年第 17 卷第 1 期