人禽流感研究进展及其应对策略

人禽流感研究进展及其应对策略 韦小琼 （广西百色市疾病预防控制中心，广西 百色!""###） 关键词：流感病毒$型，鸟；人禽流行性感冒；传染病；流行病学研究 中图分类号：%!&& 文献标识码：$ 文章编号：&##&’!(&)（*##+）#!’#(+#’#" 人禽流行性感冒（简称人禽流感）（,-.,/’012,/./3415/6,， $78）是由禽甲型流感病毒中某些亚型的毒株引起的急性呼吸 道传染病［&］。*##"年&*月中旬以来，由7!9&禽流感病毒（,: -.,/./3415/6,-.;1<，$8=）引起的高致病性禽流感（0.>04? @,A0B>5/.C,-.,/./3415/6,，7D$8）肆虐亚洲，之后又蔓延至欧洲 诸国。已造成上千万的禽类死亡和重大的经济损失；在越南、 泰国、柬埔寨、印度尼西亚及中国等多个国家相继出现了人感 染禽流感事件。截至*##!年&#月，据世界卫生组织报道［*］，全 球已有&&(人感染禽流感，其中+&人死亡（病死率为!&E +FG）。虽然尚未发现禽流感（,-.,/./3415/6,，$8）具有人传人的 能力［"］，但该病毒有可能通过抗原变异或通过与人流感病毒发 生基因重配［H］，产生全球大流行株［!］而造成人的流行或世界大 流行。笔者参考相关文献，对禽流感在人群中感染的研究进展 及其对策作一综述。 & 禽流感病毒及其特点 $8是由正粘病毒科、流感病毒属的甲型$8=中任何一种 血清亚型毒株引起各种家禽及野生禽类感染和（或）发生疫病 综合征的传染性疾病。$8=是%9$病毒，可分为&!个7亚型 （7&!7&!）和F个9亚型（9&!9F）。理论上共有&"!种亚型 组合［+］。至今知道能引起$8的仅有7!和7)亚型中的某些毒 株［&］。如何判断哪些毒株为7D$8=，目前认为从"个指标来识 别［&，"］："能否形成融斑；#7$切割点处所含碱性氨基酸的多 寡；$静脉内致病性指数测定。已知7!9&、7)9)为7D$8［)］。 7!9&病毒是引起近7D$8流行的主要毒株，也是迄今发现可 从病禽直接感染人的主要毒株［*］。低致病性禽流感病毒（4BI4? @,A0B>5/.C,-.,/./3415/6,，JD$8）广泛存在并有向7D$8转变的 可能，因此也引起了人们的极大关注［(!&#］。目前已知能感染人 的$8=有：7!9&、7F9*、7)9)、7)9*和7)9"亚型毒株；感染 猪的有7&9&、7H9+、7F9*。$8=与哺乳类流感病毒基因重 配，可能还有7!9&亚型毒株；马有7"9(亚型毒株；海豹有 7"9"、7H9!、7H9+和7)9)；鲸有7&9"、7&"9F和7&"9*；水 貂有7 )［&］。 $8=属$型流感病毒，因此具备流感病毒的变异特性。 $8=的变异决定了病毒和宿主亲嗜性（感染人或禽）、致病性 （高致病性或低致病性）、免疫性和暴发流行等［&&］。$8的变异 分为抗原性漂移（K;.3A）和抗原性转移（<0.3A）［&*］两种。抗原性漂 移是一种“量变”的累积，比较缓慢，一般不会引起暴发流行。 而抗原性转移可引起病毒基因组的“质变”，可产生人群中对其 缺乏免疫力的新毒株，因此导致历史上各次7D$8的大流行。 * $8的公共卫生意义 *E& $8=与$78的关系 禽类是甲型流感病毒的“储存库”， 目前已发现所有的人流感病毒均可在禽中分离到，它们对禽并 不致病，但$8=为何能直接感染人？这个问题值得进一步研 究［&"］。目前有两种假说［(］："猪作为中间宿主的混合器假说； #$8=直接传播给人，人本身充当混合器。$8=直接感染人类 已是不争的事实。*#世纪以来，全球曾发生H次人流感大流 行，其中"次与$8密切相关："&F&(!&F&F年暴发的有史以来 最严重的人类流感，即“西班牙流感”。经研究表明［&H］，此次流 感由类古典猪流感病毒（7&9&）引起，该病毒的(个基因片段全 部来源于欧亚大陆的$8=。#&F!)年人类第二次流感大流行， 被称为“亚洲流感”，血清学研究表明，引起此次大流行的7*9* 亚型病毒是$8=%9$*、%9$H、%9$+节段和人流感病毒基因 重配而来。$*#世纪人类发生的第三、第四次流感暴发分别在 &F+(年（香港）和&F))年（香港），L,I,BM,等［&!］对第三次流行 株（7"9*）进行基因研究发现，该流感病毒是由$8=%9$*、 %9$H节段与当时流行于人群中的7*9*人流感病毒基因片段 重配所致，这也是一个人源和禽源病毒的杂交病毒。此外，从 近年来$8的流行史也证明了这一点。&FF+年，在英格兰从患 有结膜炎的养鸭妇女眼中分离到7)9)基因组研究表明，此病 毒所有(个基因片段都与禽源性病毒高度同源，证明为禽源性 流感病毒感染［&+］。&FF)年香港发生$787!9&暴发，导致&( 人发病，+人死亡，这是人类首次发现$8=可跨越种间屏障直 接从鸡传给人，打破了受体特异的$8不能直接传给人的传统 观念。对分离到的病毒进行抗原和基因分析，发现该病毒株的 (个基因节段均来自$8=，且7$、9$与从禽类分离到的毒株 非常相似［"］。 *E* $78的流行病学特点 "传染源与传播途径：传染源主 要为患$8或携带$8=的鸡、鸭、鹅等家禽，特别是鸡；野禽、飞 鸟在$8的自然传播中扮演了重要角色［**］。尚无人传染人的确 切证据。直接接触被认为是主要的传播途径［&(，&F］。但不排除 通过感染禽类的粪便、污染的饲料、饮水、气溶胶、尘埃、笼具、 禽蛋、种苗、衣物、运输工具等各种渠道的可能性［*#］。#易感人 群：人类对$8普遍缺乏免疫力，以&"岁以下儿童更为易感，发 病平均年龄为&"!&H岁［&F，*"］。$临床表现：潜伏期通常为* !H天［&F］。不同亚型的$8=感染人类后可引起不同的临床症 状。感染7F9*亚型的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染症 状，部分患者甚至没有任何症状；感染7)9)亚型的患者主要 表现为结膜炎；7!9&亚型病毒感染者以发热、肺炎等临床表现 为主［&)］。也出现不典型症状的患者［*#，**］。这些症状上的差异 是否由毒株的组织嗜性不同引起尚待进一步研究。%治疗效 果：目前认为用于治疗$8的药物［)］有：金刚烷胺、金刚乙胺、奥 司他韦（达菲）。然而，在治疗过程中发现患者对这些药物产生 了抗药性［&F，*#］。产生耐药性的原因是$8=在病人体内已经发 生了变异。因此世界各国积极开展新的抗$8药物的研发。& 预后：$78的预后与感染的病毒亚型有关。感染7F9*、7)9)、 7)9*、7)9"者大多预后良好，而感染7!9&者预后较差，据目 前医学资料 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 ［*H］病死率超过"#G。影响预后的因素除病毒 外，还与患者年龄、是否有基础性疾病、是否并发合并症以及就 医、救治的及时性等有关。 *E" $8给人类造成的危机 $8是当今世界人类面临的最严 重的健康威胁之一。这种威胁主要来自于7D$8的变异性，其 变异速度之快，令人担忧。据世界卫生组织研究表明［*!］：和 &FF)年及*##"年的7!9&病毒相比较，*##H年的7!9&病毒 已经发生了相当程度的变异。至*##!年7!9&型$8=再次发 生严重变异，特别是7$、79型基因外表抗原以及其他DN*、 9O等抗原。DN*基因出现变异有可能使病毒在哺乳动物细胞 中进行有效繁殖和更具毒性。这表明，$8=正在通过各种变异 来适应新的宿主和增加毒性，这就增加了7!9&型$8=在人际 间传播的可能性。对人类而言，$8最大的威协在于：如果同时 感染人类流感病毒和$8=，就有可能在体内重组成可以在人类 之间互相传播的新型病毒，而人们对此病毒几乎没有免疫力， 那势必将导致又一次的流感大流行。由于水禽和飞鸟是$8= —#+(— 第*(卷 第!期 右江民族医学院学报 =B4E*(9BE! *##+年&#月 PB1;/,4B3QB1R.,/>S5K.C,4TB445> !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 53B;9,A.B/,4.A.5< UCAE*##+ 的天然宿主，这种病毒的长期存在，将为其与感染人或其他哺 乳动物的流感病毒混合、产生新毒株提供条件。地处三条候鸟 迁徙路线中的中国更是危机重重，中国是世界第一大养禽国、 人多、禽多、猪多、人与家养动物混居；中国科学家从猪的鼻分 泌物中分离出了!"#，而猪有复制禽类和人类流感病毒的能 力，故暴发!"的风险很大。因此，对!"#的基础研究，尤其对 !"#的变异机制、基因重组规律、由禽类向人类传播机理以及 病毒在人类之间传播的可能性的研究，非常重要，这些研究将 为预防!"在人类引起大流行提供技术储备。 $ !"的应对策略 应对!"，已不能仅仅满足于那种常规的“水来土掩，兵来将 挡”式的防范，更不能仅仅满足地方自觉式的抵御，应该建立起 一套缜密的防范机制。 $%& 健全法律法规，制定和完善各级!"疫情应急反应机制和 应急 预案 社区应急预案下载社区应急预案下载社区应急预案下载应急救援预案下载应急救援预案下载 面对危机，各省市（区）应严格执行《中华人民共和 国动物防疫法》和《中华人民共和国传染病防治法》，根据中央、 国务院的相关部署及农业部制定的技术 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ，结合当地实际情 况制定各自的防控!"应急预案，同时加强各部门对!"的演 练，及时发现应急工作体系和工作机制存在的问题并不断完善 突发疫情应急机制和预案，提高对突发公共事件的应急反应能 力。切实做好各项应急保障措施。一旦发生疫情，务必做到早 发现、快反应、严处置，坚决把疫情扑灭在疫点上，严防疫情扩 散蔓延。 $%’ 以预防为主，构筑坚实可靠的防疫屏障 根据传染病防 治理论，疫苗免疫是控制!"等疫情的关键环节、主动措施和最 后防线［’(］。无论是对人还是禽接种流感疫苗是预防!"最有 效、最经济的措施。目前我国已自行研制出!")*+’灭活疫 苗、)*+&基因重组灭活疫苗、)*亚型!"重组禽痘病毒活载体 疫苗，可分别用于鸡、水禽、肉禽的疫苗免疫接种，保证了各种 不同禽类的免疫需要。我国人用!"疫苗临床研究进展顺利， 有很好的开发前景。虽然流感疫苗不能直接预防!"，但易感者 接种流感疫苗后，可以减少!"#基因和人流感在人体重组的机 会，从而降低使人患病的机会。还可以避免对!)"的误诊，从 而为!"的确诊争取宝贵时间。因此建议在条件允许的情况 下，应该全民接种流感疫苗，尽可能地把下一次大流行的灾难 降低到最小。 $%$ 加强疫情监测及报告 制度 关于办公室下班关闭电源制度矿山事故隐患举报和奖励制度制度下载人事管理制度doc盘点制度下载 ，建立健全!"预警预报机制 各有关部门（特别是农业部门、卫生部门、林业部门等）加强协 作，建立有效的动物流感监测网。如设立各级疫情测报站和边 境疫情监测站，加强对家禽、家畜（特别是猪）和野鸟（主要是候 鸟）的监测，密切跟踪和及时掌握疫情动态，切实做好疫情预警 预报。并不断完善各级疫情报告网络，明确报告责任，规范报 告程序，切实做到“早发现、早报告、早处置、早控制”。 $%, 提高!"的综合防控水平 各地、各有关部门之间应建立 和完善长效防控合作机制，实行联防联控，在尊重科学规律的 基础上采取综合防制措施，如建立有效的诊断 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 和标准；制 定疫情报告制度和疫情处理机制，做好消毒药物、疫苗等常规 物资的储备，依照法律法规做好疫区的划定、隔离和从业人员 的经济补偿，对感染禽只采取有效扑杀办法，对污染物采取无 害化处理等。目前我国已研制出-."/!技术，荧光定量012 技术等快速诊断技术，可以用于!"的临床诊断、疫情监测与流 行病学调查。 $%* 实行群防群控及信息透明机制 通过各种渠道、媒体，加 大!"科普知识的宣传力度，提高公众对!"的认知能力和自我 防护意识。在!"流行期间，及时、准确、客观报道疫情，让广大 人民群众及时了解疫情动向，做好防范措施。调动群众参与!" 防治工作的积极性，达到群防群控的效果。 $%( 改变养殖业饲养模式 我国部分地区!"的蔓延与养殖 业不科学的饲养方式有重大关系［’3］。应对!"，应打破目前千 家万户各自为政的局面，引导养殖业向规模化、标准化、生态化 和现代化转变，切实改善防疫条件，降低!"发生风险。 $%3 加快动物防疫体系的建设和兽医管理体制改革 增强防 疫基础设施建设，加强对基层工作人员的培训，提高基层防疫 工作能力。 $%4 加强国际间交流及区域合作与协调 这次’55*年!"风 暴不仅给各国的养禽业带来了深远的影响，也给人类防制流感 等传染病的工作敲响了警钟。随着经济全球化的到来，各国经 济、政治、人员、物资的交往越来越频繁，这对经济的推动作用 不言而喻，但也给传染病的预防工作带来新的问题。“疫病流 行无国际”，面对!"这一人类共同的威胁，任何国家也不能置 身度外，除了加强国际间的合作我们别无选择。因此，各国政 府及相关组织应抛弃成见，在透明、合作的前提下，建立起全球 的信息共享机制以及危机预警、防范、控制体系，共同应对!" 将是明智之举。 参考文献： ［&］ 郭元吉%人禽流感研究现状［6］%中华实验和临床病毒学杂 志，’55,，,4（$）：’7,8’7(% ［’］ 严防禽流感传入中国［-9／:.］%;<<=：／／>?@A%BMF>MEI?>NJLFKIA?A［6］% #FKIAO?>?A，&77*，&&（’8$）：’578’&*% ［*］ .??/P，HJG)Q，/J@R!%R;?JLFJ>MEI（)*+&）：B>? SBIKB>［T］%0IUEFD)?J<;V-=FW?CFBEBXS9IEE?，&777， 4：&83% ［(］ 高利波%禽流感病毒分子生物学特性及其诊断进展［6］%云 南畜牧兽医，’55$，（’）：&58&’% ［3］ 金宁一，郭建顺%禽流感的流行及其防治［6］%解放军医学 杂志，’55,，’7（’）：&4’% ［4］ 郭元吉，李建国，程小雯，等%禽)7+’亚型流感病毒感染 人的发现［6］%中国实验和临床病毒学杂志，&777，&$（’）： &5*8&54% ［7］ /?>>?Y!，0J>FXKJ;S9，QJ@JBGJP，?F>（)!）DE?JLJX?AFD?BM)*J>W)3J[ LFJ>F>MEI?>NJLFKIA?A：JCF>BJDFWA?ZI?>D?J<<;?)!DE?JL[ JX?AFFDF YFA，&77(，,5（’）：,’*8,$3% ［&5］ 孟虹，王君伟，安莹，等%禽流感在人群中暴发流行的研 究进展［6］%中国公共卫生，’55*，’&（7）：&&$*8&&$(% ［&&］ /IUUJKJBQ，/;J@H\%HBE?DIEJKJA=?DF>[ MEI?>NJ（)*+&）LFKIA?AFABEJA［6］%2?L H?W#FKBE，’555，&5（*）：$$38$,4% ［&’］ !E?]J>W?KY6%1B>F>MEI?>NJ［T］%#?JKS 9IEE?EF>，&74’，（*’）：’,&8$*7% ［&$］ 戚中田%禽流感病毒与人类禽流感［6］%中国科学基金， ’55,，&4（’）：(483&% ［&,］ /;I..，9?J>\6，\?UAJESAFABM<;??LBEI J>WLJKFJBM<;?;ICJ>F>MEI?>NJ!LFKIA>IDE?B=KB M?>?XKBC&7$$FACBMJDZIFA[ BMLFKIE?>D?F>F>MEI?>NJLFKIAF>>JW0K?L?>1Y18 /^!% 1JA?ABMF>MEI?>NJ!（)*+&）8R;JFEJ>W［6］%HBKUHBK， ?66@，A56（!?）：!!B"C!!DD0 ［?6］ 曹伟胜，辛朝安，染昭平，等0?66@年亚洲#5)!亚型高 致病性禽流感流行特点及启示［;］0中国人兽共患病杂 志，?66@，?6（"）：D6!CD6@0 ［?!］ EFG/>#%./-HIG,.&$4.-$F&（E#I）012$.&$&3/+%&4.1 （#5)!）［;］0E%%J/K%:$F/F,$M./N%MFG>，?66@，B" （B）：O5CBO0 ［??］ ($&P7，QH.R=，SG%,FGK9，%-./012$.&C-FCH+:.& -G.&8:$88$F&F3#")?8+T-KL%$&3/+%&4.12$G+8%8：G%/.-$F&U 8H$LT%-R%%&#")?.&>#5)!H+:.&$8F/.-%8［;］07GFM ).-/1M.>QM$VQ1，?666，"B（!B）："O5@C"O5D0 ［?A］ 沈宁，贺蓓0第一例非典型禽流感病例出现［;］0中华医学 杂志，?66@，D@（!"）：!O5A0 ［?@］ 中华人民共和国卫生部《人禽感治疗方案》（?665修订 版）［Y!6ADO08%Z ［?5］ H--L：／／RRR0RHF0!&-／M8G／>$8%.8%／$&3/+%&4.／E#IC[7Q C?665／%&／$&>%X0H%:/0 ［?O］ P+.&\$S0]&3/+%&4..M-$2$-K$&[H$&.：!""DC!"""［;］0 9.MM$&%，?66?，?6（Q+LL/?）：Q?DCA50 ［?B］ 朱建华，华修国0我国农村生态养殖模式对人畜共患病 流行的影响及其对策［;］0中国人兽共患病杂志，?665，?! （@）：A5BCA5D0 收稿日期：?66OC6AC!A 机用镍钛锉预备弯曲根管的研究现状! 谭曲波，卢山 （广西柳州市人民医院，广西医科大学第五附属医院口腔科，广西 柳州5@566!） 关键词：牙髓疾病；根尖周疾病；根管制备；根管疗法 中图分类号：NBD!0A 文献标识码：1 文章编号：!66!C5D!B（?66O）65C6DO?C6A 根管治疗术是牙髓病和根尖周病的基本治疗方法和最佳 选择，由根管预备、根管消毒、根管充填三个步骤组成，缺一不 可，现代根管治疗术理论认为这三个步骤相互影响、相互补充， 其中根管预备是最关键的步骤，其基本要求是在保持原有根管 系统形状下扩大根管，这对弯曲根管的预备更为重要。然而根 管系统中弯曲根管的客观存在，以往用不锈钢器械预备时，易 发生器械变形折断，根管出现台阶、侧穿、根管偏移拉直等现 象，从而影响根管治疗的成功率。镍钛合金属于记忆合金，其 具有高弹性、超柔韧性、抗扭转性和抗折断性。自镍钛合金材 料引入牙科治疗器械以来，?6世纪"6年代机用镍钛根管预备 器械得到了发展。作为一种新的根管预备器械系统，机用镍钛 锉的工作效率高，成形能力强，清理效果好，能缩短操作时间， 为弯曲根管预备提供了新的选择。作者现就几种机用镍钛锉 和相应预备技术及它们预备弯曲根管的研究成果进行综述如 下。 ! 弯曲根管的分类 弯曲根管分类主要以沿根管长轴来进行，目前最常用的分 类法是QMH&%$>%G［!］分类法：以唇（颊）舌向^线片测量根管弯曲 度，可分为直根管（6"5_），中度弯曲（!6"?6_），重度弯曲（?5" B5_）。但用二维的^线片来描述和评价三维的根管弯曲度变 化存在局限性。 ? 机用镍钛锉的种类和预备技术 近年来不同设计的机用镍钛锉不断推陈出新，包括($,H-U 8L%%>、7GF‘$/%、#%GFO@?、7GF’.L%G等。这些器械在锉尖和刃部的 设计等方面各有特点，并有相应的预备技术。 ?0! ($,H-8L%%>［?］ 属于非]QI标准器械，由头部、杆部和柄部 A部分组成，共??种型号，其特点为：!头部有A种不同的设 计，分别为圆柱状、圆锥状和长斜方形；#头部包括A部分，分 别为引导尖、刃部和连接平面，引导尖无切削功能，长度在6065 "60A6::之间，刃部横断面为V型设计，长度在60?5"!0 B5::之间，类似根管扩孔钻；$杆部光滑无锥度，直径小于头 部的直径。($,H-8L%%>使用逐步后退法预备根管，可与根管扩 孔钻结合使用。使用转速为B56"?666G／:$&。 ?0? 7GF‘$/%［A］ 也属于非]QI器械，由A种类别组成，分别为： !IG$3$M%QH.L%G8（IQ），锥度为6065"606D，共O支（?6"D6 号），长度为!"::，主要用于根管冠方的扩大；#7GF‘$/%06O，锥 度为606O，共O支（!5"@6号），长度有?!::和?5::两种，主 要用于根管中段的预备；$7GF‘$/%06@，锥度为606@，共"支（!5 ""6号），长度有?!::、?5::和A!::A种，主要用于根管及 根尖段的成形。7GF‘$/%在设计上有以下特点：!与]QI标准器 械不同，器械尖端直径呈?"a连续递增，仅!5号器械尖端直径 与]QI标准器械相同；#器械尖端圆钝，无切削能力，仅有引导 作用；$刃部横断面为V型，此形状可提供足够空间，使牙本质 碎屑清理出根管，减少根管阻塞或碎屑被推出根尖孔；%切缘 以放射状平面与根管壁接触，器械在根管内运动为刨而非锉， 可减少根管偏移，同时避免器械锁入根管。7GF‘$/%使用冠根向 预备技术，预备后根管呈大锥度，有利于冲洗液深入清洗和牙 胶充填。使用转速为!56"A56G／:$&。 ?0A #%GFO@?根管锉［@，5］ 由"支器械组成，具有A种锥度，每 支锉的锥度恒定，分别为606O、606@、606?，长度有?!::和 ?5::两种。根管锉有A个弧形的切刃，正中有一个强有力的 内核确保不易折断及预备时根管不易变形，特殊的沟槽利于牙 本质碎屑排除和减少进入阻力，A种不同锥度能够减少切削根 管壁的面积，以减少根管锉陷入根管壁和折断，独特的尖端设 计无切削能力，不与根管壁接触，且始终保持在根管中央，有效 防止根管壁侧穿和形成台阶，但根管上段锥度不理想，需扩孔 钻配合。使用冠根向技术预备根管，使用转速为A66"O66G／ :$&。 ?0@ 7GF’.L%G［O］ 是一种最新型的机动镍钛器械，由O支器械 组成，包括A支成形锉（Q^ 、Q!、Q?）和A支完成锉（‘!、‘?、‘A）， 长度有?!::和?5::两种。其设计特点：!凸三角形的横断 面和锋利的刃缘，具有高的切削效率和强的机械性能；#切削 刃部的锥度多样、可变、逐渐增加，锥度为606?"60!"，可提高 弹性和切削力；$改良导向尖，每支器械都有一个无切削功能 的导向尖，可避免过分切削根管壁引起侧穿；%刃部全长有连 续变化的螺距和螺角，有利于牙本质碎屑的排出，减少碎屑阻 —?OD— ?66O年 右江民族医学院学报 第5 !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 期 ! 基金项目：广西卫生厅自筹经费科研课题（b?66O?@5）