辉瑞的“质量风险管理”应用--赖婉枫 解馨（下）

企 业 战 略 CORPORATE STRATEGY 72 辉瑞的“质量风险管理”应用（下） 辉瑞制药有限公司 赖婉枫 解 馨 四、质量风险管理案例 案例：应用质量风险管理的方法确定仪器设备 校验周期 步骤1. 风险识别 确定风险问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 : 根据仪器设备的情况,如何确定仪 器设备的校验周期？ 收集信息: 历史校验记录；当前的校验周期； 设备校验失败的发生频率（MTBF--两次失败之间的平均时间） 风险等级 低 中 高 数字等级 -1 -2 -3 历史 该设备（通过以 往情况了解发生 频率） 两年以上的 历史记录,低 校验超值率 (MTB F>24 个月) 低于两年的历史记 录,低校验超值率 无历史记录或无记 录表明MTBF<24个 月 同样设备 三 台 或 三 台 以 上 同 样 的 设 备 (MTB F>24 个月) 1或2台同样的设备 (MTBF>24个月) 无同样设备作为基 准 相似设备(在计 划环境中是否有 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 和功能相似 的设备,可以提 供预示性数据） 在相似环境 中 有 多 台 相 似 设 备 (例如10台 ) (MTB F>24 个月) 在相似环境中有 几 台 相 似 设 备 (MTBF>24个月) 在相似环境中无相 似设备 环境 温度和湿度(操 作和存放条件) 温度和湿度 稳定,在厂商 建议范围内 温度和湿度不稳 定,但在厂商建议 范围内 温度和湿度无法获 知,可能超出厂商建 议范围 输电线/电干扰 非电动设备 使用电池或对电、 雷有良好的防护 设备所在环境的用 电情况复杂。强电 磁干扰等 灰尘/污垢/化 学品/冲洗 设备置于干 净、干燥的 区域，不会 被冲洗 设备置于柜中或被 清洗区域，少量灰 尘，无化学品 设备置于脏乱的区 域，该区域频繁清 洗或存有化学品 振动 设备永久性 安置在稳定 的环境中 设备是便携的，经 常搬动，或时有振 动 设备受到强振动影 响 有形损坏 设备置于隔 离或防护区 域 设备所置区域有人 流物流通过，对设 备有潜在影响 设备所置区域总有 人流物流通过，对 设备有影响 使用 范围 设备受输入的使 用范围的影响 唯一的、固 定的设置， 在设定为设 计功能的中 间点运行 设备多项设置在设 计功能的80%的范 围内运行 设备多项设置在设 计功能的全部范围 内运行 年限 初次使用或已使 用一段时间 设备的使用 时间大于3个 月，但未超 过5年 设备的使用时间低 于3个月，但已超 过5年 设备的使用时间超 过10年 表I：仪器设备校验失败的发生频率 表III：校验失败的可测量性 表II：仪器设备校验失败的严重性 偏差 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 等相关信息；是否对发放的产品产生影响 等。 步骤2.风险分析: 选择风险评估工具 本案例应用失败模式效果分析(FMEA)，识别潜 在的失败模式，对风险发生的频率、严重性和可测 设备校验失败的严重性 风险等级 低 中 高 数字等级 -1 -2 -3 人员安 全 设备危险程度 与工厂安全 该设备不是安全 系统的一部分 该设备是安全系统 的一部分，但有多 余的配置 该设备是安全系 统的主要部分， 并且没有多余的 配置 环境 设备危险程度与操作环境 该设备不是环境 系统的一部分 该设备是环境系统 的一部分，但有多 余的配置 该设备是环境系 统的主要部分， 并且没有多余的 配置 GMP/ 产品 校验失败对产 品质量的影响 无影响，不符合 性能 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 /期望 值的失败校验对 产品质量没有不 利影响 有间接影响或是直 接影响的间接部 分，不符合性能标 准/期望值的失败 校验对产品质量有 不良影响，但在工 艺中保证了后续的 100%的检验/确认 有直接影响且没 有后续的检验/ 确认，不符合性 能标准/期望值 的失败校验对产 品质量有不利影 响 生产 校验失败对生产运行的影响 不符合性能标准 /期望值的失败 校验对生产的迅 速或效率没有不 利影响 不符合性能标准/ 期望值的失败校验 对生产的迅速或效 率有不利影响 不符合性能标准 /期望值的失败 校验将导致生产 中断 成本 由校验失败带来的额外费用 校验失败没产生 额外费用 校验失败产生少量 额外费用 校验失败导致重 大损失，甚至返 工或拒收 能源 校验失败对能源消耗的影响 校验失败对能源 效率和消耗无影 响 校验失败引起能源 消耗的增加，或效 率降低 校验失败引起能 源消耗的大幅度 增加，或效率急 剧降低 校验失败的可测量性 风险等级 低 中 高 数字等级 -1 -2 -3 自动 关键产品特征 /参数的自动 确认 对关键产品特 征/参数100% 或 持 续 的 在 线检查/分析 （PAT） 对关键产品特 征/参数进行 定期的在线检 查/分析 无关键产品特 征/参数的在 线检查/分析 手动 人工参与或审 核产品质量的 确认 对关键产品特 征/参数100% 或持续的在线 检查/分析 对关键产品特 征/参数进行 定期的在线检 查/分析 无在线检查/ 分析 企业战略 C O R PO R AT E ST R AT E G Y 73 量性评分（见表I、表II、表III） 步骤3. 风险评估：识别、分析和评价潜在的风 险。 从发生频率、严重性和可测量性的角度出发确 定仪器设备校验失败的影响：依据前述表I～III的各 项标准综合、分解各项与之相关的参数。 仪器 设备 是 相 发 严 可 风险得分 （失败模式） 建议的校验周期 备注否 关 生 重 测 原周期 建议周期重 系 频 性 性 要 统 率 温度 传感 器 Y WFI 2 2 2 6个月 压力 计 Y 反应 器 3 2 3 12个月 湿度 传感 器 Y 包装间 1 3 1 12个月 氧传 感器 Y 反应 器 3 3 3 6个月 RPM 传感 器 Y 反应器 1 1 1 18个月 仪器 设备 是 相 发 严 可 风险得 分 （失败 模式） 建议的校 验周期 备注 否 关 生 重 测 原 周 期 建议 周期重 系 频 性 性 要 统 率 温度 传感 器 Y WFI 2 2 2 8（中） 6个 月 9个 月 发生频率中），严重性（中）， 可测量性（中）。因此，延长周 期为原周期的1.5倍 压力 计 Y 反应 器 3 2 3 18 （高） 12 个 月 6个 月 发生频率（高或未知），严重性 （中），可测量性（高）。因 此，缩短周期 湿度 传感 器 Y 包装间 1 3 1 3(低） 12 个 月 24个 月 低发生频率，易测量，延长周期 至24个月 氧传 感器 Y 反应 器 3 3 3 27 （高） 6个 月 3个 月 历史记录糟糕，严重性（高）， 可测量能力表 明具有高风险。因此，大幅缩短 周期，考虑改 造可测量系统以降低风险 RPM 传感 器 Y 反应器 1 1 1 1 （低） 18 个 月 36个 月 可忽略的风险 表ＩＶ：质量风险评估案例 表V：失败模式效果分析的等级标准和失败赋值 应用三分制的失败模式效果分析的等级标准和失败赋值 数字 发生频率 严重性 可测量性 最大风险分值（表I） （表II） （表III） 仪 器 使 用 历 史，环境，使 用范围和年限 人员安全，环 境，GMP/产 品，生产，成 本和能源 自动化操作， 手动操作，操 作人员确认 1 低 低 低 1 2 中 中 中 8 3 高 高 高 27 分别用将低、中、高风险赋值以数字1、2、3。 每一项标准（发生频率、严重性、可测量性）就会 有一个对应的数字作为风险得分。失败风险得分为 各项标准得分的乘积。如： 发生频率x严重性x可测量性=风险得分 步骤4、风险降低 风险得分 风险描述 仪器设备校验周期的改变 1 可忽略的 36个月 2 很低 24个月 3-6 低 原周期的2倍 (如6个月变为12个月） 8 中 原周期的1.2-1.5倍(如3个月变为4个月，12个月变为18个月) 9-12 中/高 原周期不变 18 高 原周期的0.5倍（如12个月变为6个月） 27 很高 大大缩短周期（如3个月),考虑改造设备以降低风险得分 步骤5. 风险接受 仪器设备校验失败的发生濒率、严重性和可测 量性都分别评估完成并且达成一致，即可以定义风险 可接受的标准。 使用失败模式效果分析(FMEA)的标准认定风险 的等级并完成风险综合评估。 质量风险评估案例最终的FMEA表： 步骤6.风险沟通和审核 文件和批准：更新设备校验规程并获得批准。 沟通：完成相关人员的讨论及培训。 新周期的风险审核：设备校验过程及使用过程 中监控任何的偏差，如果出现偏差或增加设备校验的 新条件或 要求 对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗 需重新评估。 随着全球制药行业GMP管理水平的不断提高及 管理范围的不断深入，管理的科学性、技术性及前 瞻性成为药品生产企业管理人员的重要课程。新版 GMP的颁发，将标志着中国医药管理事业进入一个 新的阶段，在此过程中，质量风险管理等科学监管工 具的广泛应用将发挥其重要的作用。（完）