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2010药物化学最后归纳总结1

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2010药物化学最后归纳总结1药物的官能团化反应(第I相生物转化)主要归为:氧化(羟基化)、还原、水解 一、含芳环的药物(氧化) 芳环的氧化,生成酚类化合物。一般在立体位阻小的位置 例:苯妥英 一个芳环羟基化 二、含烯键和炔键的药物(氧化) 氧化为环氧化物,再转化为二羟基化合物 例:卡马西平 经环氧化反应(活性成分),再进一步转化为二羟基化合物 三、含饱和碳原子的药物(氧化) 1.氧化成羟基 2.长碳链端基的甲基进行ω氧化生成羧基,ω—1氧化为羟基化合物 3.羰基α碳:易氧化为羟基化合物 例:地西泮羰基α碳的羟基化反应 四、含卤素的代谢(氧化脱...

2010药物化学最后归纳总结1
药物的官能团化反应(第I相生物转化)主要归为:氧化(羟基化)、还原、水解 一、含芳环的药物(氧化) 芳环的氧化,生成酚类化合物。一般在立体位阻小的位置 例:苯妥英 一个芳环羟基化 二、含烯键和炔键的药物(氧化) 氧化为环氧化物,再转化为二羟基化合物 例:卡马西平 经环氧化反应(活性成分),再进一步转化为二羟基化合物 三、含饱和碳原子的药物(氧化) 1.氧化成羟基 2.长碳链端基的甲基进行ω氧化生成羧基,ω—1氧化为羟基化合物 3.羰基α碳:易氧化为羟基化合物 例:地西泮羰基α碳的羟基化反应 四、含卤素的代谢(氧化脱卤) 一部分卤代烃与谷胱甘肽结合排出,其余的氧化脱卤,生成活性中间体,产生毒性。 例:氯霉素二氯乙酰基氧化为酰氯,产生毒性 五、胺类药物 N—脱烷基,脱胺,N—氧化 例:普萘洛尔 六、含氧的药物 O—脱烷基,醇的氧化,酮的还原 例醚类药物:O—脱烷基 可待因 酮经还原反应生成醇 例:美沙酮被还原为美沙醇,引入手性碳 七、含硫的药物 与氧类似,S—脱烷基,硫氧化,硫还原 例:舒林酸是前体药物,在体内还原生成硫醚化合物,具有活性。 八、含硝基的药物(还原) 1.硝基经还原生成芳香胺类 2.中间经过羟胺中间体,可致癌和产生细胞毒 九、酯和酰胺药物的代谢(水解) 1.酯和酰胺的代谢途径为水解反应 2.酰胺较酯水解较慢 3.酯和酰胺的可水解性可用于前药 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 第二节 药物的结合反应(第Ⅱ相生物结合) 掌握要点: ①酶催化下将内源性极性小分子(葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽)结合到药物上或药物经第1相生物转化的产物上 ②代谢结果是产生水溶性物质,有利于排泄 ③分两步进行(活化、结合) ④被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基 药物结合反应的类型六类(六个标 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ): 结合基团:羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基 谷胱苷肽和酰卤的结合是解毒反应 五、乙酰化结合反应 1.可经乙酰化结合反应代谢的基团有:伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼 2.结果是:把亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺 例:对氨基水杨酸乙酰化代谢 六、甲基化结合反应 1.特点:降低被代谢物极性和亲水性 2.参与甲基化结合的基团为:酚羟基(ArOH)、氨基(NH2)、巯基(SH) 3.例:肾上腺素,产物为3-O-甲基肾上腺素 如西米替丁是酶抑制剂,使华法林、苯妥英钠、氨茶碱、苯巴比妥、地西泮、普萘洛尔、合用使毒性增加,宜选用雷尼替丁和法莫替丁 ②酶诱导剂反之 如苯巴比妥是酶诱导剂,使洋地黄毒苷、氯丙嗪、苯妥英钠、地塞米松等代谢增加,半衰期缩短 2.硬药和软药原理 ①什么是硬药:具有活性,但不发生代谢或化学转化的药物,很难消除 ②什么是软药:具有治疗活性,在体内作用后,经预料的和可控制的代谢转变成无活性和无毒性物质的药物,可减少毒性 一.改善药物的吸收性能 例:氨苄西林口服吸收差,羧基制成匹氨西林 二、延长药物的作用时间 例:氟奋乃静羟基制成庚酸酯或癸酸酯 三、增加药物对特定部位作用的选择性 例:氮芥引入苯丙氨酸制成美法仑,使其较多地富集于肿瘤组织中 美法仑 氟尿嘧啶制成去氧氟尿苷 四、降低药物的毒副作用 例:阿司匹林制成贝诺酯 五、提高药物的稳定性 前列腺素E2不稳定,制成乙二醇缩酮,同时将羧基酯化(注:考纲无此药) 六、改善药物的溶解性能 双氢青蒿素制成青蒿琥酯 七、消除不适宜的制剂性质 苦味、不良气味 例:克林霉素制成磷酸酯,解决疼痛,棕榈酸酯解决味苦 克林霉素 三、成环和开环 例1:地西泮开环修饰,体内闭环产生作用 例2:维生素B1季铵口服吸收差,开环修饰 抗生素 基本要求一:按结构类型分4类 1、β-内酰胺类 2、四环素类 3、氨基糖苷类 4、大环内酯类 基本要求二:作用机制分4类 1、抑制细菌细胞壁的合成:β-内酰胺类 2、与细胞膜相互作用:多粘菌素 3、干扰蛋白质的合成:大环内酯、氨基糖苷、四环素、氯霉素 4、抑制核酸的转录和复制:利福霉素 青霉素类的基本结构是6氨基青霉烷酸(6-APA),头孢菌素是7-氨基头孢霉烷酸(7- ACA)。 酰胺基侧链的引入,可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。 (5)都具有旋光性, 青霉素:2S、5R、6R 头孢霉素:6R、7R 半合成青霉素 (二)氨苄西林 化学名:6-[D-(-)2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物 4个手性碳,临床用右旋体 (1)性质同青霉素,可发生各种分解 (2)含游离氨基,极易生成聚合物(共性) (3)具α-氨基酸性质,与茚三酮作用显紫色,具肽键,可发生双缩脲反应 第一个广谱青霉素 A.不易溶于水 B.水溶液不稳定 C.能口服 E.不耐青霉素酶 (四)哌拉西林 1、是氨苄西林的4-乙基哌嗪甲酰胺衍生物 2、在氨基上引入极性大基团,改变抗菌谱,可抗假单孢菌 (五)替莫西林 6位有甲氧基,对β-内酰胺酶空间位阻,具耐酶活性 1、​ 头孢噻吩钠 第一个半合成头孢类 头孢菌素的代谢:3位去乙酰基,脱水,内酯环 3位甲基、卤素、杂环可改善药代动力学 2、​ 头孢美唑 3位是硫代四唑环 7α位有甲氧基,耐酶性强 7位侧链端头含氰基 非经典的β-内酰胺类:碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环β-内酰胺类 针对β-内酰胺类抗生素的耐药机制,解决耐药性 1、氧青霉烷类 克拉维酸钾 2、青霉烷砜类 舒巴坦钠 (1)青霉烷酸,S氧化成砜 (2)作用特点:不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂 (3)口服吸收少,与氨苄西林1:2混合 单环β-内酰胺类 氨曲南 (1)第一个全合成的单环β-内酰胺抗生素 (2)N上连有强吸电子磺酸基 (3)2位甲基,增加对酶稳定性 (4)副作用小,不发生交叉过敏 克拉霉素为红霉素6位羟基甲基化,耐酸。 阿奇霉素 特点:N原子引入到大环,第一个环内含氮的15元环大环内酯 碱性增加,对革兰阴性杆菌活性强 阿米卡星 1、阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺,突出优点是对各种转移酶都稳定,不易耐药 2、侧链α-羟基丁酰胺含手性碳,其构型为L–(-)型,活性强 L–(-)型活性>DL(±)型>D-(+)型 盐酸多西环素 6位无羟基(有甲基),稳定提高、广谱 盐酸美他环素 6位无羟基(有甲烯)稳定 立克次体、支原体、衣原体 1.萘啶羧酸类 B: 吡啶环 代 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 药:依诺沙星 2.吡啶并嘧啶羧酸类 B:嘧啶环 代表药:吡哌酸 考纲无要求 3.喹啉羧酸类 B:苯环 第三阶段 二、喹诺酮药物的构效关系 (1)A环是必需的药效团 (2)B环可以是苯、吡啶、嘧啶 (3)1位的取代基是乙基或环丙基(后者活性强) (4)3位羧基和4位酮基基本药效团 (5)5位 氨基可提高吸收能力或组织分布 (6)6位F取代,改善对细胞的通透性 (7)7位引入杂环,增强抗菌活性,哌嗪最好 (8)8位以氟、甲氧基 或与1位成环,增强活性 8位氟有光毒性(P371,4毒性) 左氧氟沙星 特点:活性好、水溶性好、毒副作用最小 化学名:(S)-(—)9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶 并[1,2,3-de] [1,4] 苯并噁嗪-6-羧酸 注意学习方法!注意考点! 3位手性碳 补充手性药物的基本知识:药物分子的手性和手性药物 凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为 手性碳原子,具手性原子的称手性药物 当药物分子结构中引入手性中心后,得到一对互为实物与镜象的对映异构体(R构型、S构 型) 四个基本概念: 1.​ 构型:R、S(氨基酸、糖等习惯用D、L); Cl,S,F,O,N,C,H第一个原子相同时比第二个 2.旋光性:(+)右旋、(—)左旋、(±)消旋; 手性药物都具有旋光性:偏振光的振动面习惯称为偏振面。用旋光仪测定,当平面偏振光通 过手性药物溶液后,偏振面的方向就被旋转了一个角度(左旋或右旋),称为旋光性。 3.一对对映体等量的混合物称外消旋体; 4.分子中有对称面的称内消旋体; 对考试的要求:有手性中心的药物,具有对映异构体,不同异构体的活性、代谢和毒性都有 一定差异。 利福平 基本结构特点及性质: ①1,4 萘二酚,碱性易氧化成醌型 ②3位取代基,在强酸下在 C=N 处分解生成氨基哌嗪 代谢过程: ①21位酯基水解,生成去乙酰基利福平活性减弱 ②3位水解 新考点:药物相互作用 1.利福平是酶的诱导剂 药物代谢需要酶的催化 有些药物能增加肝药酶活性,使其他合用的药物的代谢加快,血药浓度下降,半衰期缩短,这些药物被称为酶诱导剂。 异烟肼 1.化学名 4-吡啶甲酰肼 2.理化性质 ①易溶于水 ②与醛缩合生成异烟腙 ③肼基强还原性,可被氧化剂氧化 ④与重金属离子络合,形成有色的螯合物 如与铜离子生成红色螯合物 ⑤ 含酰肼结构 在酸或碱存在下易水解 生成异烟酸和肼 游离肼使毒性增大 光、重金属、温度、pH等均加速水解 3.代谢特点 ①代谢的个体差异 N-乙酰基转移酶 有个体差异 根据人群调节药量 ②代谢产物的肝毒性 盐酸乙胺丁醇 化学名:[2R,2[S -(R*, R *)]-R]-(+)-2, 2′-(1, 2-乙二基二亚氨基)-双-1-丁醇 二盐酸盐 2.理化性质 ①易溶于水 ②与金属络合(硫酸铜) 鉴别反应 蓝色 作用机理 Mg2+ 结合,干扰细菌RNA合成 酮康唑 化学名:顺-1-乙酰基-4-[4-[2-(2,4-二氯苯基)-2(1H-咪唑-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-甲氧基]苯基]-哌嗪 有肝毒性 除抗真菌,可降低血清睾丸酮水平,治疗前列腺癌 唑类抗真菌药构效关系 1.含氮唑环是必需的,三唑活性更强 2.氮唑环1位相连取代基 3.Ar为苯环时,4位或2位有负电性取代基 (卤素)活性好 4.R1、R2变化大,二氧戊环活性最好(酮康唑),毒性大,首选外用。 R1为醇(氟康唑),深部首选 5.有立体化学要求 抗病毒药 核苷类 核苷的基本结构: 非开环核苷类药物 1.​ 齐多夫定 化学名:3′-叠氮基-2′,3′-双脱氧胸腺嘧啶核苷 第一个可抑制艾滋病病毒(P385) 机制:抗逆转录酶 性质:对光热敏感,低温避光保管 毒性:骨髓抑制,原因:代谢物3′-氨基产物 司他夫定(P385) 2’,3’双键,骨髓抑制毒性低 3.拉米夫定(P386) ①3’S,双脱氧硫代胞嘧啶 ②β-D-(+)和β-L-(-)两种异构体 ③抗HIV抗乙肝,骨髓抑制毒性小 构效关系: (1)5’位羟基必需; (2)3’位可叠氮、双键、氟取代,或硫替代 (3)碱基可以替代 核苷类机理:需转变成三磷酸形式而发挥作用 非核苷类:不需要,不单独用,与核苷类合用 印地那韦 结构特点:含吡啶、哌嗪、茚 不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑仑、咪达唑仑等合用 与酶诱导剂利福平不能合用 奥司他韦(新) 全碳六元环,乙酯性前药 神经氨酸酶抑制剂,对禽流感有效 氯霉素类抗生素 化学名:D-苏式-(-)–N–[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺 两个手性碳,4个异构体 特点:无水乙醇中呈右旋体,醋酸乙酯中呈左旋体 注:书上有错 化学性质:中性弱酸下稳定,强酸、碱溶液酰胺键(生成氨基)和二氯键可发生水解(生成二羟基) 作用特点:治疗伤寒、百日咳等,毒性大,再生障碍性贫血 克林霉素 作用:厌氧菌感染,骨髓炎首选 盐酸小檗碱 化学名:5,6-二氢-9,10-二甲氧苯并[g]-1,3-苯并二氧戊环[5,6-a]喹嗪盐酸盐 理化性质: 1.黄色结晶,溶于热水 2.三种形式 季铵碱式最稳定,多以这种形式存在,亲水性强,醇式和醛式难溶于水,遇酸部分转变季铵 碱式 3.高锰酸钾氧化生成去氢小檗碱、小檗酸、小檗醛 用途:肠道感染,新作用阻断α受体(降压、抗心律失常) 1.​ 甲硝唑 化学名:2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇 性质: (1)具芳香硝基化合物的反应(加氢氧化钠温热后显紫色,加稀盐酸成酸性即变成黄色 (2)含氮杂环,具有碱性,与三硝基酚生成黄色沉淀 (3)硝基还原成氨基,具重氮化-偶合反应 治疗滴虫和阿米巴病、抑制厌氧菌 氧化代谢两个产物有活性 驱肠虫药 结构分为五类(五个大标题) 一、哌嗪类 二、咪唑类(考纲要求) 三、嘧啶类 四、苯咪类 五、三萜类和酚类 盐酸左旋咪唑 性质: (1)水溶液与氢氧化钠共沸,噻唑开坏,产生巯基,与亚硝酰生成红色 (2)叔氮原子可与氯化汞试液等生物沉淀剂反应 抗血吸虫病药 吡喹酮 有二个手性中心 临床用消旋体,左旋体疗效高 化学名:2-(环己基甲酰基)-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮 广谱,对三种血吸虫均有效 抗疟药 抗疟药的结构分类(4个标题) 一、喹啉醇类 二、氨基喹啉类 三、2,4-二氨基嘧啶类 四、青蒿素类 二盐酸奎宁 (1)喹啉和喹核碱环相连 (2)四个手性碳,活性各不相同 奎宁(3R,4S,8S, 9R)抗疟药 (3)奎尼丁(3R, 4S, 8R, 9S)又是钠通道拮抗剂 (4)大剂量,有金鸡钠反应 本芴醇(新) 化学名:α- (二正丁氨基甲基)-2,7-二氯-9-(对氯苯亚甲基)-4-芴甲醇 恶性疟疾 二、氨基喹啉类 1.​ 磷酸氯喹 化学名 N’,N’-二乙基-N4-(7-氯-4- 喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸盐 (1)作用机制: 插入疟原虫DNA双螺旋之间,形成复合物,影响DNA复制 (2)一个手性碳,异构体的活性相同,但d-构型毒性低,临床用外消旋体 (3)代谢物为N-去乙基氯喹,有活性 (4)抗疟,还可用于阿米巴、风湿关节炎、红斑狼疮 2.​ 磷酸伯氨喹 化学名 N4-(6-甲氧基-8- 喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸盐 (1)8-氨基喹啉衍生物 (2)防止疟疾复发和传播 (3)注射引起低血压,只能口服 2,4-二氨基嘧啶类 乙胺嘧啶 化学名:6-乙基-5-(4-氯苯基)-2,4-嘧啶二胺 1.具弱碱性 2.与碳酸钠炽灼后,水溶液显氯离子反应 3.二氢叶酸还原酶抑制剂,用于预防疟疾 和该酶抑制剂磺胺多辛复合制剂,双重作用 4.作用持久,维持一周 构效关系: (1)内过氧化物对活性是必需的,且活性归于内过氧化物 - 缩酮- 乙缩醛 -内酯的结构 (2)疏水基团的存在和过氧化桥的位置对活性重要 (3)10位羰基被还原为双氢青蒿素,活性大于青蒿素 (4)双氢青蒿素的醚、酯和羧酸衍生物都具抗疟活性 抗肿瘤药物 掌握分类:按机制和来源分5类 1.烷化剂 2.抗代谢药物 3.抗肿瘤抗生素 4.植物药有效成分 5.金属配合物 烷化剂 按结构分4类 1.氮芥类 2.乙撑亚胺类 3.磺酸酯及多元醇类 4.亚硝基脲类 顺铂 化学名:(Z)-二氨二氯铂 (E)反式,无效 化学性质: 1.黄色粉末、室温稳定 2.水溶液不稳定,逐渐水解和转化为反式,并生成有毒的低聚物,但在0.9%氯化钠液中可转 化为顺式 3.加热170度转化反式,270度分解成铂 用途:生殖器癌一线药,毒性严重,耐药 奥沙利铂 第一个手性铂配合物 结肠癌 氟尿嘧啶 化学名:5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 化学性质:在空气和水溶液中稳定,在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定,加成、消除、开环 实体癌首选 盐酸阿糖胞苷 化学名:1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐 作用机制:代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用 主治白血病 吉西他滨 1 糖2位双F,晚期肺癌 化学名:6-嘌呤巯醇一水合物 性质:水溶性差,光照变色 用途:急性白血病
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分类:医药卫生
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