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盐酸多西环素注射液在兔体内的药动学试验.pdf

盐酸多西环素注射液在兔体内的药动学试验

路人
2011-08-07 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《盐酸多西环素注射液在兔体内的药动学试验pdf》,可适用于农林牧渔领域

中国兽医杂志年(第卷)第期盐酸多西环素注射液在兔体内的药动学试验贺生中,沈巍桂淦卜仕金汤仁想马小平。徐瑞华。(.扬州大学兽医学院江苏扬州.江苏畜牧兽医职业技术学院江苏泰州.中牧南京实业公司江苏南京)中图分类号:S..文献标识码:B文章编号:()多西环素为半合成的四环素类抗菌药抗菌谱与四环素相似但抗菌作用较之强O倍对四环素耐药菌仍有效。多西环素一直用于治疗犬的各种细胞内和细胞外感染特别是大肠杆菌病还用于治疗其他种属动物的感染包括家禽的呼吸道感染和大肠杆菌病、禽鹦鹉热和脾切除的牛犊微粒孢子虫病。近年来兽用多西环素注射剂的研制开始受到人们的重视。在伴有肾衰或肾功能不全而又需要抗菌药物治疗时多西环素则是治疗敏感菌感染的一个理想药物。虽然国内外有关多西环素相关制剂在牛l、山羊。、猪、犬、猫、家禽O等动物体内的药代动力学研究报道较多但尚未见在兔体内的药动学研究报道。本试验以健康家兔为实验动物模型研究盐酸多西环素注射液在家兔体内的药动学特征不仅可为确定合适的制剂工艺和处方提供依据还可为该药今后在家兔的临床应用、制定给药方案提供参考。材料与方法.药品与试剂多西环素标准品含量.由中国兽医药品监察所提供。%盐酸多西环素注射液由中牧南京实业公司提供。乙腈、甲醇为色谱收稿日期:O卜l基金项目:江苏省农业j三项工程sx()作者简介:贺生中(一)男副教授博士生现工作单位为江苏畜牧兽医职业技术学院从事兽医临床药理及毒理学研究工作Email:szhhotmail.con通讯作者:仕金Email:pushijinyahoo.com.cn.O..OO........时间(rain)’图巴比妥色谱图(.mg/mL)比妥峰面积太小只有氨基比林的/o因此无法进行准确定量。但该色谱条件可用于检测巴比妥原料含量或巴比妥制剂含量。纯试剂其他试剂如磷酸、草酸等均为国产分析纯。.主要仪器高效液相色谱仪配紫外检测器(日本岛津)ODS。C。色谱柱、离心机及旋转蒸发仪等。.试验动物健康家兔只购白扬州大学医学院动物房体重约在~kg之间无疾病和用药史。试验前的适应期为一周。适应期内自由采食且不用任何药物。.试验动物分组与给药只家兔随机分成两组分别进行静脉注射和肌肉注射给药。试验采用随机交叉试验设计两阶段间隔时间为d。给药剂量均为mg/kg体重。l血样采集给药后分别于.、.、.、.、.、、.、、、、、、、、h和h从兔的一侧颈静脉采血每次采血量约为mL置于mL离心管内肝素抗凝。r/rain离心min分离血浆一℃下保存备用。.血浆样品中多西环素的提取与测定参照AxisaBl和蔡金华等口报道的方法测定血浆中多西环素。准确吸取.mI血浆于mL指形管中加入.mL乙腈磷酸溶液(/V/V)去蛋白r/rain离心后上清液于℃旋转蒸干用mI流动相溶解残渣后转入.mL指形管r/rain离心min上清液经./*m的有机滤膜过滤吸取OL滤液进行HPLC分析。流动相为.tool/I草酸乙腈溶液(:)检测波长为im流速为.mL/min进样.本方法在相同色谱条件下同时测定种组分含量方法简便、准确、灵敏、重现性及回收率均符合要求可作为该制剂的质量控制方法。参考文献:许润娟魏雪芳.RPHPIC法测定复方氨林巴比妥注射液三组分的含量J.药物分析杂志():.孙东凯刘广川王丽琴.HPIC法测定复方氨林巴比妥注射液中氨基比林和安替比林的含量J.天津药学():O.赵素珍.高效液相色谱法同时测定复方氨林巴比妥往射液中氨基比林和安替比林的含量J.中国医药导报():R一中国兽医杂志年(第卷)第期ChineseJournalofVeterinaryMedicine量L。在上述色谱条件下多西环素与溶剂峰及血浆中其他组分能完全分离开。该方法检测限(LOD)为.ffg/mL定量限(LOQ)为.ffg/mL。标准曲线范围在.~.mg/L之间线性关系良好。在标准曲线范围内回收率为.~.批内和批间变异系数分别为.~.和.~.。.数据分析处理健康家兔给药后的实测血药浓度一时间数据采用p药动学程序软件处理。采用主数据计算药动学参数来选择合适的药动学模型及权重。根据公式F一(AUC肌注×D静注)/(AUC静×D肌注)×计算肌肉注射给药生物利用度(式中AUC分别代表静脉注射和肌肉注射两种给药方式的曲线下面积D代表给药剂量)。。结果静脉注射和肌肉注射盐酸西环素注射液(mg/kg体重)后测得血浆药物浓度见表。家兔静脉注射和肌肉注射盐酸多西环素注射液分别符合无吸收二室开放模型和一级吸收二室开放模型其药动学参数见表。表兔静脉注射(Omg/kg体重)和肌肉注射(mg/kg体重)单剂量多西环索注射液的血药浓度(mg/L)表兔静脉注射(Omg/kg体重)和肌肉注射(mg/kg体重)单剂量多西环素注射液的药动学参数讨论兔单剂量静脉注射盐酸多西环素注射液(mg/kg体重)后体内平均分布半衰期(t)为.h比在奶牛(.h)和山羊(o.h)l的要短表明多西环素在家兔体内分布更快消除半衰期(t/B)为.h与Riond等报道的猪.hl比较接近比绵羊(.h)、奶牛(.h)、小牛(.h)Eli等反刍动物的半衰期短这可能是由物种间的差异、动物年龄、性别或营养状况不同造成的CL(s)为.L/kg·h显示多西环素在兔体内消除较迅速。兔单剂量肌肉注射盐酸多西环素注射液(mg/kg体重)平均吸收半衰期(t)为.h达峰时间T为.h说明兔肌肉注射该多西环素注射液吸收迅速。肌肉注射t口为.h比静脉注射(tⅢ。.h)明显延长这可能是药物在注射部位积聚形成贮存库从而延缓了药物吸收有关。类似因给药途径不同致使消除半衰期出现差异的现象也见于埃及非哺乳山羊、猪书的研究中。肌肉注射给药表观分布容积达到.rag/L·h表明多西环素在体内广泛分布提示在敏感菌引起深部组织感染时有治疗价值。多四环素在兔体内的上述分布特征与其脂溶性高有着密切关系。O多西环素注射液肌肉注射的绝对生物利用度为.表明多西环素在注射部位吸收不完全。何家康报道的猪肌肉注射盐酸多西环素注射液生物利用度为(.±.)两者很接近。A.bdelAtyAM等报道了一种多西环素注射液在埃及非哺乳山羊肌肉注射给药其生物利用度高达.吸收近乎完全。这可能与各制剂生产中工艺乃至辅料成分的不同有关。ChineseJournalofVeterinaryMedicine中国兽医杂志年(第卷)第期不同抗生素替代品对荣昌仔猪日增重和防病效果的试验李成洪'I~'I芝翟少钦张邑帆沈克飞王孝友(重庆巾畜牧科学院重庆荣昌)中图分类号:$.文献标识码:B文章编号:()近些年养猪生产中抗生素广泛应用并在防病促生长方面发挥着重要作用。与此同时抗生素的滥用却导致了抗生素在猪肉产品和环境中的大量残留产生了多重耐药菌株严重影响了养猪生产也威胁到人类健康。在饲用抗生素替代品研究中研究较早的有益生素是一类活菌制剂可以增加胃肠道有益微生物数量抑制有害微生物的生长可以促进动物健康提高生产性能。另外现已证明灵芝多糖具有多收稿kt期:基金项目:国家“十一五”科技支撑计划子课题(BADB)作者简介:李成洪()男高级兽医师硕士从事新兽药研发工作Email:Ichenghong.eom通讯作者:付利芝Email:flzfulizhi.com种生物活性能提高机体免疫力具抗病毒、抗肿瘤、抗氧化作用。方远书。等研究表明灵芝多糖是一种良好的免疫调节剂。赵宏艳H研究证实灵芝多糖能提高动物肠道的免疫功能。余建国l研究表明灵芝多糖对雏鸡具有明显的免疫增强作用。现在灵芝多糖在养禽业上也得到了广泛应用。而灵芝多糖在养猪业中的应用还较少特别是对仔猪生产性能和疾病防治的研究少见报道。本课题组通过乳酸菌和灵芝多糖在荣昌仔猪生产性能和疾病防治方面的效果试验以期寻找到更理想的抗生素替代品来满足生产需要为开发优质烤乳猪提供绿色原料。材料与方法.试验动物试验在荣昌猪国家资源保护场进行。选择体况相近的荣昌仔猪窝随机分为组每组窝仔猪日龄时进入正式试验。据文献报道多西环素对常见病原菌的MIC为.t.mg/L,。根据盐酸多西环素注射液的药动学参数、血药浓度经时变化过程并结合多西环素对常见病原菌的MIC值推荐南京中牧药业生产的多西环素注射液治疗家兔常见细菌性感染给药方案为:肌肉注射Omg/kg体重每天给药次。但该给药方案对相关敏感菌的临床药效还有待验证。参考文献:EVargasEstradaDGraciaMoraJSumanoH.PharmacokineticstudyofaninjectablelongactingparenteralformulationofdoxycyclinehyclateincalvesJ.VetSci():.ZivGSulmanFG.AnalysisofpharmacokineticpropertiesofninetetracyclineanaloguesindairycowandewesJ.AmJVetRes:OlCastroIJSahagunAMDiezMJeta.PharmacokineticsofdoxycyclineinsheepafterintravenousandoraladminietrationJ.VetScil():.AbdelAtAMGoudahAZhouHH.Pharmacokineticsofdo~ycyclineafteradministrationasasingleintravenousbousandintramusculardosestononlactatingEgyptiangoatsJ.PharmacolRes:.OleMapenayIMMitemaESMaithoTE.Aspectsofpharmacokineticsofdoxyeyclinegiventohealthyandpneumonic:】EolEastAfricandwarfgoatsbyintramuscularinjectionJ.VetResCommun:.RiondJLRiviereJE.PharmacokineticsandmetabolicinertnessofdoxycyclineinyoungpigsJ.AmJVetRes:.何家康祝万菊周丽光等.盐酸多西环素缓释注射液在猪体内的药物动力学J.中国兽医学报():.WilsonBCDouglasTKempVetat.PharmacokinetiesofDoxycyclineinDogsJ.CanJVetl:.RiondJIVadenSRiviereJE.ComparativepharmacokineticsofdoxycyclineincatsanddogsJ.JVetPharmaeolTherap:.DrumevDVangelovSMutafchievaRela.DoxyeyclinehydrochlorideadministeredinthedrinkingwatertopoultryJ.VetMedNauki():.AnadonAMartinezIarranagaMRDiazMJetai.PharmacokineticsofdoxycyclineinbroilerchickensJ.AvianPathology:.SantosMDFVermeerschHRemonJPeta.Pharmaeo一kineticsandbioavailabIityofdoxycyclineinturkeysJ.JVetPharmacolTherap:.AxisaBNaylorARBellPRFeta.SimpleandreliablemethodofdoxycyclinedeterminationinhumanplasmaandbiologicaltissuesJ.JChromatogrB:.蔡金华顾欣刘雅妮.高效液相色谱法测定猪血浆中多西环素的含量J.中国兽药杂志():.

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