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在体内，MMP2的活性受转录、活化和体内特异
性抑制剂等多重水平的调节“J。本实验提示肾皮质
MMP一2的活性减弱部分与其基因
表
关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf
达受损有关，尤
其是在20周时其mRNA表达下降56％。这与文献报
道一致-“。MMPs通常以无活性的酶原(proMMP)形
式分泌，在细胞上经蛋白水解酶激活。细胞表面的纤溶
酶是MMPs激活的主要启动因子。高糖可竞争性地取
代系膜细胞表面和其周围基质的纤溶酶原，并刺激系
膜细胞表达纤溶酶原激活物(PA)的抑制剂PAl一1，影
响MMPs的活性”1⋯。但最近的研究认为MMP一2的
活化主要与MT—MMP有关，高糖对其调节机制尚不
清楚。金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的抑制是体内
MMPs活性的重要调节因子。能选择性地抑制被激活
的MMP一2。NorthernB10t和west盯nBlot提示大鼠
肾皮质TIMP一2的mRNA及蛋白表达均增加。高糖本
身及其引起的基质糖化、多元醇通路的活跃等可影响
MMP2和TIMP一2的活性和含量。此外，血脂紊乱也
影响基质的降解o“一。氧化的LDL能刺激巨噬细胞聚
集，后者能产生胶原酶的抑制剂。因此，类似人类2型
糖尿病大鼠肾皮质MMPs活性的改变受血糖和脂代
谢紊乱等因素的影响。
本研究表明类似人类2型糖尿病大鼠肾组织
MMP2／TIMP2活性异常，两者比率失衡，这一改变
在糖尿病肾病的早期和中、晚期均存在，与Ⅳ型胶原沉
积平行，对2型糖尿病肾病的发生和发展有重要意义。
但MMPs是一个大家族，目前发现的已有18种，不同
成份的调控并不完全相同。对不同MMPs在糖尿病肾
病中的变化规律的探讨有助于寻找和发现糖尿病肾病
的新的诊断指标，开辟新的治疗途径。
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(收稿日期：2000一08一l7)
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