空气净化系统的审计

空气净化系统的审计 盛国章 空气洁净度级别表 尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数 -------------------------------------------------------------------------------------------------- 洁净度级别 ≥0.5um ≥5um 浮游菌/立方米 沉降菌/皿 -------------------------------------------------------------------------------------------------- 100级 3,500 0 5 1 --------------------------------------------------------------------------- 10,000级 350,000 2,000 100 3 --------------------------------------------------------------------------- 100,000级 3,500,000 20,000 500 10 --------------------------------------------------------------------------- 300,000级 10,500,000 60,000 1,000 15 洁净空调设计 ♦送风风量，换气次数（100,000级10—20次/小时） ♦ 100,000级以上的区域的风口要求顶送側回 ♦过滤器 – 初效 – 中效 – 高效 ♦产尘量大的区域不能回风 ♦产尘的区域相对于走廊负压 ♦排风应做相应的处理后排放 ♦局部产尘区域应有除尘装置 空调系统管理 ♦应有一套全面的、系统的、概括的管理程 序包括以下内容： – 目的、范围、定义、职责 – 工作内容 • 系统概况 • 温、湿度的控制 • 洁净度控制 • 风平衡的控制 • 维修与校验的管理 • 运行操作的管理 • 文件的管理 空调系统管理 ♦日常管理 – 温度(18-26º C) – 湿度(45-65% ) – 压差(5Pa,10Pa) 空调系统管理 ♦日常管理 – 过滤器 • 过滤器更换(差压监控报警) • 供应商审核报告 • 质量合格证 • 更换记录(设备日志) • 高效过滤器安装方式 –风口安装、机组安装 – 记录 • 有计算机实时记录还要有设备日志 • 打印、电子记录保存 5 年以上 – 仪表定期校验 – 预防性维修 – 系统恢复 • 系统一旦崩溃应能立即恢复 – 机组清洗、清洁 • 表面、盘管 空调系统管理 ♦ 定期管理 – 图纸(GMP相关) • 洁净等级图 • 服务区域图 • 气流流向图 • 空调机组PID 图 – 定期测试 • 气流流向 • 换气次数 • 微生物取样 • 粒子计数 • 高效过滤器完整性实验 — 年度回顾 空调系统的年度回顾 ♦ 目的 ♦ 范围 ♦ 内容 – 年度变更及不符合事件汇总总结 – 年度校正计划执行情况 – 年度预防性维修计划执行情况 – 年度测试趋势 • 温度 • 湿度 • 压差 • 气流流向 • 粒子测试 • 换气次数 • 过滤器测试 – 结论 层流罩的管理及验证 ♦日常管理 – 注意过滤器的差压 – 及时更换过滤器 – 注意操作要在验证过的区域进行 层流罩的管理及验证 ♦层流罩的验证 – 高效过滤器的完整性测试(99.97%) – 颗粒洁净度测试(100级,10000级,100000级) • 动态 • 静态 – 风速检查(GAS在0.4米/秒到0.5米/秒,单一风速在 20%GAS) – 流型测试 – 环境测试 • 温度(18C—26C) • 相对湿度(45%--65%) • 噪音(<75dBA) • 照度(>300Lux) 问题 ♦自净时间 – 机组开启后多长时间可恢复正常状态 • 温度 • 湿度 • 压差 • 气流流向 • 粒子测试 • 换气次数 • 微生物 问题 ♦气井气闸 ♦气闸连锁 – 必须要有自控连锁 问题 ♦集中除尘 66 问题 ♦工业垃圾的处理 – 生产过程中的垃圾分为 • 有害垃圾 • 无害垃圾 – 有害垃圾应送到有环保资质的处理中心 问题 ♦特别设施（称量） 问题 ♦特别设施（取样） 7 1 问题 ♦传递窗 – 非特殊要求 – 特殊要求 空调系统验证 （口服区域，100,000 级） 验证程序 ♦制定验证方案 – 验证方案是企业重要技术标准。是进行验证 的依据，应包括以下内容： • 项目名称（方案名称） • 方案编号 • 方案制定人、制定日期 • 方案审核人、审核日期 • 方案批准人、批准日期 • 项目概述 • 验证目的 • 验证 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 • 采用文件 • 控制标准 • 验证步骤 • 验证周期 • 验证记录（空白样张） • 验证报告（空白样张） 验证程序 ♦批准验证方案 – 验证方案应经企业验证负责人批准后生效 ♦组织实施 – 各项验证工作应由验证项目负责人组织验证 小组成员根据验证方案所规定的方法、步 骤、标准具体实施，在验证过程中应做好验 证记录 验证程序 ♦提出验证报告 – 验证工作结束后，验证人员应记事汇总验 证结果，编制验证报告，内容应包括： • 验证项目名称 • 验证方案编号 • 验证日期 • 验证人员 • 验证结果 • 偏差处理 • 最终结论 – 验证报告一般应报告起草人签名后经验 证小组组长审核签名确认后提交企业验证 工作负责人 验证程序 ♦批准验证报告 – 验证报告最终由企业验证工作负责人批准 ♦建立验证档案 – 应将每项验证工作的有关文件归档，建立 完整的验证档案。 系统管理流程 制作、制造 设计确认 DQ 工厂测试 FAT 技术设计及开发 安装确认IQ 系统要求 操作确认 OQ （SAT） 风险影响分析 验证计划 用户需求 GXP 法规要求 项目质量计划 项目概念 变更 COC 性能确认 PQ 工艺及方法验 证 系统启用 维修、维护 报废 SUPPLIER 系统的验证文件 ♦用户需求文件URS ♦GMP危险分析GMP Risk Assessment ♦项目及验证计划PQP ♦设计确认DQ ♦安装确认IQ ♦操作确认文件OQ 用户需求URS(工程技术标准确认SQ) ♦工程技术指标是用于满足用户需求的工程技术 实现方式，包括功能指标及工程技术指标。 ♦设备/系统的详细工程技术信息描述包含在工程 技术指标确认阶段。 ♦是供应商／制造厂供货技术文件的依据。 ♦其具体内容需要与供货商／制造商共同确认。 ♦是未来进行操作确认所要核实的内容。如，安 装316L SS换热器，控制日常环境温度18-26摄 氏度，环境湿度为45-65%。 用户需求URS(工程技术标准确认SQ) ♦为了清晰的完整的表示所有的有户需求，已 被相应的功能设计所满足，建议使用 表格 关于规范使用各类表格的通知入职表格免费下载关于主播时间做一个表格详细英语字母大小写表格下载简历表格模板下载 。 ♦根据设备的重要性、保修期、对供应商的了 解程度等，在签署采购 合同 劳动合同范本免费下载装修合同范本免费下载租赁合同免费下载房屋买卖合同下载劳务合同范本下载 前，有时需对供 应商进行审计，以确保供应商有能力按照功 能设计（通常要与供应商签署技术协议，该 协议是构成未来采购合同的一部分）设计制 造相应设备。 ♦供应商审计应由负责接受与安装该设备的项 目负责人来组织完成。最后形成审计报告。 GMP 风险分析 ♦方法 – 对于系统的工艺过程、步骤、功能要非常清 楚（标准设备） – 对于系统的内容已经被设计（非标准设备） – 使用标准化模版 GMP 风险分析 ♦方法（举例） – 系统符合工艺步骤、功能及GMP的要求 • 相关GMP的要求 – 交叉污染 – 微生物污染 – 材料的选择 – 排水 – 温度、压力、真空 – 流量、湿度、数量、搅拌速度、时间 – 清洁 – 取样 GMP 风险分析的内容 ♦目的 ♦范围 ♦参照标准 ♦定义/缩写 ♦项目介绍 ♦系统风险分析（步骤1） – 列出所有的系统 – 系统之间的关系和界限 • 监控系统（软、硬件） • 内容：温度、湿度、压差 GMP 风险分析的内容 ♦ 需要关注的问题 – 系统是否用于清洗、消毒 – 系统是否与产品接触 – 系统的数据是否决定产品发放 – 系统是否是过程控制（PLC、DCS） – 产品的质量是否有独立的检查装置 ♦具体装置的GMP影响分析 ♦设计检查 GMP 风险分析的内容 ♦ 设计检查 – 用分析表格分析设计中可能出现的错误、失 误 – 列出相关GMP的要求 – 使用FMEC 方法 – FMEC（Failure Mode Effects Analysis (FMEA)失效分析模块 ♦起草人员要求 – 有经验，有基本的物理、化学、微生物、制 药等方面的知识 项目质量计划PQP ♦不是任何设备/系统均要分别进行 IQ/OQ/PQ。 ♦根据设备/系统的大小繁简及功能特点， IQ/OQ可以合并，OQ/PQ可以合并，但 各项测试实施的时间次序应符合逻辑及 合理衔接。在项目及验证计划中要给出 科学解释。 项目质量计划 ♦项目质量计划的内容 –描述项目整体验证方法以及实现项目 的方法 –包括设施、设备、多个系统和设备以 及相关联自动过程控制内容 项目质量计划的内容 ♦目的 ♦范围 ♦参照标准 ♦项目介绍 ♦系统的验证方法 ♦角色和责任 ♦文件 ♦培训 设计确认DQ ♦设备／系统设计确认文件是用户需求、工程技术指 标确认的回顾与总结。根据项目的不同设计确认文 件可包括以下内容： –用户需求文件（包括自控系统需求） –设备工程技术指标（详细工程技术信息，包括采 用的工业设计制造标准）工程技术图纸（厂房设 备布局图，管道及仪器装设系统图等）及技术说 明书 –关键参数控制范围及公差 –与供应商的技术协议、供应商报价文件、审计报 告 设计确认DQ ♦内容： – 设计确认涵盖了从最初的概念提出直到签署定购合 同前各种文件评估。确认与供应商的各项技术协议 已获得QA的批准，供应商也有类似的签字批准手 续。完善的设计确认及工程技术设计是保证用户需 求及设备／系统功效得以实现的基础。 – 较大项目的的设计确认可以分为几个子项目 –最终的设计确认文件中说明相关文件的主要内容及 存放地点即可。 –设计确认必须证实供货商接受的各项要求已完全满 足了用户需求。 –设计确认完成的过程是一个信息在用户、项目负责 人及供货商之间反复交流完善的过程。三方之间信 息传递失真及交流不充分是设计确认最大障碍。 设计确认DQ ♦设计确认包括 – cGMP 关键内容清单 – 参考内容（图纸、文件、测试表格） – 责任 – 验证方法 – 附录 生产地测试 FAT/安装地测试SAT ♦如有必要设备／系统要做生产地测试。如果该设 备／系统分拆运输，在安装地进行再组装，当从 供应商方接受该设备前要进行安装地测试。该项 内容应体现在合同中。 ♦生产地测试和安装地测试应由负责接收及安装该 设备的人员负责。设备用户及用户所在部门的技 术人员应参与其中。 ♦根据生产地测试和安装地测试结果形成测试报 告。对测试中出现的偏差要确定责任方及整改时 间表。 ♦在生产地测试和安装地测试已完成的部分安装及 操作确认，要有完善的文件记录。 空调系统的用户需求(URS) ♦空调系统技术指标是用于满足用户需求的工程 技术实现方式，包括功能指标及工程技术指 标。 ♦空调设备/系统的详细工程技术信息描述包含在 工程技术指标确认阶段。 ♦是供应商／制造厂供货技术文件的依据。 ♦其具体内容需要与供货商／制造商共同确认。 ♦是未来进行操作确认所要核实的内容。如，安 装316L 加湿器，控制日常环境温度18-26摄氏 度，环境湿度为45-65%。 空调系统设计确认（DQ） ♦检查设计文件系统完全一致的符合 用户要求和预先确定的标准 – 风量 湿度 温度 洁净级别等 空调系统设备安装确认（IQ） ♦安装确认的目的是证明空调系统设备是按 照设计和规定进行安装的 – 文件系统检查 • 设备安装图、说明书、报告书及各种 手册 华为质量管理手册 下载焊接手册下载团建手册下载团建手册下载ld手册下载 – 仪表管道图、空调系统图、空调处理单元结 构示意图分区平面图空调参数图等 – 仪表校准检查 • 所有的工艺控制仪表都要校准，保证其准确度和 精度的误差在允许的范围内（空气流量表压差表 湿度表 温度表和压力表）如有超限仪表及时调整 更换，建立好仪表校正档案 空调系统设备安装确认（IQ） ♦仪表校准检查 – 所有的工艺控制仪表都要校准，保证其准确度和精度 的误差在允许的范围内（空气流量表压差表湿度表温 度表和压力表）如有超限仪表及时调整更换，建立好 仪表校正档案 ♦控制系统硬件检查 – 计算机主机 显示器打印机 UPS电源工业控制PLC及 转换接口 ♦控制系统软件检查 – DOS系统 WINDOWS系统软件支持系统软件源码梯 形图 ♦ *计算机验证 ♦出厂前测试(FAT) 是IQ 的一部分 空调系统操作确认(OQ) ♦空调系统的操作确认的目的是确保系统操 作是根据设计和规程进行的 – 工厂的SOP及厂家的 操作手册 操作手册模板用友nc操作手册操作手册格式模板汽车起重机操作手册用友nc操作手册53 – 几个重要的SOP • 空调系统紧急状态规程 空调机过滤器更换规程 口服区域空调系统监测规程 空调机保养规程 LASAIR 310粒子计数器的操作规程 – 设备性能鉴定表 • 风机 电气控制箱 电磁阀 电/气转换器压差计 控 制阀等 ♦使用地测试(SAT)是OQ 的一部分 空调系统性能确认(PQ) ♦空调系统的性能确认是为了证明在正 常情况下空调系统的可靠性提供文件 支持 – 几个重要的SOP • 压差控制规程 温湿度控制规程 送风量和 换气次数的测量规程 高效过滤器检漏试验 规程 空调系统变量的评价 监测变量 空气粒子计数 标 准 (见规程) 评价方法 (见规程) 接收标准 控制区必须符合100,000级要求 评价频率 每年一次 空调系统变量的评价 监测变量 气流方向 标 准 (见规程) 评价方法 通过观察烟雾的流向，判断 空气的实际流向 判断标准 参照“口服区空调系统监 测”中的标准气流表 评价频率 每年一次 空调系统变量的评价 监测变量 压 差 标 准 (见规程) 评价方法 (见规程) 判断标准 参照“口服区空调系统监测” 中的标准气流表压差大于 0.05inchW.C 评价频率 每年一次 空调系统变量的评价 监测变量 温度与湿度 标 准 (见规程) 评价方法 用已校正过的温、湿度计测 量每个房间的温、湿度 判断标准 温度在20--25，湿度在50%以下 评价频率 每年一次 空调系统变量的评价 监测变量 送风量和换气次数 标 准 (见规程) 评价方法 (见规程) 判断标准 每小时换气次数大于20次 评价频率 每年一次 空调系统变量的评价 监测变量 高效过滤器PAO检漏测试 标 准 (见规程) 评价方法 (见规程) 判断标准 高效过滤器平均效率 必须99.97%以上 评价频率 每年一次 空调系统验证报告 ♦报告的内容 – 概述 – 运行和日常检测总结 – 验证数据的总结 • 空气粒子计数 气流方向 压差 温度与湿度 • 送风量和换气次数 高效过滤器PAO检漏测试 – 结论与讨论 – 附录 • 气流流向图 房间差压图 温湿度控制图 • 送风量和房间换气次数图 容易出现的问题 ♦ 未按规范要求划分空气洁净级别，譬如无菌灌装系统的最终 洁净在10万级区域。 ♦ 空气检测文件中对空调系统的各大指标（风速、尘埃粒子、 沉降菌等）的监测频次未做明确规定或未按照检测程序中规 定的频次进行空气的监测。 ♦ 对未监测结果进行分析，指导空调系统的运行、维护。未进 行全程动态监测。部分不可循环使用净化空气的房间（产尘 量大、产生有毒有害物质等房间）未采取全排的方式；或者 全排空气未经处理就直接排放。 ♦ 可循环使用净化空气在回到空调系统前的处理方法未经过验 证。直排的房间无防倒灌装置。 ♦ 对空调系统未制订预防维修性计划及实施。 ♦ 当洁净度发生偏移时，未对空调系统进行系统评估；同时对 在发生偏移过程的中产品未进行风险评估，仅以检测数据为 判定标准。 容易出现的问题 ♦日常监测频次、记录与文件规定不符合；测试 参数无示意图；参数测试布点与GB不一致； ♦尘粒测试不进行UCL计算；测试过程无原始记 录（如尘降菌），等等。消毒剂周期的制定跟 验证确认的周期不吻合。清洁剂残留未进行验 证。 ♦消毒剂周期的制定跟验证确认的周期不吻合。 ♦清洁剂残留未进行验证。 ♦压差指示装置安装位置不正确，高低端错接。 ♦所选用的压差指示装置的量程偏大或偏小，无 法准确指示静压差。 ♦部分房间与外界或与相邻房间之间的静压差不在规 定范围内。 ♦缺少压差指示装置，或者压差第一5Pa。 ♦常见缺陷项目洁净室（区）的房间或区域主要操作 间无温湿度显示装置，温度不符合工艺要求； ♦生物制品规定生产分装车间不得超过25摄氏度。 ♦沿海地区湿度较大，空调系统无除湿功能；北方地 区空气干燥，空调系统无加湿功能。 ♦特殊工艺的操作区域无调控装置。如高温干燥间无 排风散热装置、洗刷间无除湿装置。 容易出现的问题 容易出现的问题 ♦分装室未保持相对负压。 ♦直排出去的气体未经过处理或者无相关材料证明 其排放指标符合要求。 ♦排风口在进风口的上侧。 ♦空调系统采用同一套机组。直排出去的气体未经 过处理或者无相关材料证明其排放指标符合要 求。 ♦对强毒微生物分类不清楚，导致强毒微生物操作 区未形成相对负压。 ♦对致病作用的微生物理解不清楚，未进行相应的 防护。 ♦文件对过滤器的定期检查周期未进行规定，实际 过程中也未进行完整性测试。 ♦部分与药品直接接触使用点的干燥用空气、压缩 空气和惰性气体未安装终端过滤装置。 ♦过滤器的材质为亲水性，或所选的材料易脱落异 物；或孔径选择不当（孔径太大，无法起到过 滤、除菌作用）文件中对滤器的清洗、消毒方 法、周期或更换周期未做出明确的规定 ♦在实际的操作中未执行文件规定的清洗、消毒方 法、周期或更换周期。验证数据不齐全，未对数 据进行统计分析。 ♦验证论文与文件规定不一致。 容易出现的问题 谢 谢 !