浅谈片剂制粒工艺控制

中医药理论基础指导,在探讨中西医有机结合方面存在一定的 缺陷,造成联合应用不能达到预期的效果,引起配伍变化。 3 改进措施及对策 31 1 探讨联合用药经验 中药注射液合理配伍是保证药物 安全、有效的重要因素, 也是目前临床迫切需要解决的问题。 实践证明,中、西药注射液配伍联用适当, 确实有协同增效、 降低毒副反应、减少剂量、减少禁忌、扩大适应范围等优点。 根据药物的化学性质, 应选择合适的溶剂。比如, 丹参注射 液、黄芪注射液、川芎嗪注射液与低分子右旋糖酐、能量合剂 等同用,可提高心肌梗死的挽救成功率;丹参注射液与莨菪 碱合用,治疗病态窦房结综合症, 既可适度提高心率, 又能改 善血液循环,从而改善缺血缺氧的状况,达到标本兼治的目 的。但刺五加注射液、复方丹参注射液不宜选用 01 9% 氯化 钠注射液,应选用 5%葡萄糖注射液混配稀释后静滴。 31 2 尽量减少配伍用药 中西药配伍联用很可能产生严重 的不良反应,甚至危及生命, 因此,要尽可能减少中药注射液 与多种抗菌药物联合应用,凡能口服的避免肌肉注射, 能肌 肉注射的避免静脉用药,静脉用药必要时分开滴注。 31 3 加强询问和指导 用药前仔细询问患者的变态反应史, 了解患者的既往病史和用药史, 要结合患者病史制定合理用 药计划, 特别要注意对老年患者及儿童、孕妇及有肝、肾疾病 的患者慎用。 31 4 加强临床用药监测 严格按照说明书 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 的用法用量 和禁忌症使用, 不能盲目配伍, 特别不宜与一些新品种配伍 联用, 避免与其他药物混合配制,产生不良后果, 如联用实属 必须, 要隔药物的一个半衰期分开静滴, 输液过程中减慢滴 速, 以确保临床用药的安全、有效。 参考文献 [ 1]欧阳荣,刘红宇,周新蓓,等1 茵栀黄注射液与 5种输液的配伍稳 定性1 中国药房, 2002, 13( 10) : 622~ 6231 [ 2]欧阳荣,廖建萍1 刺五加注射液与五种输液配伍的稳定性考察 1 中国中医药信息杂志, 2000, 12: 48~ 491 [ 3]张凤霞,柴爱军,侯艳宁,等1 双黄连和清开灵注射液与 5种喹诺 酮类药物的配伍1 医药导报, 2002, 21( 5) : 313~ 3141 [ 4]马卫成,陶连成1 双黄连粉针不宜与维生素C配伍1 浙江中医学 院学报, 2000, 24( 5) : 67~ 681 [ 5]解静萍,景洪军,张卫兵,等1 清开灵注射液与临床常用抗生素、 维生素配伍的可行性考察1 中国药事, 1999, 13( 2) : 1271 #医药工业 # 浅谈片剂制粒工艺控制 高爱国 (山东齐都药业有限公司, 山东 淄博 255400) 摘要:片剂是众多药物剂型中产量最大, 应用面最广的一种剂型。研究和探讨制粒工艺控制,对于预防压片生产过程中 可能发生的问题,保证药片质量、提高劳动生产率具有十分重要的意义。本文从制粒工艺诸要素的控制角度, 对压片中易出 现的问题做一综述。 关键词:片剂 制粒工艺 工艺控制 中图分类号: TQ4601 6+ 1 文献标识码: A 文章编号: 1672- 7738(2009) 03- 0187- 02 近十几年来,随着科学技术的发展,片剂生产新技术与 新型机械设备的采用使片剂的生产规模进一步加大, 片剂生 产中工艺控制的重要性更加突显。研究和探讨制粒工艺控 制,对于预防压片生产过程中可能发生的问题,保证药片质 量、提高劳动生产率具有十分重要的意义。本文根据实际生 产中的切身体会,从制粒工艺(湿法混合制粒工艺)诸要素的 控制角度,对压片中易出现的问题做一综述。 1 原辅料的粉碎 湿法混合制粒压片所用的原辅料在混合制粒前一般均 需经过粉碎处理。若原辅料的粉碎细度不够,将导致压片生 产中出现裂片、粘冲、花斑和脆碎度超标以及溶出度不合格 等现象。若原辅料为鳞片状或针状结晶, 上述现象更为明 显。粉碎成 80 目的细粉比 100 目的细粉出现上述现象几率 大为增加,因此原辅料的细度为通过 100 目筛为宜, 尽量不 采用 80 目细粉。 2 制湿颗粒 现阶段, 制粒生产中大多采用高速湿法混合制粒机一步 制粒, 逐步淘汰了先混合制软材、后摇摆制粒的传统工艺, 本 文主要针对高速湿法混合制粒机一步制粒工艺进行探讨。 影响湿颗粒质量的工艺条件主要有:装料量和粘合剂的温 度、用量、加入方法及速度、搅拌转速、切碎转速、搅拌切碎时 间等, 现分别剖析如下: 21 1 装料量 装料量是一步制粒工艺中最易于被忽视的因 素。一步制粒工艺中的最佳装料量应通过工艺验证来确定, 在其他工艺条件确定的情况下, 装料量不应随意调整。装料 量增加或减少均会造成其他工艺条件的改变, 造成颗粒质量 的不稳定。装料量增加会相对缩短湿法制粒时间、降低湿法 制粒的强度, 使颗粒密度和硬度降低,可能造成药片裂片、脆 #187#齐鲁药事# Qilu Pharmaceutical Af fairs 2009 Vol1 28 , No13 碎度超标;装料量减少则会相对延长湿法制粒时间、增加湿 法制粒的强度,使颗粒密度和硬度提高,可能造成药片外观 麻面、崩解迟缓或溶出度降低。 21 2 粘合剂的温度 粘合剂的温度是实际生产中难以控制 的指标,很难精确掌握每一次制粒时粘合剂温度的一致性。 温度对颗粒质量影响最大的粘合剂为不同浓度的淀粉浆。 实际生产中发现,淀粉浆温度越高制粒所用粘合剂量越少、 颗粒密度和硬度越低、脆性增加, 药片的脆碎度越高。因此, 使用淀粉浆做粘合剂的工艺,应对粘合剂的温度在一定程度 上加以控制。 21 3 粘合剂用量 粘合剂的用量对湿颗粒的影响是显而易 见的,一般粘合剂用量越大, 颗粒密度和硬度越高, 由于季 节、生产单位地理位置的差异, 粘合剂用量往往也有变化, 在 此不多加赘述。 21 4 粘合剂加入方法及速度 使用高速混合制粒机制粒, 粘 合剂的加入方法不外乎两种, 一种是停机状态,打开制粒机 机盖,将粘合剂一次性加入;一种是开机状态,利用加粘合剂 料斗,打开加料阀, 在搅拌过程中加入。第一种加料方法基 本不存在加料速度问题,第二种方法则存在粘合剂加入时间 问题。第一种加料方法的弊端是粉料局部粘合剂浓度偏高, 制粒时粘合剂不易分散, 易造成颗粒松硬不均;优点是不存 在加料时间问题,搅拌制粒的工艺参数易于控制, 质量比较 稳定,基本不受操作者自身的影响。第二种加料方法与第一 种加料方法正好相反,优点是粘合剂加料均匀 ,易于分散;弊 端是不同的操作者可能因为加料速度不同从而影响湿颗粒 的制粒时间,造成不同操作者制成的颗粒密度和硬度存在差 异,产品质量有所波动。 21 5 搅拌转速 高速混合制粒机的搅拌转速的设定直接影 响制粒时软材的搅拌强度,从而影响颗粒的密度和强度, 对 片剂的硬度、脆碎度和崩解时间、溶出度有直接的影响。高 速混合制粒机的搅拌电机有双速和变频调速两种,其中变频 调速的低速和高速转化若使用手动调速存在人为差异, 一定 程度上会影响颗粒质量,所以变频调速的高速混合制粒机一 般是设定搅拌转速和运行时间, 启动自动运行程序, 降低人 为差异。 21 6 切碎转速 切碎转速对颗粒质量的影响相对于搅拌转 速要低得多, 高速混合制粒机的切碎电机基本上是双速电 机。调整切碎转速, 可获得不同粒径的颗粒。 21 7 搅拌切碎时间 搅拌切碎时间是影响颗粒密度和强度 至关重要的参数, 其参数的设定直接决定制粒工艺的成败, 搅拌转速和切碎转速的设定虽然影响颗粒质量, 但一定程度 上可以通过运行时间的调整加以纠正, 而搅拌切碎时间很难 通过调整转速来纠正。一般情况下, 运行时间短,会造成颗 粒的密度、硬度、均匀度降低, 压片时会出现裂片现象;运行 时间过长, 则造成颗粒的密度、硬度加大, 从而压片时可能出 现片剂硬度降低、脆碎度超标、崩解时间延长、溶出度不合格 等问题, 包衣片还可能出现麻面,影响外观质量。 3 湿颗粒的干燥 影响颗粒质量的干燥工艺参数一般不外乎干燥温度、干 燥时间、干燥颗粒的重量和颗粒水分等工艺参数,干燥温度 的选定一般是根据原辅料的性质进行确定, 综合考虑原辅料 的热敏程度、共融温度等理化特性, 否则会造成颗粒硬度过 大,分解产物增加,影响片剂质量。为缩短干燥时间,一般可 选用耐受温度的高限。颗粒水分是影响颗粒质量的另一关 键工艺参数, 该参数的控制是否合适直接影响压片时片剂的 硬度、脆碎度等质量指标。一般情况下颗粒水分偏低会造成 压片时顶裂, 颗粒水分偏高会造成压片时腰裂、粘冲等。颗 粒水分的控制指标一般通过试验确定, 一般情况下颗粒的水 分控制在 2% ~ 3%左右, 但含结晶水的药物, 颗粒水分的控 制一般较高。 4 干颗粒的整粒 影响颗粒质量的干颗粒整粒工艺参数一般是整粒筛网 目数, 通过选用不同的筛网目数和湿颗粒的工艺控制, 获得 最适合的颗粒粒度分布, 保证压片时生产的顺利进行。 5 干颗粒的混合 影响颗粒质量的混合工艺参数一般是混合机转速和混 合时间, 其中混合机的转速可因为设备的磨损造成混合机转 速的漂移, 影响混合均匀程度。确定混合机转速和混合时间 可最大程度的保证颗粒的混合均匀程度, 获得质量均一的产 品。干颗粒混合时要特别注意充分保证疏水性抗粘着剂 (如:硬脂酸镁等)在干颗粒中的分散程度 ,否则会在干颗粒 混合过程中形成粉料团, 影响颗粒质量。 #药品不良反应 # 右旋糖酐 40注射液与盐酸川芎嗪注射液联合 静滴致过敏性休克 1例 张景海 (广饶县食品药品监管局, 山东 广饶 257300) 中图分类号: R9691 3 文献标识码: A 文章编号: 1672- 7738( 2009) 03- 0188- 02 患者, 女, 62 岁, 因头晕伴右上肢无力于 2008 年 12 月 20 日入院。患者既往有高血压史 20 余年, 脑供血不足病史 #188# 齐鲁药事 Qilu Pharmaceutical Af fairs 2009 Vol128 , No1 3