日本汉方制剂小柴胡汤的应用调查

2008年第36卷第2期 V01．36，No．2，2008 中 医 药 学 报 ActaChineseMedicineandPharmacology ·23· 日本汉方制剂小柴胡汤的应用调查 郑贤月，梁嵘 ． (北京中医药大学中医诊断系，北京100029) 摘 要：小柴胡汤是日本应用最广，最具有影响的汉方制剂。本文对日本小柴胡汤的药物剂量规定，厂 家的生产经营情况，小柴胡汤的适用病症，副作用以及基于PubMed的小柴胡汤 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 研究状况进行了调 查与分析。 关键词：日本汉方；小柴胡汤；病名；症状；副作用 ’ 中图分类号：1：{289 文献标识码：A 文章编号：1002—2392(2008)02—0023—04 ● 小柴胡汤出白东汉张仲景的《伤寒论》，方由柴胡、 黄芩、人参、半夏、甘草、生姜、大枣7味药物组成。该 方具有和解少阳枢机之功，又称为和剂。在日本江户 时代，小柴胡汤的使用频率就很高，如日本医家吉益东 洞因善用此方面有“东洞柴胡”之称。1976年小柴胡 汤进入日本医疗保险，成为El本汉方的主打产品，“小 柴胡汤事件”后，它仍然是日本汉方市场的主要制剂。 以下对小柴胡汤在日本的应用情况做一个概述。 l小柴胡汤的药物剂量 在日本，药品以及化妆品、医疗器械等，都必须遵 守厚生省药事法的规定。“药事法”是保证医药品对身 体的有效性和安全性的法律。根据药事法第二条第1 项规定，药品必须根据《13本药局方》的定量、制法、形 状要求进行制造。《日本药局方》⋯制定了日本医药品 的使用 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 。 《日本药局方》对小柴胡汤的药物剂量规定为怛]： 柴胡7．09，半夏5．09，黄芩3．09，人参3．09，大枣 3．Og，甘草2．og，生姜1．Og。 2制药公司对小柴胡汤适应症的说明 查询医药品医疗器械情报网【2J，登载的小柴胡汤 制剂有28种，主要为浸膏(工专灭)的颗粒剂或片剂。 生产厂家有：株式会社ty厶乡(津村)、嘉娜宝药品株式 会社、小太郎汉方制药株式会社、三和生药株式会社、 本草制药株式会社、大彬制药株式会社、太虎精堂制药 株式会社、伸和制药株式会社、JPs制药株式会社、株 基金项目：高等学校博士专科点专项研究基金(zoooxr260ts)；。211工 程～中医证候学”项目。 收稿日期：2007—11—28修回日期：2008—02—28 作者简介：郑贤月(1970一)，女，吉林延边人，北京中医药大学基础医学 院中医诊断学专业在读博士研究生。研究方向：中医诊法的 客观化与规范化研究。e—mail：xianyuezheng@163．eOlll． 式会社建林松鹤堂(KTS)、株式会社东洋药行、株式会 社阪本汉法制药、康和药通有限会社、东亚药品株式会 社、帝国汉方制药株式会社、剂盛堂药品株式会社、松 浦药业株式会社、常盔药品工业株式会社、大峰堂药品 工业株式会社等。 不同生产厂家对小柴胡汤的适应症描述略有差 异。以下对4个主要生产厂家所记载的小柴胡汤适应 症作一比较(见表1)。 表1小柴胡汤适应症的比较‘，1 厂家名称 适应症 株式会社、y厶 7 嘉娜宝药品株 式会社 ①改善慢性肝炎引起的肝功能障碍 ②中等体力者出现的上腹部胀满，舌苔增厚、口中不 快、食欲不振、时有微热、恶心诸症；各种急性热病、 肺炎、支气管炎、感冒、胸膜炎、肺结核等各种结核性 疾病的辅助疗法、淋巴腺炎、慢性胃肠功能障碍、产 后回复不良 ①改善慢性肝炎弓f起的肝功能障碍 ②呕吐、食欲不振、胃炎、胃肠虚弱、疲劳感及感冒后 期症状 ①改善慢性肝炎引起的肝功能障碍臻嚣制羹鞭纛徽黧 血、腺病质①。 ①改善慢性肝炎引起的肝功能障碍 ②伴有微热的头痛、头重、疲劳倦怠感；持续有发热 感或微热，或寒热往来，伴咳嗽的下列诸症：感冒、支三妻生药株式瑟篙豢溢基啡黼舌苔冁胃⋯ 部不适，食欲减退的下列诸症：肾脏疾患、胃肠病、妊 娠恶阻。 ④腺病体质引起的易疲劳、抵抗力低、体力回复缓慢 等症；腺病质的体质改善 注：①腺病质：指易患贫血等病的虚弱体质。 万方数据 中 医 药 学 报 2008年第36卷第2期 -24· AetaChineseMedicineandPharmacology V01．36，No．2，2008 3小柴胡汤在药业公司中的地位 根据2006年9月公布的统计结果，日本各药业公 司生产的汉方制剂在市场的比例为：株式会社-y厶乡 占81．4％；嘉娜宝药品株式会社占10．4％；其他占 8．2％。现以株式会社、y厶乡为例，说明小柴胡汤的销 售额对药业公司营业额的影响(见图1)。 图1津村药业的年度销售情况表(1976。2005年)‘4】 图表中的数字表明： 1976年(昭和51年)开始，小柴胡汤纳入医疗保 险。由于小柴胡汤可用于慢性肝炎的治疗，在各医院 被广泛使用，致使公司的销售额逐年上升，至1991年 (平成3年)，医药品的销售额达到1000亿日元，其中 小柴胡汤占300亿日元。 1991年，干扰素(Interferon)作为C型肝炎的治疗 药，由于干扰素与小柴胡汤并用出现了问质性肺炎副 作用的报道，并于1994年规定禁止小柴胡汤与干扰素 并用，导致了小柴胡汤应用量的减少，公司的销售额降 低。1996年发生小柴胡汤引起的死亡事件，导致公司 的销售额急剧下降。 1999年以后，随着汉方医学的复苏以及2004年起 汉方医学教育进入80所高等医学院校，小柴胡汤重新 被接受，销售额再度上升趋势。 4小柴胡汤应用范围的分析 4．1小柴胡汤可治疗的病种 以矢数道明先生《汉方处方解说》中的“可使用小 柴胡汤的病名”为基础【5】，结合网络资料,16-103将小柴 胡汤所适应的病症进行分类，绘制成表2。 4．2小柴胡汤可治疗的症状 小柴胡汤还被用于改善多种症状【7‘1训(见表3) 表2小柴胡汤可治疗的西医病名一览表 分类 西医病名 感染性疾 病病 发热 头项部疾 病 胸部疾病 肝胆、胃 (腹部)疾 病 感冒、流感(含禽流感)、斑疹、麻疹、疟疾、百日咳、伤寒、麻 疹 各种发热(术后发热，特别是肿瘤术后发热，产妇发热、小 儿发热) 颈部淋巴结炎、咽喉炎、咽部异物感、扁桃腺增殖肥大症、 扁桃体炎、中耳炎、乳突炎、耳下腺炎、淋巴结核、肩凝症、 四十肩、五十肩、耳鸣、听力障碍、视力疲劳、虹膜炎、角膜 炎、视神经萎缩、结膜炎、鼻炎、化脓性鼻炎 急、慢性支气管炎，支气管哮喘、小儿气管支炎、肺炎、肺气 肿、脓胸、肺结核、胸膜炎、支气管扩张、肋膜炎 急、慢性肝炎、胆囊炎、胆石症、黄疸、肝硬变、肝癌、胆囊手 术后遗症、失代偿性肝硬化腹水、急?慢性胃炎、神经性胃 炎、伴慢性胃炎的上腹部不适、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃 酸过多、胃酸缺乏、疳积、腹膜炎 泌尿系统肾炎、肾结石、肾盂肾炎、睾丸炎、副睾丸炎、肾脏症、耻肾 疾病 病、放射性膀胱炎、膀胱结石、尿路结石 嚣统圣慧雾煮垂器黼绷 血液病 妇产科疾 病 血小板减少症、紫癜病、再生不良性贫血、血小板功能低下 症、唐氏综合征(染色体异常疾病)、粒细胞减少、难治性出 血、贫血 乳腺炎，产褥热、子宫附件炎、子宫内膜炎、继发性习惯性 流产、恶阻 阴部瘙痒症、股癣、斑秃、疱疹、冻伤、风疹、过敏性皮肤炎、 皮肤疾病皮肤瘙痒、带状疱疹、白癣、疖、痈、纹身致水银过敏性皮 炎、湿疹、皮炎、荨麻疹、粉刺 其它 癫痫、肿瘤、斑秃、艾滋病、类风湿性关节炎、口腔干燥症、 味觉障碍、调节Oddi氏扩约肌、甲亢、过敏、水肿、更年期 综合征、糖尿病、高脂血痖、系统性红斑狼疮 万方数据 200$年第36卷第2期 中 医 药 学 报 V01．36，No．2，2008 ActsChineseMedicineandPharmacology ·25· 表3小柴胡汤可治疗的症状一览表 消瘦、产后恢复不良、感冒后期、体力中等以上的患者、感冒 ．。 体质、外感病引起的寒热、不渴的微热、身热恶风、恶寒、各种 21 发热、全身倦怠感、容易疲劳、无力感、二日醉、忧郁、急躁易 怒、失眠、易伴发中耳炎者 体表 毛发脱落、皮疹、关节痛、肌肉痛、脉弦数 。。 部咳嗽、口苦、口牯、口中不快感、咽痛、打喷嚏、痰多、头痛、 “” 头重、时有舌苔增厚、苔薄白、舌质红、恶心、呕吐、肩酸痛 心烦喜呕、胸中烦而不呕、心下悸腹部胸胁苦满、肋下痞硬、 胸部 默默不欲饮食、腹中痛、食欲不振、没有食欲、胃痛、上腹部胀 满、呕吐、胃肠虚弱、便秘、小便不利 5基于PubMed的小柴胡汤论文调查： PubMed检索表明【12|：截止到2005年7月，关于小 柴胡汤(sho—saiko—to)、十全大补汤(iIiZell—taiho— to)、麻黄汤(inao—to)、补中益气汤(hochu—ekki—to)、 黄连解毒汤(oren—gedoku—to)的报告最多，其中小柴 胡汤的论文为187篇，比位居第二的麻黄汤(67篇)和 十全大补汤(67篇)高出1加篇。对187篇小柴胡汤论文 的内容进行分析，其中有94篇是关于临床服用小柴胡汤 表6主要的小柴胡汤事件一览表 时间(年) 事件 1986拒 1989年 1991焦 1994年 1996矩 1996年3月2日 1996年4月513 1998年3月5日 2000年1月413 的研究报道，62篇为实验室研究，详细分类见表4—5。 表4 PubMed中刊载的小柴胡汤论文分类 2000年1月14日 表5小柴胡汤临床研究论文的分类 分类 主要内容 数量(篇) 抑制肝脏的炎症、纤维化与癌变 17 疗效 对肝癌使用后与对照组比较没有差异 l (31篇)抑制应激反应和过敏4 对胃炎、结肠癌、口内炎、乳癌、膀胱癌的有9 效报告 (雾暑)抗炎和免疫调节作用 副作用呼吸系统障碍 (2l篇)全身性免疫反应异常、皮肤紫斑病 肝脏12 全身9 脑2 肺2 表皮3 粘膜保护作用2 18 3 6小柴胡汤的副作用 6．1间质性肺炎 小柴胡汤因可导致间质性肺炎而轰动日本[13—5|。 所引发的主要事件和对策见表6。间质性肺炎的主要 表现为发热、咳嗽、憋气、呼吸困难、呼吸音异常(捻发 音)，严重时导致死亡。 连续发表小柴胡汤治疗慢性肝炎有效的临床试验 结果 首次报道小柴胡汤治疗慢性肝炎时引起药物性间 质性肺炎 厚生省发表“发生间质性肺炎2人”的副作用报告 厚生省规定在小柴胡汤的“使用注意”中追加导致 问质性肺炎的内容，后又将“使用注意”升级为。一 般注意” 厚生省规定“禁止小柴胡汤与干扰素并用” 发布重要“警告”和“紧急安全性情报” 出现黯例间质性肺炎，其中10人死亡 《朝日新闻》报导“小柴胡汤的副作用导致lO人死 亡” 《中国中医药报》临时增刊报导“日本小柴胡汤事 件” 《朝日新闻》报导：发出(警告]后，因“小柴胡汤”副 作用又4人死亡 《朝日新闻》报导：“小柴胡汤”的副作用导致8人 死亡 厚生省发布的“医药品，医疗用具等安全性情报” 中，对肝癌与肝硬变患者禁止使用小柴胡汤 导致间质性肺炎是小柴胡汤可引起的严重不良反 应，但并非只有小柴胡汤可引起间质性肺炎，曾与小柴 胡汤同时使用的干扰素以及其他药物也可引起间质性 肺炎(见表7)。 表7小柴胡汤及其他因素导致间质性肺炎的发生率n6】 从上述表中可发现，小柴胡汤治疗慢性肝炎所产 生的间质性肺炎的发病率与自然发生间质性肺炎的发 病率几乎接近。 6．2小柴胡汤的其他副作用 6．2．1 肝功能障碍、黄疸、全身倦怠感、皮疹，AST， (GOT)、ALT(GPI’)、Al—P、v—GYP的明显升高 6．2．2伪醛固酮增多症：浮肿、尿量减少、眼睑重、血 压上升、体液停留、低钾血症、头痛、体重增加； 6．2．3肢体障碍：脱力感、筋力低下、筋肉痛、四肢痉 挛、麻痹、CK(CPK)上升； 6．2．4其他 过敏症：发疹、瘙痒、荨麻疹 消化器：食欲不振、胃部不快感、恶心、呕吐、腹痛、 下痢、便秘 万方数据 ·26· ActaChinese,MedicineandPharmacology V01．．36，No．2，2008 泌尿器：频尿、排尿痛、血尿、残尿感、膀胱炎等 [73病名‘症状加岛铜弋弓汉方力处方辞典[DⅣ0L]．[卿一11一lO]． 7结{喜． www-I【al咿．niyon-eom／一115k．。 孺胡汤目前仍然是日本使用率彳艮高的汉方制 C83鬈蔗竺2攀呲[DW叫·咖_11_10L 剂，也是支撑13本制药产业的拳头产品。 [93汉方．处方关连：病名．症状加岛调人为汉方力处方辞典一IJy夕 小柴胡汤所具备的10项药理作用：抑制肝功能障 集[DB／OL]．[2007—10—10]．kanp0．niyon．eom／linldawhived050／一 碍，抑制肝血流量降低，促进肝细胞再生、抑制肝纤维 19k’ 些、堡箩要莓哆作曼：垫掣里酸分泌、、清除免疫复合物、N0]裳雾jf譬茹i2：．i。∽-18症状]．ww‘：w．器言麓芝 抗过敏、抗炎、免疫调整作用。 二，：茴妊12122淼．htIId一19k． 1 根据已发现的小柴胡汤副作用，正在使用干扰素 [11]皆样④艿恼再力症状[D彰oL】．[2澌一II—18]．http：／／www．ka- 的患者、肝硬变及肝癌患者、慢性肝炎导致的肝功能障 npoyaku—nakaya．com／kanpousouchn．html． 碍，血小板计数在10万／mm3以下者(可疑肝硬变)不[12]奥山清'中村有佳，山田安彦·PubMed℃检索L允小柴胡汤；：关亨 能使用小柴胡汤n7]。 妻要登罂记载力比较检讨Ⅲ·医药品情报学·东京：2007， 参考文献： [13]解说汉方药。副作用[DB／0L]．[2007—11—18j．www．。i11．∞．科 [1]日本厚生劳动省．日本药局方网址[DB，0L]．[2007—01一103．h·fukusayou／adrllle．htm一7k． up：llwww·mhlw·go·jp／topics／bukyoku／iyaku／yakkydm／·[14]医药品等安全性情报158号．小柴胡汤匕间质性肺炎I：oo、【 [2]医药品医疗器械综合机构．医疗用品药品力添付文书情报(小柴 [DB／OL]．[2007—11—18]．http：／／wwwl．mhlw．印．jp／hmtou／12011 胡汤)[DB／OL]·[2007—10一lO]．[hap：／／www．info·岫·go．jp／h0114—2a 15．htmll． ps洲hnlll，llⅢ一l∞pIl—base·html· [15]近畿大学药学部．久保道德．汉方药E副作用一小柴胡汤I=一)。、 [3】矗<亨9110番．。y厶乡小柴胡汤工专叉颗粒(医疗用)、力东水哆 【一[DB／OL]．[2007—11—8．http：，，m．汹．∞．i∥删k∞孵． 小柴胡汤工专天细粒’奄力他制品&药面比较[DB，0L]．[2007一 aku／4fukusayo．html． ． 10—10]·http：／／www·iIIIlerq·fig"·jldorddwm／se／se．52／se52(11／73·html·[16]寺田真纪子，北泽英德，川上纯一等．汉方药I：占为间质性肺炎 [4] 津村．津村财务[EB／OL]．[2007—03—20]hap：，，www小匕肝障害I二关卡弓药剂疫学的检讨[J]．医疗药学：2002，28：425一赢咖m．CO．∥zair耐blIs删．html．434． [5]郭子光．日本汉方医学精华[M]．成都：四川科学技术出版社，[17]，y厶亏小柴胡汤工寺叉颗粒(医疗用)[EB／OL]．(2007—05—09)． 1989：119· [2007—11—25]．http：／／www．info．pmda．go．jp／go／paek／520(研3D1117 [6]症状别，病名别，汉方诊断[DB，oL]．[2007—11一lO]．http：／／www．g-‘1 09／． eocities．jldyoujyod02／mokuji．html． 一一 黄芩汤不同配伍对芍药苷溶出率的影响 陈建真，吕圭源，罗小敏，叶磊 (浙江中医药大学，浙江杭州310053) 摘要：建立黄芩汤各配伍煎液中芍药苷的HPIE含量测定 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 ，研究配伍对芍药苷溶出率的影响。方 法：采用k(27)正交 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 法，以RP—HPI_E法测定各配伍样品中芍药苷含量。结果：甘草对芍药苷的含 量差异影响具显著性(P<0．05)，黄芩、大枣以及三者两两交互作用无显著影响。结论：甘草使芍药苷 含量下降。 关键词：黄芩汤；配伍；芍药苷；高效液相色谱 中图分类号：It285．5 文献标识码：A 文章编号：1002—2392(2008)02—0026—03 中药复方由于方中不同药物的配伍，各味药的成 基金项目：浙江省教育厅课 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 “黄芩汤复方配伍的成分分析和抗菌作用 研究”(20030953) 收稿日期"-2007—12—05修回日期：2008—03—08 作者简介：陈建真(1965一)，女，副教授，博士学位，主要研究方向为中药 有效成分和质量控制的研究，以及中药新产品的开发。 分相互影响，产生助溶或沉淀等现象，使复方中有效成 分的溶出率发生变化，从而影响其临床疗效。因此研 究复方配伍对有效成分溶出率的影响是中药复方研究 的一个重要内容。黄芩汤出自东汉张仲景所著的《伤 寒论》，由黄芩、芍药、甘草、大枣组成，具有清热止痢、 和中止痛的功效，为治热性痢疾的祖方，临床用于治疗 泄泻、急性肠炎、细菌性痢疾等肠道感染性疾病。药理 万方数据 日本汉方制剂小柴胡汤的应用调查 作者： 郑贤月， 梁嵘 作者单位： 北京中医药大学中医诊断系,北京,100029 刊名： 中医药学报 英文刊名： ACTA CHINESE MEDICINE AND PHARMACOLOGY 年，卷(期)： 2008，36(2) 被引用次数： 2次 参考文献(17条) 1.日本厚生劳动省 查看详情 2007 2.医药品医疗器械综合机构 医疗用品药品の添付文书情报(小柴胡汤) 2007 3.ぉくすり110番.ッムラ小柴胡汤エキス颗粒(医疗用)、カネボワ小柴胡汤エキス细粒·その他制品＆药面比较 2007 4.津村 津村财务 2007 5.郭子光 日本汉方医学精华 1989 6.症状别,病名别/汉方诊断 2007 7.病名·症状加から調べ否汉方の处方辞典 2007 8.病名·症状,汉方药の基礎知识大辞典 2007 9.汉方·处方关连:病名·症状加岛调べる汉方の处方辞典-リンク集 2007 10.小柴胡汤(しょざいことぅ):この症状に效果的た汉方药が分かるがィド 2007 11.皆样の恼みの症状 2007 12.奥山清.中村有佳.山田安彦 PubMedで检索した小柴胡汤に关する论文と伤寒论记载の比较检讨 2007(04) 13.解说汉方药の副作用 2007 14.医药品等安全性情报158号.小柴胡汤と间质性肺炎について 2007 15.近畿大学药学部.久保道德 汉方药と副作用-小柴胡汤について- 2007 16.寺田真纪子.北泽英德.川上纯一 汉方药にょる间质性肺炎と肝障害に关する药剂疫学的检讨 2002 17.ツムラ小柴胡汤エキス颗粒(医疗用) 2007 相似文献(10条) 1.会议论文 刘素宾.赵昱 浅析日本汉方用药问题的启示 2007 上世纪80年代笔者受国家教委派遣赴日访问学者，后又进行长期学术交流与合作。当初，对日本临床医疗使用中药不讲辨证论治感到很吃惊。原来 ，早在1976年，日本厚生省批准和汉药进入日本医疗健康保险，汉防制剂的生产和应用与日俱增[1，2]。约有65％的医生使用日本汉方制剂，但其中大 多数缺乏中医基础知识，特别是临床诊疗的辨证论治原则[3]。进入80年代，日本汉方医学迅速发展，临床使用汉方成药种类增加，汉方药日益广泛地运 用于各种疾病的治疗，出现了空前的“汉方热”。但是，根据日本厚生省规定，只对取得西医资格者授予汉方诊疗资格(日本中医师没有法定地位)，而 这些西医师基本上不懂中医，不过是把中药作为一种西药来用。自90年代初起，日本陆续出现关于汉方制剂“毒副作用”的相关报道，其中最具代表性 的是小柴胡汤治疗肝病过程中发现间质性肺炎的报道[3，4]。缘于1990年厚生省宣布对小柴胡汤应用现代医学、药学的再评价方法确认其安全性和有效 性。1994年，对该方改善肝功能的效果予以认可，作为肝病用药被正式收入国家药典。从而日本出现了几乎所有肝病患者都服用小柴胡汤的热潮。仅小 柴胡汤一方的制剂在市场上的流动金额达到400亿日元，占全部汉方制剂的25％，相当于每天有大约25万人服用[1，2]，盛况空前。1996年3月，厚生省 根据报道服用小柴胡汤制剂的肝病患者中，有88人因“副作用”引起了间质性肺炎，并有死亡病例发生的调查结果，发出“紧急安全性情报”[3]，引起 各界哗然。对中医中药的安全性产生怀疑，这就是历史上有名的“小柴胡汤事件”。然而，稍加分析，事件并非简单的“药物毒副作用”，其根源在于 日本汉方用药不合理所致。 2.期刊论文 日本汉方中小柴胡汤方的应用 -中药材2005,28(9) 在日本,汉方的应用谨守经典,特别崇尚伤寒论.此就小柴胡汤方为例,分析汉方在日本的发展情况及中药材的开发,或许对我们研究中药材有所借鉴. 3.学位论文 平出由子 中日传统医学比较研究——日本汉方医学“轻理论，重方术”源流探析 2004 日本汉方医学源于中国,是以传统中医学为基础在日本发展而成的医学.但现代日本汉方医学与中医学有着较大的差异,其中差异最大的是日本汉方医 学"轻理论,重方术".该文采用文献学研究和比较研究方法,通过回顾中日医学交流史、日本社会发展史、文化主导者的变迁史等,对日本汉方医学"轻理论 ,重方术"之思路形成的历史背景、源流等进行了探讨.认为,在明清以前,中医学中的阴阳五行学说、脏象经络学说等理论在汉方医学中都占有极其重要的 地位,与当时的中医学无明显的差异,只是由于后世社会环境的改变、文化主导者的变迁以及梅毒等传染病的流行,以致过分地重视"实证亲试",强调"万病 一毒",力主"方证相对"等,使之逐步走向"轻理论,重方术"之路,放弃了中医学"辨证论治"的原则,其中影响最大的是吉益东洞.文中分析了日本汉方"轻理 论,重方术"的流弊以及对日本汉方医学现状的影响,并以"小柴胡汤副作用"为例,指出日本汉方医学的优势、局限以及对策. 4.期刊论文 刘新亚.陈瑞春.熊曼琪 国外小柴胡汤研究进展 -江西中医药2003,34(7) 小柴胡汤是<伤寒论>少阳病证的主方,也是八法中和法的代表方.因其临床应用广泛,疗效卓著而深受国内外中医药界的重视.国外尤其是在日本汉方 研究中,常以小柴胡汤与半夏厚朴汤合方(称作柴朴汤),加以应用和研究.本文对近五年国外小柴胡汤的研究进展概述如下: 5.期刊论文 高海泉.Gao Haiquan 辨证论治是中医诊治疾病的基本原则 --小柴胡汤副作用诱发的思考 -世界科学 技术-中医药现代化2000,2(4) 小柴胡汤是日本汉方医疗中最广泛应用的处方,其副作用是放弃辨证论治所致,应高度重视.在实施中药现代化过程中,必须坚持以中医药理论为指导 ,正确处理好继承与创新的关系. 6.会议论文 王明华.曾梅兰 中药不良反应及对策 2006 小柴胡汤方是在日本汉方医学中应用最为广泛的处方.20世纪70年代初期,日本的津村顺天堂制成了小柴胡汤颗粒制剂,同时有地滋教授发表了"津村 小柴胡汤颗粒对慢性肝炎有治疗效果"的报告,在日本引起了巨大反响,小柴胡汤成了全日本畅销药,出现了上百万肝病患者同服这一处方药的盛况,津村顺 天堂在短短的几年间便成了日本乃至全世界注目的制药大企业.1991年4月,日本厚生省向全国医师、药师下达了注意小柴胡汤导致间质性肺炎的通知.截 止1999年12月全日本共报道因小柴胡汤颗粒的副作用发生了188例间质性肺炎,其中22例死亡.结果津村顺天堂1997年破产,2000年1月份起日本厚生省禁止 全国使用中药小柴胡汤.这就是震惊世界的"日本小柴胡汤事件".从以上分析可以看出,导致中药不良反应的原因是多方面的,是多种因素综合作用的结果 .不能简单地认为中药发生了不良反应就是药物出了问题,把滥用中药、误用中药,以及用了假药、劣药后出现的问题都归为中药不良反应是不科学的.当 然,中药的不良反应需要关注、重视和研究,但如果简单地夸大,不利于中药产业的健康发展。 7.学位论文 岩崎学 小柴胡汤在日本的运用状况研究 2006 小柴胡汤是柴胡、黄芩、半夏、大枣、人参、甘草、生姜组成的，是《伤寒论》名方之一，可以和解少阳、疏泄郁火、扶正祛邪，主治伤寒少阳证 、妇人伤寒热入血室，以及疟疾、黄疸与内伤杂病而见少阳证者，同时兼清心肺肝胆之热，且有祛痰之功。 在日本小柴胡汤是最常用的方剂，临床运用广泛，包括肝胆疾病、呼吸系统疾病、外感病和精神神经疾病等，其中以病毒性肝炎治疗中的运用最多 。日本在应用小柴胡汤治疗慢性肝炎的过程中，少量患者出现了间质性肺炎，日本医师认为是小柴胡汤的过敏反应导致，但是中国没有出现过小柴胡汤 导致的间质性肺炎。本文研究日本对小柴胡汤临床运用的现状，研讨日本报道小柴胡汤治疗慢性肝炎导致间质性肺炎的原因。本文主要结论是： 1.1970年以后在日本小柴胡汤因治疗病毒性慢性肝炎而在临床广泛应用，取得了确实的临床疗效，日本学者也深入地研究了其作用机理。小柴胡汤 有免疫调节、抗炎和保护肝细胞等多方面作用。本文分析了各种作用机理，总结了小柴胡汤治疗病毒性慢性肝炎的详细机制。并发现这些作用机制与治 疗肺纤维症和间质性肺炎的作用机制相同。 2.1989年日本运用小柴胡汤治疗慢性肝炎导致间质性肺炎报道之后，关于“小柴胡汤副作用”的报道增加。本文总结了大量报告，对在日本，小柴 胡汤导致间质性肺炎诊断的正确性、小柴胡汤的过敏反应导致间质性肺炎的可能性、小柴胡汤多方面的作用机理导致间质性肺炎的可能性、及与干扰素 并用导致间质性肺炎的可能性等诸多方面进行分析，认为小柴胡汤治疗慢性肝炎过程中导致间质性肺炎的可能性很少。 3.中医辨证，间质性肺炎与肺阴虚证有一定的相似性。在日本，小柴胡汤的应用没有中医理论的指导。而日本医生的中医水平、日本病名处方、用 药时间、剂量剂型、国家医疗保险等诸多方面的日本汉方医学状况及局限性影响着小柴胡汤的正确使用，可能因此导致使用过程中发生间质性肺炎。日 本对小柴胡汤的不合理的使用方法可能导致肺阴虚，并进一步出现间质性肺炎，但这不应该被认为是小柴胡汤的“副作用”，而应该考虑为日本医生的 “误治”或“误用”引起的后果。 本文的主要创新点是：1.研究了小柴胡汤在日本的运用状况。 2.分析小柴胡汤导致间质性肺炎的主要原因是没有中医理论指导，不辨证的、长期大量运用所致。 3.说明了只要在正确的中医理论的指导下，小柴胡汤在中医临床中的运用是安全有效的。 8.期刊论文 崔玲.赵利斌.郭治昕.孙鹤.Cui Ling.Zhao Libin.Guo Zhixin.Sun He 日本汉方药小柴胡汤(Sho- Saiko-to,SST)申报进入美国医药市场的进展和借鉴意义 -世界科学技术-中医药现代化2007,9(6) 日本汉方药在国际市场上具有举足轻重的地位,是我国中药的强有力对手,而小柴胡汤(Sho-Saiko-to,以下简称SST)作为日本研究和使用最为广泛的 方剂之一,在汉方药中有特殊之地位.该品种作为世界上为数不多的获得美国FDA临床批准、但仍处于研究活跃期的植物药品种之一,自1997年启动了进入 美国医药市场的研究以来,尤其在临床研究方面,已经进行了许多前瞻性的探索工作.本文结合日本汉方药的发展历程,讨论了SST的研究进展情况,希望能 对我国中药未来申报美国提供一些借鉴和参考. 9.期刊论文 FDA批准日本汉方药小柴胡汤直接进行治疗肝癌的Ⅱ期临床 -国外医药(植物药分册)2003,18(4) 10.期刊论文 姜哲浩 日本现代汉方药对肝病的预防治疗进展 -上海中医药杂志2004,38(1) 通过回顾近年来的文献,对汉方药在日本预防、治疗肝病的现状进行综述.分别阐述了汉方药对慢性病毒性肝炎和肝硬化的治疗作用、对肝癌的预防 作用,并对小柴胡汤的应用作出评价. 引证文献(2条) 1.孙蓉.杨倩.黄伟.吕丽莉 肝功能相关指标在中药肝毒性损伤中作用与毒性相关程度分析[期刊论文]-中药药理与 临床 2008(6) 2.梁靓靓.殷东风.周立江 小柴胡汤对Lewis肺癌小鼠VEGF表达的实验研究[期刊论文]-中医药学报 2008(4) 本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zyyxb200802008.aspx 授权使用：四川大学(scdx)，授权号：cfa62e2b-0993-4479-93fc-9daa011f38d4，下载时间：2010年7月5日