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非无菌原料药生产的设备验证.pdf

非无菌原料药生产的设备验证.pdf

上传者: CHAC_C 2011-07-14 评分 0 0 0 0 0 0 暂无简介 简介 举报

简介:本文档为《非无菌原料药生产的设备验证pdf》,可适用于自然科学领域,主题内容包含年第/期宁波化工NingboChomic~IIndustry【设备工艺】非无菌原料药生产的设备验证郑建设宁波利民康药业有限公司宁波摘要:从非无菌原料符等。

年第/期宁波化工NingboChomic~IIndustry【设备工艺】非无菌原料药生产的设备验证郑建设宁波利民康药业有限公司宁波摘要:从非无菌原料药生产的设备验证目的出发阐述非无菌原料药设备的验证步骤及生产上主要设备的验证要求。.关键词:验证步骤、确认、主要设备、要求、前言设备验证是用来证实生产所使用的设备能药品生产质量管理规范中明确规定:设备在生产够达到技术要求及规定的技术指标符合生产工前必须进行验证而且必须是验证合格的设备才艺要求以便使所生产出来的产品符合预定质量能投入生产使用。本文主要介绍非无菌原料药生标准从设备方面为产品质量提供保证。而且在产的设备验证、设备验证的步骤设备验证包括以下步骤:技术指标确认(SQ)、设计确认(DQ)、安装确认(IQ)、运行确认(OQ)和性能确认(PQ)。技术标准确认(SQ)是工厂建筑、设备、设施技术规格要求及用户要的汇集是设计和质量的保证和依据。主要包括厂房设施和系统的基本要求和参数设备技术指标、型号及设计规范要求技术参数具体范围和精度要求设备材质及结构等。设计确认(DQ):是审核工程设计文件是否符合预定的设计标准和GMP要求。是购买材料、设备的依据。主要包括管道和仪表布置图、设计图纸、设备包装要求和设备开发过程中所要求进行测试的项目和记录等。安装确认(IQ):是通过预先确定的一系列检查和记录提供文件证明设备的安装是否符合设计的要求和生产商的建议。设备的安装质量是否满足设备正常运行的条件和GMP及安全法规。包括包装确认、设备的确认、设备部件确认、设备材质确认、仪表确认、安装过程和公用系统的确认等。运行确认(oQ):是提供文件证明通过一系列的测试。工艺设备和辅助系统的每一步分功能都能在设计规定的参数范围内稳定运行。同时还包括最差条件测试和临界测试。性能确认(PQ):就是用文件证明通过一系列规定的测试系统整体在任何情况下运行都具有重现性且符合即定标准。性能确认相当于仿真生产条件下的模拟测试.常用于一些关键设备及公用系统。主要包括每一个关键控制系统、所有影响质量的关键工艺参数。工艺条件下的性能确认一般采用水或溶媒试车。非无菌原料药生产中常用的设备一般有:搪玻璃反应釜’过滤设备三足式离心机。真空干维普资讯http:wwwcqvipcom..宁波化工NingboChemicalIndustry年第/期燥箱喷雾干燥系统双锥回转真空干燥器等才能投料生产。这些设备在安装结束后必须进行验证合格后、设备的验证要求.搪玻璃反应釜搪玻璃反应釜应采用符合耐腐蚀要求内表面光洁无不易清洗消毒的盲区搅拌型式及转速满足工艺条件轴封应有防漏油装置罐体可密闭有足够的加热与冷却面积。对于搪玻璃设备应使用kV.~kV高频电火花共鸣发生器对瓷面进行探伤检查不允许击穿。对安装和设备本身是否存在缺陷应通过空载及负载运转来确定(空载运转h负载h)搅拌轴的振动对填料密封性能有很大影响在未运行前先试转(手动)测量轴的偏摆情况。试车.过滤设备过滤设备需对如下参数确认:过滤面积、承受压力、夹层换热效果、泵的扬程、硫量、电机防爆性能等。..脱炭过滤器脱炭过滤器经多年来的实践证明。钛金属棒深受欢迎。此类滤器有带夹层保温与无夹层保温之分过滤推动力有泵输送液与压缩空气压力前者居多。除考虑保温、压力外其选择主要考虑过滤面积及滤速其属深层过滤机制选择滤材是关键。钛烧结棒又分有缝与无缝为保证药品的安全性应取无缝。其次根据截留粒子的大小及其可靠性来确定相应孔径的滤材如孔径m的滤材能将%的m粒子截住。若要提高其截留的可靠性截住%的m的粒子则滤材孔应<m。而制剂级活性炭的粒子直径在"m范围截留率要求高可选用<m的钛滤材。目前。金属烧结棒可制成高精度(O.m~o.m)可用作蒸汽过滤而获得纯蒸汽。..精密过滤器时主要检查:减速机的声音及发热情况:搅拌轴的摆动情况尤其是在安装填料密封或机械密封处的摆情况前者摆辐嗍后者O.mm:轴承及电机温升。其次是搅拌效果如均质(浓度)情况传热传质以及混合效果。水压试验:.倍额定压力对罐内、夹层进行试压密封处泄漏是<ml/h。同时对所有的仪表、仪器进行确认。另外对于有无菌要求的结晶罐还应安装呼吸阀(带O.m无菌滤材的过滤器)、清洗球及通洁净灭菌装置。主要用于无菌过滤前的预滤以减轻生物负荷来保护高精度无菌过滤滤材的使用寿命其次可作非无菌产品药液的终端过滤一般要求滤除>.m~..um不溶性微粒。..微孔滤膜微孔滤膜是O世纪年代国际上用于滤除微粒、细菌、热原的高分子高精度过滤介质。由于膜薄、柔性好、平整、光洁、孔隙较均匀、阻力小、耐热、耐酸碱、耐溶剂对滤液吸附少已广泛用于液体、气体等流体过滤净化领域。应用时需根据溶液的性质决定采用亲水性、疏水性或两性滤膜。..、筒式除菌过滤器及过滤系统的验证过滤器的验证参数细菌截流试验、溶出物量及抗氧化能力、多次蒸汽灭菌及消毒后是否能保持滤膜的完整性、最大承受液压。过滤器的性能试验指挑战性试验及完整性试验。()无菌过滤器的性能确认:将带菌的压缩空气经预滤进入筒式滤芯过滤后。通入三角烧维普资讯http:wwwcqvipcomO年第期宁波化工NingboChemicalIndustry瓶内的生理盐水ram以上然后取瓶口的.u微孔膜浸于培养基在恒温条件下培养天后进行无菌检查。()过滤器的微生物挑战性试验:筒式过滤器安装完成后在准备的压力容器里注入/流向水或异丙醇(前者用于亲水膜后者用于疏水膜)配制好培养基(其浓度应达到对过滤芯膜表面积个孢子/cm)共三次液体通过滤芯滤后拆下滤芯(在层流罩下)吹千再将其装入筒体放入灭菌柜内灭菌或通入蒸汽灭菌D值为I.min随后滤芯放于烧杯中依次将培养液注入,号试管烧杯将其放入恒温培养箱"C"C培养天分别对其试验结果作判断。()过滤器完整性试验:分别仍按亲水膜.三足式离心机与药液接触部分材质符合耐腐蚀的不锈钢:转鼓运转平稳径向跳动<l~mm:垂直跳动<mm:传动箱无漏油现象安装位置及操作空间可满足操作需要设备基础水平安装稳固:制动器灵敏制动时间符合规定指标:在额.真空干燥箱设备(含烘盘)材质为耐腐蚀的不锈钢:设备无死角易清洗:携带仪表精度及误差范围符合使用、计量要求安装位置及操作空间能满足操作需要电或蒸汽、真空能与设备匹配:设备..喷雾干爆系统..干燥室与物料、干热空气接触部位的材质为耐腐蚀的不锈钢内壁粗糙度达O.ttm~.ttm范围易在线清洗安装仪表的量值、精度、误差范围应符合使用计量要求安装位置及操作空间能满足操作需要:电能与蒸汽热能与设备匹配、各用电部件的绝缘性良好干燥室门密封材料为发泡(纯水)、疏水膜用%异丙醇及o%纯水混合溶液湿润滤芯安装完毕后慢慢通气加压至.MPas观察气泡情况若简体连接处及型密封不严密或膜未完全润湿则有连续气泡出现。若无气泡产生则连续加压直到烧杯中有连续或稳定气泡出现此压力即为最小起泡点压力其合格限度由制造商提供参数值它由滤膜的厚度、孔径、湿润介质来决定。最小起泡压力P.MPa%异丙醇/单层聚四氟乙烯膜O.ttIllP.MPa异丙醇/%纯水/单层聚四氟乙烯膜:P.MPa水/双层聚砜薄膜P.IMPa水/尼龙薄膜.ttm:P.MPa水/尼龙薄膜.um。如果是用异丙醇润湿者试验后应对滤芯进行冲洗以除去残留的异丙醇。定转速下噪声及振动烈度符合规定:固液分离状况符合要求药液贮罐等配套设备连接管道完好、无溶漏:设备容量及配套设施能力满足产量需要。箱门密闭不漏真空或压力:配套设备连接管件安装完好符合工艺及操作要求设备的生产能力满足产量需求。另配套的真空泵的排气量、真空度应符合工艺要求。.喷雾干燥系统l硅胶密封良好、无泄漏进风过滤为二级或三级过滤。风量/风压、过滤精度符合工艺要求:进风/出风温度符合设计要求干燥室保温良好:压缩空气经过滤、除油/除水满足工艺条件:雾化器运转正常无异常声音及振动离心式雾化器转速调节符合工艺要求压力式药液泵压力或气流式压缩空气压力流量符合使用要求:塔壁夹维普资讯http:wwwcqvipcomcl宁波化工NingboChemicalIndustry年第期套冷却系统、塔壁气扫系统等附属装置完好安全防护(防爆泄压)装置符合要求设备生产能力符合产量质量指标。..旋风分离墨:与物料干热空气接触部位材料为耐腐蚀的..双锥回转真空干燥器安装确认:安装位置空间满足操作及安全运行需要材质耐腐蚀的不锈钢内表面光洁易清洗消毒转动灵活传动系统连接牢固紧固件连接牢固无松动夹层及工艺管道无泄漏连接正确。电气线路接线正确、连接可靠仪表校验合不锈钢、内壁光洁无死角易清洗消毒:安装位置及操作空间能满足操作需要分离器分离效果符合设计要求:各部件联接处或盖板处应以硅胶密封管道及旋风分离器应有清洗口、排放口便于在线清洗与消毒。格量值及误差范围符合工艺要求。运行确认:设备润滑良好无渗漏污染干燥腔转速rpm。传动系统无异常杂音和振动真空及水汽管道无泄漏。仪表灵敏准确负载运行无异常情况。参考文献中国化学制药工业协会等药品生产质量管理的现状与发展”.中国药学会学术年会论文集(下)规范实施指南”.年版.化学工业出版社..。药品生产验证指南郭维图.浅谈我国原料药成品生产工艺设各维普资讯http:wwwcqvipcom

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